#中药茯苓国内外研究进展展望

1、茯苓概述茯苓/ 12为多孔菌科真菌 Poria COCOS(Schw.Wolf的干燥菌核，又名茯菟、 茯灵、松薯、松苓等，是一种利尿药。神农本草经被列为上品。本草纲 目释名“茯灵”，说明本品借枯根而生长，故有“松之的神灵之气伏结而 成”。 茯苓中主要含有茯苓聚糖、三萜、脂肪酸等成分。 茯苓味甘、淡、性 平，归心、肺、脾、肾经。具有利水渗湿健脾，宁心的功能。用于水肿尿少痰 饮眩悸，脾虚食少，便溏泄泻，心神不安，惊悸失眠等的治疗。茯苓是我国中 部和西南省份部分地区农村的重要经济产业。主要产地是湖北，安徽，云南， 河南等省。以云南临安产的“云茯苓”为最好。多为野生品。而安徽省人工栽 培“安茯”多而好

2、。其性状根据采收加工主要分为：茯苓个 茯苓个为完整的菌核体，大小不一。外皮粗糙，棕褐色至黑褐色。质重， 断面颗粒状，外侧淡棕色，内部白色。味淡，嚼之粘牙。茯苓皮茯苓皮为削下的茯苓外皮，体软质松，略具弹性。赤茯苓赤茯苓为去皮后再削下带棕色或淡红色部分。白茯苓白茯苓是一切去赤茯苓后的白色部分。茯苓活性成分研究进展茯苓的主要化学成分为 : 多糖、三萜、脂肪酸、甾醇、酶等。 70年代以来中 外学者从茯苓中分离了多种三萜化合物 , 并对其药理作用、生物活性等方面进行 了研究。不同来源的茯苓中三萜化学成分不同 , 多采用水、醇、醚等提取 , 再经层析 方法如高效液相色谱分离。到目前为止从茯苓干燥菌核、茯苓

3、皮或菌株培养液 提取并分离到的三萜成分共 34个,中外学者多以化学名称命名 , 见表1。根据化学结构的差异 , 可分为三种类型 , 即羊毛甾 -8- 烯型三萜 (lanosta-8-ene type trite- -rpenes ；羊毛甾 -7 ,9(11- 二烯型三萜 (lanosta-7 ,9(11-diene type triterpenes ； 3 ,4- 开环-羊毛甾-7 ,9(11 二烯型三萜 (3 ,4-seco- lanostan-7 ,9 (11-diene typetriterpenes,见图 1 。表1 茯苓中的三萜类化合物序号 No.中文名称 Chinese nameC

4、A 索引名 ( 英文名称 CA index name (English name参考文献Reference13 - 乙酰氧基 -16 - 羟 基-羊毛甾 -8 ,24 (31- 二烯 -21- 酸 (茯苓酸 Lanost-8-en-21-oic acid ,3 -( acetyloxy -16- hydroxyl -24-methylene-(3 ,16 -(9Cl (Pachymic acid223 ,16 -二羟基 -羊毛 甾-8 ,24 (31- 二烯- 21-酸(土莫酸 Lanost-8-en-21-oicacid.3.16dihydroxy -24- methylene-.( 3 .

5、16-(9Cl (Tumulosic acid333-羟基-羊毛甾 28 ,24 (31- 二烯-21- 酸( 依布 里酸 Lanost-8-en-21-oicacid .3 -hydroxy -24- methylene-.(3 -(9Cl ( Eburicoic acid443 - 乙酰氧基 -16 - 羟 基羊毛甾 -8 ,24- 二烯 -21- 酸甲酯 ( 茯苓酸甲酯 Lanost-8-en-21-oicacid ,3-( acetyloxy -16- hydroxy -24-methylene-,methyl ester , (3 ,16- (9Cl (Methyl pachymat

6、e553 ,16 - 二乙酰氧基 - 羊毛甾 -8 ,24 (31- 二 烯-21- 酸(O- 乙酰茯苓 酸Lanost-8-en-21-oicacid ,3 ,16-bis( acetyoxy - 24-methylene-, ( 3,16- (9Cl (o 2acetylpachymic acid563 ,16 - 二乙酰氧基 - 羊毛甾 -8 ,24 (31- 二 烯-21- 酸甲脂 (O- 乙酰茯 苓酸甲酯 Lanost-8-en-21-oic acid ,3 ,16 - bis( acetyloxy - 24-methylene-,methylester , (3 ,16 -(9Cl

7、(Metyl 2 o2acetylpachymate573-羟基-羊毛甾 -8 ,24- 二烯 -21- 酸Lanosta-8 ,24-dien-21-oic acid , 3 -hydroxy - , (3 -(9Cl (Trametenolic acid683 - 乙酰氧基 -16 - 羟 基羊毛甾 -8 ,24- 二烯 - 21- 酸Lanosta-8 ,24-dien-21-oicacid ,32(acetyloxy -16-hydroxy -, (3 ,16 -(9Cl (3 -O- acetyl-16- hydroxytrametenolic acid793 ,16 -二羟基 -羊

8、毛 甾-8 ,24- 二烯 -21- 酸Lanosta-8 , 24-dien-21-oic acid , 3 , 16- dihydroxy -, (3, 16-( 9Cl (16 - hydroxytrametenolic acid8103-羟基-羊毛甾 -8 ,24- 二烯 -21- 酸甲酯Lanosta-8 , 24-dien-21-oic acid , 3 - hydroxy -, methyl ester , ( 3 -(9Cl (Metrametenolate91124-羟基-3 ,16 -二乙 酰氧基-羊毛甾-8- 烯- 21- 酸(O-乙酰茯苓酸 - 25- 醇 Lanost

9、-8-en-21-oic acid ,3 ,16 - bis (acetyloxy -24-(hydroxym ethyl -,(3 ,16 - (9Cl (o -acetylpachymic acid -25-ol5123 - 乙酰氧基 -16 - 羟 基-羊毛甾 -7 , 9( 11 . 24(31- 三烯 -21- 酸 ( 去氢茯苓酸 Lanosta-7 , 9 ( 11 -dien-21- oic acid , 3- (acetyloxy -16-hyd roxy -24-methylene-, (3 ,16-(9CI (Dehydropachymic acid10/ 12序号 No.

10、中文名称Chinese nameCA 索引名 ( 英文名称 CA index name (English name参考文献Reference133 ,16 - 二羟基羊毛甾 -7 ,9(11 .24 (31-三烯-21- 酸( 去氢土莫酸 Lanosta-7 , 9 ( 11 -dien-21-oic acid , 3 , 16-dihydroxy -24- methylene 2 ,(3 ,16- (9Cl (Dehydrotumulosic acid2143 ,16 -二羟基 -羊毛 甾-7 ,9(11 .24 (31- 三烯-21- 酸(3- 差向去氢 土莫酸 Lanosta-7 , 9

11、 ( 11 -dien-21- oic acid , 3 ,16-dihydroxy -24-methylene,(3 ,16-(9Cl (3 -epi-dehydrotumulosic acid11153- 酮基 -16 - 羟基羊毛 甾-7 ,9 (11 .24 (31- 三烯-21- 酸( 猪苓 酸CLanosta-7 ,9 (11-dien-21-oic acid ,16- hydroxyl -24-methylene-3-oxo2 ,(16 2- (9Cl2163-羟基-羊毛甾 -7 ,9 (11 .24 (31- 三烯 - 21- 酸 ( 去氢依布里酸 Lanosta-7 , 9

12、( 11- dien-21- oic acid , 3- hydroxy -24-methylene-, ( 3 - (9Cl (Dehydroeburicoic acid12173-酮基-6 , 16 -二羟基-羊毛甾 -7 , 9( 11 . 24(31- 三烯 -21- 酸Lanosta-7 , 9 ( 11 -dien-21- oic acid , 6 , 16-dihydroxy -24-methylene-3-oxo-, (6 ,16 -(9Cl (Cyclohexanondientriterpenic acid13183 - 乙酰氧基 -16 - 羟 基-羊毛甾 -7 , 9 (

13、11 , -4(31- 三烯 - 21- 酸 (3- 差向去氢茯苓 酸Lanosta-7 , 9 ( 11 -dien-21-oic acid , 3( acetyloxy - 16-hydroxy -24-methylene-, (3 ,16-(9Cl . (3 -epidehydropachymic acid14193 - 乙酰氧基 -6 , 16 -二羟基 -羊毛甾 - 7,9(11,24 (31- 三烯 - 21- 酸(6- 羟基去氢茯 苓酸 Lanosta-7 ,9 (11-dien-21-oic acid ,3- (acetyloxy -6 , 16-dihydroxy - 24-

14、 methylene-, (3 ,6 ,16-(9Cl (16 - hydroxydehydropachymic acid8203 - 对 - 羟基苯甲酰基 - 16-羟基-羊毛甾 27 , 9(11 ,24 (31- 三烯 - 212-酸(3 -对- 羟基苯 甲酰基去氢土莫酸 Lanosta-7 ,9 (11-dien-21-oic acid ,16- hydroxyl -3- (4 -hydroxybenzoyloxy -24- methylene-, ( 3, 16- 9Cl ( 3-p- hydroxyben -zoyldehydrotumulosic acid10213-羟基-羊毛甾

15、 -7 ,9(11 ,24 (31-三烯 -21- 酸甲酯Lanosta-7 ,9 (11-dien-21-oic acid ,3- hydroxy -24-methylene-methyl ester , (3 -(9Cl (Me dehydroeburicoate9223-羟基-16 -乙酰氧 基-羊毛甾 -7 ,9 (11,24- 三烯 2212酸Lanosta-7 , 9 (11 , 24-rien-21-oic acid , 16-( acetyloxy -3-hydroxy -,(3 ,16-(9Cl (3 -hydroxy -16 -(acetyloxy lanosta - 7

16、,9 (11 ,24 - trien-21- oic acid5233 ,16 -二羟基 -羊毛 甾-7 ,9 (11 ,24-三烯-21- 酸Lanosta-7 ,9 (11 , 24 - trien- 21-oic acid , 3 , 16-dihydroxy -( 3, 16-(9Cl (3 ,16 -dihydroxylanosta -7 ,9(11 ,24 -trien- 2 1- oic acid8243-羟基-羊毛甾 -7 ,9(11,24- 三烯 -21- 酸甲酯Lanosta-7 ,9 (11 ,24 2 -rien - 21-oic acid,3 - hydroxy -m

17、ethyl ester , (3 -(9Cl ( Me 3 -hydroxylanosta - 7 ,9(11 ,24-trien-21- oate9/ 12序号 No.中文名称Chinese nameCA 索引名 ( 英文名称 CA index name (English name参考文献Reference253 ,16 ,25- 三羟基 -羊 毛甾-7 ,9 (11 ,24(31- 三烯 -21- 酸(25- 羟 基 -3- 差向去氢土莫酸 Lanosta-7 ,9 (11-dien-21-oicacid ,3 ,16 ,25 -trihydroxy -24-methylene-(3 ,1

18、6- (9Cl . (25 -hydroxy -3- epidehydrotumulosic acid15263 - 乙酰氧基 -16 - 羟 基-羊毛甾 -7 ,9(11 ,24- 三烯 -21- 酸Lanosta-7 ,9 (11 ,24 -trien -21-oic acid ,3- (acetyloxy-16-hydroxy-(3,16 -(9Cl (3-O-acetyl-16 -hydroxydehydro - trametenolic acid14273-羟基-羊毛甾 -7,9(11,24- 三烯 -21- 酸Lanosta-7 ,9 (11 ,24-rien-21-oic aci

19、d , 3- hydroxy -, (3 -(9Cl52816-羟基-3 ,4- 开环 - 羊毛甾 -4 (28 ,7 ,9 (11 ,24(31- 四烯 -3 ,21- 二 酸1H -Benz e indene -6-propanoic acid ,3 (1R -1-carboxy-5-methyl -4- methylenehexyl -2 ,3 ,3a ,4 ,6 ,7 ,8 ,9b- octahydro-2-hydroxy -3a ,6 ,9b-trimethyl -7- (1-methylethenyl -, (2R ,3R , 3aR ,6S ,7S ,9bR-(9Cl (Pori

20、coic acid A or Poricoic acid F15-162916-羟基-3 ,4- 开环 - 羊毛甾 -4 (28 ,7 ,9 (11 ,24(31- 四烯 -3 ,21- 二 酸 -3- 甲酯1H -Benz e indene -6-propanoic acid ,3 (1R -1-carboxy-5-methyl -4- methylenehexyl -2 ,3 ,3a ,4 ,6 ,7 ,8 ,9b- octahydro-2-hydroxy -3a ,6 ,9b-trimethyl -7( 1-methylethenyl - -methylester ( 2R , 3R ,

21、 3aR , 6S , 7S ,9bR-(9Cl ( Poricoic acid AM17306-羟基-3 ,4- 开环-羊 毛甾-4 (28 ,7 ,9(11 ,24- 四烯-3 ,21- 二酸1H -Benz e indene -6-propanoic acid ,3 (1R -1-carboxy-5-methyl -4-hexenyl -2 , 3 , 3a , 4 , 6 , 7 , 8 , 9b-octahydro-2- hydroxyl -3a , 6 , 9b-trimethyl -7- (1- methylethen- -yl -(2R ,3R ,3aR ,6S ,7S ,9b

22、R-(9Cl (Poricoic acid B15313 ,4- 开环 - 羊毛甾 -4 (28 ,7 ,9 (11 ,24 (31- 四烯23 ,212 二酸1H -Benz e indene -6-propanoic acid , 3 (1R -1-carboxy-5-methyl -4- methylenehexyl -2 ,3 ,3a ,4 ,6 ,7 ,8 ,9b- octahydro-3a ,6 ,9b-trimethyl -7-(1- methylethenyl -(3R ,3aR ,6S ,7S ,9bR - (9Cl (Poricoic acid C173216,25- 二羟

23、基 -3 ,4-开环 - 羊毛甾 -4(28 ,7 ,9(11 ,24 (31- 四烯 -3 ,21- 二酸1H -Benz e indene -6-propanoic acid ,3 (1R -1-carboxy -5-hydroxy -5-methyl -4- methylenehexyl -2 ,3 ,3a , 4 ,6 ,7 ,8 ,9b- octahydro-2-hydroxy -3a ,6 ,9b-trimethyl -7- (1-methylethenyl -,(2R ,3R ,3aR ,6S ,7S ,9bR -(9Cl . (Poricoic acid D173316,25-

24、 二羟基 -3 ,4-开环 - 羊毛甾 -4(28 ,7 ,9(11 ,24 (31- 四烯 -3 ,21- 二酸 -3- 甲酯1H -Benz e indene -6-propanoic acid ,3 (1R -1-carboxy -5-hydroxy -5-methyl -4- methylenehexyl -2 ,3 ,3a , 4 ,6 ,7 ,8 ,9b octahydro-2-hydroxy -3a ,6 , 9b2 trimethyl - 7-( 1-methylethenyl -, a -methylester , ( 2R , 3R ,3aR ,6S ,7S ,9bR -(

25、9Cl . (Poricoic acid DM173416,27- 二羟基 -3 ,4- 开环 - 羊毛甾 -4(28 ,7 ,91H -Benz e indene -6-propanoic acid , 3 ( 1R , 4Z -1-carboxy-6-hy-droxy-5- methyl -4-hexenyl -2 ,3 ,3a ,4 ,6 ,7 ,8 ,9b-16/ 12序号 No.中文名称Chinese nameCA 索引名 ( 英文名称 CA index name (English name参考文献Reference(11 ,24- 四烯 -3 ,21- 二酸octahydro-2-

26、hydroxy -3a , 6 , 9b- trimethyl -7- ( 1- methylethenyl -, ( 2R , 3R , 3aR ,6S , 7S ,9bR-(9CI (Poricoic acid E3516- 羟基-3 , 4- 开环 - 羊毛甾 -4 ( 28 , 8 ,24- 三烯-3 ,21- 二酸1H -Benz e indene -6-propanoic acid , 3 (1R -1-carboxy-5-methyl -4-hexenyl 2 ,3 ,3a ,4 ,5 ,6 ,7 ,8 ,9 ,9b -decahydro- 2- hydroxy -3a ,6 ,

27、9b-trimethyl -7-(1- methyletheny l -,(2R ,3R ,3aR ,6S ,7S ,9bR -(9Cl (Poricoic acid G183616-羟基-3 ,4- 开环 - 羊毛甾 -4 (28 ,8 ,24 (31- 三烯-3 ,21- 二酸1H -Benz e indene -6-propanoic acid , 3 (1R -1-carboxy-5-methyl -4- methylenehexyl -2 ,3 ,3a ,4 ,5 ,6 ,7 ,8 ,9 ,9b -decahydro- 2- hydroxy -3a ,6 ,9b-trimethyl

28、-7-( 1- methylethenyl -, ( 2R , 3R , 3aR , 6S , 7S , 9bR- (9Cl (Poricoic acid H1837去氢松香酸甲酯1-Phenanthrenecarboxylic acid ,1 ,2 ,3 ,4 ,4a ,9 ,10 ,10a-octahydro-1 ,4a- dimethyl -7-(1-methylethyl -, methyl ester , ( 1R , 4aS , 10aR- (9Cl (Dehydroabietic acid methyl ester1838- 香树脂醇乙酸酯Olean-12-en-3-ol , a

29、cetate , (3 -(9Cl ( -amyrin acetate5393,7 -二羟基 -11,15,23- 三酮基 - 羊毛 甾 -8- 烯-26- 酸Lanosta 8-en-26-oic acid , 3 , 7 -dihydroxy -11 , 15 , 23-trioxo -, ( 3, 7 ,25R-(9Cl (Ganoderic acid B5 ，19构/ 12药理作用研究与临床应用3.1 药理作用抗肿瘤作用茯苓三萜类化合物抗肿瘤作用的报道和相关研究已较多。仲兆金 20 等从茯 苓中分离得到三萜类成分及其衍生物，发现对 K562 细胞 人慢性髓样门血病细 胞）抑制作用明显，

30、可影响小鼠 T 淋巴细胞增殖。 Kwon Ms 等21发现茯苓三萜 对多种肿瘤具有抑制活性，尤对肺癌、卵巢癌、皮肤癌、中枢神经癌、直肠癌 等作用明显。还有研究表明，茯苓素对艾氏腹水瘤、肉瘤 S180、白血病 L1210 细胞有显著抑制作用，对小鼠 Lewis 肺癌的转移也有一定作用，与环磷酰胺等 抗癌药合用有一定的协同作用及免疫增强作用等 5-6 。文献18-19 报道，茯苓酸 A 具有抗肿瘤作用和一定的细胞毒作用。/ 12抗炎作用日本学者从茯苓 日本产）的甲醇提取物中分离得到三萜化合物，认为该化 合物可以抑制 TPA 12 一氧一 14 醇一13一乙酸）引起的鼠耳肿。神长知宏 22 心 列从

31、茯苓的二氯甲烷提取物中分离出新三萜衍生物，认为该三萜衍生物对 TPA 诱发的炎症有抑制作用。汪电雷 23 等得出茯苓总三萜对二甲苯致小鼠耳廓肿 胀、小鼠腹腔毛细血管通透性等急性炎症有抑制作用，对大鼠棉球肉芽肿亚急 性炎症也具有较强的抑制作用，表明茯苓总三萜成分，是茯苓抗炎作用的主要 有效部位之一，其机制 24-26 可能与其含有的三萜成分抑制磷脂酶 A2 的活性有 关。沈思 27 等认为茯苓皮三萜对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、绿脓杆菌都有较 好的抑制作用，可作为治疗化脓性感染药物及祛痘活性的天然护肤品加以研究 开发。周宏超 28 认为茯苓酸可能通过抑制 SLT-e 诱导的肠黏膜微血管内皮细 胞s

32、ICAM-1的过量分泌，达到减弱白细胞与微血管内皮细胞之间的牢固黏附，从 而防止过多白细胞穿出微血管壁到达炎症部位，进而防止机体出现过度炎症反 应。因此，茯苓三萜的抗炎作用机制可能与其含有的三萜成分抑制磷脂酶 A2 的 活性有关，还可以作为我们更深入的研究，以期得到确切的答案。抗惊厥作用 张琴琴29等在以往的实验研究中发现茯苓总三萜可以不同程度对抗最大电 休克及戊四唑惊厥发作 30 ，证明茯苓总三萜具有明显的抗惊厥作用，并发现其 可延长青霉素诱发大鼠痫性发作的潜伏期，减轻发作程度。他们认为茯苓总三 萜可延长青霉素诱发大鼠痫性放电潜伏期，减少痫波发放频率、降低放电最高 波幅，明显抑制阵发性去极化

33、飘移形成，其抑制青霉素诱发大鼠的痫性放电机 制可能与抑制谷氨酸诱导的升钙作用有关。最终发现茯苓总三萜抗痫作用机制 与通过降低海马区 Asp 和 Glu 含量进而降低兴奋性神经元的兴奋功能关系密 切。免疫调节作用 对于茯苓三萜类化合物的免疫调节作用的研究已有很多。有研究表明，茯 苓素对艾氏腹水瘤、肉瘤 S180、白血病 L1210 细胞有显著抑制作用，对小鼠 Lewis 肺癌的转移也有一定作用，与环磷酰胺等抗癌药合用有一定的协同作用 及免疫增强作用等 5-6 。徐榕等 31发现，茯苓中羊毛甾烷三萜类化合物与抗癌药 / 12 物合用，能促进小鼠巨噬细胞产生 CSF集落刺激因子），提高由 线照射所致

34、 白细胞减少症小鼠的外周血白细胞水平和血小板的数量，促进粒细胞增殖和造 血细胞再生，进而提高放疗和化疗的疗效，降低毒副反应。 Yu SJ等得出茯苓 50甲醇提取物通过增强免疫促进剂 IL-1 ，IL-6 ，TNF-）分泌同时抑制免 疫抑制剂 TGF-）的分泌而实现其免疫反应的药理作用 32 。李春雨 33等从茯苓 总提取物中分离提纯单体化合物茯苓酸，鉴定其分子式为： C33H52O2。同时观察 到茯苓酸具有抗排斥作用 , 认为茯苓酸可从多个环节抑制急性排斥反应。因此中 药茯苓酸可能是一种极有前途的抗排斥反应药物，为今后进一步开发研究茯 苓，以及从中药中筛选出具有明确免疫抑制作用和低毒副作用的免

35、疫抑制剂奠 定良好的基础。茯苓素也具有抑制肾移植急性排斥反应的作用，且呈剂量正相 关性；但作用效果不如 CsA。他们认为茯苓素可能从多环节分步骤地抑制急性排 斥反应的发生，但尚不知哪一种或几种成分起到关键作用 34 。因此，进一步研 究茯苓素的免疫抑制作用，对茯苓有效成分加以开发利用，发掘新药，对传统 中药茯苓的开发有重要意义。其他作用日本学者35 发现，茯苓三萜及其衍生物可抑制蛙口服五水硫酸铜引起的呕 吐。茯苓中的三萜化合物可使胰岛素的分化诱导活性增强，还有抑菌、镇静作 用36 。对心血管系统也有较好的治疗作用等 37 。茯苓素和醛固酮及它的拮抗剂 有着相似的结构，茯苓素不仅能结合到肾细胞膜

36、醛固酮受体上，而且在大鼠体 内也具有抗醛固酮活性，提高尿中钠与钾比值，有利尿作用 38 。3.2 临床应用 对于茯苓三萜类化合物的临床应用，通过查阅文献，只有极少的报道，而 很多的文献则是关于茯苓的临床应用报道，茯苓三萜类化合物的临床应用有如 下报道：茯苓中的四环三萜酸统称为茯苓素。茯苓素是利尿消肿的主要成分， 茯苓素能激活细胞膜上 Na+、K+、ATP 酶，而ATP 酶与利尿有关 39 。研究表明茯 苓素不仅能结合到肾细胞醛固酮受体上，提高尿中钠与钾比值，且具有剂量依 赖关系。茯苓素作为茯苓的主要活性成分，体外可竞争醛固酮受体，体内逆转 醛固酮效应，不影响醛固酮的合成。这些都支持茯苓素是新的

37、醛固酮受体拮抗 剂。对水肿患者，有利于尿液的排出，恢复肾功能、消除蛋白尿40 。临床上常/ 12用于小便不利、四肢水肿、痰饮等症。康氏 41 等报道重用茯苓治疗 55例心源性 水肿，有明显利尿作用， 100g/ 日剂量时利尿作用最强。水肿患者服用茯苓饼 干，成人每次服 8 片:23922441沈芊,许先栋, 顾慧儿. 茯苓三萜成分及其衍生物的构效关系研究 J. 中国 药物化学杂志 ,1999 ,9(4:271-276.Cort L A , Gascoigne RM, Holker J S E , Ralph B J ,et al .Chemistry of fungi . XXIII. Tum

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