抗生素滥用细菌耐药及对策

1、抗生素滥用细菌耐药及对策 巩义市人民医院神经内科 李共现 李共现，1954年生，西医内科主任医师，郑州市抗癫痫学会委员，郑州市癫痫专家会诊委员会委员，郑州市跨世纪学术技术带头人，巩义市人民医院神经内科主任。1982年郑州大学医学院医疗系本科毕业，一直在巩义市人民医院任内科医师，1987年10月返母校一附院进修神经内科1年。1991年以来潜心于脑血管病的临床研究，获郑州市科技进步3等奖1项，河南省3等奖3项。擅长神经内科疾病特别是脑血管病、癫痫以及普通内科疾病的诊断和治疗，撰写及发表专业论文30余篇。2005年9月至2021年5月应聘到巩义市中医院工作，2021年6月回巩义市人民医院。办公 ：

2、64399901 64399902 64399873Email ：zjdlgxyahoo 办公地址：市人民医院住院部2号楼501室狭义抗生素是微生物在代谢过程中产生的、能抑制其它微生物的生长和活动、甚至杀死其它微生物的化学物质，如：青霉素、链霉素等。广义来源方面：不仅限于微生物产生的，也包括动物代谢物如鱼素和溶菌酶等和植物代谢物如蒜素、常山碱、长春碱等，以及用化学方法合成或半合成的物质如磺胺类、喹诺酮类、硝基呋喃类抗菌药物；性能方面：不仅包括抗细菌的物质，也包括某些抗病毒、抗肿瘤、抗寄生虫以及杀虫剂等物质。什么是抗生素？ 1929年，英国细菌学家弗莱明发现了青霉素。1932年，德国科学家多马克

3、发现了第一种磺胺药物百浪多息。1944年，青霉素在美国批量生产并投入临床，从此，人类进入了抗菌治疗的抗生素时代。时至今日，科学家已经发现了20多类抗生素，9000多种，临床应用的抗生素约近千种，最常用的约100多种，分10大类狭义： 大家知道，由细菌、病毒、支原体、衣原体等多种病原微生物所致的感染性疾病是医院各科的常见疾病，其中细菌性感染最常见，因此，抗菌药物也就理所当然地成了临床各科应用最广泛的一类药物。抗生素是人类对付多种病菌感染的最有力武器曾治愈并挽救了许多患者的生命内酰胺类：青霉素类：包括天然青霉素和半合成青霉素；头孢菌素类：包括一代、二代、三代、四代头孢；非典型内酰胺类：碳青霉烯类：

4、如亚安培南、美罗培南、帕尼培南等；头霉素类：如头孢西丁、头孢美唑等；氧头孢烯类：如拉氧头孢、氟氧头孢等；单环内酰胺类：如氨曲南、卡芦莫南等；-内酰胺酶抑制剂：如克拉维酸、舒巴坦、三唑巴坦等；氨基糖甙类：链霉素、庆大霉素、丁胺卡那、妥布霉素等；大环内酯类：红霉素、罗红霉素、麦迪霉素、阿奇霉素等；四环素类：四环素、土霉素、金霉素、强力霉素等；林可霉素类：林可霉素、克林霉素等；酰胺醇类：氯霉素、甲砜霉素等；利福霉素类：利福平、利福定、利福布丁等；多肽类：多粘菌素、杆菌肽等；多烯抗真菌药：制霉菌素、两性霉素B等；其它：万古霉紊、去甲万古霉素、磷霉素等。 按说如此众多的抗生素用来对付各种病菌引起的疾病应

5、该是绰绰有余了，其实不然。我们当医生的都知道，抗生素经常在多种细菌的进攻面前败阵。人们不仅要问抗生素为啥变得不灵验？ 据19952007年疾病分类调查，中国感染性疾病占全部疾病总发病数的49%，其中细菌感染性占全部疾病的18%21%，WHO推荐的抗生素医院内使用率是30%，在美英等兴旺国家医院内使用率只有22%25%，我国卫生部要求抗生素的使用率是50%。可事实上多年来国内医院抗生素的使用率多在67%82%之间，国内门诊感冒患者约有75%应用抗生素；外科手术应用抗生素的情况高达95%，抗生素类药物的费用占全部药费的40%，其中使用广谱抗生素或联合使用2种以上抗生素的占58%，大大超过了国际平均

6、水平。我国人均年抗生素消费量138克，是美国(13克)的10倍多。 答案一：抗生素滥用 抗生素的滥用在世界范围内都有不同程度的存在，但在我国那么更为严重。滥用抗生素的危害：除造成药物不良反响和增加治疗费用外，最主要的是促成细菌耐药性的增强，从而严重威胁患者的健康和生命。 无指征的预防用药，无指征的治疗用药，抗菌药物品种、剂量的选择错误，给药途径、给药次数及疗程不合理等。抗生素滥用表现在诸多方面：在我国，在动物饲料中添加抗生素防病免疫是一个普遍行为。据统计，中国每年生产抗生素原料大约21万吨，其中有9.7万吨抗生素用于畜牧养殖业，占年总产量的46.1%。动物吃抗生素时间长了，也会耐药，而应对方法

7、是继续加大剂量。动物长期使用抗生素，必然产生残留，而其残留抗生素随着食物链进入人体后，也会引发细菌耐药。目前我国一般奶牛场中，奶牛乳腺炎的患病率在30%左右，而治疗的方法就是打抗生素。目前国家规定病牛必须有7天的消药期，但由于监管不力，一些含有抗生素的原奶依然被局部奶农拿来销售。为检验合格，就添加解抗剂内酰胺酶，这已是行业“潜规那么。动物饲料普添抗生素“解抗剂并不在中国的食品添加剂范围内，如果被生产-内酰胺酶的病菌所利用，并通过细菌间的传播，就有可能生产出一个又一个超级细菌 。中国药品生物制品检定所，曾在2006年5至8月间，对五个厂家生产的牛奶样品进行抽检，结果显示，63.2%样品含有解抗剂

8、。2006年1月，欧盟已全面禁止在饲料中添加抗生素。有政协委员曾向两会提交提案，称“抗生素滥用比三聚氰胺更可怕，并呼吁制定法规对滥用抗生素做出标准。动物饲料普添抗生素国家药品不良反响监测中心报告，我国聋哑儿童的30%40%由耳毒性抗生素所致，每年新发3万多例，而一些兴旺国家只有0.9%。有20余万人死于药品不良反响，其中40死于抗生素滥用。抗生素滥用成为一个严重的社会问题在长期的抗生素使用之后出现的对相应抗生素产生耐受能力的微生物，统称耐药菌。所谓细菌的耐药性，是指细菌屡次与药物接触后，对药物的敏感性减小甚至消失，致使药物对耐药菌的疗效降低甚至无效。目前的研究显示，我国的金黄色葡萄球菌的耐青霉

9、素比例已经高达90%，造成肺炎的病菌社区标本有20%耐药，医院标本60%耐药。肺炎链球菌已有45%耐青霉素，70%耐红霉素。导致肠道疾病的大肠杆菌有70%耐环丙沙星，过度的使用使得很多抗生素失去了效果。据北京大学临床药理研究所的报告，全国15家单位参加的细菌耐药监测结果显示，有一种对多种抗生素产生了耐药性的病菌，在医院感染患者身上的检出率高达80%。答案二：细菌耐药！ 过去对青霉素、红霉素等药都很敏感的肺炎链球菌，现在几乎“刀枪不入；绿脓杆菌对阿莫西林、西力欣头孢呋肟等8种抗生素的耐药性达100%；肺炎克雷伯氏菌对西力欣、复达欣等16种高档抗生素的耐药性高达51.85%100%；连金黄色葡萄球

10、菌对万古霉素也变得不敏感。对抗生素的过分依赖和滥用导致耐药菌株迅猛开展 20世纪二十年代，医院感染的主要病菌是链球菌。到了九十年代，产生了耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌、肠球菌，耐青霉素的肺炎链球菌、真菌等多种耐药菌。喹诺酮类抗菌药物进入我国仅仅20多年，耐药率已经达60%70%。 一种新的抗生素的研制大约需要10到15年的时间和十几亿美金的费用，而使用不当，2到5年病菌就会对这种药物产生耐药性。 20世纪50年代至70年代，是抗生素开发的黄金时期。新上市的抗生素逐年增多，1971年至1975年到达顶峰，5年间共有52种新抗生素问世。但从上世纪80年代开始，每年新上市的抗生素逐年递减。1996年至

11、2000年的5年中，只开发出6种新抗生素。进入新世纪后，这一趋势变得更加明显。2003年全球仅一个新产品达托霉素上市，而2004年竟是空白。 很明显，现在抗生素的开发正变得越来越难在过去的80年里，科学家几乎把所有能够找到的微生物都翻了个遍，如果再不遏制这种趋势，要不了多久，我们将没有对抗病菌的有效武器，很多以往不起眼的小病以后也可能致命。目前抗生素的研制速度已经远远赶不上细菌耐药性产生哪些现象属于滥用抗生素？ 抗生素仅适用于由细菌和局部其它微生物如衣原体、支原体、螺旋体、立克次体、真菌、放线菌等引起的炎症，而对于病毒感染如感冒、麻疹、腮腺炎、乙脑、肝炎等是无效的。一、抗生素是万能“消炎药 认

12、为像感冒、头疼脑热、嗓子痛、腹泻等，只要是炎症都可以应用抗生素，实际上这样做是错误的。 然而在大多数情况下这样做不但不能有效预防感染的发生，而且可能会带来不良反应，并且增加产生耐药的机会。二、预防性使用 当周围的人感冒发烧或生其他病了，有的人便吃些抗生素，以为可以预防被传染。 20世纪70年代用到每天几十万单位，如今已用到数百万单位，甚至多达数千万单位，但仍然杀灭不了细菌。三、剂量越用越大 二战中，几十到100单位的青霉素就可挽救一个伤员的生命。20世纪40年代对付严重的链球菌感染，每人每天只需青霉素1万单位，用4天即好了。 抗生素既有“窄谱、“广谱之分，又有“杀菌、“抑菌之别。窄谱就是针对某

13、一种或某一类细菌的，而广谱那么对各种或多种类型的细菌都有效。杀菌抗生素适用于急性感染，抑菌抗生素适用于慢性感染。每种抗生素各有优势和劣势，关键是要因病、因人来选择。另外，医生对应用较久的老药，有什么不良反响，都比较明确，而新的抗生素那么不同，它的一些较为罕见的毒副作用还没有被人们发现，一旦发生不良反响，由于人们对其没有认识，可能给诊断和治疗带来困难，从而造成严重后果。四、喜欢打针，喜欢用新、贵、高档、进口抗生素 有人认为打针见效快，越是新的，价钱贵的抗生素就越高级，越能“杀灭细菌，病就好得越快，实际上这是一个认识上的误区。 其实，临床没有明确指征是不宜联合应用抗生素的。如果联用不合理，不仅不能

14、增加疗效，反而降低疗效，还会加重不良反响和促使细菌产生耐药性。五、同时使用多种抗生素 有人认为用的抗生素种类越多，越容易杀灭细菌，才能更有效地控制感染，治好病，这是认识上的又一个误区。 有人应用抗生素不问医生，不看说明书，不按疗程足量用药，不知有些抗生素不适应孕妇、儿童、老人等特殊人群，不知道根据病人情况调整剂量和用药时间，而是听广告，人云亦云，频繁更换有的人用一两天感到见效不快，便自行更换，断断续续，随意减量或停用。六、跟着感觉走，频繁更换结果造成用药后疗效不佳，或发生某些不良反响，增加细菌耐药性。患者到医院看病，医生投其所好，有求必应，要啥抗生素就开啥。杀鸡用牛刀，病人住院，上来就用高档抗

15、生素。对手术病人，将广谱抗生素作为“预防术后感染的常规用药，随意加大剂量，延长用药时间。七、医生、患者、厂家、商家相互推波助澜以药养医导致医生乱开药、开新药、贵药根本问题在于体制，如果医药不分家，滥用抗生素的现象很难杜绝。街上药店无需处方可随便买到美国买枪容易买抗生素难，中国恰好相反。药厂过多，一窝蜂重复生产新的抗生素，滥做广告，无序竞争目前我国4000多家药厂绝大局部都生产抗生素，生产“阿莫西林的企业超过100家，生产“先锋的企业超过200家。对抗生素滥用现象无“法可依，监管不力国家药监局规定从2004年7月1日起，抗生素必须凭医生处方购置，但由于监管不力，至今仍是一纸空文。七、医生、患者、

16、厂家、商家相互推波助澜 在中央电视台2004年的“315之夜大型直播晚会上，曾讲到一个叫杨晓霞的山东女孩。1994年夏天，只有12岁的杨晓霞发现自己的右手拇指上有一个小黑点很痒，挑破后开始溃烂。父母把她带到乡卫生院，用抗生素消炎，没有治好，转到县城的一家医院后，医生拔掉了病变的指甲，再使用抗生素，还是不行。接着她到了省城济南，先后在四家大医院治疗，用得最多的还是抗生素，而她的手却依然在一天天不停地溃烂。三个月后，她来到了北京。被北京军区总医院收治。而这时，杨晓霞的右手已经坏死，为保住性命，医生们想尽了一切方法，最后仍不得不为他做了右手截肢手术，同时左手也截去了两个手指。个案回放细菌耐药夺去女孩

17、的一只手！ 但手术后，细菌又在截肢后的伤口上继续感染，创面仍溃烂不止。经过几十次的细菌培养试验，医生们在杨晓霞的伤口上发现了12种细菌，对多种抗生素耐药。此后，首都26家军地医院的近百名中西医专家义务会诊，联手攻关，素不相识的人们纷纷解囊，捐款高达87万元。费了九牛二虎之力，才于1995年10月将小女孩治愈。 北京的一家知名医院曾经救治过一位年轻的患者，尽管医生们竭尽全力为这位患者试用了多种类型的抗生素，但都遏制不了病情的开展，患者最终死亡。在死者家属的同意下，专家们对尸体进行了解剖。结果发现，患者体内存在着大量的多重耐药的肠球菌感染，目前使用的抗生素对这些耐药菌统统无效！壮小伙滥吃药吃出超级

18、耐药菌！个案回放 那么死者体内这种致人死亡的超级耐药菌又是从何而来的呢？ 北京大学第一医院呼吸内科主任王广发告诉记者，这位死者生前每天在单位食堂吃饭，他特别顾虑单位食堂不干净，可能会有一些细菌在里面，所以每次吃完饭后都要吃两粒抗生素。天天吃，月月吃，日积月累。一年后的一天，他突然发烧、咳嗽、咳痰，然后就住院了。 原来如此！能耐多种抗生素的细菌竟然是死者生前自己花钱吃抗生素培养出来的！细菌为啥会对抗生素产生耐药性？ 实验观察发现，在含有链霉素的培养皿中涂上数以百万计的大肠杆菌，放在37下培养24小时后，大肠杆菌不仅没被全部消灭，反而长出了耐药的大肠杆菌的小菌落。研究说明，这些耐药菌的核糖体内有一

19、个氨基酸发生了变异，使链霉素不能与细菌结合，不能抑制细菌生物蛋白质的合成，从而也就使链霉素失去了抑菌杀菌的作用。一、滥用抗生素导致细菌结构发生变异 在人体肠道内寄生着众多细菌，如双歧杆菌、乳杆菌、大肠杆菌、拟气杆菌、产气荚膜杆菌、梭菌、变形杆菌、葡萄球菌、链球菌等，多达100多种，约10万亿个细菌，重达约2公斤。其中双歧杆菌比大肠杆菌多1000倍，约有1000亿个。庞大的菌群之间相互依存、相互制约，处于相对平衡状态。特别是以双歧杆菌、乳杆菌为主的益生菌，更是杀灭和抑制有害病菌，维护人体健康的功臣。二、滥用抗生素使人体内微生态环境遭到破坏多重耐药细菌增多 滥用广谱抗生素后，肠道内的益生菌受到抑制

20、或被杀灭，而那些耐药的葡萄球菌或难辨梭状芽孢杆菌等细菌，因失去了益生菌的拮抗和制约，乘机大肆生长繁殖，结果造成菌群失调，有害细菌大量产生内外毒素，致使肠道和全身出现严重中毒反响，引发疾病。 科学家发现某些细菌体内存在着一种称为“质粒的“耐药因子，其实质是一种核酸物质，但凡带有这种质粒的细菌，不仅能通过分裂增殖的方式将耐药质粒传给子孙后代，而且会把耐药质粒传递给其它细菌，使对方也产生耐药性。三、耐药细菌产生耐药质粒遗传后代并能传递给其它细菌 肠球菌本是人体内的正常菌群，但在人与病菌之战中却充当了“二传手的作用。 科学家通过实验发现，将抗万古霉素的肠球菌和对万古霉素敏感的金黄色葡萄球菌混合在一起生

21、长，肠球菌会把自己的耐药质粒转移到金葡菌身上，使金葡菌获得对万古霉素的耐药本领。 滥用抗生素使一些对抗生素敏感、弱的细菌被杀死了，而那些不敏感的细菌却存活了下来，其基因会发生改变，加快了“进化，这些变异进化的细菌一代一代变得更加凶恶狰狞，“刀枪不入。难怪有人说，假设真的进入“后抗生素时代Post-antibiotic era，对付病菌，人类将无药可用。四、滥用抗生素使细菌优胜劣汰经过人为的“培养和“训练具备了顽强的耐药基因“超级细菌”NDM-1感染爆发揭示抗生素滥用危机 据2021年8月11日出版的英国?柳叶刀传染病?期刊介绍，目前有一种新出现的病菌感染性疾病正在一些国家流行，一些西方医学家通

22、过研究发现这种病菌携带“新德里金属-内酰胺酶1，或者简称为NDM-1，媒体将其称为超级细菌。由于许多发病者曾在印度或巴基斯坦旅游和治疗，因而研究人员推测这种携带NDM-1的细菌可能起源于印度次大陆。 据报道，这种新型细菌复制能力很强，传播速度快，容易出现基因突变，拥有传播和变异的惊人潜能，可以把NDM-1传递给几乎所有的细菌种类，能水解几乎所有的-内酰胺类抗菌药物，对几乎所有的抗生素都具有抗药性，人被感染后很难存活。时至今日，超级细菌已经不是一个细菌的名称，而是一类细菌的名称，随着时间的推移，其名单会越来越长，包括产超广谱-内酰胺酶大肠埃希氏菌、多重耐药铜绿假单胞菌、多重耐药结核杆菌、泛耐药肺炎杆菌、泛耐药绿脓杆菌等。卫生部主管的?健康文摘报?2005年10月9日披露，福建省泉州市第一医院从一肾结石患者的尿液中别离出一株致命细菌，经国际上细菌鉴定的金标准法国生物梅生埃API20NE鉴定卡鉴定为全耐药细菌，这是超级细菌在我国首次报道。超级细菌的出现一个绝对危险信号有人说有可能回到盘尼西林发现前的黑暗岁月