羧酸以及其酯类药物分析

1、关于羧酸及其酯类药物的分析第一张，PPT共五十九页，创作于2022年6月羧酸芳酸分子结构中含有取代苯基的一类羧酸化合物第二张，PPT共五十九页，创作于2022年6月化学结构及理化性质1鉴别试验与特殊杂质检查2含量测定3第三张，PPT共五十九页，创作于2022年6月一、结构分析1.水杨酸类化学结构与理化性质第四张，PPT共五十九页，创作于2022年6月1阿司匹林2对氨基水杨酸钠3双水杨酯4贝诺酯第五张，PPT共五十九页，创作于2022年6月水杨酸（钠）阿司匹林对氨基水杨酸（钠）第六张，PPT共五十九页，创作于2022年6月双水杨酯贝诺酯第七张，PPT共五十九页，创作于2022年6月2.苯甲酸类羟

2、苯乙酯3丙磺舒2苯甲酸钠1第八张，PPT共五十九页，创作于2022年6月苯甲酸羟苯乙酯丙磺舒第九张，PPT共五十九页，创作于2022年6月12氯贝丁酯布洛芬3.其他芳酸类药物第十张，PPT共五十九页，创作于2022年6月 氯贝丁酯 布洛芬第十一张，PPT共五十九页，创作于2022年6月1234特 点均有苯环、羧酸或其酯除了酸性基团外，各自具有本身的官能团分子中苯环、羧酸和取代基的相互影响，使芳酸的酸性强度各有不同水杨酸类和苯甲酸类结构中的羧基直接与苯环相连第十二张，PPT共五十九页，创作于2022年6月二、理化性质 （一）物理性质 （2）溶解性 游离芳酸类药物几乎不溶于水，易溶于有机溶剂；芳酸

3、碱金属盐及其它盐易溶于水，难溶于有机溶剂。 （1）固体 具有一定的熔点 第十三张，PPT共五十九页，创作于2022年6月（二）化学性质 1. 芳酸具游离羧基，呈酸性，其 pKa在36之间，属中等强度的酸或弱酸； 第十四张，PPT共五十九页，创作于2022年6月 邻位取代间位、对位取代，尤其是邻位取代了酚羟基，由于形成分子内氢健，酸性大为增强 -X、-NO2、-OH等吸电子取代基存在使酸性增强 -CH3、-NH2等斥电子取代基存在使酸性减弱 第十五张，PPT共五十九页，创作于2022年6月 2. 芳酸碱金属盐易溶于水，水解，溶液呈碱性，但碱性太弱，所以其含量测定方法为双相滴定法或非水碱量法。 第

4、十六张，PPT共五十九页，创作于2022年6月 3. 芳酸酯可水解，利用其水解得到酸和醇的性质可进行鉴别；利用芳酸酯水解定量消耗氢氧化钠的性质，芳酸酯类药物可用水解后剩余滴定法测定含量；芳酸酯类药物还应检查因水解而引入的特殊杂质。 第十七张，PPT共五十九页，创作于2022年6月 5.紫外红外吸收 4.取代芳酸类药物可利用其取代基的性质进行鉴别和含量测定。如具有酚羟基的药物可用FeCl3反应鉴别；具芳伯氨基的药物可用重氮化偶合反应鉴别、亚硝酸钠滴定法测定含量。 6.色谱法制剂分析 第十八张，PPT共五十九页，创作于2022年6月一、与三氯化铁反应：具酚羟基或水解后能产生酚羟基的药物 鉴别试验第

5、十九张，PPT共五十九页，创作于2022年6月水杨酸紫堇色阿司匹林加热水解FeCl3紫堇色对氨基水杨酸钠H+FeCl3紫红色水杨酸类第二十张，PPT共五十九页，创作于2022年6月苯甲酸类第二十一张，PPT共五十九页，创作于2022年6月紫堇色赭色米黄色pH5.06.0T.S.FeCl3pH46中性溶液第二十二张，PPT共五十九页，创作于2022年6月布洛芬第二十三张，PPT共五十九页，创作于2022年6月 直接：水杨酸、对氨基水杨酸钠、双水杨酯、水杨酸二乙胺、酚磺乙胺、对乙酰氨基酚 间接：阿司匹林、贝诺酯 第二十四张，PPT共五十九页，创作于2022年6月二、水解反应第二十五张，PPT共五十

6、九页，创作于2022年6月三、重氮化偶合反应芳香第一胺类鉴别反应具芳伯氨基或潜在芳伯氨基的药物 第二十六张，PPT共五十九页，创作于2022年6月贝诺酯橙红色第二十七张，PPT共五十九页，创作于2022年6月 四、分解产物的反应 苯甲酸盐 第二十八张，PPT共五十九页，创作于2022年6月五、磺酰基反应丙磺舒第二十九张，PPT共五十九页，创作于2022年6月六、UV七、IR（1）规定一定浓度药物的max 和min（2）规定一定浓度药物的max 及其吸光度或吸收系数。（3）规定一定浓度药物的max 及在两波长处的吸光度比值。（4）规定供试药物和其对照品在相同条件下测得的UV应一致。第三十张，PP

7、T共五十九页，创作于2022年6月1、阿司匹林中水杨酸的检查 2、对氨基水杨酸钠中间氨基酚的检查 杂质检查第三十一张，PPT共五十九页，创作于2022年6月 SA炽灼残渣苯酚易碳化物重金属阿司匹林阿司匹林溶液的澄清度第三十二张，PPT共五十九页，创作于2022年6月阿司匹林中水杨酸的检查 杂质来源 原料残存（生产过程中乙酰化不完全）、水解产生（贮存过程中水解产生） 其他杂质：乙酰水杨酸酐（ASAN）、乙酰水杨酰水杨酸（ASSA）、水杨酰水杨酸（SSA） 第三十三张，PPT共五十九页，创作于2022年6月检查方法 对照法 反应原理 三氯化铁反应 限量 原料：0.1%； 阿司匹林片：0.3%； 阿

8、司匹林肠溶片：1.5%； 阿司匹林栓：1.0%（HPLC法） 第三十四张，PPT共五十九页，创作于2022年6月对氨基水杨酸钠中间氨基酚的检查 1）杂质来源 原料残存、脱羧产生 2）检查方法 含量测定法（双相滴定法）对氨基水杨酸钠第三十五张，PPT共五十九页，创作于2022年6月 利用对氨基水杨酸钠不溶于乙醚，间氨基酚溶于乙醚的性质，使二者分离后，在乙醚中加水适量，用盐酸滴定，控制盐酸滴定液体积以控制间氨基酚限量。第三十六张，PPT共五十九页，创作于2022年6月芳酸类药物的含量测定方法有酸碱滴定法双相滴定法亚硝酸钠滴定法紫外分光光度法HPLC法等.含量测定第三十七张，PPT共五十九页，创作于

9、2022年6月一、酸碱滴定法1. 直接滴定法 pKa360.4 g20 ml3 d0.1mol/L30不褪粉红色0.4 g20 ml第三十八张，PPT共五十九页，创作于2022年6月阿司匹林 取本品约0.4g，精密称定，加中性乙醇（对酚酞指示液显中性）20ml，溶解后，加酚酞指示液3滴，用氢氧化钠滴定液（0.1mo1/L）滴定。每lml的氢氧化钠滴定液（0.1mo1/L）相当于18.02mg的C9H8O4。第三十九张，PPT共五十九页，创作于2022年6月中性乙醇：溶解供试品 防止酯水解。 “中性”是对中和法所用的指示剂而言 目的：扣除乙醇中酸的影响。讨论第四十张，PPT共五十九页，创作于20

10、22年6月 优点：简便、快速 缺点：酯键水解干扰（不断搅拌、快 速滴定） 酸性杂质干扰（如水杨酸） 适用范围：不能用于含水杨酸过高或 制剂分析，只能用于合格原料药的含 量测定第四十一张，PPT共五十九页，创作于2022年6月2. 水解后剩余滴定法酯的一般含量测定方法 USP（24）方法：取本品约1.5g，精密称定,加入氢氧化钠滴定液（0.5mo1/L）50.0m1，混合，缓缓煮沸10min，放冷，加酚酞指示液，用硫酸滴定液（0.25mo1/L）滴定剩余的氢氧化钠，并将滴定结果用空白试验校正。每1ml的氢氧化钠滴定液（0.5mol/l）相当于45.04mg的C9H8O4。 阿司匹林第四十二张，P

11、PT共五十九页，创作于2022年6月水解：剩余滴定：2NaOH（过量）H2SO4 Na2SO42H2O消除了酯键水解的干扰第四十三张，PPT共五十九页，创作于2022年6月3. 两步滴定法阿司匹林片、阿司匹林肠溶片 氯贝丁酯 第四十四张，PPT共五十九页，创作于2022年6月第一步 中和第四十五张，PPT共五十九页，创作于2022年6月第二步 水解后剩余滴定水解： 第四十六张，PPT共五十九页，创作于2022年6月剩余滴定：2NaOH（过量）H2SO4 Na2SO42H2O 反应摩尔比为11 本法消除了酸性杂质的干扰，降低了酯键水解的干扰 第四十七张，PPT共五十九页，创作于2022年6月片剂

12、含量测定结果的计算 剩余滴定法 第四十八张，PPT共五十九页，创作于2022年6月二、双相滴定法芳酸碱金属盐如苯甲酸钠 ChP(2010)溶剂：水乙醚 第四十九张，PPT共五十九页，创作于2022年6月原理乙醚相COONaCOONaCOOH注意：强力振摇，醚层水洗水相滴定前 甲基橙 黄色滴定中 + HCl NaCl 黄色 橙红水相滴定前 甲基橙 黄色滴定中 + HCl NaCl 黄色 橙红水相滴定前 甲基橙 黄色滴定中 + HCl NaCl 黄色 橙红第五十张，PPT共五十九页，创作于2022年6月HCl乙醚(苯甲酸)H2O(苯甲酸钠)0.5mol/L25ml1.5g50ml2d甲基橙 橙红色

13、 Ch.P 2010用于苯甲酸钠的测定 苯甲酸钠为芳酸碱金属盐，易溶于水；苯甲酸不溶于水，不利于终点的正确判断 因此，利用苯甲酸能溶于有机溶剂的性质，采用双相滴定法第五十一张，PPT共五十九页，创作于2022年6月 取本品1.5g，精密称定，置分液漏斗中，加水25m1、乙醚50ml及甲基指示液2滴，用盐酸滴定液（0.5mo1/L）滴定，随滴随振摇，至水层显橙红色，分取水层，置具塞锥形瓶中，乙醚层用水5ml洗涤，洗液并入锥形瓶中,加乙醚20m1，继续用盐酸滴定液（0.5mo1/L)滴定，随滴定随振摇，至水层显持续的橙红色。每1ml的盐酸滴定液（0.5mol/L）相当于72.06mg的C7H5Na

14、O2。 优点：消除了反应产物的干扰方法第五十二张，PPT共五十九页，创作于2022年6月三、亚硝酸钠滴定法 具芳伯氨基或潜在芳伯氨基（芳酰氨基水解或硝基还原）的药物第五十三张，PPT共五十九页，创作于2022年6月 3. 丙磺舒 USP（24） 离子抑制色谱法 外标法定量四、HPLC 1. 阿司匹林栓剂 ChP（2000） 离子抑制色谱法 内标法定量 2. 对氨基水杨酸钠 USP（24） 离子对反相HPLC 内标法定量第五十四张，PPT共五十九页，创作于2022年6月 4. 酚磺乙胺 ChP（2000） 正相HPLC 内标法定量第五十五张，PPT共五十九页，创作于2022年6月 基本要求 掌握

15、阿司匹林药物的三氯化铁等鉴别法和酸碱滴定含量测定法.从此类药物的结构出发，结合理化性质，熟悉阿司匹林的主要鉴别、含量测定方法.了解其他芳酸类药物的分析.第五十六张，PPT共五十九页，创作于2022年6月1.阿司匹林制剂的含量测定方法为（ ）2.苯巴比妥的含量测定方法为（ ）A 两步滴定法 B 银量法 C 非水溶液滴定法D 气相色谱法 E 溴酸钾法3.阿司匹林需检查（ ）A 游离水杨酸 B 对氨基苯甲酸 C 对氨基酚 D 硒 4.水杨酸类药物鉴别反应 A三氯化铁试剂呈紫色-紫堇色 B重氮化偶合反应呈橙红色 C碳酸钠试液煮沸加酸酸化成白色沉淀 DA+C两项反应第五十七张，PPT共五十九页，创作于2022