药物不良反应和药源性疾病

1、关于药物不良反应与药源性疾病第一张，PPT共四十七页，创作于2022年6月据WHO统计，住院病人住院原因5-10%的是ADR，住院治疗期间住院病人10-20%出现ADR。美国1994年统计：因ADR致死76,000例,是住院病人死因的第六位, 心脏病 743,460例；肺病529,904例；卒中 150,108例；ADR 76,000例 据美国2002年统计,因ADR致死106000例,是死因的第四位。第二张，PPT共四十七页，创作于2022年6月英格兰一项研究显示： 6.5%病人是由于ADR住院的 因ADR死亡的病人占住院病人的0.15%(美国0.13%)我国约有5000-8000万残疾人，

2、1/3是听力残疾，其中约60%-80%的致聋原因是使用过氨基糖甙类抗生素。第三张，PPT共四十七页，创作于2022年6月药物不良反应(adverse drug reaction , ADR) 是指在预防、诊断、治疗疾病或者调节生理功能的过程中，人接受正常剂量的药物时出现的与用药目的无关的或任何有伤害的反应。质量合格药品在正常用法用量情况下出现的与用药目的无关的或意外的有害反应。(药品不良反应监察管理办法及WHO定义)第四张，PPT共四十七页，创作于2022年6月环丙沙星庆大霉素阿司匹林青霉素轻者：荨麻疹、哮喘，严重：出现过敏性休克恶心、呕吐、头痛、头晕、皮疹，哮喘等听力减退、耳鸣、耳聋等过敏性

3、紫癜、剥脱性皮炎、光敏性皮炎等环丙沙星庆大霉素阿司匹林青霉素药品名称不良反应表现轻者：荨麻疹、哮喘，严重：出现过敏性休克恶心、呕吐、头痛、头晕、皮疹，哮喘等听力减退、耳鸣、耳聋等过敏性紫癜、剥脱性皮炎、光敏性皮炎等第五张，PPT共四十七页，创作于2022年6月药物不良反应的内容（1）副作用：药物在治疗剂量下，引起的与 治疗目的无关的不适作用。特点：药物的选择性低，作用范围广。 可以预料的。第六张，PPT共四十七页，创作于2022年6月（2）毒性反应：绝大多数药物都有一定的毒性。毒性是药物过量或用药时间过长或机体对药物敏感性较高时产生的危害性反应。是可以预知的。因此企图通过增加药物剂量来增加疗效

4、是有限的，也是危险的。第七张，PPT共四十七页，创作于2022年6月急性毒性（acute toxicity） 立即发生的，多损害胃肠道、循环、呼吸及神经系统功能。慢性毒性（chronic toxicity） 体内蓄积逐渐发生的，多损害肝、肾功能。致突变，致癌，致畸胎的作用，称为三致作用。第八张，PPT共四十七页，创作于2022年6月（3）继发反应：继发于药物治疗作用之后的、对机体有损害的作用。 广谱抗菌药：二重感染。第九张，PPT共四十七页，创作于2022年6月（4）后遗效应：停药后，血药浓度降至最低有效浓度以下，但生物效应仍存在。 后遗效应可以非常短暂，也可以比较持久。少数药物可以引起永久性

5、器官损害。第十张，PPT共四十七页，创作于2022年6月（5）变态反应：是指药物作为抗原或半抗原，经接触致敏后所引发的病理性免疫反应。特点：多见少数过敏体质者；反应是否发生与药物剂量无关， 反应程度与剂量有关； 反应性质因人而异，且不易预知；结构相似的药物可有交叉过敏反应。第十一张，PPT共四十七页，创作于2022年6月（6）特异质反应： 指少数特异体质患者对某些药物的反应特别敏感，与遗传因素有关。第十二张，PPT共四十七页，创作于2022年6月 长期用药后，患者对药物产生主观和客观上需要连续用药的现象。 精神依赖性（psychic dependence， 也称心理依赖性 psychologi

6、cal dependence) 身体依赖性（physical dependence, 也称生理依赖性 physiological dependence)（7）药物的依赖性（drug dependence） ：第十三张，PPT共四十七页，创作于2022年6月是指反复用药使人产生一种愉快满足的感觉，在精神上驱使人们有要周期连续用药的欲望。 断药后不出现戒断症状。“精神依赖性”已完全取代“习惯性”这一术语。 精神依赖性又称心理依赖性第十四张，PPT共四十七页，创作于2022年6月反复使用某些神经或精神药物造成的一种适应状态。用药者一旦断药，将产生一系列令人难以忍受的戒断症状：烦躁不安、流泪、出汗、哈

7、欠思睡、腹痛、腹泻、呕吐等。只要再次用药，症状立刻消失。“身体依赖性”已取代“成瘾性”这一术语。 身体依赖性亦称“生理依赖性”或“成瘾性”第十五张，PPT共四十七页，创作于2022年6月（8）停药反应（撤药综合征）长期用药后突然停药而出现的症状。多与原有病情不同。如停药反应为原有病情并症状迅速加重或加剧的现象，称为反跳现象(rebound phenomenon)。第十六张，PPT共四十七页，创作于2022年6月（9）三致作用：致突变，致癌，致畸胎药物损伤DNA、干扰DNA复制所引起的基因变异或染色体畸变称为致突变；抗肿瘤药、某些抗生素、抗寄生虫药、抗精神病药物、非那西丁等。基因突变发生于胚胎生

8、长细胞可致畸；沙立度胺、环磷酰胺、黄体酮、雌激素、某些糖皮质激素、阿司匹林、甲苯磺丁脲、抗肿瘤药、抗癫痫药等。药物造成DNA损伤或染色体损伤，使抑癌基因失活或原癌基因激活，导致正常细胞转化为癌细胞的作用称为致癌。环磷酰胺、己烯雌酚、非那西丁、氯霉素、苯妥英钠、苯巴比妥、异烟肼、烷化剂等。第十七张，PPT共四十七页，创作于2022年6月 副作用 毒性反应 后遗效应 首剂效应 继发反应 变态反应 特异质反应 药物依赖性 撤药综合症 致癌作用 致突变 致畸作用第十八张，PPT共四十七页，创作于2022年6月药物不良反应的影响因素 由于药物种类多，给药途径不同，人的体质各异，因此药物不良反应发生的原因

9、是很复杂的，归纳起来有以下三个方面，即药物方面、机体方面和给药方法的影响。 第十九张，PPT共四十七页，创作于2022年6月药物方面：药物杂质：如胶囊的染料常引起固定性药疹 药物的污染：污染药可引起严重的ADR 药物的剂量：用量过大发生中毒反应，甚至死亡剂型的影响：同种药物不同剂型吸收不同，引起反应不同药物的质量问题：不同厂家技术差别、药质不同、反应不同 药理作用：长期用激素，出现类肾上腺皮质功能亢进症第二十张，PPT共四十七页，创作于2022年6月机体方面：种族差别：异丁苯酸在英国多发肝损伤，在日本少见性别：药物性皮炎男女比率为32年龄：60岁以下发生ADR为6.3%，60岁以上者为15.4

10、%个体差异：巴比妥类药在催眠剂量时大多数人入睡， 但个别产生兴奋。病理状态：肝、肾功能减退时，药物蓄积中毒的多。血型：口服避孕药引起血栓症A型较O型高营养状态：叶酸缺乏者，硫喷妥钠麻醉作用增强。第二十一张，PPT共四十七页，创作于2022年6月给药方法：误用、滥用：配伍不当，滥用发生不良反应。给药途径：口服药引起消化道反应。用药持续时间：长期用药易造成药物蓄积中毒。减药或停药：激素停药发生的反跳现象。第二十二张，PPT共四十七页，创作于2022年6月药物不良反应分型第二十三张，PPT共四十七页，创作于2022年6月第二十四张，PPT共四十七页，创作于2022年6月发生A型药物不良反应的有关因素

11、一、药动学因素 药物的吸收： 影响因素有药物的脂溶性、给药剂量、药物制剂、胃肠道蠕动、胃肠道粘膜吸收能力、首过效应、药物-药物、药物-食物间相互作用等。 第二十五张，PPT共四十七页，创作于2022年6月2.药物的分布：与血浆蛋白结合多少对药效和不良反应均有影响。与组织成分结合是引起A型药物不良反应之一。如：四环素-钙，影响新生儿骨和牙齿； 氯喹-黑色素，色素性视网膜炎。受局部血流、药物穿透过细胞膜的难易、心排出量等影响。 第二十六张，PPT共四十七页，创作于2022年6月3.药物的代谢：基因遗传决定药物代谢速率：如：苯妥英钠300mg/日，血药浓度范围可从4g/ml-40g/ml，若超过20

12、g/ml，即可产生A型药物不良反应。肝的代谢能力弱，使药物蓄积，产生A型不良反应。诱导或抑制肝药酶遗传基因决定药物乙酰化代谢途径第二十七张，PPT共四十七页，创作于2022年6月4.药物的排泄：婴儿、老人、低血容量休克患者、肾病患者，肾排泄慢，易产生A型药物不良反应。治疗指数低的尤需注意。在肾小管分泌排泄的药物间有竞争抑制，排泄慢的引起A型药物不良反应。第二十八张，PPT共四十七页，创作于2022年6月二、药效学因素靶器官敏感性增强产生药物不良反应。实验和临床证据表明：个体间受体的敏感性可受疾病状态和合用药物的影响。如：心得安对正常人气道作用不明显，但对支气管哮喘患者敏感。链霉素、卡那霉素使重

13、症肌无力病人的神经肌肉接头阻滞加重，出现呼吸抑制。第二十九张，PPT共四十七页，创作于2022年6月发生B型药物不良反应的有关因素一、药物异常性药物有效成分分解、药物的添加剂、增溶剂、稳定剂、着色剂、化学合成中的杂质等。如：四环素温暖条件下 差向去水四环素 去水四环素 差向四环素可引起弥漫性近曲小管损害（范科尼综合征）第三十张，PPT共四十七页，创作于2022年6月二、机体异常性特异质反应 变态反应（过敏反应）6%-10%第三十一张，PPT共四十七页，创作于2022年6月药品不良反应的推断方法 国家药品不良反应监测中心推荐方法肯定 很可能 可能 可疑 不可能与用药有合理的时间顺序已知的药物的反

14、应类型停药后反应减轻或消失再次用药后反应反复出现无法用疾病、合用药等解释+ + + + -+ + + - -+ + -+ ? ? ? -+ + -注：“+”表肯定；“-”表否定；“”表难以肯定或否定； “？”表情况不明；肯定+很可能+可能=不良反应第三十二张，PPT共四十七页，创作于2022年6月Naranjo推荐方法项 目 是 否1.此反应在过去有无结论性报告2.此反应是否在用药后发生3.停药后或给拮抗药后反应是否减轻4.再给药后反应是否又出现5.其他的原因也可引起该反应6.给安慰剂后该反应是否出现7.在体内是否有引起毒性的药浓度8.药物剂量的增减是否反应也增减9.病人过去暴露过此类药是否有

15、类似反应10.不良反应是否由客观的证据确定+1 0+2 -1+1 0+2 -1-1 +2-1 +1+1 0+1 0+1 0 +1 0得分9为肯定；5-8为很可能；1-4为可能；0为可疑或无关第三十三张，PPT共四十七页，创作于2022年6月治疗中出现异常，最好停药。停药后，症状减轻或消失是药源性疾病；不停药，A型药物不良反应，减量即可，或用选择性更高的同类药。B型药物不良反应，更换药物。严重药物不良反应需采取：减少药物吸收；加速药物排泄；使用解救药物；药物过敏反应的抢救。不良反应的处理原则第三十四张，PPT共四十七页，创作于2022年6月药源性疾病(drug induced diseases)

16、 药物引起的不良反应持续时间比较长，或者发生的程度比较严重，造成某种疾病状态或组织器官发生持续的功能性、器质性损害而出现的一系列临床症状和体征。第三十五张，PPT共四十七页，创作于2022年6月国内外重大药源性疾病回顾黄体酮引起女婴外生殖器男性化非那西丁引起肾损害“反应停”事件己烯雌酚引起少女阴道癌药物致聋哑（1990，药物致聋占60%）第三十六张，PPT共四十七页，创作于2022年6月1990年的一项统计表明，在我国的180万聋哑儿童中有60%，约100万人是由于用药导致的 主要是抗生素致聋，其中氨基糖苷类抗生素（常见药品有链霉素、卡那霉素、庆大霉素、丁胺卡那霉素等等）占80 还在以每年2-

17、4万人的速度递增 第三十七张，PPT共四十七页，创作于2022年6月引起药源性疾病常见药物抗生素解热镇痛抗炎药皮质激素心血管类药抗癌药中药（新剂型、新品种）第三十八张，PPT共四十七页，创作于2022年6月药源性疾病的基本类型量效关系密切型量效关系不密切型长期用药致病型药物后效应型第三十九张，PPT共四十七页，创作于2022年6月重要器官的药源性疾病药源性肝脏疾病药源性肾脏疾病药源性心脏疾病药源性肺部疾病药源性血液病第四十张，PPT共四十七页，创作于2022年6月药源性肝脏疾病按发生机制分为：中毒性肝损害变态反应性肝损害肝损害表现：肝细胞型、肝细胞胆管型、胆汁郁滞型临床引起肝损害的药物：解热镇

18、痛药、利福平、红霉素、四环素、酮康唑、氯丙嗪、贝特类、胺碘酮、抗癫痫药、抗甲状腺药、抗肿瘤药等。第四十一张，PPT共四十七页，创作于2022年6月药源性肾脏疾病直接损伤肾脏或影响其功能近曲小管坏死、间质性肾炎、滤过率降低免疫性肾损害阻塞泌尿道磺胺出血性膀胱炎环磷酰胺临床引起肾损害的药物：氨基糖苷类、头孢、青霉素、磺胺类、NSAIDS、喹诺酮类、抗结核药、四环素类、两性霉素B、多粘菌素类、环孢菌素A、利尿药、造影剂、抗肿瘤药等。第四十二张，PPT共四十七页，创作于2022年6月药源性心脏疾病心律失常洋地黄中毒抗心律失常药降压药抗寄生虫药心绞痛双嘧达莫、硝苯地平、罂粟碱；多巴胺心功能不全受体阻断药、各类抗心律失常药心肌病变：乙醇、 拟交感药、抗精神病药、抗癌药第四十三张，PPT共四十七页，创作于2022年6月药源性肺部疾病药物在肺部浓集，代谢、排泄，致肺损伤间质性肺炎： 呋喃妥因、马利兰、青霉胺、甲氨蝶呤、博来霉素过敏性肺炎（嗜酸性细胞增多性肺炎）： 青霉素、对氨基水杨酸、磺胺类、呋喃妥因阿司匹林哮喘肺水肿：已控制心衰病人停药、输液并发症呼吸抑制致中枢呼吸抑制：奎宁、巴比妥类、哌替啶、可待因等致外周神经呼吸肌麻痹：阿托品、普鲁本辛、链霉素等第四十四张，PPT共四十七页，创作于2022年6月药源性血液病再生障碍性贫血：氯霉素、环磷酰胺、苯妥英