聚乙二醇洛塞那肽临床应用细则

1、聚乙二醇洛塞那肽临床应用细那么胰高血糖素样肽T受体激动剂(GLP-1RA)是一种新型降糖药物, 单独使用可改善血糖控制，且不增加低血糖风险，是2型糖尿病(T2DM) 患者最新治疗选择。GLP-1RA通过增加胰岛素分泌，抑制胰高血糖素分 泌，减缓胃排空，减少葡萄糖的吸收和热量摄入等多重机制改善血糖, 此外长期使用可持久改善胰岛B细胞功能。GLP-1RA依据药动学分为短效的贝那鲁肽、艾塞那肽、利司那肽; 长效的利拉鲁肽、艾塞那肽周制剂、度拉糖肽、聚乙二醇洛塞那肽。1、聚乙二醇洛塞那肽的作用特点(1)胰高血糖素样肽-1受体(GLP-1R)是洛塞那肽特异性受体, 广泛分布于胰岛细胞、胃肠道、肺、脑、肾

2、脏、下丘脑、心血管系统、 肝脏、脂肪细胞和骨骼肌等，属于G蛋白偶联受体家族。GLPTRA通过 激活GLP-1R,以葡萄糖浓度依赖的方式刺激胰岛素分泌和抑制胰高糖 素分泌，同时增加肌肉和脂肪组织葡萄糖摄取，抑制肝脏葡萄糖的生成, 并可抑制胃排空，抑制食欲而发挥降糖作用。(2)洛塞那肽通过对exendin-4进行氨基酸改造，经第三代聚乙 二醇(PEG)修饰得到，在体内可抵抗二肽基肽酶-4的快速降解，是唯 一经PEG修饰实现长效药理作用的GLP-lRAoPEG修饰能减轻药物毒性、 延长药物在体内的半衰期及作用时间、提高生物利用度，进而提高药物 治疗效果，延长给药间隔，减少给药次数，提高患者顺应性。(

3、3)洛塞那肽单药治疗对HbAlc水平的改善呈剂量依赖性。（4）聚乙二醇洛塞那肽平均血浆浓度约在4-5周到达稳态浓度。2、洛塞那肽临床应用推荐（1）洛塞那肽可作为单一疗法或与口服降糖药或基础胰岛素联合疗法使用。（2）糖尿病前期患者的一级预防，在强化生活方式干预效果不佳 的情况下可考虑使用洛塞那肽，但长期应用需全面考虑费用、不良反响、 耐受性等因素。（3） HbAlcV7. 5%的初发T2DM患者，在干预生活方式后仍血糖控 制不佳基础上单独使用洛塞那肽作为治疗手段，或二甲双服不能耐受或 禁忌，可根据患者情况选择洛塞那肽单药治疗。初始推荐低剂量每周 100 Pg开始使用，必要时可增至每周200 u

4、g。（4）HbAlc在7. 5%-9%的患者口服降糖药二甲双服治疗失效后，可 在改善生活方式的基础上加用洛塞那肽，必要时可进行三联治疗。（5） HbAlc9%的情况下，无病症的患者，可使用含洛塞那肽的双 药或三联治疗，HbAlc9%且有病症的患者，可能需要联合使用胰岛素 治疗。3、洛塞那肽应用细那么及考前须知（1）用法用量：洛塞那肽经皮下注射给药，不可静脉或肌肉注射。 一天中任意时间均可注射，不受进餐限制。无论是单独或联合治疗推荐 起始剂量均为100 口 g,每周一次，如血糖控制效果不满意，可增加到 200 ug,每周一次。（2）剂量调整：洛塞那肽使用过程中如需从低剂量调整至高剂量， 需一定时

5、间间隔，目的是减弱治疗初期常出现的胃肠道相关不良事件。 通常建议使用一段时间低剂量后逐步增加至高剂量。艾塞那肽与度拉糖 肽推荐的增加剂量时间均为4周，利拉鲁肽那么可根据临床应答情况每 周调整一次剂量。目前尚无洛塞那肽低剂量调整至高剂量时间间隔的相 关研究，建议参考其他GLP-1RA。（3）漏用情况：参考艾塞那肽周制剂、度拉糖肽等长效GLP-1RA 的给药方式，漏用一次且距离下次预定用药至少3d （72h）以上，应在 发现后尽快注射。此后，患者可恢复每7d （每周）一次的常规用药计 划；如漏用一次且距离下次预定用药小于3d （72h）,患者不应给予漏 用剂量而应在下次预定用药时按照常规计划注射；

6、如需改变每周用药日, 需与上次注射至少间隔3d。（4）注射部位：推荐腹部皮下注射为首选注射部位，上臂三角肌 可作为备用注射部位。需要注意在同一注射区域内应持续轮换注射部位。（5）主要不良反响：洛塞那肽不良反响主要集中于胃肠道，包括 腹泻、恶心、腹胀、呕吐等，发生率均较低。（临床应用评价公众号： GLP-1RA相关的恶心可能由血脑屏障渗透后的中枢机制驱动，经PEG修 饰后，洛塞那肽可降低中枢分布，从而有效降低不良事件发生率）。（6）不良反响对策：不良反响主要发生在用药最初几周内，大部 分患者病症可在1-2周逐步缓解。应指导患者分辨治疗中有利反响（饱 腹感）和不良反响（恶心）。如排除合并严重胃肠疾病，可短暂使用缓 解病症的药物，同时借助调整饮食结构、降低进食速度、少吃多餐、控 制进餐总量等方法辅助患者缓解病症，如持续不耐受应考虑减量或停用。(7)禁忌证：括甲状腺髓样癌(包括病史或家族史)、多发性内分 泌肿瘤综合征2型、对洛塞那肽或制剂中任何辅料过敏。(8)特殊人群：不建议在儿童中使用。不推荐妊娠期、哺乳期的女性使用。不推荐包括胃轻瘫或严重胃食管反流病等严重胃肠道疾病患者 使用。不建议用于胰腺炎病史患者。轻度肾功能不全(CCr=60-90ml/min)的患者使用洛塞那肽不需 调整剂量，但在中度肾功能不全(CCr