烯醛缩合反应

1、烯醛缩合反应-普林斯反应普林斯反应（Prins reaction ）Prins反应（Prins Cyclization）最初是指由烯烃在酸催化下对甲醛的缩合反应,后来泛指一系列历经氧鎓离子中间态的 烯烃与羰基的加成。在最初的Prins反应中采用强质子酸的强烈条件，对反应的选择性、普适性以 及环境友好方面都有不利的影响，限制了反应的实际应用。后来发现采用不同的Lewis酸也可以有效、温和地参与或催化该反应，而且对反应的历程和选择 性影响很大，从而可以通过另外一个途径对反应进行调控。Prins 反应(Prins react ion) 醛或酮与烯烃或炔烃在酸催化下的缩合反应。M3 此反应可用于制取二

2、恶烷（与过量甲醛、低温）、1,3-二醇（与甲醛、水和质 子酸）、烯丙醇（无水情况下失水）、氯代醇（与氯离子）和 酯（与乙酸）等 化合物。其中关键性的中间体是质子化的羰基化合物对烯烃的 亲电加成所生成 的碳正离子中间体。R1919年，荷兰化学家Hendrik Jacobus Prins 报道了以苯乙烯（下图）、蒎烯、莰烯、丁香酚、异黄樟素和茴香脑为原料的Prins 反应。1937年，有人研究了利用甲醛与异丁烯的Prins反应并失水以制取 异戊二烯（作为合成橡胶原料）的反应。25% H;SOb rt反应机理编辑 质子化的羰基化合物一一氧鎓离子作为亲电试剂与烯烃发生亲电加成，生成关 键性的碳正离子中

3、间体（4），它受到分子内羟基氧的邻基参与作用而得到稳定。该碳正离子接下来有多种转化方式，而这也是反应产物多样性的来源。?蓝色：碳正离子被水或其他亲核试剂捕获，最终生成1,3-加成物（6）。?黑色：碳正离子的邻位碳质子被夺取，从而发生消除，生成不饱和化合 物（7）。当原料烯烃有未取代烯碳时，其与羰基化合物的加成以及其后 的消除步骤可以协同进行，烯丙位的氢经羰基 -ene反应而转变为产物中 的羟基氢。?绿色：碳正离子被另一分子羰基化合物所捕获，经正离子中间体（8）（其中正电荷分散在氧和碳原子上），再关环，去质子化，得到最终产物二氧六环（10）。此路线的一个例子是从苯乙烯合成4-苯基-1,3-:氧六

4、环。?灰色：特定条件下，非常稳定的碳正离子中间体可以发生分子内环化产 生恶丁环衍生物（12），类似于Paterno-B tchi光化学反应。变体编辑1、卤代Prins反应：用路易斯酸（如 四氯化锡或三溴化硼）代替质子酸和 水，以卤离子作为亲核试剂捕获反应中的碳正离子中间体，得到卤代醇。例如，某些烯丙基胡薄荷酮在路易斯酸催化下在二氯甲烷中发生环化，可用于 构建十氢萘环系。以四氯化钛催化在-78 C环化，可生成三氯化钛-烷氧负离 子中间体并发生氯离子与碳正离子的同面捕获，从而以高非对映选择性（91%cis ）得到顺式产物。相反，以 四氯化锡催化于室温下环化，则主要（98% trans ）生成反式产

5、物。旦TICI4 -78dC 1 minEi .N/MeOHckci3to% cirwn:i2、串联Prins-嚬哪醇重排：二甲缩醛（掩蔽的羰基化合物）与 三异丙基硅基 醚（掩蔽的醇）在四氯化锡催化之下产生的 Prins 产物再发生pinacol重 排，用于构建五元环化合物（以及螺环化合物）。应用编辑1、用于Exiguolide 的全合成：-thenO7FA. CICI3OX - Ft参考资料编辑A Condensation of formaldehyde with some unsaturated compoundsH. J. Prins, Chemisch Weekblad, 16, 64

6、, 1072, 1510 1919a Chemical Abstracts 13, 31551919a The Olefin-Aldehyde Condensation. The Prins Reaction. E.Arun dale, L. A. Mikeska Chem. Rev.; 1952; 51(3); 505-555. Linka 4-Phenyl-m-dioxane R. L. Shrinerand Philip R. RubyOrganic Syntheses , Coll. Vol. 4, p.786 (1963); Vol. 33, p.72(1953). Articlea

7、 r. Bran don Miles, Chad E. Davis, and Robert M. Coates.Syn- and An ti-Selective Prins Cyclizati ons of，-U nsaturatedKeto nes to 1,3-Halohydri ns with Lewis Acids.J. Org. Chem. 2006,71 (4): 1493- 1501. doi : 10.1021/jo052142n .a Larry E. Overman and Emile J. Velthuisen. Scope andFacial Selectivity of the Prin s-P in acol Syn thesis of AttachedRings. J. Org. Chem. 2006, 71 (4): 1581- 1587.doi : 10.1021/jo0522862 .a Min Sa ng Kwon, Sa ng Kook Woo, Seo ng Wook Na, a