高通量筛选技术简要综述

1、高通量筛选技术简要综述药物高通量筛选（HTS）技术，是觉察创新药物的重要技术手段之一，已受到 药学同行的极大关注。现将近年来药物高通量筛选技术的讨论进展做一综述。进展中的高通量筛选技术高通量筛选的组合模式近年来，由于自动化技术特殊是机器人的应用，在新 药讨论中消失了高通量筛选技术，该技术将化学、基因组讨论、生物信息，以及 自动化仪器等先进技术，有机组合成一个高程序、高自动化的新模式，从而制造 了觉察新药的新程序。由于该技术具有快速、高效等特点，因而成为新药觉察的 主要手段。高通量筛选的试验方法分子水平和细胞水平的试验方法（或称筛选模型）是 实现药物高通量筛选的技术基础。由于药物高通量筛选要求同

2、时处理大量样品, 试验体系必需微量化，而这些微量化的试验方法应依据新的科研成果来建立。第 四军医高校周四元讨论认为，药物高通量筛选模型的试验方法，依据其生物学特 点，可分为以下几类：受体结合分析法；酶活性测定法；细胞分子测定法；细胞 活性测定法；代谢物质测定法；基因产物测定法。这些试验方法，均已广泛用于 药物高通量筛选中。高通量筛选的特色效用高通量筛选技术是将多种技术方法有机结合而形成 的一种新技术体系，它以微板形式作为试验工具载体，以自动化操作系统执行试 验过程，以灵敏快速的检测仪器采集试验数据，以计算机对数以千计的样品数据 进行分析处理，从而得出科学精确的试验结果和特色效用。英国学者Ala

3、nD讨论提示，一个试验室采纳传统的方法，借助20余种药物作用靶位，1 年内仅能筛选75000个样品；1997年高通量筛选技术进展初期，采纳100余种 靶位，每年可筛选100万个样品；1999年高通量筛选技术进一步完善后，每天 的筛选量就高达10万种化合物。高通量筛选技术采纳的先进检测方法光学测定技术：近年来，美、英两国讨论人员在高通量筛选检测中，努力进 行了光学测定方法的讨论，建立了大量的非同位素标记测定法，如用分光光度检 测法筛选蛋白酪氨酸激酶抑制剂、组织纤溶酶原激活剂等，均获得胜利。放射性检测技术：美国学者GanieSM在高通量药物筛选讨论中，应用放射 性测定法，特殊是亲和闪耀（SPA）检

4、测方法，使在96孔板上进行的样本量试 验得到进展。该方法灵敏度高，特异性强，促进了高通量药物筛选的实现，但存 在环境污染问题。荧光检测技术：美国学者GiulianokA讨论认为，采纳FLIPR （fluorometric imaging plate reader）荧光检测法，可在短时间内同时测定荧光的强度和变化， 对测定细胞内钙离子流及测定细胞内pH和细胞内钠离子流等，是特别抱负的一 种高效检测方法。多功能微板检测系统：由西安交通高校药学院研制的1536孔板高通量多功 能微板检测系统，是当时国际上先进的高通量检测系统，它可使筛选量进一步提 高，现已在该院投入使用。我们国家高通量筛选技术的进展我

5、们国家进行药物高通量筛选的优势首先是化合物来源广泛，且多为自然； 其次是对化合物生活活性的筛选目的较明确，无目的合成的化合物较少；第三, 我们国家传统药物为筛选讨论供应了一个巨大的资源库，可从中药中提取分别筛 选新的化合物。这些优势为药物的高通量筛选打下了坚实基础。我们国家药物高通量筛选初显规模药物高通量筛选工作在我们国家起步较 晚，且不法律规范。近年来，我们国家进行了外引内联的整体化、规模化基础建 设，已初见成效。1996年中国医学科学院引进国内第一台Bionek2000型试验 自动化工作站；1998年又引进全国第一台Topcount微量闪耀计数器，使放射 配基试验、放射免疫试验等技术微量化、自动化。上海药物讨论所、北京军事医 学科学院分别成立了药物筛选特地机构，开头从事大规模筛选工作。西安交通高 校药学院贺浪冲教授首创的细胞膜色谱（CMC）为化合物的体外高通量筛选供 应了高选择性、高特异性、高效率的筛选手段。CMC已胜采用于钙离子拮抗剂 受体配体结合反响的讨论，并用于心血管化学合成药物的高通量筛选和中药有效 部位及有效成分的查找。2005年采用分子生物学方法建立CMC自动化筛选体 系，促进我们国家药物高通量筛选技术的全面进展。高通量筛选技术，是目前药物筛选领域讨论的重要课题，近年来，对它的讨 论应用虽然已取得了长足的进展，但仍旧存在很多难题，如