山东大学分子生物学章节习题及参考答案09癌基因、抑癌基因与生长因子

1、第九章 癌基因、抑癌基因与生长因子一、 选择题 【A型题】 1关于癌基因的叙述，错误的是A是细胞增殖的正调节基因B可诱导细胞凋亡C能在体外引起细胞转化D能在体内诱发肿瘤E包括病毒癌基因和细胞癌基因2关于病毒癌基因的叙述，正确的是A主要存在于DNA病毒基因组中B最初在劳氏（Rous）肉瘤病毒中发现C不能使培养细胞癌变D又称原癌基因E由病毒自身基因突变而来3关于逆转录病毒的叙述，错误的是A即RNA病毒B可产生逆转录酶C在宿主细胞中以前病毒形式代代传递D所有逆转录病毒都有癌基因E可用作基因治疗的载体4癌基因的表达产物不包括A生长因子类似物B跨膜生长因子受体C结合GTP的蛋白质D反式作用因子E顺式作用

2、元件5不属于癌基因激活结果的是A过量的正常表达产物B原来不表达的基因开始表达C基因缺失D蛋白产物氨基酸组成改变E出现异常/截短的表达产物6关于P53基因的叙述，错误的是A突变后具有癌基因作用B是一种抑癌基因C基因定位于17P13 D编码胞浆磷酸化蛋白E编码产物有转录因子作用7关于抑癌基因的叙述，正确的是A具有抑制细胞增殖的作用B与癌基因的表达无关C缺失与细胞的增殖和分化无关D不存在于人类正常细胞中E在所有肿瘤细胞正常表达8关于癌基因的叙述，错误的是A原癌基因存在于正常细胞基因组中B癌基因对维持细胞正常功能有重要作用C原癌基因一般处于静止或低表达状态D病毒癌基因可引起肿瘤E细胞癌基因来自原癌基因

3、激活9关于细胞凋亡的叙述，错误的是A某种信号触发的过程B细胞按一定程序缓慢死亡C可诱导肿瘤发生 D某些癌基因具有抑制凋亡的作用 E生理病理条件下均可发生10关于Rb蛋白的叙述，正确的是A细胞进入S期，Rb蛋白磷酸化水平降低B分裂增殖的细胞只含磷酸化型Rb蛋白CG0、G1期，Rb蛋白磷酸化水平升高D高磷酸化Rb蛋白可与E2F结合ERb基因失活只见于视网膜母细胞瘤11关于原癌基因的叙述，错误的是A只存在于脊椎动物细胞中B进化中基因序列高度保守C是正常细胞生长增殖所必需D通过其蛋白表达产物起作用E被某些因素激活可转变为癌性/癌基因12P53蛋白的DNA结合区域是A核心区BN-端C酸性区D碱性区EC-

4、端13P53蛋白半衰期短是由于A细胞中P53蛋白含量很低B核心区含有特异氨基酸序列C酸性区易被蛋白酶水解D酸性区含有特殊的磷酸化位点E碱性区可被多种蛋白激酶识别14关于Rb蛋白的叙述，错误的是A定位于细胞核内B是一种跨膜蛋白C非磷酸化形式为活性型DG0期淋巴细胞仅含非磷酸化Rb蛋白E其磷酸化程度与细胞周期密切相关15关于原癌基因ras的叙述，错误的是Aras蛋白性质类似于G蛋白的亚基Bras蛋白即P21CH-ras、K-ras、N-ras核苷酸序列相差很大Dras蛋白为多种生长因子信息传递过程所共有Eras蛋白参与NO水平的调节【X型题】16原癌基因的特点包括A广泛存在于生物界B基因序列呈高度

5、保守性C通过其表达产物发挥作用D激活后具细胞转化能力E只存在于肿瘤细胞中17原癌基因的激活机制有A获得启动子B基因易位C基因扩增D点突变E增强子插入18原癌基因激活的结果是出现A新的表达产物B过量的正常表达产物C异常、截短的表达产物D大量凋亡蛋白E异常、延长的表达产物19野生型P53基因A是生长因子基因B是抑癌基因C与人类肿瘤相关性最高D产物是一种核内磷酸化蛋白E抑制细胞凋亡20P53蛋白的作用是A活化P21基因转录B抑制解链酶活性C参与DNA的复制与修复D若修复失败，诱导细胞凋亡E使细胞进入S期21能抑制细胞凋亡的是A野生型P53基因B突变型P53基因CP16基因DNGFERb蛋白二、名词解

6、释1Oncogene 2抑癌基因 3Apoptosis三 、简答题1简述原癌基因的特点。2举例说明原癌基因活化的机制及其产物。3试述两种经典的抑癌基因Rb和p53及其产物的结构和功能。参考答案一 选择题1B 2B 3D 4E 5C 6D 7A 8B 9C 10B 11A 12A 13C 14B 15E 16ABCD 17ABCDE 18ABC 19BCD 20ABCD 21BD二、名词解释1. 癌基因是指能在体外引起细胞转化、在体内诱导肿瘤的基因，分为病毒癌基因和细胞癌基因。2. 抑癌基因是一类抑制细胞过度生长、繁殖从而遏制肿瘤形成的负调节基因。它与调控生长的原癌基因协调表达以维持细胞正常生长

7、、增殖和分化。抑癌基因的丢失或失活不仅丧失抑癌作用，也可能变成具有促癌作用的癌基因而导致肿瘤的发生。3. 凋亡是在某些生理或病理条件下，细胞接受到某种信号所触发的并按一定程序缓慢死亡的过程，对控制细胞增殖、防止肿瘤的发生与生长有重要意义。三、简答题1答：广泛存在于生物界中，从酵母到人的细胞普遍存在；基因序列呈高度保守性；原癌基因对正常细胞无害。原癌基因表达产物蛋白质对维持细胞正常生理功能、调控细胞生长和分化起重要作用；可被某些因素如放射线、化学物质等激活，发生数量或结构上的变化，形成癌基因。 2答：原癌基因激活的机理有：获得启动与增强子：逆转录病毒感染细胞后，病毒基因组携带的LTR插入到细胞原

8、癌基因附近或内部，启动下游邻近基因的转录和影响邻近结构基因的转录水平，造成原癌基因过度表达或由不表达变为表达，导致细胞癌变。如鸡白细胞增生病毒引起的淋巴瘤，是由于该病毒DNA序列整合到宿主正常细胞的c-myc基因附近，其LTR成为c-myc的启动子，促使c-myc高表达。基因易位：染色体易位过程中发生某些基因的易c-myc位和重排，使原来无活性的原癌基因移至某些强启动子或增强子附近而被活化，因而表达增强，导致肿瘤。人Burkit淋巴瘤的发病原因是原癌基因c-myc激活转变为癌基因，激活的机制是基因易位 原癌基因c-myc位于8号染色体长臂，在正常情况下表达水平很低。但在人Burkit淋巴瘤细胞

9、中8号染色体和14号染色体交互易位t（8，14）（q24， q32），易位过程中发生了原癌基因c-myc的易位，即8号染色体上的c-myc移到14号染色体表达活跃的IgH基因（免疫球蛋白重链基因）的调节区附近，则c-myc丧失自身的表达调控信号，并与这区活性很高的启动子连接而活化，表达活性大大增强，从而导致肿瘤。原癌基因扩增：原癌基因数量的增加或表达活性的增强，产生过量的表达蛋白导致肿瘤。如ras或c-myc，在某些肿瘤中的表达升高几十甚至上千倍不等。点突变：原癌基因在射线或化学致癌剂作用下，发生单个碱基的替换，从而改变了表达蛋白质的氨基酸组成，造成蛋白质结构的变异。如ras组的癌基因，在正常

10、细胞H-ras中的GGC，在肿瘤细胞中突变为GTC，使其编码的P21蛋白第12位氨基酸由正常细胞的甘氨酸变为肿瘤细胞的缬氨酸。原癌基因激活的结果有：出现新的表达产物；出现过量的表达产物；出现异常、截短的表达产物。病毒癌基因是一类存在于肿瘤病毒（大多数是逆转录病毒）中的、能使靶细胞发生恶性转化的基因。但病毒癌基因并不是病毒基因组所固有的，而是在病毒生活周期中将细胞的原癌基因转导至病毒本身基因组中形成的。3答：Rb基因是最早发现的肿瘤抑制基因，因最初发现于儿童的视网膜母细胞瘤而得名。该基因位于13q14，含有27个外显子，编码蛋白质P105，定位于核内，有磷酸化和低磷酸化两种形式，前者无活性，后者

11、有活性。Rb蛋白的磷酸化程度与细胞周期密切相关（细胞周期概念参见P419），Rb基因对肿瘤的抑制作用与转录激活因子E-2F有关。当细胞在G0、G1期，低磷酸化型的Rb蛋白与E-2F结合成复合物，使E-2F处于非活性状态。在S期， Rb蛋白被磷酸化失活，与E-2F解离，游离的E-2F启动转录，细胞立即进入增殖阶段。当Rb基因发生缺失或突变，丧失结合、抑制E-2F的能力，于是细胞增殖活跃，导致肿瘤发生。p53基因是与人类肿瘤相关性最高的基因。野生型p53是抑癌基因，被称作基因卫士。定位于17p13，有11个外显子，编码核内磷酸化蛋白P53。该蛋白由393氨基酸残基构成，以四聚体形式存在，半衰期2030分钟，按照氨基酸序列可将P53蛋白分为核心区、酸性区和碱性区三个区。蛋白质的结构决定其功能。P53蛋白的结构与功能的关系如下：核心区：位于P53蛋白分子中心，进化上高度保守，在功能上十分重要，包含有结合DNA的特异性氨基酸序列。酸性区：由N端氨基酸残基组成，易被蛋白酶水解，因此P53蛋白半衰期很短，只有2030分钟。此区还含