骨转换生化指标临床应用

1、关于骨转换生化指标的临床应用第一张，PPT共四十六页，创作于2022年6月骨转换 重建骨组织是动态更新的组织，更新的过程称为骨转换，也称骨重建。骨转换：包括骨吸收和骨形成两个主要方面。生理情况下，骨吸收和骨形成是平衡的 骨转换增加：绝经后骨质疏松：骨吸收骨形成 - 骨量减少骨硬化症：骨形成骨吸收 骨量增加第二张，PPT共四十六页，创作于2022年6月骨重建失衡 骨质疏松骨吸收骨吸收骨形成骨形成骨吸收第三张，PPT共四十六页，创作于2022年6月骨质疏松症 定义骨量减少骨组织微结构破坏骨骼脆性增加，易发生骨折第四张，PPT共四十六页，创作于2022年6月骨密度降低,增加骨折危险性Relative

2、 Risk ofFractureBone density (SD units)-1SD2 x骨密度下降是脆性骨折的关键危险因素骨密度反映70%的骨强度Marshall D, Johnell O, Wedel H. Meta-analysis of how well measures of bone mineral density predict occurrence of osteoporotic fractures. Br Med J 1996;312:1254-9.第五张，PPT共四十六页，创作于2022年6月Adapted from Hui SL et al. J Clin Invest

3、. 1988;81:1804-1809.50607080骨量 (g/cm):0.700.7910年龄 (岁)160140120100806040200骨折危险性 (每1000 人年)同样BMD随增龄致骨折危险性增加第六张，PPT共四十六页，创作于2022年6月骨重建过程骨吸收陷窝骨破骨细胞骨衬里细胞成骨细胞类骨质骨衬里细胞矿化骨第七张，PPT共四十六页，创作于2022年6月高骨转换造成穿孔和应力集中点骨衬里细胞骨破骨细胞应力集中点穿孔第八张，PPT共四十六页，创作于2022年6月骨转换生化指标（Biochemical Markers of Bone Turnover or Bone Turno

4、ver Markers，BTM ）在骨转换过程产生的一些代谢物或酶骨形成指标：成骨细胞活动及骨形成时的代谢产物骨吸收指标：破骨细胞活动及骨吸收时的代谢产物，特别是骨基质降解产物骨转换指标反映了骨重塑的动态情况第九张，PPT共四十六页，创作于2022年6月常用的骨转换指标第十张，PPT共四十六页，创作于2022年6月常用的骨转换指标骨吸收指标骨形成指标I型胶原C端肽，CTX血、尿碱性磷酸酶（ALP)血液I型胶原N端肽，NTX血、尿骨特异性碱性磷酸酶，BSAP 血液抗酒石酸酸性磷酸酶5b，TRACP5b血骨钙素OC血液吡啶啉，PYD尿I型前胶原C端肽PICP血液脱氧吡啶啉，DPD尿I型前胶原N端肽

5、PINP血液第十一张，PPT共四十六页，创作于2022年6月骨特异性碱性磷酸酶（Bone-specific alkaline phosphatase，BSAP）ALP在人体中广泛存在（肝脏, 骨, 小肠，胎盘）血中总体ALP缺乏特异性，BSAP为成骨细胞分泌的糖蛋白，反映骨形成情况BSAP增高常见于佝偻病、软骨病、甲亢、甲旁亢、骨转移癌、畸形性骨炎等，骨折和高转换率骨质疏松症患者也有一定程度改变。 半衰期12天，日夜波动小，不受肾功能影响单克隆抗体检测的BSAP与肝脏交互作用较低（15%-20%）第十二张，PPT共四十六页，创作于2022年6月骨钙素 （ Osteocalcin，OC）由成熟的

6、成骨细胞合成的骨基质蛋白，参与骨矿化过程，但其确切功能不明确血中OC有昼夜节律，半衰期段，受肾功能影响可以检测的OC包括：全分子OC, N端中间大片段，两者各占血循环全部OC的1/3，另1/3是小分子片段第十三张，PPT共四十六页，创作于2022年6月I型胶原与I型前胶原3 条肽链的I型胶原I型前胶原PINPPICP第十四张，PPT共四十六页，创作于2022年6月型前胶原前肽（PICP/PINP）I型胶原是骨骼中最多的蛋白质(占骨基质的90%）I 型胶原非特异性，也在其他组织合成，如皮肤因为其他组织的代谢较慢，大多数的PICP/PINP由骨生成原则上PICP和PINP产生是等摩尔量的，实际检测

7、中PINP可能高出2-3倍PINP日间波动小，且不受饮食影响。第十五张，PPT共四十六页，创作于2022年6月I型胶原交联羧(氨)基末端肽 （ CTX ， NTX ）使用最为广泛的胶原降解指标，其水平反映了破骨细胞骨吸收活性。目前常用的指标是尿NTX和血清-CTX。-CTX由新生胶原降解而来，-CTX由成熟胶原降解产生，因此，-CTX/-CTX比值是评价骨量的有效指标。 血及尿液CTX及NTX可用RIA和ELISA检测。24小时尿NTX测定较为稳定，可避免由于血中该指标的昼夜变化及食物中胶原含量的影响所致的变异第十六张，PPT共四十六页，创作于2022年6月I型胶原吡啶交联物 吡啶啉(PYD)

8、和脱氧吡啶啉(DPD)当胶原分子降解与羟赖氨酸残基或赖氨酸残基形成交联物，产生了游离吡啶交联物 吡啶啉(PYD)和脱氧吡啶啉(DPD)DPD只存在于骨和牙齿中，以骨为主。PYD在其他组织中也较多，如软骨、肌腱及血管等DPD较PYD作为骨吸收指标有更高的特异性吡啶交联物在血中不易降解，为常用的骨吸收检测指标第十七张，PPT共四十六页，创作于2022年6月抗酒石酸酸性磷酸酶5b（tartrate-resistant acid phosphonatase，TRACP5b）血中酸性磷酸酶来源于多种组织，如骨、前列腺、红细胞及血小板等的溶酶体酶，共有6种同功酶由破骨细胞特异性表达的为5b同工酶 (TRA

9、CP5b)作为骨吸收指标，是反映破骨细胞活性的惟一指标。 TRACP5b在骨高转换条件下可明显升高，如原发性甲旁亢、Paget病、骨转移瘤以及甲亢等。第十八张，PPT共四十六页，创作于2022年6月激素对骨转换率的影响BTM甲状旁腺激素BTM甲状腺激素皮质醇雄激素雌激素维生素D降钙素胰岛素成骨细胞破骨细胞？第十九张，PPT共四十六页，创作于2022年6月提 要骨转换及常用骨转换生化指标骨转换生化指标的临床应用骨转换生化指标的优点与局限第二十张，PPT共四十六页，创作于2022年6月绝经后骨质疏松的指标改变血清ALP 血清OC 血清PICP 血浆TRAP尿PYD/Cr尿HOP/Cr尿NTX/Cr

10、第二十一张，PPT共四十六页，创作于2022年6月其他疾病的骨转换指标改变原发性甲旁亢：血ALP、BSAP、血OC 原发性甲亢：BSAP库欣综合征或GIOP ： OC、BSAP、PINP CTX、NTX软骨病/佝偻病：ALPPaget 病： ALP第二十二张，PPT共四十六页，创作于2022年6月骨转换指标在骨质疏松症诊疗中的应用骨质疏松的诊断 ？预测绝经后女性骨量流失及骨折风险指导治疗方案的选择监测药物治疗反应监测药物治疗依从性第二十三张，PPT共四十六页，创作于2022年6月一、骨质疏松的诊断绝经后女性骨质疏松患者，骨转换指标升高骨转换指标与骨密度呈负相关因目前缺乏足够证据，骨转换指标尚不

11、能用于骨质疏松的诊断第二十四张，PPT共四十六页，创作于2022年6月二、预测绝经后女性骨量流失骨吸收指标较骨形成指标预测效果更佳骨量丢失的估算 (% per year)=-0.088 (OC) -0.004(ALP)-0.002 (u-Ca)-0.192 (u-Hpr)+2.684实际应用中，仍受限于骨密度检测的敏感性、骨转换指标的变异等影响ALP:碱性磷酸酶 Hpr：羟脯氨酸 OC：骨钙素Christiansen C et al. Osteoporosis Int ,1990,35-40第二十五张，PPT共四十六页，创作于2022年6月三、预测绝经后女性骨折风险可作为独立于BMD的指标预测

12、，并对BMD起到补充作用骨吸收指标较骨形成指标的预测更可靠第二十六张，PPT共四十六页，创作于2022年6月骨吸收指标和椎体骨折风险VERT Study尿CTX和NTX在3-6个月的下降与3年时腰椎骨折的风险相关尿CTX减少 60，尿NTX减少 40的患者获得更多的减少骨折的益处Adapted from Eastell R et al. Osteoporos Int,2002,13:520三、预测绝经后女性骨折风险第二十七张，PPT共四十六页，创作于2022年6月三、预测绝经后女性骨折风险 BTM与BMD联合对绝经后女性髋部骨折的预测Adapted from Garnero P et al.

13、J Bone Miner Res，1996，11：1531-38第二十八张，PPT共四十六页，创作于2022年6月四、治疗方案的选择 BTM基础水平降低升高抗骨吸收治疗促骨形成治疗抗骨吸收药物抗骨松药物效果第二十九张，PPT共四十六页，创作于2022年6月五、监测药物治疗反应抗骨吸收药物治疗后，骨转换指标的变化大于骨密度骨转换指标的变化往往发生在骨密度变化之前骨吸收指标通常3-6个月出现下降骨形成指标变化落后于骨吸收指标，治疗6-12个月出现变化下降幅度取决于药物种类、给药途径（双膦酸盐：静脉快于口服）、具体检测指标骨转换指标的变化和骨密度的变化存在相关性Adapted from Looker

14、 AC et al. Osteoporos Int 11:467-480; 2000第三十张，PPT共四十六页，创作于2022年6月平均百分比改变尿NTxBALP阿仑膦酸钠治疗10年骨转换指标变化-70-60-50-40-30-20-100年数012345678910ALN 10 mgALN 20 mg/ALN 5 mg/安慰剂ALN 5 mg年数012345678910-90-80-70-60-50-40-30-20-100Adapted from Bone HG et al N Engl J Med 2004;350:11891199.NTx =尿1型胶原N端肽 BSAP =血浆骨骼特异性

15、碱性磷酸酶骨转换率降低至绝经前的正常范围内第三十一张，PPT共四十六页，创作于2022年6月阿仑膦酸钠和雷洛昔芬降低妇女的骨转换平均血 CTX (ng/L)平均血 PINP (g/L)Adapted from Stepan JJ et al. J Bone Miner Res 17 (Suppl 1):S233; 2002*p 0.01 compared to premenopausal levels0100200300400500ALNRLX*Mean SDMean SD01020304050ALN RLX*PremenopausalPremenopausal第三十二张，PPT共四十六页，创

16、作于2022年6月特立帕肽治疗后PICP/PINP变化与腰椎骨密度改善相关第三十三张，PPT共四十六页，创作于2022年6月五、监测药物治疗反应据荟萃分析多项随机临床试验：骨吸收指标下降70%，非椎体骨折风险下降40%骨生成指标下降50%，非椎体骨折风险下降44%Adapted from Hochberg MC et al. J Clin Endocrinol Metab 87:1586-1592; 2002第三十四张，PPT共四十六页，创作于2022年6月六、监测药物治疗依从性抗骨吸收药物疗程长，尤其双膦酸盐等服用过程严格口服剂型的改变（周服或月服），仅轻度改善患者依从性骨转换指标的抑制程度

17、，反映患者是否中断治疗或治疗不规范第三十五张，PPT共四十六页，创作于2022年6月治疗效果监测（sCTX）Responder：骨指标水平仍然在整个治疗减少。Non-compliant：初步显示了在骨指标水平适当减少。在第12周的增加表示不依从的行为。Non-responder or non-compliant: 无明显下降。Sources: adapted from Tanko et al. (2003) Bone, 32: 687-693. 第三十六张，PPT共四十六页，创作于2022年6月在治疗开始前检查一次骨转换指标治疗后3个月和6个月复查一次Delmas PD, et al. Ost

18、eoporos Int. 2000;6:S2-S17.IOF推荐：骨转换指标的检查频率Serum CTX p0.001 55%74%p0.001 p0.001 100%80%60%40%20%0BaselineMonth 6 Month 12Month 3 Risedronate 35 mg OW (n=375)Alendronate 70 mg OW (n=365)FACT Study第三十七张，PPT共四十六页，创作于2022年6月骨转换生化指标的其他应用、 - 恶性肿瘤的进展及临床预后NTX水平是乳腺癌骨转移患者有价值的临床预后指标，基线时NTX升高的患者与正常者相比疾病进展的中位时间(P = .0006) 和中位生存期明显缩短(P 卵泡期）局限性骨病、卧床、骨折第四十三张，PPT共四十六页，创作于2022年6月骨转换指标的局限性 变异度3.检测误差 不同实验室的不同检测方法为比较带来不便4.标本保存变异 骨钙素及酸性磷酸酶尤不易保存 碱性磷酸酶较耐降解 吡啶啉对光敏感，强紫外线下分解第四十四张，PPT共四十六页，创作于2022年6月BTM测定的标本采集及结果解释清晨空腹采血