版权说明：本文档由用户提供并上传，收益归属内容提供方，若内容存在侵权，请进行举报或认领
文档简介
1、经典的生物电子等排体在新药设计似的行的应用1一价原子或基团的取代F， OH， NH2， CH3， Cl， SH， PH2， Br， I2一价原子或基团的取代3一价原子或基团的取代4一价原子或基团的取代卤素：氟，Cl， Br， I5一价原子或基团的取代6一价原子或基团的取代7一价原子或基团的取代8二价原子或基团的交换9二价原子和基团的键角原子和基团-O-S-NH-CH2-键角10811211111510二价原子或基团的交换11二价原子或基团的交换12二价原子或基团的交换13二价原子或基团的交换14二价原子或基团的交换15二价原子或基团的交换16二价原子或基团的交换17二价原子或基团的交换18三价
2、原子或基团的交换-N=与-CH=的交换芳烃中的-N=与-CH=是最经典的成功例子19三价原子或基团的交换20三价原子或基团的交换21三价原子或基团的交换22三价原子或基团的交换23三价原子或基团的交换24三价原子或基团的交换25环等当体26某些例子中，乙炔基被芳香环所取代如：内皮转化酶抑制剂27沸点与环等价28极性效果相似的基团活性化合物的羧基 被直接转化成衍生物如： 异羟肟酸， 酰基氨基腈， 酰基磺胺。 平面的酸性杂环：如四唑，羟基异肟恶唑29以上是3，4二氨基-3环丁基-1，2-二酮作为氨基酸的替代物丙二酸可以作为膦酸的替代物30酯官能团的替代物酯能转化为酰胺1，2，4-恶二唑或1，2，4
3、噻二唑作为酯的置换体被广泛应用31酰胺和肽32官能团的反转334，等排性修饰结果的分析一般情况下， 等排只能引起很小的变化， 也能导致多方面的性质变化。如果生物等排性修饰能提高化合物的活性，选择性和生物利用度，或能够降低毒性和不希望的副作用，则生物等排修饰是有意义的。在等排性修饰的过程中，应该主要集中在对某一个参数（立体性 电性 亲水性）的修饰，但同时改变几个也不是不可能34电子等排体还要注意电性，立体性，和疏水性等35某些官能团的等电性，疏水性和立体性36可根据mEs三方面的要求选择有关的取代基举例：例如羟苄青霉素，羧基变为巯基或酰胺基后电性参数：0.37， 0.25， 0.28；立体参数6.93， 9.22， 9.81； ：-0.32， 0.39， -1.4937举例：羟基，Es，m分别是-0.67， 0.69， 0.12， 巯基0.39， 0.17， 0.25，三者均不相似38思考题：磺胺类药物的对位氨基替换为羟基，其生物活性差别很大为什么？已知氨基和羟基的， m ， Es分别为：-1.23， -0.16， 0.63； -0.67，0.12，0.6939醚氧和甲撑基的交换40准金属 毒性等排体碳硅等排性硅一般处于四级结构41含硒化合物的生物等排性硒及衍生物具有很强毒性，EBSELEN 是唯一的含硒药物， 通过干扰硒酶
温馨提示
- 1. 本站所有资源如无特殊说明，都需要本地电脑安装OFFICE2007和PDF阅读器。图纸软件为CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.压缩文件请下载最新的WinRAR软件解压。
- 2. 本站的文档不包含任何第三方提供的附件图纸等，如果需要附件，请联系上传者。文件的所有权益归上传用户所有。
- 3. 本站RAR压缩包中若带图纸，网页内容里面会有图纸预览，若没有图纸预览就没有图纸。
- 4. 未经权益所有人同意不得将文件中的内容挪作商业或盈利用途。
- 5. 人人文库网仅提供信息存储空间，仅对用户上传内容的表现方式做保护处理，对用户上传分享的文档内容本身不做任何修改或编辑，并不能对任何下载内容负责。
- 6. 下载文件中如有侵权或不适当内容，请与我们联系，我们立即纠正。
- 7. 本站不保证下载资源的准确性、安全性和完整性, 同时也不承担用户因使用这些下载资源对自己和他人造成任何形式的伤害或损失。
评论
0/150
提交评论