B淋巴知胞对抗原的识别及应答

1、B淋巴知胞对抗原的识别及应答目的要求：掌握：B细胞对抗原的识别及应答过程TI-Ag和TD-Ag免疫应答的不同特点初次免疫应答和再次免疫应答的区别细胞免疫应答与体液免疫应答的主要区别熟悉：B细胞内的信号转导黏膜免疫应答体液免疫应答 概念体液免疫应答的基本过程体液免疫应答的免疫学效应B细胞对TD-Ag的免疫应答B细胞对TI -Ag 的免疫应答B 细胞抗原受体及其识别抗原的特点BCR可直接识别多种天然抗原物质（天然蛋白、多肽、核酸、多糖、和小分子化合物）BCR识别抗原无需APC的提呈BCR识别抗原不受MHC限制一、B细胞对TD-Ag的免疫应答B细胞对TD-Ag的识别阶段B细胞的活化增殖阶段B细胞的效

2、应阶段（一）B 细胞对TD-Ag的识别阶段：双信号抗原与BCR的交联TH2与B细胞的相互作用抗原与BCR的交联初级信号转导分子Ig/Ig把第一活化信号转导入胞内CD21的胞外区与附着了补体成分（C3d等）的抗原结合，使CD19/CD21/CD81信号复合物与BCR桥联受体相关激酶使CD19磷酸化磷酸化的CD19与Src家族酪氨酸激酶（Lyn、Fyn、Lck、Blk、Fgr等）及PI 3激酶结合，加强跨膜信号转导TH2与B细胞的相互作用BCR与TCR交联介导的信号转导途径 B细胞信号转导 T细胞信号转导抗原识别受体 BCR TCR转导信号分子 Ig/Ig CD3第一个被募集的酪氨酸激酶 Src

3、ZAP-70GEFs激活的小G蛋白 RasRac Ras细胞特异转录因子 BSAP NFAT在淋巴组织的T细胞区T细胞给抗原特异应答B细胞予服装毛细血管高内皮静脉活化的Th2细胞分泌细胞因子及表达CD40L，辅助B细胞活化B细胞的活化、增殖和分化抗体形成细胞(antibody forming cell, AFC)B细胞对TI-Ag的免疫应答B细胞对TI-Ag的识别机制 TI-1与丝裂原受体结合，多克隆激活B细胞；低浓度时可单克隆激活。 TI-2高度重复决定簇与B细胞高亲和力BCR形成广泛交联而直接活化B细胞B细胞对TI-Ag免疫应答的特点 TI-Ag刺激B发生免疫应答不依赖T细胞 TI-Ag只

4、能刺激B细胞产生IgM B细胞对TI-Ag不产生再次免疫应答和免疫记忆 TI抗原可分成TI-1和TI-2两类。TI-1抗原诱导B细胞的激活高浓度的TI-1抗原低浓度的TI-1抗原多克隆激活单克隆激活TI-2抗原诱导B细胞的激活TD、TI-1、TI-2抗原的异同 TD抗原 TI-1抗原 TI-2抗原在婴幼儿的抗体反应 + + 在无胸腺小鼠及个体 + + 中抗体的产生 无T细胞条件下的抗体反应 + 激活T细胞 + 多克隆激活B细胞 + 对重复序列的需要 +抗原实例 白喉毒素、病毒性 百日咳、胞壁 肺炎球菌荚膜 血凝素、结核杆菌 脂多糖 多糖、沙门氏 的PPD 菌多聚鞭毛、 葡聚糖半抗原偶 联的聚蔗

5、糖B 细胞免疫应答的效应阶段（一）B 细胞免疫应答的效应阶段（二）效 应 机 制抗感染免疫 SIgA的局部抗感染作用 中和毒素和病毒作用 激活补体、ADCC效应、免疫调理杀灭病原微生物免疫损伤机制 导致I、II、III型超敏反应 引起超急移植排斥反应 某些自身免疫性疾病免疫调节作用抗体产生的一般规律初次免疫应答（primary response）概念机体第一次接触某抗原所产生的免疫应答特点潜伏期长主要是IgM，含量较低，持续的时间短高浓度的抗原（TD-Ag 、TI-Ag ）再次免疫应答（secondary response）概念机体再次接触相同抗原所产生的免疫应答特点潜伏期短，抗体的含量较高，持续的时间长主要是IgG，亲和力高低浓度的抗原（TD-Ag ）初次免疫应答和再次免疫应答了解抗体产生规律的意义 制定最佳免疫方案 IgM可作为早期诊断的依据 双份血清的采集 四、黏膜免疫应答细胞免疫应答与体液免疫应答的主要区别细胞免疫体液免疫介导 的 细 胞 参 与 的 细 胞 MHC - 限 制 性 引 发 的 抗 原 效 应 产 物 效 应 方 式 T 细 胞 B细 胞 T 细 胞 、APC B细 胞 、TH、APC 有 无TD-AgTD-Ag、TI-AgTH细胞、Tc