液相色谱仪再确认方案

1、新疆全安药业股份有限公司技术标准题目：LC-20AT型高效液相色谱仪再确认方案文件编号JB-YF-JY-014版本号01页码1/12LC-20AT型高效液相色谱仪再确认方案起草人起草日期审核人审核日期审核人审核日期审批人批准日期新疆全安药业股份有限公司题目：LC-20AT型高效液相色谱仪再确认方案文件编号JB-YF-JY-014版本号01页码2/12TOC o 1-5 h z一、引言31概述32确认目的33确认范围3二、确认准备31确认小组成员及职责32确认方案培训的确认43确认相关文件44仪器仪表校验的确认45.确认项目的风险评估分析及控制措施4三、确认实施71运行确认72性能确认8四、偏差

2、处理11五、评价与建议11六、再确认周期11七、附件（检验记录、验证证书）12新疆全安药业股份有限公司技术标准题目：LC-20AT型高效液相色谱仪再确认方案文件编号JB-YF-JY-014版本号01页码3/12一、引言1概述本品为岛津公司生产的产品，为了确保使用该仪器检测数据真实可靠，确认该仪器的各项指标能达到该仪器所设计的性能指标，计划对该仪器进行必要的确认。确保检验数据的真实可靠。符合GMP的规范。确认目的按照GMP的要求，需要对该仪器进行安装确认、运行确认、性能确认、以确定目前的实验室环境能满足该仪器的正常操作和使用，以确认高效液相色谱仪的运行、性能确认符合相应的要求，是否可满足确认所接

3、收标准和日常分析测试工作的需要。确认范围适用于LC-20AT型高效液相色谱仪的确认。二、确认准备1.确认小组成员及职责1.1设备部1.1.1负责所需仪器1.1.2负责建立设备档案1.1.3负责设备的安装、调式并做好相应的记录1.2质量管理部1.2.1负责确认方案和确认报告的审核1.2.2负责确认工作实施监督检查1.2.3负责设备标准SOP及有关管理制度的起草1.2.4负责确认文件的归档保管1.2.5负责确认实施中的取样及检验1.2.6负责仪器、仪表的校验1.3QC化验室1.3.1负责设备的操作、设备的维修和保养1.3.2负责确认方案和确认报告的起草1.3.3负责设备确认过程的记录，数据的收集1

4、.4确认小组工作人员名单姓名部门职务职责质量管理部QC起草方案，实施确认，起草报告质量管理部QC主管审核确认方案，实施确认设备部设备部主任校验仪器仪表检测电气线路，电动机运转状况质量管理部质量管理部部长申核确认方案、报告，作确认评价质量负责人批准确认方案、确认报告2.确认方案培训的确认训地点）给参与验证的所有人员进行了培训，并对被培训者现场提问和笔试作答，详见员工培训记录表。3.确认相关文件序号文件资料数量存放地点备注1原版操作说明书2LC-20AT型高效液相色谱仪操作S0P3咼效液相色谱法检验操作规程4仪器维护保养、检修记录结论：。检查人：复核人：日期：4.仪器仪表校验的确认序号名称规格型号

5、仪器编号校准有效期至确认结果1合格口不合格2合格口不合格3合格口不合格5.确认项目的风险评估分析及控制措施5.1验证的风险评估5.1.1风险评估的目的为保证检验结果的准确，需要对LC-20AT型高效液相色谱仪确认进行相关的风险评定，并制定出超控情况下进行补救的计划。风险评估将对设备的日常运行产生影响，并为各类计划制度制定提供必要的依据。控制措施的有效性将在验证和生产中得到累积证实。5.1.2风险识别：是进行质量风险管理的基础，即根据确定的风险，系统地收集、利用相关信息和经验（如：历史数据、理论分析、已知的见解、多方意见和风险承受者的利害关系）来确认存在的风险，指出将会出现的问题，即：“什么可能

6、出现问题”。新疆全安药业股份有限公司技术标准目：LC-20AT型高效液相色谱仪再确认方案文件编号JB-YF-JY-014版本号01页码4/12确认方案培训的确认:年月日，（培训讲师）在.（培5.1.3风险分析：运用有用的信息和工具对已识别的风险及其问题进行分析、估计（影响因素、范围、关联、趋势；额外的信息资料；根本原因等），进而确认将会出现问题的可能性有多大？出现的问题是否能够被及时地发现？以及造成后果的严重性。题目：LC-20AT型高效液相色谱仪再确认方案文件编号JB-YF-JY-014版本号01页码5/125.1.4风险等级划分通过分析每个风险的严重程度（S）、发生频率（P）和可检测性（D

7、），对风险进行评分，评分实行3分制，即从低到高依次评分为1、2、3分。采用RPN（风险优先系数）进行计算，将严重程度、可能性及可检测性三种因素的分值相乘获得风险优先系数（RPN=SXPXD），从而确认风险的等级，本验证的风险评估见下表：表一：风险等级划分表风险等级描述RPN16或严重程度=5高风险水平此为不可接受风险。必须尽快采取控制措施，通过提高可检测性及降低风险产生的可能性来降低最终风险水平。对采用控制措施进行验证或确认，控制措施可靠性的证据，并监督执行。严重程度分值为5导致的高风险水平，必须将其降低至RPNW8162RPN28中等风险水平此风险要求采用控制措施。所采用的措施可以是规程或技

8、术措施，但也应经过验证或确认。RPNW7低风险水平此风险水平可接受，无需采用额外的控制措施。文件编号版本号页码新疆全安药业股份有限公司技术标准文件编号版本号页码新疆全安药业股份有限公司技术标准题目：LC-20AT型髙效液相色谱仪再确认方案验证风险评估表风险描述风险分析RPN风险级别控制措施及验证活动可能导致的结果（严重性）可能的原因风险出现的可能性风险的可检测性严重性欲采取控制措施验证活动电源连接错误损坏设备3设备操作人员不按标准操作不太可能发生1开机前检查就能发现13低检测并确认主要设备的电源连接正常，加强人员培训确认3通讯无法连接3紫外检测器、泵与计算机无连接不太可能发生1通过检查可发现1

9、3低定期检查连接线,保证紫外检测器、泵与计算机连接确认3压力压力高流动性未过滤、滤头堵塞，可能发生2通过检查可发现318高定期检查,用色谱纯的试剂，用前过滤。保证管路畅通运行确认3检测柱检测结果有偏差3柱效低可能发生2加强检查就能发现318高定期检查并确认运行确认3紫外检测器检测结果有偏差3氘灯使用寿命到可能发生3通过检查可发现218高定期检查。记录氘灯的使用时间运行确认3设备性能偏差超出设计范围检验结果和真值偏差率提高3不当的设备操作、设计不太可能发生2通过检查可发现318高确认设备运行技术参数范围，定期进行性能验证性能确认3由上表格综合评估分析，确定重点评估项目为中等风险及以上，这些项目应

10、该在验证实施过程中进行充分的确认或验证施均能确保所有风险都降低到可接受的水平。在检验过程中，采取纠正措施能立即解决发生的问题，无需建立纠正和预新疆全安药业股份有限公司技术标准文件编号JB-YF-JY-014版本号01页码7/12题目：LC-20AT型高效液相色谱仪再确认方案三、确认实施1.运行确认严格按高效液相色谱仪标准操作规程进行操作，对仪器进行运行试验，确认其运转性能，并将检查结果填于下表中。操作步骤合格标准结果打开/关闭电源1按下电源开关“打开”电源，再次按下电源开关“关闭”电源2首次打开电源开关，显示矩阵中所有点，所有指示灯亮起自动检测内存，通过后，短暂显示控制程序版本（ROM版本）显

11、示ROM版本后，出现初始屏幕，状态指示灯变绿色以上程序完成后，可对仪器进行操作操作前准备仪器出厂前，使用氮对泵和泵内部的管路进行清洗并已干燥。在最初使用（安装后）前，必须先使用甲醇运行一段时间泵，以排出泵流路中的空气，然后才可以接收用于分析的流动相。1将约100ml甲醇倒入量杯中；将吸滤头放入量杯中；将SUS管一端连接到泵出样口，另一端放入量杯中；将排液管一端连接到排液管连接出入口，另一端放入废液瓶中2打开电源，仪器自动完成初始化3.将排液阀旋钮逆时钟旋转180以打开排液阀，按“purge”，泵运行，泵指示灯亮4清洗完成后，按一次“func”，以改变流速，将流速设定为5ml/min，顺时针方向

12、旋转排液阀旋钮关闭排液阀5按“pump”，泵运行，泵指示灯亮；约15分钟后，再次按“pump”，泵停止，泵指示灯灭6检测器：打开电源开关，检测器灯打开，并进行自检6min,氘灯在三个内置波长257nm、521nm、656nm处校准，若偏差小于lnm，自检通过，若大于lnm,出现自检错误提示。7.以上程序完成后，操作的准备工作完成。检查压力值在开始操作前检查压力上下限的值1将流动相倒入贮液瓶，吸滤头放入贮液瓶中，排液管的一端放入废液瓶中2打开排液阀，逆时钟方向旋转排液阀旋钮180，按“CE”返回初始屏幕，检查显示压力值是否在-0.3至0.3MPa之间25&新疆全安药业股份有限公司技术标准文件编号

13、JB-YF-JY-014版本号01页码8/12题目：LC-20AT型高效液相色谱仪确认方案检查压力上下限的值是否合适，必要时更改这些值到符合要求按“purge”以记录的流速开始送液，观察从排液管末端流出的流动相约10秒钟，流动相应持续流动且没有气泡，按“purge”泵停止，泵指示灯灭结论检测人日期年月日复核人日期年月日4性能确认4.1高压恒流泵4.1.1流量准确度可执行标准：3%(以蒸馏水为标准)测试方法：将输液系统、进样器、色谱柱和检测器连接好，以蒸馏水为流动相，将流速稳定后，分别设定0.5、1.0、1.5、2.0四段，在流动相排出口用已恒重的10ml容量瓶(W1)收集流动相，同时用秒表计时

14、，收集10分钟，称重，查表，即得。流量设定值Fs(ml/min)0.51.01.52.010分钟收集量W2(g)收集量计算查表后的体积(ml)实际每分钟流出量F(ml/min)m流量设定值误差(SS)结论：检测人日期年月日复核人日期年月日4.1.2流量精确度可执行标准：2%(以蒸馏水为标准)测试方法：将输液系统、进样器、色谱柱和检测器连接好，以蒸馏水为流动相，将流速稳定后，设定流量为1.0ml/min,在流动相排出口用已恒重的10ml比重瓶(W1)收集流动相，同时用秒表计时，收集10分钟，称重，查表，即得，共收集5次。次数12345新疆全安药业股份有限公司技术标准文件编号JB-YF-JY-01

15、4版本号01页码9/12题目：LC-20AT型高效液相色谱仪确认方案10分钟收集量W2(g)收集量计算查表后的体积(ml)实际每分钟流出量F(ml/min)m流量稳定性误差(S)R结论：检测人日期年月日复核人日期年月日4.2柱温箱4.2.1温度准确度可执行标准：V2C测试方法：分别依次设定温度25C、40C后待温度稳定后读取示值。温定设定值25C40C显示温度(C)温度差值(C)结论：检测人日期年月日复核人日期年月日温定设定值40C时间显示温度(C)温度差值(C)检测人日期年月日复核人日期年月日4.2.2温度精密度可执行标准：V1C测试方法：分别依次设定温度40C后待温度稳定每小时后读取示值一

16、次。新疆全安药业股份有限公司技术标准文件编号JB-YF-JY-014版本号01页码10/12题目：LC-20AT型高效液相色谱仪确认方案复核人：日期：年月日4.5系统适用性试验4.5.1自动进样器精密度可执行标准：RSDW1.5%；测试方法：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以乙腈-水（25：75）为流动相，检测波长为355nm,理论板数按芦荟苷峰计算应不低于2000。精密称取芦荟苷对照品适量，加甲醇制成每1ml含0.1mg的溶液，即得。精密量取上述溶液10卩1注入色谱仪中，连续进样6次，记录色谱图，计算，即得。A（峰面积）记录及计算。次数123456峰面积峰面积RSD%结论检测人日期年月日复核

17、人日期年月日4.5.2自动进样器线性可执行标准：相关系数20.999。测试方法：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以乙腈-水（25：75）为流动相，检测波长为355nm，理论板数按芦荟苷峰计算应不低于2000。精密称取芦荟苷对照品适量，加甲醇制成每1ml含0.1mg的溶液，即得。精密量取上述溶液（1、5、10、15、20、25）M注入色谱仪中，记录色谱图峰面积，求进样量与峰面积的相关系数。结果见图谱。结论：检测人：日期：年月日复核人：日期：年月日性能确认结论:日期:评价人:新疆全安药业股份有限公司技术标准文件编号JB-YF-JY-014版本号01页码11/12题目：LC-20AT型高效液相色谱仪确认方案四、偏差处理1按照仪器设备确认方案对LC-20AT高效液相色谱仪进行安装及运行确认，如确认过程中发生偏差，执行偏差管理标准，对确认过程中所发生的偏差进行处理和分析，并制定纠正预防措施，必要时要重新进行验证;将完整的偏差调查表附于本报告之后。2如验证过程中无偏差，由质量管理部人员确认签字。是否发生偏差：有偏差口无偏差口确认人/日期:五、评价与建议确认的结论与评价建议确认质量控制年月曰质量管理部年月曰六、再确认周期再确认分为定期再确认和基于仪器变更等引起的再确认。1.1仪器变更等引