国家局审核查验中心飞检汇总2015.1-2017.1

1、 / 501. 对上海庆安药业集团宿州制药有限公司飞行检查通报企业名称上海庆安药业集团宿州制药有限公司企业法定代表人龙丽飞药品生产许可证编号皖 20100226社会信用代码 （组织机构代码）G1034130200003650D企业负责人徐斌质量负责人赵玲生产负责人袁超质量受权人赵玲生产地址安徽省宿州市淮河东路检查日期2016 年 11 月 14-16 日检查单位国家食品药品监督管理总局核查中心宿州市食品药品监督管理局事由抽样检验检查发现问题一、该公司2015年底之前珍黄胶囊生产所用黄芩浸膏粉的生产操作不符合法定工艺要求。中药成方制剂第八册WS3-B-1575-93及中国药典（2010年版一部）

2、珍黄丸/珍黄胶囊项下所附的“黄芩浸膏粉”制法中规定：黄芩药材分两次煎煮后，合并煎液，滤过，滤液加入明矾溶液进一步处理。但该公司2015 年底之前珍黄胶囊工艺规程及实际操作对黄芩的煎煮液未采取有效过滤措施，即加入明矾溶液处理二、该公司物料管理混乱。黄芩浸膏粉生产用明矾来源及去向不明确。2015 年 1 月份和11 月份黄芩浸膏粉生产使用的明矾无仓库出入库记录，企业也不能提供采购票据。生产车间提供的中转站净药材台账显示，2015年剩余明矾23.9 公斤，2016年 10月份使用了9公斤，而现场实物只有6.4 公斤，账物不相符。生产车间提供的2015年明矾台账中记录的明矾物料代码（F011006）与

3、物料管理文件规定的（F01027）不一致，该代码实际为明胶的物料代码。该公司2015 年 1 月 8 日购进黄芩3000 公斤，送货清单标示单位为安徽德昌药业饮片有限公司， 但企业提供的增值税发票分别由安徽德昌药业饮片有限公司和亳州市宏伟药业有限责任公司各开具 600 公斤和2400 公斤，送货清单及增值税发票中均未标注物料批号，相互之间缺乏关联性和可追溯性。企业财务票据显示，2015 年 11 月 11 日购进了2040公斤黄芩，企业不能提供相应的带有品名、规格、批号等信息的供应商送货清单。该公司中药材库中存放有173 公斤黄芩药材，设置了货位卡，但包装袋上无表明物料名称、批号、数量、产地及

4、采收时间等信息的标签。存放净药材的阴凉库相对湿度高达90%，未采取除湿措施。库内存放的2 袋三七粉无标签，包装袋为普通蛇皮袋，有漏粉现象。三、批生产记录的不真实。批号为151101、 151102、 151103的黄芩浸膏粉提取、沉淀、过滤和干燥工序生产记录中个别操作人员签字时间节点与企业考勤表上登记的出勤时间不一致。如：11 月 11 日生产批号为151101 黄芩浸膏粉时，批生产记录中操作人员的签字显示操作人员李华当天下午4 点上班，到第二天（11 月12日）早上2:45 一直在班，而企业考勤表上显示该人员于11 月 11 日上午7:52 进厂、11:30 出厂，下午13:45 进厂、19

5、:30 分出厂。处理措施鉴于上海庆安药业集团宿州制药有限公司于2016 年 1 月 1 日起一直处于待换发药品生产许可证的停产阶段，且该公司2015 年底前的生产质量管理与GMP的要求存在较大差距。总局责成安徽省食品药品监督管理局依法对该公司珍黄胶囊未按法定制法生产的行为进行立案查处，督促企业召回市场上流通的涉案产品。该企业未通过药品GMP前不得生产，并加强对其日常监管。发布日期2017 年 1 月 4 日2. 对安国市祁澳中药饮片有限公司飞行检查通报企业名称安国市祁澳中药饮片有限公司企业法定代表人李建锋药品生产许可证编号冀 20150042社会信用代码 （组织机构代码）91130683755

6、46441WX企业负责人李建锋质量负责人宋占杰生产负责人李克朋质量受权人宋占杰生产地址安国市祁州工业城鑫康大街2 号检查日期2016年 12月 9-10 日检查单位国家食品药品监督管理总局核查中心保定市食品药品监督管理局事由投诉举报检查发现问题（一）涉嫌外购中药饮片贴牌销售。抽取企业2016 年生产的21 个批次煅制饮片的批生产记录、销售记录、原药材及成品出入库台帐统计，发现销售的数量超出批生产及入库的数量：煅牡蛎（批号：1607505151）：药材入库1150Kg、批生产记录383 Kg、入库量400 Kg、销售1547 Kg、无库存；煅磁石（批号：1604041151）：药材入库200Kg

7、、批生产记录196 Kg、入库量200 Kg、销售332 Kg、库存1 Kg；煅龙骨（批号：1610614151）：药材入库600Kg、批生产记录199 Kg、入库量200 Kg、销售 267 Kg、库存44 Kg；煅龙齿（批号：1604616151）：药材入库100Kg、批生产记录94 Kg、入库量200 Kg、销售7 Kg、无库存；煅石膏（批号：1604620151）：药材入库100Kg、批生产记录96 Kg、入库量200 Kg、销售75 Kg、无库存；煅赭石（批号：1608025151）：药材入库600Kg、批生产记录194Kg、入库量400 Kg、销售186 Kg、无库存；煅珍珠母（批

8、号：1604328151）：药材入库100Kg、批生产记录196Kg、入库量200 Kg、销售78 Kg、无库存。（二）现场检查期间发现该公司员工（尹倩）正在补填写煅磁石（批号：1604041151）炮炙锅次记录、质量受权人已签字盖章的成品放行单（NO:16-04-009）；现场有质量受权人已签字盖章的空白成品放行单（文件编码：JL01 018）、生产负责人已签字的空白批包装指令（文件编码：JL01 003）、空白批生产记录（文件编码：JL01 028）等。（三）数据可靠性存在真实性问题：1白芍（批号YL24411607-1、检验单号YL2441-B048）【含量测定】对照品1 高效液相色谱图

9、显示进样时间为2016 年 7 月 11 日 10:57:00, 打印时间为9:49:45 ；对照品2 高效液相色谱图显示进样时间为2016 年 7 月 11 日 11:25:49, 打印时间为9:50:48 。样品1 高效液相色谱图显示进样时间为2016年 7月 11 日 11:59:47, 打印时间为9:51:46 ；样品2高效液相色谱图显示进样时间为2016年7月 11 日 12:51:44, 打印时间为9:52:13 ；2炒白芍（批号1607244151、检验单号CP2441-B049）【含量测定】样品1 高效液相色谱图显示进样时间为2016年 7 月 14 日 13:27:39 ，样

10、品2 高效液相色谱图显示进样时间为2016年 7月 14日 14:01:07, 该批批生产记录中炮炙岗位生产记录显示，“操作起止时间： 7 月 14日 15:20 17：30”；筛选岗位生产记录显示，操作生产时间自7 月 14 日 17:00 开始，18:00 结束；包装岗位生产记录显示，操作时间为7 月 14 日 17： 30 开始，18： 40 结束。询问宋占杰（质量受权人）说，一般情况下，成品检验从包装间抽取样品；3煅磁石含量测定需使用重铬酸钾滴定液（0.01667mol/L ）滴定：批号：1604041151 （检验单号：CP0411-B009，检验时间：2016.4.5 ）检验原始记

11、录中显示该滴定液的浓度为0.01667mol/L ；批号： 1505041151 （检验单号：CP0411-B088，检验时间：2016.5.17 ）检验原始记录中显示该滴定液的浓度为0.01625mol/L ，未提供上述两份滴定液的配制记录；4石决明（批号：YL62711608-1，检验单号：YL6271-B138、）、石决明（批号:1608627191,检验单号：CP6271-B138）、花蕊石（批号：YL48911608-1 、检验单号：YL4891-B126）的含量测定需使用乙二胺四醋酸二钠滴定液（0.05mol/L ）滴定，检验原始记录显示该滴定液浓度为0.05036mol/L ，未

12、提供该浓度滴定液的配制标定记录；5煅炉（型号：WDL-15，设备编号：SS-09）的主要设备运行记录上记录的信息与实际生产情况不相符：（ 1） 2016年 4月 7日，运行记录上为煅龙齿（批号：1604605151），生产批记录显示为煅龙齿（批号：1604616151）；（ 2）运行记录上无煅赭石（批号：1608025151）、煅硼砂（批号：1609061151）、煅龙骨（批号：1610614151）、煅牡蛎（批号：1611505151）等4 批产品的相关信息；（ 3）部分煅制产品运行记录与批生产记录上详细生产时间不一致，如煅瓦楞子（批号：1604707151）运行记录时间为2016年 4月

13、8日 11:50-13:10 ，批生产记录上时间为11:50-15:55 ；煅阳起石（批号：1608537151）运行记录时间为2016年 8月 29日 10:00-14:00 ，批生产记录上时间为11:20-17:10 。处理措施鉴于该企业存在涉嫌外购中药饮片贴牌销售、数据可靠性存在真实性问题、质量受权人和生产部负责人履职不到位等问题，违反了药品生产质量管理规范有关规定，责令河北省食品药品监督管理局依法收回该企业药品GMP证书，并对有关违法行为立案查处。发布日期2017 年 1 月 4 日3. 对湖北潜江制药股份有限公司跟踪检查通报企业名称湖北潜江制药股份有限公司企业法定代表人黄祥萍药品生产

14、许可证编号鄂 20160047社会信用代码 （组织机构代码）69510224-8企业负责人宋天德质量负责人余义芳生产负责人张杰质量受权人余义芳生产地址湖北省潜江市章华南路特1 号检查日期2016 年 10 月 27-30 日检查单位国家食品药品监督管理总局核查中心湖北省食品药品监督管理局事由跟踪检查检查发现问题一、企业未能及时、有效的召回存在安全隐患的产品2015年 9月该企业自检发现三个批次（批号：140901、 140902、 140903）产品第12 个月长期稳定性试验有关物质不合格，企业启动OOS进行调查，但直到 2016 年 3 月检测到第18 个月的有关物质不合格后，才启动主动召回

15、。二、企业未能对购进胞磷胆碱钠原料的质量进行有效控制（一）该企业胞磷胆碱钠原料药的残留溶剂委托湖北省医药工业研究院检验，受托方于2015 年2 月 27 日签发批号为3A22140614原料药的检验报告，而该企业于2015 年 2 月 24 日放行了该批原料药，在 2015 年 2 月 26 日将该批原料药用于150202 批胞磷胆碱钠注射液生产。（二）胞磷胆碱钠（批号：3A22160312）红外鉴别光谱图在1400-12500px-1 波数范围与对照图谱有明显差异，企业未进行OOS调查。三、未对胞磷胆碱钠注射液进行产品质量回顾分析企业未对胞磷胆碱钠注射液进行产品质量回顾分析。胞磷胆碱钠注射液

16、的质量档案内容不全，仅收集了该产品的注册批件、补充申请批件、再注册信息和2015版药典相关标准，未收集生产情况、质量情况、物料及供应商变化和药品不良反应等信息。四、工艺验证存在问题该企业于2015年 11 月对胞磷胆碱钠注射液生产批量放大及工艺时限延长等变更开展了两批（批号：151101、 151102）工艺验证工作，验证批次不足，验证参数覆盖不全。（一）胞磷胆碱钠注射液工艺验证报告，对生产批量由10 万支增至15 万支进行验证，未对产品在水浴灭菌器中的装载数量及装载方式进行确认。（二）胞磷胆碱钠注射液工艺时限验证报告，仅对存放0、 8、 10、 12 小时的产品进行无菌检测，未对有关物质等质

17、量指标进行考察。五、该品种的质量控制检验存在问题（一）胞磷胆碱钠注射液质量标准【含量测定】项下要求进样量为10 l ，实际操作进样量为20 l ，企业未启动偏差调查，而是将原始检验记录中高效液相色谱图的进样量手工修改为10 l ，且企业审核过程没有发现该问题。（二）胞磷胆碱钠（批号：3A22160312）含量测定的原始检验记录中，高效液相色谱图无进样时间、操作人等信息。（三）胞磷胆碱钠注射液（批号：151101）采用高效液相色谱法进行含量测定、有关物质考察，未按中国药典要求进行系统适用性试验。（四）质量控制部采用进口胞磷胆碱钠标准物质（CAS ： 33818-15-4，批号：3-JTN-61-

18、1 ）作为药品检验对照品，用于原料胞磷胆碱钠（批号：3A22160312） 及胞磷胆碱钠注射液（批号：150201）12 个月持续稳定性考察。未将该进口标准物质与法定对照品进行比对、标化即投入使用。处理措施湖北潜江制药股份有限公司上述行为已违反中华人民共和国药品管理法及药品GMP相关规定，GMP证书 CN20150016），对该企业违法违规行为开展立案调查，监督企业对相关产品采取风险管控措施。发布日期2017年 1 月 4日4. 对江西品信药业有限公司飞行检查情况企业名称江西品信药业有限公司企业法定代表人杨爱民药品生产许可证编号赣 20160034社会信用代码 （组织机构代码）91360500

19、7485172962企业负责人杨爱民质量负责人汪远明生产负责人钟细根质量授权人汪远明生产地址江西省新余市高新技术经济开发区东兴路检查日期2016 年 11 月 4-6 日检查单位国家食品药品监督管理总局核查中心江西省食品药品监督管理局事由投诉举报检查发现问题一、质量负责人和质量授权人不稳定，2016 年已发生两次变更，不能有效履行质量管理和质量否决、产品放行的责任。新入职的QC负责人在培训和履职方面需要进一步完善。二、厂房设施和设备管理和维护不符合要求。三、物料管理混乱，原辅料、包装材料无法溯源，药渣处理未制定相应的管理规程；生产和检验使用的空白记录不受控。四、药材前处理、提取和制剂的批生产记

20、录不真实，存在造假的行为。五、质量控制部门未按质量标准对纯化水、原辅料和成品进行检验，编造检验记录。处理措施江西省食品药品监督管理局2016年 11 月因前次监督检查，已收回了该公司的药品GMP证书， 此后又对该公司涉事产品已采取了召回和销毁等风险管控措施。国家食品药品监督管理总局要求江西省食品药品监督管理局继续做好立案查处工作，并及时对外公开处理结果。发布日期2016年 12月 9日5. 对四川西昌杨天制药有限公司飞行检查情况企业名称四川西昌杨天制药有限公司企业法定代表人向杨药品生产许可证编号川 20160185社会信用代码 （组织机构代码）21301156-3企业负责人向杨质量负责人徐珊生

21、产负责人何潮质量受权人徐珊生产地址成都市高新西区新达路8 号检查日期2016 年 10 月 24-26 日检查单位国家食品药品监督管理总局核查中心四川省食品药品监督管理局事由案件线索检查发现问题（一）批生产记录不真实。企业部分批次万应胶囊批生产记录中使用的万应药粉批次，与其生产车间办公电脑中保存的药粉入库使用情况文件不一致。如：151103批万应胶囊（0.3g）批生产记录显示所使用的药粉批号为140226和140227，但在生产车间办公电脑文件显示此批万应胶囊使用的是150901批万应药粉；151105批万应胶囊（ 0.3g） 批生产记录显示所使用的药粉批号为140228和 150302，但在

22、上述电脑文件中显示此批万应胶囊使用的是150901 批万应药粉；151106批万应胶囊（0.3g）批生产记录显示所使用的药粉批号为150302和 150901，但在上述电脑文件显示此批万应胶囊使用的是150302批万应药粉。（二）实验室数据不真实。一是企业QC精密仪器室高效液相色谱仪电脑（编号：2-146）中，发现一个文件夹中有批号为“140225、 140227、 140228”的万应胶囊高效液相色谱图，与该公司此三批万应胶囊成品检验记录中的高效液相色谱图不一致。二是企业QC精密仪器室高效液相色谱仪电脑（编号： 2-146）中，其日志浏览器中的多项原始数据未能找到相应的图谱文件。如：2015

23、年 9 月 18日的日志中，150802批产品有8个数据采集信息，存放在“D:液相万应成品2015年 150802新建文件夹（2） ）”路径中，但在相应的存储路径“D:液相万应成品2015年 150802”中并未发现有“新建文件夹（2）”及其图谱，且150802批产品也只有4个检测图谱。2015年 9 月 25 日的日志中，150803批产品有9 个样品的数据采集信息，存放在“D:液相万应成品2015年 150803复查”路径中，但在相应的存储路径“D:液相万应成品2015年 150803”中并未发现有“复查”文件夹及其图谱，且150803批产品也只有4 个检测图谱。三是在企业口服固体制剂二车

24、间办公电脑和笔记本中，记录有该企业万应胶囊（批号：160703）检出大肠杆菌，但该企业没有提供相应的调查报告，该批次的微生物限度检查记录和检验报告均没有体现出该批次产品大肠杆菌检出的相关信息。（三） 涉嫌在万应胶囊药粉中非法添加盐酸小檗碱。企业规定万应胶囊中间产品万应药粉含量测定以盐酸小檗碱计，不得少于1.20%。在其生产车间办公电脑“万应药粉.xls ”文件中，显示有多项数据与实际生产记录和质量控制不符。如： 一是表格中有多批次万应药粉的批次对换和复测情况，以 “老药粉登记”为例， 表格中标有130312、 130313、 130314、 130315分别换130521、 130522、 1

25、30523、130525；混粉后批号130315含量复测为1.27%。二是在标有“范某某新打4批药粉批号”的表格备注项下， 成品批号131202、 131203、 131204项下填有 “含量调为 1.3 加 840g整粒后看含量鉴别总混”“含量调为 1.3 加 970g整粒后看含量鉴别后总混” “含量调为 1.3 加 744g整粒后看含量鉴别后总混”等内容，而含量项下数据分别为0.91%、 0.87%、 0.97%。三是自130301 批万应药粉开始，大多数批次“药粉含量”项下填有“*%”数据，药粉含量后填有“加*g ”数据。根据【加入量 g/ 混合药粉总量 g+ 混粉测得含量%】公式计算，

26、所得数值基本在1.30%左右。（四）物料管理混乱。一是该企业与四川杨天生物制药股份有限公司位于同一厂区，在厂区7 号厂房二层两家企业均设有仓库。现场检查发现批号为160902的万应胶囊（0.15g/ 粒） 715 件（待验状态）和批号为160803万应胶囊（0.15g/ 粒）358件分别存放在四川杨天生物制药股份有限公司库房内。二是企业存放于冷库内的6 桶牛胆汁（每桶约40 50kg），没有入库单、物料台账、货位卡、随货通行单等，外包装无任何标识，无法溯源。三是万应胶囊处方中使用的香墨，系从安徽省绩溪县上庄老胡开文墨厂购进，该墨厂无 药品生产许可证和 GMP证书。四是企业供应商质量档案不完整，

27、体外培育牛黄系从国药控股湖北有限公司购进，武汉健民大鹏药业有限公司生产，但未对国药控股湖北有限公司进行审计；牛胆汁系与个人签订的质量保证协议，所附的动物检疫合格证明均为菜市场或牛市上销售的牛肉证明，无法溯源和确保牛胆汁的质量。五是改版前的万应胶囊说明书和包装盒随意存放在配电房，没有任何账目，且未按照不合格物料进行管理；企业对存放在第10 栋厂房内的废弃包材、不合格中间品及标识为待销毁的万应胶囊无任何管理措施。处理措施四川西昌杨天制药有限公司上述行为已违反中华人民共和国药品管理法及药品GMP相关规定，国家食品药品监管总局要求四川省食品药品监管局监督企业封存其库存万应胶囊，收回该企业药品GMP证书

28、，责令企业召回已销售产品，对企业违法违规生产行为立案调查。发布日期2016 年 12 月 6 日6. 对湖北诺得胜制药有限公司飞行检查情况企业名称湖北诺得胜制药有限公司企业法定代表人黄功强药品生产许可证编号鄂 20160113社会信用代码 （组织机构代码）914290047352147395企业负责人黄功强质量负责人李德全生产负责人朱家新质量受权人李德全生产地址湖北省仙桃市新城大道东段8 号检查日期2016 年 11 月 4-5 日检查单位国家食品药品监督管理总局核查中心湖北省食品药品监督管理局事由抽样检验检查发现问题一、涉嫌篡改、编造检验原始记录。2015年、 2016年生产的6批沉香化气丸

29、（批号：150301、 150501、 150901、 160101、 160301、160901）进行橙皮苷的含量测定，在检验记录中发现存在修改进样时间现象。企业制定的沉香药材补充检验方法是采用理化鉴别和薄层色谱鉴别对松香酸进行检查并用HPLC法进行确证，其检验记录及检验报告均有理化鉴别的检验记录和检验结果，但企业实际上仅进行了薄层色谱鉴别，未进行理化鉴别。二、现场对留样样品沉香化气丸（批号：150301、 150501、 150901、 160101、 160901）、留样药材沉香（批号：150101、 150301、 160101）进行检验，批号150301、 150501、 15090

30、1、 160101沉香化气丸均检出松香酸，涉嫌非法添加松香酸类物质。三、库房保管员删除成品库电脑中2015 年、 2016年成品出入库数据，现场无法提供成品入库出库纸质或电子数据。1、该公司2016年 3 月开始使用KingBox计算机管理系统，现场无法打开，试图恢复未成功，事后企业负责人解释是因部分数据存在不一致的问题，库房保管员删除了仓库相关电子数据和KingBox计算机管理系统。2、 经查成品库电脑，在电脑的回收站中发现文件名为 “成品库”的文件夹，现场恢复该文件夹，文件夹中包含“2015年度成品库数据”、“2016年度成品库数据”、“成品库相关表格数据”等三个文件夹。经核对发现6 批沉

31、香化气丸（批号：150301、 150501、 150901、 160101、 160301、160901）入库数与批生产记录的成品产量数不一致，入库数均大于批生产记录的成品数，6批批生产记录的成品数分别为79600瓶、 80000瓶、 80800瓶、82000瓶、86800瓶、 80000瓶，而成品库入库记录数量分别为83000瓶、98800瓶、 94800瓶、 83600瓶、 87200瓶、 89200瓶。四、原药材库“库存商品明细表”显示， 2015年、 2016年仅采购3 批沉香药材，批次、数量、供货单位与财务的发票、药材仓库库存表或药材材料出入汇总表中批次、数量、供货单位不一致。五、

32、未按照中国药典标准、内控标准要求，对陈皮、麦芽药材的黄曲霉毒素进行检验。处理措施湖北诺得胜制药有限公司上述行为已违反中华人民共和国药品管理法及药品GMP相关规定，湖北省食品药品监管局已收回该企业药品GMP证书，国家食品药品监管总局要求省局监督企业封存其库存沉香化气丸，责令企业召回已销售产品，对企业违法违规生产行为立案调查。发布日期2016年 12月 7日7. 对天津金耀集团湖北天药药业股份有限公司跟踪检查通报企业名称天津金耀集团湖北天药药业股份有限公司企业法定代表人袁跃华药品生产许可证编号鄂 20160181社会信用代码（组织机构代码）17931856-0企业负责人蔡桂生质量负责人李永智生产负

33、责人许宇平质量受权人李永智生产地址湖北省襄阳市汉江北路99 号，建设路杜甫巷7 号检查日期2016 年 7 月 25-28 日检查单位国家食品药品监督管理总局核查中心湖北省食品药品监督管理局事由跟踪检查检查发现问题一、在小容量注射剂最终灭菌生产线生产非最终灭菌产品。（一）2014年该企业申请GMP认证的三、四车间均为非激素类小容量注射剂（最终灭菌产品）生产车间，申请认证的生产品种为利巴韦林注射液等F0值大于8 的最终灭菌产品，并不包括胞磷胆碱钠注射液。其四车间按最终灭菌小容量注射剂车间设计，洗瓶在D级区，配制、过滤在C级区，灌封区域采用C+A级的洁净级别控制。（二）该企业胞磷胆碱钠注射液为流通

34、蒸汽100灭菌15min 的产品，属于非最终灭菌小容量注射剂。 2014年至今该企业在小容量注射剂四车间生产该产品16批，目前除41606182批库存6900支，其余批号已全部销售。（三）该企业在人员培训、厂房设计、环境监测、无菌保证等方面均未按非最终灭菌产品的要求进行管理。二、未按实际生产批量进行胞磷胆碱钠注射液工艺验证，实际生产操作与工艺规程存在不一致。（一）胞磷胆碱钠注射液工艺规程显示该品种有30万 ml、 50 万 ml、 80 万 ml、 100万 ml、 130万 ml、 140 万 ml、 150万 ml、 160 万 ml 等 8 个批量，企业只进行了130万 ml、 137

35、万 ml 批量各一批的工艺验证（验证编号：V-T-04-C18）。实际生产的110 万 ml 和 158 万 ml 批量未进行工艺验证，且该两个批量不在工艺规程中。（二）抽查批量158 万 ml 批号为 41503031 的批生产记录，搅拌方式与工艺规程不一致。三、存在修改系统时间、删除数据等数据可靠性问题。（一）该企业2 台岛津（SPD-10AV）高效液相色谱仪工作站实验日志中出现修改实验时间的现P象。1、克林霉素注射液（批号：41603051）对照品图谱“160305-对 1.org ”的文件创建时间为 2016年 5 月 19 日，修改时间为2016 年 3 月 5 日。2、法莫替丁注射

36、液中间产品（批号:41602021-1 、 41602021-2）图谱文件创建时间为2017年 2月 2 日，不符合实际情况。（二）高效液相色谱仪（SPD-10AVP型，设备编号：4-01 单机）的工作站实验日志显示2016年1 月 30 日至 31 日有利巴韦林注射液中间产品（批号不详）10针样品的进样操作，但计算机中无相关图谱文件，未记录删除该数据的原因。（三）红外分光光度计WQF-510型 1 台、岛津高效液相色谱仪SPD-20A型1 台、SPD-10AVP型 2台工作站无密码管理及权限设置功能。四、验证存在不足，具体如下：（一）规格为2ml:250mg和 1ml:100mg的利巴韦林注

37、射液同时在三、四两个车间生产，但规格为2ml:250mg的利巴韦林注射液未在四车间进行工艺验证，规格为1ml:100mg的利巴韦林注射液未在三车间进行工艺验证。（二）共线生产的清洁验证，未按最难清洗、活性毒性最大、剂型最小的原则在全部生产品种中选择代表品种。残留量的检测方法学验证中，未做最低检测限验证。未开展培养基模拟灌装后的清洁验证。（三）未对位于杜甫巷厂区的两台高效液相色谱仪进行计算机化系统验证。处理措施天津金耀集团湖北天药药业股份有限公司上述行为已违反中华人民共和国药品管理法及药品GMP相关规定，国家食品药品监管总局要求湖北省食品药品监管局收回该企业小容量注射剂药品GMP证书，立案调查，

38、并对相关产品采取风险管控措施。发布日期2016 年 9 月 29 日8. 对长春博奥生化药业有限公司跟踪检查通报企业名称长春博奥生化药业有限公司企业法定代表人王国林药品生产许可证编号吉 20160166社会信用代码 （组织机构代码）71535587-6企业负责人白凤学质量负责人杨景华生产负责人刘铁军质量受权人杨景华生产地址长春市净月潭旅游经济开发区福祉大路6号检查日期2016 年 7 月 25-28 日检查单位国家食品药品监督管理总局核查中心吉林省食品药品监督管理局事由跟踪检查检查发现问题一、肌氨肽苷注射液未按批准的处方或工艺进行生产。（一）该品种2008 年处方工艺核查、2011 年再注册时

39、申报工艺为兔肌肉和兔心肌1:1 投料，且该产品质量标准件中（标准号WS1-XG-028-2000）叙述为：“本品是由健康家兔肌肉和心肌提取的灭菌水溶液”。 企业现行生产工艺规程及认证以来批生产记录（批号：20160301、 20160401、 20160501）显示企业以兔心肌投料，未使用兔肌肉。（二）该企业2008 年 10 月进行的病毒灭活效果实验报告显示肌氨肽苷注射液半成品使用5000道尔顿超滤，而现行工艺病毒灭活使用8000 道尔顿超滤。现行病毒灭活工艺未进行验证。二、未按规定对个别原料、纯化水进行检验，相关记录不真实。（一）纯化水检验记录不真实。该企业2016年 7月 22日对纯化水

40、三个使用点取样检测，实际微生物检验应在7月 27日完成，但 7月 26日企业即提供了合格的检验报告（报告单编号：BB B。7月 26日检查现场发现该企业纯化水微生物生化培养箱（编号PYX07021）的温度为19.2 ，未达到规定的30-35 。（二）未按批进行取样检测。盐酸赖氨酸原料货位卡标识201411231 批，实际存放201411231（ 48.9kg） 、 201506041（50kg）两批原料，企业不能提供201506041 批检验报告。（三）检验员不熟悉红外鉴别操作和结果判定。如在盐酸赖氨酸（批号2014

41、11231）红外项目检验过程中，检查员用溴化钾代替规定的氯化钾压片（标准图谱为氯化钾压片），样品图谱与对照图谱（光谱号1035 图）在主要特征峰处（40000px-130000px-1 波数范围内）差别较大，但检验报告结论仍判定为红外检测合格。三、 肌氨肽苷提取液、小牛血提取液、肝水解提取液等动物组织加工处理的最后一道工序（超滤）设置在小容量注射剂C级区，企业文件中未明确防止交叉污染的措施。四、企业对小容量注射剂车间成品用灭菌柜的人员权限和系统时间设定不合理。（一）操作员与维护员为同一人。（二）该灭菌柜操作系统时间长期为2090 年 1 月 1 日，与电脑主机时间长期不一致，操作员在每批生产前

42、，均使用维护员的身份登陆更改操作系统时间。处理措施长春博奥生化药业有限公司上述行为已违反中华人民共和国药品管理法及药品GMP相关规定，吉林省食品药品监管局已收回该企业小容量注射剂药品GMP证书。国家食品药品监督管理总局要求吉林省食品药品监管局对该企业违法违规行为开展立案调查，监督企业对相关产品采取风险管控措施。发布日期2016 年 9 月 29 日9. 对吉林省长源药业有限公司飞行检查情况企业名称吉林省长源药业有限公司企业法定代表人曹凤君药品生产许可证编号吉20160238社会信用代码（组织机构代码）91220101727119002D企业负责人曹凤君质量负责人李华生产负责人秦凯质量受权人周慧

43、生产地址长春市高新技术开发区锦湖大路1199 号检查日期2016 年 6 月 14-16 日检查单位国家食品药品监督管理总局核查中心吉林省食品药品监督管理局事由投诉举报检查发现问题一、擅自外购脑干渣和水解物投料生产脑肽胶囊。该企业脑肽胶囊申报注册所用猪脑提取物的生产工艺为猪脑加水匀浆，搅拌下用盐酸调节pH值，加入胃蛋白酶，保温，上清液干燥备用。经调查，该企业擅自从泸州瑞兴生物工程有限公司购入脑干渣代替猪脑提取物投料生产，该脑干渣是猪脑经提取单唾液酸四己糖神经节苷脂钠之后的残渣，共购买1500kg 脑干渣，其中200kg猪脑干渣粉碎后得细粉145.2kg，已用于脑肽胶囊成品的生产；1030kg

44、猪脑干渣生产出猪脑提取物328.9kg，存放于注射液不合格品库；剩余的270kg 猪脑干渣，也存放于注射液不合格品库。另从安徽科宝生物工程有限公司购入猪脑水解物675kg，该水解物的提取工艺为猪脑干经无水乙醇提取胆固醇后，干燥、粉碎，粉碎后也直接投料用于脑肽胶囊的生产。二、编造物料台账、批记录和货位卡等。企业财务软件系统显示2016 年从未购入猪脑。而企业编造的物料台账显示2016 年分 6 次购入猪脑 17吨；出库29 吨 , 并编造6 批成品及半成品批记录，剩余2批次无法提供任何记录。冷冻库物料货位卡显示，企业2016 年 6 月 13 日发给前处理及提取车间2700kg 猪脑，按照猪脑提

45、取工艺时间，该批猪脑提取工作应正在进行中，但该车间现场实际处于停产状态，其设施设备状态至少一周之内没有组织过生产，车间现场也未发现任何物料。处理措施吉林省长源药业有限公司上述行为已违反中华人民共和国药品管理法及药品GMP相关规定，国家食品药品监管总局要求吉林省食品药品监管局监督企业封存其库存脑肽胶囊，收回该企业药品GMP证书，责令企业召回已销售产品，对企业违法违规生产行为立案调查。发布日期2016年 9月 2日10. 对石家庄格瑞药业有限公司跟踪检查通报企业名称石家庄格瑞药业有限公司企业法定代表人蔡红颖药品生产许可证编号冀 20150154社会信用代码 （组织机构代码）72335285-1企业

46、负责人张兴军质量负责人蔡红颖生产负责人池彦庭质量受权人蔡红颖生产地址石家庄高新技术产业开发区珠峰大街81 号检查日期2016 年 4 月 23-25 日检查单位国家食品药品监督管理总局食品药品审核查验中心检查发现问题经国家总局食品药品审核查验中心组织GMP 跟踪检查发现该企业存在严重不符合药品GMP 的（一）实验室数据可靠性问题。擅自修改工作站系统时间。高效液相色谱仪（型号：LC-2030 ，仪器编号：H269 ）工作2016 年 4 月 22 日将系统时间调整为2015 年 10 月 21 日，之后2016 年 4 月 22 日。高效液相色谱仪（型号：LC-2030 ，仪器编号：H269 ）

47、操作软命名为LG201509 的文件内容为2015 年 11 月的内容，创建时间为2015 年 10 月 28实验数据记录造假。该企业氯霉素滴眼液（批号：150401 ） 6 个月的稳定性试验为检验11 月 6 日调整计算机时间到2015 年 10 月 29 至 10 月 31 日后补测。（二）原始记录数据丢失无法溯源。1 氯霉素原料药（批号：0091404003 ）检验原始记录丢失。该批原料药检验报告日期为20147 月 22 日，检验日期为2014 年 7 月 21 日。相关检验用仪器高效液相色谱仪（型号：Ultimate3000 ， 仪器编号：H255 ） 和天平无2014 年 7 月份

48、的仪器使用记录；气相色谱仪（型号：GC-2014C ，仪器编号：H260 ）中无相应数据，无仪器使用记录。2 气相色谱仪（仪器编号：H260 ） 2014 年工作站内的数据丢失，且未备份。（三）计算机化分析仪器未执行授权管理。高效液相色谱仪（仪器编号：H255 、 H269 ）、气相色谱仪（仪器编号：H260 ）、原子吸收H246 ）的工作站操作员的界面均可以改动工作站时间。处理措施该企业滴眼剂的生产与质量管理不符合药品生产质量管理规范（2010 年修订），国家食品GMP 证书，监督企业召回全部2016 年 8 月 24 日11. 对安徽艾珂尔制药有限公司跟踪检查通报企业名称安徽艾珂尔制药有限

49、公司企业法定代表人王殿阔药品生产许可证编号皖 20160256社会信用代码（组织机构代码）39766956-1企业负责人王殿阔质量负责人朱国启生产负责人吴磊质量受权人朱国启生产地址安徽省明光市管店经济开发区290 号检查日期2016年 4月 23-25 日检查单位国家食品药品监督管理总局食品药品审核查验中心检查发现问题经国家总局食品药品审核查验中心组织GMP跟踪检查发现该企业存在严重不符合药品GMP的擅自改变生产工艺，编造批生产记录。该企业阿昔洛韦滴眼液、利巴韦林滴眼液等滴眼剂产品注册申报的生产工艺为非无菌生产工企业编造阿昔洛韦滴眼液、利巴韦林滴眼液等批生产记录生产流程卡和灭菌岗位记质量受权人

50、、质量管理关键岗位相关人员不能充分履行岗位职责。质量受权人未从事过滴眼剂、无菌产品的生产和质量管理，不具备相应的专业知识。质量控制（ QC）未执行利福平溶液片内控质量标准，未进行环氧乙烷残留量分析无菌检查实验室管理混乱，需阴凉储存的培养基储存在不具备阴凉储存条件的器具清洗和（三）滴眼剂无菌操作及质量控制不严。1该企业滴眼剂瓶的密封件采取瓶嘴与瓶盖旋盖方式密封，未进行微生物浸入试验，未验证包2该企业滴眼剂瓶进行环氧乙烷灭菌时，采用三层聚酯塑料袋密封包装，未验证包装形式及材3灭菌后的滴眼剂瓶的外包装未经消毒处理，直接经物流通道进入B+A区域。4 C级洁净区无悬浮粒子和微生物日常动态监测数据，未在关

51、键操作完成后对表面和操作人员进5药液除菌过滤系统除菌过滤器采用离线方式灭菌后安装，未采取单向流保护措施，未对循环6滴眼剂灌封设备采用压缩空气对灭菌后的滴眼剂瓶进行吹扫、灌装，该企业未制定压缩空气质量标准。处理措施该企业滴眼剂的生产与质量管理不符合药品生产质量管理规范（2010年修订），国家食品药品监督管理总局要求安徽省食品药品监督管理局收回该企业滴眼剂药品GMP证书， 监督企业召回全部已上市产品，并立案调查。发布日期2016 年 8 月 24 日对武汉五景药业有限公司跟踪检查通报企业名称武汉五景药业有限公司企业法定代表人李剑药品生产许可证编号鄂 20160205社会信用代码（组织机构代码）91

52、420000177568347U企业负责人李剑质量负责人李毅生产负责人鲁学军质量受权人李毅生产地址湖北省武汉市东西湖区金银湖办事处金银湖南三街2 号检查日期2016 年4 月 23-26 日检查单位国家食品药品监督管理总局食品药品审核查验中心检查发现问题经国家总局食品药品审核查验中心组织GMP 跟踪检查发现该企业存在严重不符合药品GMP 的（一）实验室数据可靠性问题。双光束紫外分光光度计（TU-1901 ， ZJ08B-45 ）工作站无权限设置，可修改电脑系统时 编造、 修改批检验记录。色甘酸钠滴眼液中间体同一批次产品出现多个检验记录（ “ 16010401”“ 16010401 改 ” ）；

53、批次（16010405 ）检验记录查无实际生产记录；多个批次（15070401 、15070402 、 15070403 ）检验记录的创建时间间隔极短，检验时间有重叠。涉嫌实验数据造假。硝酸毛果芸香碱滴眼液（10ml:0.1g ，批号 13110401 ）中间产品含1-1 、 2-1 和 2-2 图谱的 7 个色谱峰保留时间、理论板数完全一致。1 涉嫌批生产记录造假。2016 年 1 月 30 日、 1 月 31 日、 2 月 1 日液体一车间D 生批、酞丁胺滴眼液2 批、色甘酸钠滴眼液5 批，其中多个批次的生批生产记录中相关设备与使用台账不符，原辅料配料/ 核料单与库房领料单不符，涉嫌验证数

54、据造假。液体一车间D 生产线培养基无菌模拟灌装试验与个别产品批生产记录VR-PV004-03 和 VR-PV004-04 ）中，灌装机A15040407 ）和硫酸新霉素滴眼液（批号15100401 ）的灌装时间重叠。（三）质量控制与质量保证问题。1 涉嫌擅自改变生产工艺。2013 年 11 月 24 日生产的硝酸毛果芸香碱滴眼液（10ml ：0.1g ，批号 13110401 ）未按现行生产工艺规程规定的批量（3 万支、 5 万支）生产，实际生产9 万支；企业滴眼剂生产由非无菌工艺变更为无菌工艺，内包材聚丙烯瓶的灭菌方式由环氧Co60 辐照灭菌，未纳入变更管理；2013 年 12 月 1 日起

55、处方中的磷酸盐缓冲剂变更为氢氧化钠、EDTA-2Na ，目前尚未提出补充申请。2 质量受权人和质量管理人员不能正确履行岗位职责。检查品种工艺规程（TS-PM1025-00 ，执行时间2013 年 12 月 1 日 2015 年 11 月 26 日）中，成品质量标准未设置有关物质检查项目，不符合中华人民共和国药典（2010 年版）第二增补本要求；2014 年以来生产的检查品种未进行持续稳定性考察；未按计划于2014 年 7 月下旬实施不合格批次品召回工作。处理措施该企业滴眼剂的生产与质量管理不符合药品生产质量管理规范（2010 年修订），国家食品药品监督管理总局要求湖北省食品药品监督管理局收回该

56、企业片剂GMP 证书，监督企业召回全部已上市产品，并立案调查。发布日期2016 年 8 月 24 日13. 上海青平药业有限公司14. 对大同市云岗制药有限公司跟踪检查通报企业名称大同市云岗制药有限公司企业法定代表人姬建民药品生产许可证 编号晋 20160009社会信用代码（组织机构代码）75406499-X企业负责人姬建平质量负责人王银章生产负责人陈吉安质量受权人王银章生产地址山西省大同市同云路12 号检查日期2016 年 4 月 23-25 日检查单位国家食品药品监督管理总局食品药品审核查验中心检查发现问题经国家总局食品药品审核查验中心组织GMP 跟踪检查发现该企业存在严重不符合药品GMP

57、 的缺陷，情况如下：一、 检验记录不真实：（ 1 ） 涉嫌套用图谱和检验数据，如不同批次蔗糖（批号分别为：130709 、150301 、 150801 ）红外光谱图谱一致；不同批次地巴唑原料（批号分别为131201 、150401 ）检验数据完全一致；（ 2 ）涉嫌编造检验数据，如批号为130308 的地巴唑样品检验报告书有3 个电子版，如130308.doc 、 130308 甲 1.doc 、 130308 甲 .doc ），报告内容除成品数量不同外，其它数据完全一致；（3 ）涉嫌编造记录，如原、辅、包材货位卡显示2013 年 -2016 年公司购进地巴唑原料6 批，2000kg ，取样

58、记录显示共购进7 批， 2500kg ，批次、数量不一致；取样记录显示 2014 年 1 月 27 日从浙江新赛科药业有限公司购进的100kg 地巴唑原料进行了取样，原、辅、包材货位卡、原辅材料检验记录中无相应购进、检验记录。二、质量保证体系不能有效运行，存在较大缺陷：（ 1 ）质量管理部门组织架构不合理，质量负责人下设QA 主管和 QC 主管，无化验室负责人；（2 ）职责不清晰，验证工作未明确相关责任人；（ 3 ） QA 和 QC 人员职责交叉或缺失，检查期间部分QC 人员不在岗；（ 4 ） 文件的批准、复制、分发、销毁未按规程进行管理，无复制、分发、替换或销毁记录，原辅料供货商代号表无文件

59、编号、未经质量部门批准，生产部门提供了两个版本的地巴唑片工艺规程，其中旧版（ STP-GY-016-R00 ）已失效，现行版（STP-GY-016-R01 ）未受控；（5 ） 2013 年、 2014 年、2015 年未按规定开展地巴唑片的质量回顾分析。三、未进行地巴唑片工艺验证和计算机系统有效验证工作：（1 ）该公司未按照计算机化系统验证及确认与验证附录要求开展相关培训、文件制定及实施工作；（2 ）该公司2015 年前未按产品开展工艺验证，2015 年 GMP 认证时片剂剂型选取维生素B1 进行了工艺验证，未进行地巴唑片的工艺验证。处理措施该公司地巴唑片的生产与质量管理不符合药品生产质量管理

60、规范（2010 年修订）的要求，国家食品药品监督管理总局要求山西省食品药品监督管理局收回该企业片剂药品GMP 证书，监督企业对地巴唑片进行风险评估，发现问题及时采取风险管控措施。发布日期2016 年 06 月 06 日15. 对重庆格瑞林药业有限公司飞行检查通报企业名称重庆格瑞林药业有限 公司企业法定代表人傅作平药品生产许可 证编号渝 J09190社会信用代码（组织机构代码）915002347842215801企业负责人傅作平质量负责人王叔建生产负责人桂毅质量受权人王叔建生产地址重庆市开县丰乐街道办事处二环路11 号检查日期2016 年 4 月 14-17 日检查单位国家食品药品监督管理总局核