肾上腺皮质激素和性激素

1、关于肾上腺皮质激素与性激素第一张，PPT共六十八页，创作于2022年6月基本结构：环戊烷骈多氢菲ABCD12345678910111213141516171819第一节基本结构和分类一、母核第二张，PPT共六十八页，创作于2022年6月环上双键的表示方法：双键位置4 1,4 5 5(10) 第三张，PPT共六十八页，创作于2022年6月二、分类：甾体激素肾上腺皮质激素性激素雄性激素及蛋白同化激素孕激素雌激素第四张，PPT共六十八页，创作于2022年6月1肾上腺皮质激素皮质酮的衍生物 4-3-酮基：UV、与羰基试剂反应C17位有-酮醇基：还原性11C11位有-OH或=O母核含有21个C第五张，P

2、PT共六十八页，创作于2022年6月代表药物： 可的松氢化可的松第六张，PPT共六十八页，创作于2022年6月人工合成药物： 地塞米松氢化可的松结构的基础上1，2位间引入一个双键，9位上引入-F，16位上引入-CH3 在氢化可的松结构的基础上1，2位间引入一个双键 12氢化泼尼松12916第七张，PPT共六十八页，创作于2022年6月结构特点：含有21个CA环：4-3-酮结构（,-不饱和酮）17位：-醇酮基，有还原性。 人工合成品：1、2位间有双键，6位，9位引入卤素，16位或16位引入甲基，16位引入羟基等。第八张，PPT共六十八页，创作于2022年6月2雄性激素及蛋白同化激素睾丸素的衍生物

3、 结构特点：(1)母核含有19个C(2)A环的4-3-酮(3)17位羟基甲基酯蛋白同化激素在C10位上一般无角甲基第九张，PPT共六十八页，创作于2022年6月代表药物：甲基睾丸素 丙酸睾丸素苯丙酸诺龙第十张，PPT共六十八页，创作于2022年6月3孕激素黄体酮结构特点：(1)含有21个C(2)A环的4-3-酮(3)17位甲酮基与亚硝基铁氰化钠反应第十一张，PPT共六十八页，创作于2022年6月4雌激素雌二醇、炔雌醇及衍生物 炔雌醇 雌二醇雌酮(1)母核含有18个C(2)A环：苯环，3位Ar-OH 10位无甲基(3)17位：羟基、乙炔基结构特点：第十二张，PPT共六十八页，创作于2022年6月

4、口服避孕药炔诺酮异炔诺酮安宫黄体酮第十三张，PPT共六十八页，创作于2022年6月小结甾体激素碳原子数A环17位取代基肾上腺皮质激素214-3-酮-醇酮基雄性激素194-3-酮-OH-CH3孕激素214-3-酮甲酮基雌激素18苯环C3-酚OH-OH-CCH第十四张，PPT共六十八页，创作于2022年6月第二节鉴别试验一、化学鉴别法(一)母核反应H2SO4 , H3PO4 , HClO4 , HCl甾体激素类药物呈色如：第十五张，PPT共六十八页，创作于2022年6月(二)官能团的反应1、C17 醇酮基强还原性TTC氯化三苯四氮唑(又叫红四氮唑RT) BT蓝四氮唑（碱性酒石酸酮）沉淀反应呈色反应

5、第十六张，PPT共六十八页，创作于2022年6月C3酮基和C20酮基:甾酮类激素类药物呈色羰基试剂常用的羰基试剂：2,4-二硝基苯肼, 异烟肼, 硫酸苯肼, 氨基脲, 苯肼异烟腙（黄色）第十七张，PPT共六十八页，创作于2022年6月2NCONHNH2HCl黄体酮异烟双腙（黄色）第十八张，PPT共六十八页，创作于2022年6月具有甲酮基或活泼亚甲基的甾体激素类药物呈色亚硝基铁氰化钠间二硝基酚芳香醛3. 甲酮基 孕激素特征反应。第十九张，PPT共六十八页，创作于2022年6月黄体酮蓝紫色H2O2+-4Fe5CNNOCHCOO黄体酮蓝紫色亚硝基铁 氰化钠其他甾体淡橙色如：第二十张，PPT共六十八页

6、，创作于2022年6月第二十一张，PPT共六十八页，创作于2022年6月活泼次甲基反应（Zimmermann 反应）羰基邻位的次甲基叫活泼次甲基。 羰 基 C3、C11、C20次甲基 C2、C12、C21羰 基 C17次甲基 C16可的松雌酮212211716第二十二张，PPT共六十八页，创作于2022年6月雌激素类药物红色偶氮染料重氮苯磺酸4. 酚羟基含炔基的甾体激素银盐沉淀AgNO35. 乙炔基第二十三张，PPT共六十八页，创作于2022年6月有机氟F有机破坏有机氯Cl6. 有机卤素茜素氟蓝硝酸亚铈HNO3AgNO3AgCl 呈色 第二十四张，PPT共六十八页，创作于2022年6月茜素氟蓝

7、蓝紫色F-第二十五张，PPT共六十八页，创作于2022年6月香7. 水解产物的反应第二十六张，PPT共六十八页，创作于2022年6月特臭特臭第二十七张，PPT共六十八页，创作于2022年6月（二）制备衍生物测定熔点（三）紫外分光光度法（四）红外光谱法（特征性强） 中国药典上收载的甾体激素类药物均有红外光谱图。（五）薄层色谱法（六）HPLC第二十八张，PPT共六十八页，创作于2022年6月第三节特殊杂质检查 有关物质、硒、残留溶剂、游离磷酸盐（一）有关物质1、来源: 原料,中间体,异构体,降解产物2、方法:（具有一定分离能力） TLC法（高低浓度对比法） HPLC法（类似高低浓度对比法）第二十九

8、张，PPT共六十八页，创作于2022年6月（1）TLC法（高低浓度对比法） 判定方法： 规定杂质斑点数目 规定杂质斑点颜色（2）HPLC法（高低浓度对比法） 判定方法： 规定杂质峰数目 规定杂质峰面积第三十张，PPT共六十八页，创作于2022年6月醋酸氟轻松 检查 其他甾体 取本品加氯仿-甲醇(9 : 1)制成3.0mg/ml作为供试液，精密量取适量，加氯仿-甲醇(9 : 1)稀释成0.06mg/ml作为对照液；照薄层色谱法，各取5l，分别点于同一硅胶G板上，以氯仿-甲醇（97 : 3）为展开剂，展开后晾干，在105干燥10分钟，放冷，喷以碱性四氮唑蓝试液，立即检视，供试品溶液如显杂质斑点，不

9、得多于2个，其颜色与对照液的主斑点比较，不得更深。12第三十一张，PPT共六十八页，创作于2022年6月 取本品适量，精密称定，以无水乙醇为溶剂，配制成每1ml含2mg的溶液（1）与每1ml含0.04mg的溶液（2），用含量测定项下的方法和溶液(0.16mg/ml)，取10l注入液相色谱仪，调整仪器灵敏度，使主成分峰高度达记录仪的满量程。再分别取溶液（1）和溶液（2）各10l，进样。记录至主成分峰保留时间的2倍。溶液（1）显示的杂质峰数不得超过4个，各杂质峰面积及其总和分别不得大于溶液（2）主峰面积的1/2和3/4。醋酸甲地孕酮 检查 其他甾体第三十二张，PPT共六十八页，创作于2022年6月

10、二、硒1、来源：合成中用二氧化硒(SeO2)脱氢剧毒2、原理3、方法第三十三张，PPT共六十八页，创作于2022年6月对照品溶液的制备：精密量取标准砷溶液（每1mL相当于1g的Se）5mL, 置100mL烧杯中，加硝酸溶液(130) 25mL和水10mL,即得。供试品溶液的制备：取本品50mg，照氧瓶燃烧法进行破坏后，将吸收液转移至100ml烧杯中，用水15ml冲洗燃烧瓶及铂丝，并入吸收液中，即得。检查法：将上述硒对照品溶液和供试品溶液分别用氨试液调节pH值至2.00.2后，转移至分液漏斗中，用水少量分次洗涤烧杯，洗液并入分液漏斗中，使成60ml，各加盐酸羟胺溶液（12）1ml，摇匀后，立即精

11、密加二氨基奈试液5ml，摇匀，在室温下放置100分钟，精密加环己烷5ml，强烈振摇2，静置分层，取环己烷脱水后，测A378nm。规定 A供A对。醋酸氟轻松 检查 硒第三十四张，PPT共六十八页，创作于2022年6月第三十五张，PPT共六十八页，创作于2022年6月三、有机溶剂残留（甲醇和丙酮）甲醇：0.3%丙酮：0.5%（g/g)GC法第三十六张，PPT共六十八页，创作于2022年6月地塞米松磷酸钠检查 甲醇和丙酮 精密称取本品0.16g，置10 ml量瓶中，精密加内标溶液2ml，加水稀释至刻度，作为供试液；另精密量取甲醇10l(7.9mg)与丙酮100l (79mg)置10ml量瓶中，加水稀

12、释至刻度，精密量取1mL，置10mL量瓶中，精密加内标溶液2ml, 加水至刻度，作为对照液。取对照品溶液和供试品溶液，照残留溶剂测定法测定，应符合规定。第三十七张，PPT共六十八页，创作于2022年6月四、游离磷酸对照品法1、原理：地塞米松磷酸钠氢化可的松磷酸钠倍他米松磷酸钠氢化泼尼松磷酸钠第三十八张，PPT共六十八页，创作于2022年6月检查 游离磷酸地塞米松磷酸钠 精密称取本品20mg，置25ml量瓶中，加水15ml溶解，精密加钼酸铵硫酸试液2.5ml与1-氨基-2-萘酚-4-磺酸溶液1ml，加水至刻度，摇匀，在20放置3050分钟，照分光光度法，在740nm处测定吸收度，与对照液4.0m

13、l同法 处理的吸收度比较，不得更大。（对照液 0.0035%KH2PO4）第三十九张，PPT共六十八页，创作于2022年6月（对照液 0.0035%KH2PO4）第四十张，PPT共六十八页，创作于2022年6月第四节含量测定一、HPLC, USP、BP、JP均采用, RP HPLC（大多内标法）（甾体激素类药物常含有结构相似的其他甾体杂质，对利用结构特征设计的比色法有干扰）特点:用样量少，灵敏度高，分离效果好第四十一张，PPT共六十八页，创作于2022年6月黄体酮注射液的含量测定取本品适量乙醚50mL量瓶精密量取5.0mL挥散乙醚残渣甲醇振荡提取10 min/次/4 次离心上清液内标溶液5.0

14、 mL甲醇25mL量瓶供试品溶液的制备对照品溶液的制备15 min黄体酮约25mg甲醇25mL量瓶精密量取5.0mL内标溶液5.0 mL25mL量瓶第四十二张，PPT共六十八页，创作于2022年6月测定与计算供试品溶液 5 L对照品溶液 5 LHPLCAi供，As供Ai对，As对第四十三张，PPT共六十八页，创作于2022年6月（1）专属性 “干扰” 方法学验证 对照品色谱图阴性对照溶液色谱图缺黄体酮的模拟注射液供试品溶液的制备(不加内标)阴性对照溶液供试品溶液色谱图第四十四张，PPT共六十八页，创作于2022年6月（2）仪器精密度（3）方法重复性仪器稳定性（同一溶液6次测定的RSD）供试品制

15、备工艺的稳定性（同一工艺下平行制备6份供试液测定值的RSD）（4）标准曲线及线性范围X：Ci（黄体酮）y：Ai/As（待测物与内标物的峰面积比值）（5）回收率试验方法的准确度发现量与加入量的接近程度R = 发现量/加入量1（6）耐受性第四十五张，PPT共六十八页，创作于2022年6月二、UV法-3-酮 240nm ()肾上腺皮质激素雄性激素和蛋白同化激素孕激素 苯环 280nm ()雌激素适用于原料药。 样品中“其它甾体”不合格时，不适用。第四十六张，PPT共六十八页，创作于2022年6月三、 比色法（一）异烟肼比色法（二）四氮唑比色法（三）kober反应比色法 对照品比较法第四十七张，PPT

16、共六十八页，创作于2022年6月（一）异烟肼比色法1原理 C3酮基及某些其他位置上的酮基能与羰基试剂异烟肼在酸性条件下形成黄色异烟腙，在一定波长下具有最大吸收，可用于定量第四十八张，PPT共六十八页，创作于2022年6月2、反应条件（1）溶剂：无水乙醇，无水甲醇（2）酸的种类、浓度及异烟肼的浓度 常用HCl HCl：异烟肼 = 2M:1M时，获最大吸收度。 第四十九张，PPT共六十八页，创作于2022年6月（3）水分、O2、光线的影响含水量腙水解A%O2与光线无影响（4）反应的专属性 反应条件下，4-3-酮具有一定专属性 C20酮基反应慢， C17酮基反应慢； C11酮基不反应 4-3-酮室温

17、下，不到1h反应完全第五十张，PPT共六十八页，创作于2022年6月倍他米松磷酸钠的含量测定取本品适量= 420 nm50mL量瓶精密量取1.0mL异烟肼溶液20 mL60水浴, 1 h甲醇25 mL量瓶供试液：对照液：取倍他米松磷酸钠适量摇匀冷却甲醇Ai第五十一张，PPT共六十八页，创作于2022年6月 肾上腺皮质激素类C17-醇酮基强还原性1、原理（二）四氮唑比色法（1）红四氮唑（缩写TTC 或RT） 2、四氮唑盐的种类：（2）蓝四氮唑：BP； ChPUSP第五十二张，PPT共六十八页，创作于2022年6月不溶于水的三苯甲瓒深红氯化三苯四氮唑（TTC）红四氮唑（RT）第五十三张，PPT共六

18、十八页，创作于2022年6月蓝四氮唑（BT）双甲瓒（暗蓝）第五十四张，PPT共六十八页，创作于2022年6月4、讨论 结构、反应温度和时间、水分、碱浓度、空气中氧、试剂类别和浓度等，对反应速度，呈色强度和稳定性有影响。（1）官能团位置的影响 C11: V11C=O V11C-OH 可的松氢化可的松第五十五张，PPT共六十八页，创作于2022年6月B：V简单酯V复杂酯 醋酸酯磷酸酯琥珀酸酯三甲基醋酸酯（1）官能团位置的影响 C21：-羟基（C21-OH）A: 21-OH酯化后较母体羟基反应速度慢 即：V游离体V酯类如：可的松醋酸可的松第五十六张，PPT共六十八页，创作于2022年6月（2）溶剂、

19、水分的影响含水量5%含水10%A10%含水30%几无反应无醛无水乙醇醛 A无水乙醇第五十七张，PPT共六十八页，创作于2022年6月采用氢氧化四甲基铵能得到满意结果。（3）碱的种类及加入顺序的影响 加入顺序：先加TTC或BT，后加(CH3)4N+OH-原因： 皮质激素与(CH3)4N+OH-长时间接触， 有部分分解。第五十八张，PPT共六十八页，创作于2022年6月（4） O2与光线的影响反应过程反应产物怕光避光、快速O2影响颜色强度和稳定性隔绝空气充N2快速第五十九张，PPT共六十八页，创作于2022年6月（5） 温度与时间t甲瓒分解%ChP 25 4045BP 30 1h第六十张，PPT共六十八页，创作于2022年6月1.原理max= 465max=515雌激素（三）Kober反应比色法雌激素类药物的特征反应第六十一张，PP