国产保健食品灵芝孢子粉胶囊工艺(GMP使用)

1、*/TS-GY-001-00福建 * 生物科技有限公司标准第 10页 共 14页 标题灵芝孢子粉胶囊工艺规程分发部门质量管理部、生产技术部、制剂车间制定人制定日期文件编号*/TS-GY-001-00审核人审核日期颁发部门QA批准人批准日期生效日期目录 TOC o 1-5 h z 产品概述 2生产工艺流程 2处方和依据 2操作过程及工艺条件 3设备一览表及主要设备生产能力 6技术安全与工艺卫生 6物料平衡、偏差处理与生产指标的计算 7包装要求、标签、说明书与贮存方法 8劳动组织与岗位定员 9成品、中间产品、原辅料的质量标准、消耗定额和技经指标9中间产品质量检查方法和控制13附页 14产品概述品名

2、：灵芝孢子粉胶囊规格：每粒装0.3g包装规格：铝塑包装：0.3g 12粒4 小盒 24礼盒铝塑包装：0.3g 12粒360 盒批准文号：国食健字G20100290生产工艺流程图配方和依据生产配方： （1 万粒 ） 投料量如下：灵芝精粉*kg破壁孢子粉*kg配方依据：依据： * 企业标准。标准号：Q/XZL 01 2003批准文号：国食健字G201002904操作过程及工艺条件操作过程原材料按批生产指令领取灵芝精粉和灵芝破壁孢子粉两种原材料，并复查核对品名、规格、批号、数量、中心化验室半年内检验报告单（并盖有同意使用章）。检查原料质量，发现原料外观、色泽不合格，有霉斑应退回仓库，不得投料。称量衡

3、器应经计量部门检验合格并有合格证，每次使用前都必须调零。按操作要求将上述原料逐料称出，一人称量，一人复核。根据工艺对灵芝孢子粉进行破壁，破壁率为99.9%。配料工序领取本批生产所需的总原材料。配料前应先核对原料的品名、规格、批号、数量及检验报告单等。总混：时间15 分钟。用三维运动混合器。称量，复核，挂上标签，注明品名、规格、批号、数量、日期等。入中间站，请QC 检验。填充按生产规格选择并安装好模具。按批生产指令领取空心胶囊（透明壹号胶囊）与中间产品，复核品名、规格、批号、数量等应与生产指令一致。校正扭力天平的零点。填充前应试车，并检查胶囊的装量、崩解度和外观，开车后每间隔15 分钟抽样检查平

4、均粒重，严格控制粒重差异，并作好记录。本品装量：0.3g/ 粒。取 10 粒称量，重量控制：3g 1.5%。填充机应接通吸尘装置，减少粉尘飞扬。操作过程中，不合格品应及时处理，合格的颗粒掺入充填，无法处理的颗粒应包好，并注明品名、规格、批号、重量、日期后交给班组，由班组长再转交给中间站。当班者下班前应将漏斗内空心胶囊用完，将斗中的颗粒倒入颗粒桶，盖好桶盖。换品种时应彻底将充填机模具拆下彻底刷洗干净。抛光：将充填好的胶囊瘪头、插边等残粒拣出。及时将残粒拔掉，颗粒粉倒出给充填工序回收。开动抛光机和吸尘器，用勺子把拣好的胶囊倒入抛光要料漏中，根据各品种调节抛光机的下料速度，检查抛光好的胶囊是否干净，

5、若不够干净要再抛光。根据囊壳外药粉多少，要经常检查吸尘器过滤器是否堵塞并及时清理，否则影响抛光效果。下班前要把抛光机中的刷子拆下清洗干净，晾干备用，机器零部件也擦洗干净。打光：胶囊抛光后用洁净干燥的丝光毛巾沾取少量液体石蜡轻搓，使表面光亮润滑。经打光过的胶囊盛放于洁净的塑料桶内，桶外应逐件挂上桶签，注明品名、批号、规格、日期、数量等。称重，复核，入中间站。尾料交中间站处理。内包（ 铝塑包装）按批包装指令领取铝箔、塑料硬片。认真核对铝箔上的品名、规格等文字内容，模具应与生产品种相符。核对领取的胶囊品名、规格、产品批号、数量等。包装前应试机，待完全正常后，方可加料投入生产。在生产过程中不断检查质量

6、情况，发现问题及时处理，尽量减少不合格品率。吸塑温度约130；热合温度约150；真空度：6.5psi 。操作过程中，认真挑选出不合格铝塑片，以免流入下道工序，将挑合格的铝塑片计数装入塑料筐内，不合格铝塑片及时返工处理。已装满铝塑片的塑料筐外，挂上写明品名、规格、产品批号、生产日期、数量、交料人等的标签，送入中间站或直接从传递窗转入外包工序。外包装：按批包装指令领取包装材料，认真检查标签、小盒、说明书是否与所生产品种相符。领取胶囊铝塑板时，应认真核对品名、规格、批号、数量是否与批生产指令相符。所印产品批号、生产日期、有效期至应清晰，标签、小盒、外箱上所印生产批号应与批生产指令一致。包装规格有两种

7、：12 粒/板，1 板/袋，1 袋/盒，4小盒/1大盒， 24大盒 /箱。12 粒/ 板，1 板/ 袋，1 袋/ 盒，360 盒/ 箱。装中袋时注意装量准确，并仔细挑选出不合格铝塑片，封口时注意检察密闭性和封口批号准确；装盒时注意贴好防伪合格证，同时挑出上工序的不合格品，及时返工。装好的 5小盒经热收缩为一条，每72 条为一箱，箱内一张装箱单，装箱单上印有品名、产品批号、包装日期、包装规格、装箱人等内容，用透明胶带封口，两条扎带打包。填写请验单，作成品检验。每批生产结束要清点零头，与同一品种、同一规格的下一批号合批，合批只能两个批号。并在外箱上印上合批的二个批号。生产日期、有效期至要按前一批。

8、入库成品须检验合格，并按成品入库标准进行入库。成品在质量保证部门批准合格，并有成品检验合格报告书，方可入库。成品入库须检查外包装的品名、规格、产品批号、生产日期、有效期至、数量应与入库凭单一致，与实物状态标记相符。中间站管理：验收各小组交来的中间产品，检查品名、规格、批号、重量或数量、桶数、桶签。确认无误后按品种 、规格、批号排列整齐，并挂上状态牌。对交来的中间产品要核对总重量。及时请验。根据生产安排，给各小组发放检验合格的中间产品，发放前一定要核对品名、规格、批号、剂型。负责各种容器盛具（桶、袋）的发放，周转，容器盛具须清洗并干燥后才能使用。未使用前按大、小规格排列整齐。按批包装指令，点清所

9、领的包装材料规格是否配套，数量是否准确。包装材料发放给各小组地要核对品名、规格、数量，并做好记录。中间站负责保管处理尾料，尾料是指固体制剂车间磨粉、制粒、压片、颗粒包装、胶囊充填岗位剩余的未成型的中间产品。尾料的接收并附上明显标记，注明有品名、规格、批号、数量和日期。对接收来的尾粉要及时挑拣、烘干保管。做好记录。对质量问题退回中间产品、成品，要按品名、规格、批号堆放整齐，并挂上状态牌。并督促车间及时处理。洗衣生产线生产结束后，回收脏工作服并进行清洗。专人负责本车间全体员工工作服的洗涤、烘干、存放。洁净工作服用洗衣机清洗，烘干后按编号配套叠好，送于更衣室备用。有破损的洁净工作服不得使用。工艺条件

10、产品工艺条件详见操作过程。胶囊剂工艺查证内容班组工艺控制点监控项目称量配料称量品种、数量烘干温度、时间配料品种、数量混合时间，数量填充颗粒外观、水分胶囊装量差异、外观、清洁度分装瓶内包数量、封口铝塑分装热合温度、密封度、批号包装包材名称、规格、批号、数量、印字包装装盒、数量装箱数量、装箱单、印字生产过程检查项目：生产前检查：确认上一品种生产已清场合格，设备合格待用。工艺纪律：每天随时检查，保持生产场所安静、有序，以及做好“三穿两戴”，不脱岗、不窜岗。 不同品种、规格的产品操作不得在同一操作间进行。工艺卫生：按生产区卫生管理制度的相应项目检查发现不合格时，监督岗位操作员重新处理，直至检查合格。清

11、场：更换批号或更换品种规格应严格按清场管理制度检查，在清场记录签名确认。生产记录：检查每批各岗位生产记录。检查记录是否内容真实、及时、准确。发现错误 立即指出并纠正。生产记录、SOP的收发：生产记录及各岗位操作SOP在生产前由工艺员分发，生产结束后及时收回。中间产品交接：物料交接，必须办理中间产品交接手续并签名，检验合格后格可流入下道工序。衡器应经计量部门检验合格并贴有合格证，每次使用前都必须调零。称量10kg 以上者用感量0.2kg 的磅称，1 10kg 用感量 0.1kg 的磅称，1kg 以下用感量0.1g 的托盘天平，1g 以下应用感量0.01g的扭力天平。5设备一览表及主要设备生产能力

12、序号工艺流程段设备名称型号及其规格生产能力1前处理振动磨破壁机WFM-5010 15 L2混合糟型混合机 三维运动混合机200LEYH-400A60kg/ 批80 120kg/ 批3干燥热风循环烘箱RXH-14C120kg/ 批4胶囊充填半自动胶囊充填机JTJ-A2 2.5 万粒 /小时5铝塑平板式铝塑包装机DPB-1406外包自动捆扎机技术安全及工艺卫生技术安全严格执行各项操作规程和SOP，避免事故的发生。在进行生产时，都不能离岗，严密监视设备运行情况。安全用电措施：车间内配有分闸，下班后应或紧急情况应切断电源。启用应急照明设施。车间应有防火设施，遇到火险时，积极投入抢险工作，并疏导员工打开

13、安全门撤离。安全用气措施：凡有用气的工序应严格按工艺执行。气压绝不允许超过规定的最高安全限度。机械安全措施：高速转动或主要传动的机械部位应安装安全防护罩。各工序投料前应检查机械部件，加油润滑，试车运转正常后方可使用，有异常情况不准操作。各工序均应按规定配备齐全的工作服、鞋、帽、口罩及手套。并定期更换。车间内禁止吸烟、吃东西。遇停电、停气、停水要及时关闭阀门、开关。定期对压力容器、温度仪表、电压、电流表等计量器具进行周期检查和维修、保养，以保证计量的准确性和安全性。工艺卫生物料卫生物料外观要要完好，无受潮等，有半年内检验报告单。进入备料称量间前应拆去外包装或对外包装进行清洁处理。按规定程序进入洁

14、净区。生产结束后，将剩余物料包装好，挂上标签及时退货结料。生产过程的卫生操作间不得存放与生产无关的杂物。生产中的废弃物应及时处理。生产用过的容器具应及时清洗，并有详细记录。更换品种必须进行清场，清场合格后方可进行下一产品的生产。设备卫生设备应保持清洁完好，无结垢，无跑、冒、滴、漏现象，见本色，与保健食品接触的部位应为性质稳定，无锈蚀，无剥脱的材料。贯彻执行设备的清洁制度，并记录。7物料平衡、偏差处理与生产指标的计算物料平衡物料平衡是指理论产量与实际产量之间的比较，并适当考虑可允许的偏差范围。进行物料平衡计算的考核指标是产品的物料平衡率。7.1.2 物料平衡率的计算：品名：规格：批号：包装规格：

15、生产日期：年月日投料量 （万粒）掺入量A本批尾料量B本批不良品量C本批检品量Dkg折万粒kg折万粒kg折万粒中间产品（ 万粒 ）成品（ 万粒 ）合万粒投料量=完成量=缴库量=B+C+D物料平衡率（ %） = 100%=投料量+A偏差处理偏差范围：（出现以下偏差之一时必须及时处理）物料平衡超出收率的正常范围；生产过程工艺条件发生偏移、变化；生产过程中设备突然异常，可能影响产品质量；产品质量(含量、外观、工序加工)发生偏移；跑料；标签实用数、剩余数、残损数之和与领用数发生差额；生产中其他异常情况偏差处理程序：发生超限偏差时，须填写偏差处理表。生产部门负责人会同有关人员进行调查，根据调查结果提出分析

16、处理建议, 交QA审核、批准。生产部门按批准的文件组织实施；同时将偏差报告单、调查报告、处理措施及实施结果归档备查。发现偏差批次与该批前后批次产品有关联时，必须立即通知质量管理部门，作出相应处理。具体处理方法：异常偏差经分析能查明原因，不影响产品质量，由生产部提出意见，质管部批准按正常批号处 理。异常偏差查明原因，影响产品质量，由质管部处理。在生产过程中，车间工艺员(或质监员)在进行工艺查证过程中发现异常偏差应及时处理，及 时解决异常原因与不良操作，及时做好不良品处理，并做好记录。必须追补物料时，应由车间工艺员提出申请，填写 “超定额领料申请单”， 送生产技术部审批后， 到仓库领取所需物料，搞

17、好正常生产。生产指标成品率 (%)成品入库量100%理论产量(%) 100% 送检总量产品返工率(%)返工品量 全部检验品量100%包装要求、标签、说明书与贮存方法包装要求保健食品包装必须适合食品质量的要求，方便储存、运输和保健使用。保健食品包装必须按照规定贴有标签，并附有说明书。标签或说明书必须注明保健食品的品名、规格、生产企业、批准文号、保健功能、用法用量和注 意事项。注册商标必须在保健食品包装和标签上标示出。包装材料的质量标准：铝箔：详见灵芝孢子粉胶囊铝箔质量标准。中袋（12 粒）：详见灵芝孢子粉胶囊中袋（12 粒）质量标准。小盒（12 粒）：详见灵芝孢子粉胶囊小盒（12 粒）质量标准。

18、纸箱（ 12 粒） ：详见灵芝孢子粉胶囊纸箱0.3g 12 粒 4小盒 24大盒 质量标准纸箱（ 12 粒） ：详见灵芝孢子粉胶囊纸箱0.3g 12 粒 360盒 质量标准说明书：详见灵芝孢子粉胶囊说明书质量标准。塑料硬片：详见塑料硬片质量标准。8.3 说明书的管理与贮存方法说明书的内容、式样、规格一经制定，质管部审核批准后将标准分发给质检、供应、仓库、车间等部门作为验收核对标准。质检部门应对每批标签检查，并和厂订标准样本要求核对内容，还应检查印刷质量，符合要求后，签发检验合格报告单。说明书必须按规格、批号分类、专柜存放、并专人管理。各种包装材料应按包装指令由车间专职人员领取，保管员按车间填写

19、的领料单限额发放，并填写标签发放记录，领发料人均在领料单上签名。产品包装工序应填报实用数量，如果实用数量与领取量发生差额时，应查明差额原因，并做好记录。车间包装工序剩余的印有产品批号的纸盒等，不得退回仓库，应指定人员在质管部人员监督下销毁，并作好销毁记录。8.3.8 印有品名、商标等标记的包装材料，应视同纸盒，按纸盒管理。9劳动组织与岗位定员工序名称岗位定员班次称量、干燥、总混2人白班中间站1人白班填充、内包3人白班外包、收缩、装箱3人白班成品、中间产品、原料的质量标准、消耗定额和技经指标成品质量标准性状：本品为胶囊剂，内容物为棕褐色的粉末；味微苦。鉴别：（ 1）取本品置显微镜下观察，破壁孢子

20、粉成碎片，视野中有少数油滴，个别孢子粉碎片会粘连在一起。（ 2）取本品1 粒中的内容物，加水10ml，振摇后静置5 分钟，滤过，取滤液2 滴点于滤纸上，干后，滴加茚三酮试液1 2 滴，在100烘约5 分钟，显紫色斑点。（ 3）取本品粉未2g，加乙醇30ml，加热回流30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇2ml 使溶解，作为供试品溶液。另取灵芝对照药材2g ，同法制成对照药材溶液。照薄层色谱法（附录B ）试验，吸取上述两种溶液各4 l ，分别点于同一硅胶G薄层板上，以石油醚（60 90）-甲酸乙酯-甲酸（15： 5：1 ）的上层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯（365nm）下检视。供试品

21、色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。（ 4） 灵芝多糖定性反应：取本品粉未5 克溶于 20ml 水中， 加热至70搅拌，离心 （ 3000r/min ） ， 取 1ml清液样品加入5% - 萘酚乙醇溶液2 3 滴摇匀，沿着试管壁缓缓加入0.5ml 浓硫酸在液体面交界处很快形成紫红色液，呈阳性反应。检查：应符合中华人民共和国药典2000 版一部附录IL，胶囊剂项下规定。装量差异：每粒装量与标示装量相比较，装量差异限度应在9%以内，超出装量差异限度的不得多于 2 粒，并不得有1 粒超出限度一倍。水分 8.0 % ，灰分5.0% 。微生物限度：菌落总数（cfu/g ）1000

22、，大肠菌群（MPN/100）40，致病菌不得检出，霉菌（ cfu/g ）25，酵母（cfu/g ）25标准依据：* 企业标准Q/XZL 001-2003 灵芝孢子粉胶囊10.2 中间产品质量标准性状：本品为内容物为棕色或棕褐色粉末；味苦。鉴别：（ 1）取本品置显微镜下观察，破壁孢子粉成碎片，视野中有少数油滴，个别孢子粉碎片会粘连在一起。（ 2）取本品1 粒中的内容物，加水10ml，振摇后静置5 分钟，滤过，取滤液2 滴点于滤纸上，干后，滴加茚三酮试液1 2 滴，在100烘约5 分钟，显紫色斑点。（ 3）取本品粉未2g，加乙醇30ml，加热回流30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇2ml 使溶解，

23、作为供试品溶液。另取灵芝对照药材2g ，同法制成对照药材溶液。照薄层色谱法（附录B ）试验，吸取上述两种溶液各4 l ，分别点于同一硅胶G薄层板上，以石油醚（60 90）-甲酸乙酯-甲酸（15： 5：1 ）的上层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯（365nm）下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。（ 4） 灵芝多糖定性反应：取本品粉未5 克溶于 20ml 水中， 加热至70搅拌，离心 （ 3000r/min ） ， 取 1ml清液样品加入5% - 萘酚乙醇溶液23 滴摇匀，沿着试管壁缓缓加入0.5ml 浓硫酸在液体面交界处很快形成紫红色液，呈阳性反应

24、。检查：应符合中华人民共和国药典2000 版一部附录IL，胶囊剂项下规定。装量差异：每粒装量与标示装量相比较，装量差异限度应在8%以内，超出装量差异限度的不得多于 2 粒，并不得有1 粒超出限度一倍。水分 颗粒 3.5% ， 胶囊 6.0% ，灰分5.0% 。崩解时限25 分钟外观不得有粘结、变形或破裂。微生物限度标准：菌落总数（cfu/g ）1000，大肠菌群（MPN/100）40，致病菌不得检出，霉菌（ cfu/g ）25，酵母（cfu/g ）25。标准依据：* 企业标准Q/XZL 001-2003 灵芝孢子粉胶囊10.3 原料质量标准灵芝精粉性状： 本品为成熟灵芝Ganoderma lu

25、cidum 子实体，经挑选、粗粉碎、提取、浓缩、喷雾干燥、粉碎干燥、过筛后得到的粉未。呈棕色，均匀粉末、无结块、无可见外来杂质，具有灵芝孢子粉固有的 特殊苦味和气味，易吸潮。鉴别：多糖定性反应：取样品5 克溶于 20ml 水中，加热至70搅拌，离心（3000r/min ） ，取1ml 清液样品加入5% - 萘酚乙醇溶液2 3 滴摇匀，沿着试管壁缓缓加入0.5ml 浓硫酸在液体面交界处很快形成紫红色液，呈阳性反应。 10.3.1.3 检查：应符合企业标准Q/PCLZ 004-2003 灵芝提取物灵芝孢子粉 10.3.2.1 性状： 本品为灵芝Ganoderma lucidum 成熟时， 从菌盖上

26、弹射的孢子繁殖体，经采集、 纯化、低温物理破壁而成。呈深褐色，均匀粉末、无结块、无可见外来杂质，具有灵芝孢子粉固有的苦味和气 味。 10.3.2.2 鉴别：取样品做生物镜片，在显微镜下未破壁孢子粉，孢子卵形或长卵形至椭圆形，顶端乳状 突起，常常破损而呈平截状，双层壁，外壁无色透明，外壁无色透明，内壁浅黄褐色，具明显小刺或疣， 9.3 10.5 5 6.8 m。 10.3.2.3 检查：应符合企业标准Q/PCLZ 002-2003 灵芝孢子粉空心胶囊：VACANT CAPSULE应符合中华人民共和国药典S2000 版二部第438页规定。性状：本品呈圆筒状，系由帽和体两节合的两节套合的质硬且具有弹

27、性的空囊。囊体应光洁、 色泽均匀、切口平整、无变形、无异臭。本品分透明、半透明、不透明三种。 10.3.3.2 鉴别： （ 1）取本品0.25g, 加水 50ml，加热使溶化，放冷，取溶液5ml，加重铬酸钾试液-稀盐酸（4： 1）的混合液数滴，即生成橙黄色絮状沉淀。 （ 2）取鉴别（1 ）项下剩余的溶液1ml，加水 50ml，摇匀，加鞣酸试液数滴，即发生浑浊。（ 3）取本品约0.3g ，置试管中，加钠石灰少许，加热，产生的气体能使湿润的红色石蕊试纸变蓝色。检查： （1） 松紧度取本品 10 粒，用拇指和食指轻捏胶囊两端，旋转拔开，不得有粘结、变形或破裂，然后装满滑石粉，将帽、体套合，逐粒在1m

28、的高度处直坠于厚度为2cm的木板上，应不漏粉；发有少量漏粉，得超过 2 粒。如超过，就另取10 粒复试，均应符合规定。脆碎度取本品 50 粒，置表面皿中，移入盛有硝酸镁饱合溶液的干燥器内，置251 恒温 24 小时，取出，立即分别逐粒放入直立在木板（厚度2cm）上的玻璃管（内径为24mm，长为200mm）内，将圆柱形砝码（材质为聚四氟乙烯，直径为22mm，重20g 0.1g ）从玻璃管口处自由落下，视胶囊是否破裂，不得超过15 粒。崩解时限 10 分钟亚硫酸盐（以SO2计） 0.02%a. 氯乙醇取氯乙醇适量，精密称定，加正已烷溶解并定量稀释成每1ml 中约含22 g 的溶液；精密量取 2ml

29、，置盛有正已烷24ml 的分液漏斗中，精密加水2ml，振摇提取，取水溶液作为对照溶液。另取胶囊适量，剪碎，称取2.5g ，置具塞锥形瓶中，加正已烷25ml，浸渍过夜，将正已烷液移至分液漏斗中，精密加水2ml，振摇提取，取水溶液作为供试品溶液。照气相色谱法（附录E ）检查，用15%聚乙二醇 -1500 （或10%聚乙二醇-20M）柱，柱长2m，在柱温110下测定。供试品溶液中氯乙醇的峰面积或峰高不得超过对照溶液峰面积或峰高（此项适用于环氧乙烷灭菌工艺）。干燥失重取本品 1.0g ，将帽、体分开，在105干燥6 小时，减失重量应为12.5% 17.5%。炽灼残渣取本品 1.0g ，依法检查（附录N

30、 ） ，遗留残渣分别不得过2.0%（透明 ）、 3.0%（半透明或一节透明、另一节不透明）、 4.0%（一节透明、另一节不透明） 、 5.0%（不透明 ）。重金属取炽灼残渣遗留的残渣，依法检查（附录H 第二法） ，含重金属不得过百万分之五十。粘度 取本品 4.50g ，置已称定重量的100ml 烧杯中，加温水20ml，置60水浴中搅拌，使溶化，取出烧杯，擦干外壁，加水使胶液总重量达到下列计算式的重量（含干燥品15.0%） ，将胶液搅匀后倒入干燥的具塞锥形瓶中，密塞， 置 400.1 水浴中，约 10 分钟后，移至平氏黏度计内，照黏度测定法（附录 G 第一法，毛细管内径为2.0 ）， 于 400.1 水浴中测定。本品运动黏度不得低