医学专题药理激动药

1、 与胆碱受体结合，激动受体，产生与乙酰胆碱相似的作用。主要包括：M-R激动药：毛果芸香碱N-R激动药：烟碱2021/7/20 星期二1第一节 M胆碱受体激动药乙酰胆碱（ACh， Acetylcholine ）内源性神经递质，M样作用、N样作用；极易被体内acetylcholinesterase(AChE）水解；ACh不易进入中枢，外周给药很少产生中枢作用；作用广泛，选择性差，无临床实用价值（工具药） 熟悉其生理功能2021/7/20 星期二2药理作用 直接激动M、N胆碱受体M样作用心率，心收缩力血管扩张，血压消化道、支气管、膀胱等平滑肌消化腺分泌全身汗腺分泌缩瞳 N样作用骨胳肌收缩其它双重支配

2、的效应器则表现优势支配神经的作用 如 心血管表现为血压心率，消化道以兴奋作用为主2021/7/20 星期二3毛果芸香碱（pilocarpine， 匹鲁卡品）药理作用 选择性激动M 受体，可引起全部M样作用，以对眼及外分泌腺作用更为明显。对眼的作用 缩瞳 降低眼内压调节痉挛对腺体的作用 本品吸收后，通过激动腺体的M受体，使腺体分泌增加，以汗腺和唾液腺分泌增加最为明显2021/7/20 星期二42021/7/20 星期二52021/7/20 星期二62021/7/20 星期二72021/7/20 星期二8缩瞳瞳孔括约肌：由动眼神经的副交感纤维(胆碱能神经)支配兴奋时瞳孔括约肌收缩，瞳孔缩小；瞳孔开

3、大肌：由去甲肾上腺素能神经支配，兴奋时瞳孔开大肌向外周收缩，使瞳孔扩大。毛果芸香碱：（+）M受体，瞳孔括约肌收缩，瞳孔缩小；2021/7/20 星期二9降低眼内压房水回流:毛果芸香碱：缩瞳，虹膜向中心方向拉动，根部变薄，前房扩大，易于房水进入静脉窦，使眼内压降低。晶状体虹膜睫状体小梁网（滤帘）巩膜静脉窦角膜前房2021/7/20 星期二10调节痉挛毛果芸香碱： (+)环状睫状肌M-R ， 睫状肌向瞳孔中方向收缩，悬韧带松弛，晶状体变凸，屈光度增加，视近物清晰，视远物模糊悬韧带睫状肌晶状体2021/7/20 星期二11临床应用青光眼 主要特征：高眼压，视乳头萎缩，视野缺损，视力分型：开角型 闭角

4、型临床应用:闭角型首选，开角型早期有效虹膜炎 与扩瞳药交替使用，以防止虹膜与晶状体粘连滴眼时应压迫内眦，避免药物吸收。口腔干燥 口服增加唾液腺的分泌，可治疗颈部放疗后的口腔干燥不良反应过量可出现M受体过度兴奋症状，用阿托品对症处理2021/7/20 星期二12第二节 N胆碱受体激动药烟碱 是烟叶(tobacco)中的主要成分。无临床实用价值，但在毒理上有很大的意义。 药理作用 N样作用(+)神经节受体，先兴奋，后抑制（双向性）(+)神经肌肉接头N受体，肌麻痹 长期吸烟与许多疾病有关：肿瘤、高血压、冠心病、溃疡病、呼吸系统疾病等。2021/7/20 星期二13思考题解释：调节痉挛、调节麻痹简述毛

5、果芸香碱对眼睛的作用及用途。2021/7/20 星期二14第七章 抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药2021/7/20 星期二15第一节 乙酰胆碱酯酶作用胆碱酯酶分类： 部 位特 点作 用乙酰胆碱酯酶（AChE）神经末梢 终板特异性高 作用强 水解ACh 假性胆碱酯酶（BChE） 胶质细胞肝肾/血浆特异性低水解琥珀胆碱2021/7/20 星期二162021/7/20 星期二17第二节 抗胆碱酯酶药根据抗胆碱酯酶药与AChE结合后水解速度的快慢，可将其分为两类：易逆性抗胆碱酯酶药，如新斯的明和毒扁豆碱难逆性抗胆碱酯酶药，如有机磷酸酯类2021/7/20 星期二182021/7/20 星期二192021

6、/7/20 星期二20药理作用 与AChE的结合，抑制AChE活性，使ACh破坏减少，突触间隙中ACh积聚，表现出M样和N样作用。1、 对骨骼肌兴奋作用强大： (1)抑制 AChE的活性，使ACh破坏减少； (2)对骨骼肌运动终板上的N2受体有直接兴奋作用 (3)促进运动神经末梢释放ACh 。2、对平滑肌的作用：对胃肠道和膀胱平滑肌的兴奋作用较强 对心血管、腺体、眼和支气管平滑肌的作用较弱新斯的明（Neostigmine， Prostigmine）2021/7/20 星期二21临床应用重症肌无力手术后腹气胀和尿渚留阵发性室上性心动过速肌松药过量中毒自身免疫性疾病。骨骼肌出现进行性肌无力，眼睑下

7、垂，肢体无力，咀嚼和吞咽困难，严重者可致呼吸困难。血清中存在抗ACh受体的抗体，影响结合，诱导受体解体，数目减少。用于非去极化型骨骼肌松弛药如筒箭毒碱。禁用于去极化型骨骼肌松弛药如琥珀胆碱过量的解毒。2021/7/20 星期二22不良反应过量可产生恶心、呕吐、腹痛、心动过速、肌肉颤动和“胆碱能危象”等，其中M样作用可用阿托品对抗。禁用于机械性肠梗阻、尿路梗阻和支气管哮喘者反复大量使用新斯的明，使骨骼肌兴奋过度转入抑制，反使肌无力症状加剧2021/7/20 星期二23毒扁豆碱（依色林）系叔胺类药物，易通过血脑屏障，选择性差， 毒性大；毒扁豆碱对眼睛作用比毛果芸香碱强而持久；主要用于青光眼和中药麻

8、醉的催醒剂；易透过BBB脑内Ach，用于治疗老年性痴呆2021/7/20 星期二24二、难逆性抗胆碱酯酶药-有机磷酸酯类 有机磷酸脂类（organophosphate）与胆碱酯酶结合后，时间稍久，胆碱酯酶即难以恢复，故称难逆性抗胆碱酯酶药，毒性很强。 主要用作农业杀虫剂，有的可用作环境卫生杀虫剂，如敌百虫（dipterex）、乐果（rogor）、马拉硫磷（malathion）、敌敌畏（DDVP）和内吸磷（E1059）等。有些毒性更大，如沙林(sarin)、梭曼(soman)和塔崩(tabun)等，用于战争。2021/7/20 星期二25中毒机制 有机磷酸酯类分子中磷原子与胆碱酯酶丝氨酸的羟基以

9、共价键牢固结合，生成难以水解的磷酰化胆碱酯酶。磷酰化AchE 随时间的推移，可生成更稳定的单烷氧基磷酰化AchE， 即“老化”。2021/7/20 星期二26急性中毒慢性中毒：神经衰弱症候群、腹胀、多汗、偶 见肌颤及瞳孔缩小。（职业性）轻：以M症状为主中：M、N症状重：除M、N症状，CNS症状2021/7/20 星期二27中毒症状M样症状眼：瞳孔缩小腺体：流涎、大汗淋漓，严重口吐白沫平滑肌：呼吸道痉挛呼吸困难 胃肠道（+）腹痛、腹泻 膀胱逼尿肌（+）尿失禁心血管：心（-），血管（-）BP下降2021/7/20 星期二28N样症状 激动所有神经节的N1受体、运动终板的N2受体；副交感激动表现与M

10、样作用一致；交感兴奋常表现心（+）血管（+），BP；N2受体兴奋表现肌肉震颤中枢症状 可使脑内乙酰胆碱含量升高，从而影响神经冲动在中枢突触的传递。表现为先兴奋、不安、谵语以及全身肌肉抽搐；进而由过度兴奋抑制昏迷，并因血管运动中枢抑制而血压下降及呼吸中枢麻痹而呼吸停止2021/7/20 星期二29中毒防治预防：加强管理，开展防护措施及安全知识教育。治疗原则：急性中毒解救消除毒物：碱性液或盐水清洗（皮肤、胃肠、眼），敌百虫禁用碱性液，因可变成毒性更强的敌敌畏。导泻可用硫酸镁。使用特效解毒药：阿托品，AChE复活药对症治疗:吸氧、输液2021/7/20 星期二30解毒药物阿托品 解毒作用及原理竞争性

11、阻断M受体，迅速解除M样症状和体征；大剂量能阻断神经节的N1胆碱受体；解除部分中枢神经系统中毒症状。不能阻断N2受体，故对骨骼肌震颤无效。与AChE复活药并用时，当AChE复活后，机体恢复对阿托品的敏感性，易致过量中毒。故阿托品的剂量要减少。2021/7/20 星期二31胆碱酯酶复活药氯解磷定（ pralidoxime chloride，PAM-Cl）解毒机制PAM +磷酰化AchEAchE + 磷酰化PAMPAM +有机磷酸酯类磷酰化PAM 对骨骼肌作用明显，中枢症状有一定改善；PAM 不能对抗体内堆积的Ach，故须+阿托品副作用较小，i.v.， i.m.，急救常用2021/7/20 星期二

12、322021/7/20 星期二33碘解磷定（pralidoxime iodide，PAM）PAM 对内吸磷、马拉硫磷和对硫磷中毒等疗效较好；对敌百虫、敌敌畏疗效稍差；对乐果无效，且易引起苯中毒i.v.，不良反应多，现已少用2021/7/20 星期二34思考题解释：调节麻痹简述新斯的明的作用及用途。中、重度有机磷中毒如何解救？说明理由。2021/7/20 星期二35Thanks！2021/7/20 星期二36缩瞳瞳孔括约肌：由动眼神经的副交感纤维(胆碱能神经)支配兴奋时瞳孔括约肌收缩，瞳孔缩小；瞳孔开大肌：由去甲肾上腺素能神经支配，兴奋时瞳孔开大肌向外周收缩，使瞳孔扩大。毛果芸香碱：（+）M受体，瞳孔括约肌收缩，瞳孔缩小；2021/7/20 星期二37降低眼内压房水回流:毛果芸香碱：缩瞳，虹膜向中心方向拉动，根部变薄，前房扩大，易于房水进入静脉窦，使眼内压降低。晶状体虹膜睫状体小梁网（滤帘）巩膜静脉窦角膜前房2021/7/20 星期二38调节痉挛毛果芸香碱： (+)环状睫状肌M-R ， 睫状肌向瞳孔中方向收缩，悬韧带松弛，晶状体变凸，屈光度增加，视近物清晰，视远物模糊悬韧带睫状肌晶状体2021/7/20