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文档简介

1、经典的生物电子等排体在新药设计似的行的应用1一价原子或基团的取代F， OH， NH2， CH3， Cl， SH， PH2， Br， I2一价原子或基团的取代3一价原子或基团的取代4一价原子或基团的取代卤素：氟，Cl， Br， I5一价原子或基团的取代6一价原子或基团的取代7一价原子或基团的取代8二价原子或基团的交换9二价原子和基团的键角原子和基团-O-S-NH-CH2-键角10811211111510二价原子或基团的交换11二价原子或基团的交换12二价原子或基团的交换13二价原子或基团的交换14二价原子或基团的交换15二价原子或基团的交换16二价原子或基团的交换17二价原子或基团的交换18三价

2、原子或基团的交换-N=与-CH=的交换芳烃中的-N=与-CH=是最经典的成功例子19三价原子或基团的交换20三价原子或基团的交换21三价原子或基团的交换22三价原子或基团的交换23三价原子或基团的交换24三价原子或基团的交换25环等当体26某些例子中，乙炔基被芳香环所取代如：内皮转化酶抑制剂27沸点与环等价28极性效果相似的基团活性化合物的羧基 被直接转化成衍生物如： 异羟肟酸， 酰基氨基腈， 酰基磺胺。 平面的酸性杂环：如四唑，羟基异肟恶唑29以上是3，4二氨基-3环丁基-1，2-二酮作为氨基酸的替代物丙二酸可以作为膦酸的替代物30酯官能团的替代物酯能转化为酰胺1，2，4-恶二唑或1，2，4

3、噻二唑作为酯的置换体被广泛应用31酰胺和肽32官能团的反转334，等排性修饰结果的分析一般情况下， 等排只能引起很小的变化， 也能导致多方面的性质变化。如果生物等排性修饰能提高化合物的活性，选择性和生物利用度，或能够降低毒性和不希望的副作用，则生物等排修饰是有意义的。在等排性修饰的过程中，应该主要集中在对某一个参数（立体性 电性 亲水性）的修饰，但同时改变几个也不是不可能34电子等排体还要注意电性，立体性，和疏水性等35某些官能团的等电性，疏水性和立体性36可根据mEs三方面的要求选择有关的取代基举例：例如羟苄青霉素，羧基变为巯基或酰胺基后电性参数：0.37， 0.25， 0.28；立体参数6.93， 9.22， 9.81； ：-0.32， 0.39， -1.4937举例：羟基，Es，m分别是-0.67， 0.69， 0.12， 巯基0.39， 0.17， 0.25，三者均不相似38思考题：磺胺类药物的对位氨基替换为羟基，其生物活性差别很大为什么？已知氨基和羟基的， m ， Es分别为：-1.23， -0.16， 0.63； -0.67，0.12，0.6939醚氧和甲撑基的交换40准金属 毒性等排体碳硅等排性硅一般处于四级结构41含硒化合物的生物等排性硒及衍生物具有很强毒性，EBSELEN 是唯一的含硒药物， 通过干扰硒酶

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