十三章骨代谢检验课件

1、 第十二章骨代谢紊乱实验诊断 吉林大学白求恩第一医院实验诊断教研室 黄 晶1第一节 概 述一、骨代谢2结构:骨小梁为浓密的同质网络骨质疏松过程:矿物质缺乏对骨小梁的影响10倍于对骨皮质的影响 骨腔bone = Osteo (griech.)骨小梁的不断溶解导致骨质疏松的形成骨皮质 健康骨 疏松骨 * Abb.: H. Radspieler骨髓腔骨小梁 （一）结构和功能3（二）骨代谢及其标志物1.骨形成及其标志物 （1）骨碱性磷酸酶（B-ALP），是骨形成稳定可靠指标。（2）骨钙素（BGP），由活跃的成骨细胞合成，可作为新近骨形成的敏感指标。（3）型前胶原羧基端前肽（PICP)和氨基端前肽。42

2、.骨吸收及其标志物（1）抗酒石酸酸性磷酸酶(TRACP )（2）吡啶酚和脱氧吡啶酚（3）型胶原交联C-末端肽和N-末端肽（4）羟脯氨酸（HOP）5二、骨代谢的调节（一）骨代谢的全身调节因素1.骨矿物质：Ca、P、Mg2.骨代谢的相关激素：1,25（OH）2D3、PTH、CT（二）骨代谢的局部调节因子1.骨钙素2.碱性磷酸酶3.骨形态生成蛋白4.甲状旁腺相关蛋白6第二节 骨代谢紊乱的常用实验检测一、Ca、P、Mg二、骨代谢激素1.甲状旁腺激素PTH【参考范围】 电化学法0.5-1.9pmmol/L【临床意义】PTH升高：甲状旁腺功能亢进PTH降低：甲状腺和甲状旁腺切除 71,25-OH Vita

3、min D325-OH Vitamin D325-OH Vitamin D21,25-OH Vitamin D22.活性维生素D325（OH）D3和1,25（OH）2D3来自太阳的维生素8【参考范围】HPLC25（OH）D335-150pmmol/L1,25（OH）2D340-160pmmol/L【临床意义】维生素D缺乏1.儿童佝偻病的诊断指标。2.成人患骨软化病。3.联合其他骨代谢指标诊断骨肿瘤、骨质疏松等。9 3.降钙素【参考范围】免疫发光法男：0.56-13.4pmol/L女：0.56-28pmol/L【临床意义】升高：严重骨骼和肾疾病甲状腺髓样癌降低：甲状腺切除10三、骨代谢标志物测定

4、1、骨碱性磷酸酶（B-ALP）【参考范围】 免疫化学法： 成年男性（24.97.0）U/L,上限35.245.2U/L； 成年女性（19.75.6）U/L,上限28.436.2U/L。【临床意义】 升高：佝偻病、骨质疏松、恶性肿瘤骨转移、肾病等。 降低：多发性骨髓瘤。112.骨钙素（OC)测定 成骨细胞产生，维持正常骨矿化，骨转换标志物【参考范围】 化学发光发 男性3.111.4nmol/L;女性2.100.77nmol/L。【临床意义】 升高：儿童生长期、肾功能不全、骨髓炎、骨转移癌等。 降低：甲状旁腺功能减退、糖皮质激素治疗、糖尿病等。 12 3.I型前胶原前肽(PICP,PINP)【参考

5、范围】男性/女性/儿童【临床意义】 升高：儿童发育期、畸形性骨炎、骨肿瘤等。 降低：甲状旁腺功能减退、糖皮质激素治疗、糖尿病等。13（二）骨吸收标志物测定1.抗酒石酸酸性磷酸酶（TRACP ）主要由破骨细胞分泌，反映破骨细胞活性和骨吸收状态。【临床意义】 TRACP：见于骨质疏松症、甲状旁腺功能亢进、骨软化症、慢性肾功能不全等。 TRACP：见于甲状旁腺功能减退，甲状腺功能减退。142.I型胶原降解产物【临床意义】 升高：见于骨质疏松症、甲状旁腺功能亢进、骨软化症、慢性肾功能不全等。 降低：见于雌激素等药物治疗。15第三节、常见骨代谢紊乱疾病的诊断骨质疏松症骨质软化症与佝偻病肾性骨病变形性骨炎

6、骨肿瘤16（一） 骨质疏松症1. 原发性骨质疏松：与年龄显著相关（绝经后、老年和特发）2. 继发性骨质疏松：指已知病因的估量损失，内分泌疾病（甲旁亢）、某些结蹄组织病（成骨不全）、肿瘤、占位性骨髓病等。17（一） 骨质疏松症 一般实验室改变 1）钙/磷/镁： 原发性骨质疏松血清钙/磷/镁多正常 继发性骨质疏松因原发病，导致血清钙磷镁有变化 2）PTH和1,25（OH）2D3：多正常 3）骨吸收指标增高18骨代谢标记物检测临床应用1、查找骨质疏松原因：1,25（OH）2D3正常或 骨碱性磷酸酶 骨钙素 抗酒石酸酸性磷酸酶2、骨质疏松疗效观察 治疗开始后3个月即可监测疗效。19治疗开始后3个月即可

7、监测疗效20（二）骨质软化症与佝偻病 一般实验室改变1）Ca/P：血Ca正常或下降，血P下降更明显，二者乘积明显低于正常。2）尿钙减少，重症患者可低于2.50mmol/d。尿磷正常或升高，甲旁亢，P。3）ALP。4）血PTH多。5）活性维生素D降低。21小 结常见骨代谢疾病：骨质疏松、佝偻病等相关实验室检查 1. Ca、P、Mg 2. 1,25（OH）2D3 3. 骨碱性磷酸酶（B-ALP） 4. 骨钙素（N-MID) 5. 抗酒石酸酸性磷酸酶（TRACP ）22第十三章 内分泌疾病的实验诊断 23第十四章 内分泌疾病实验诊断 第一节概述内分泌系统：是由内分泌腺和分散存在于某些组织器官中的内分

8、泌细胞组成的一个信息传递系统。激素：由内分泌腺或散在分布的内分泌细胞所分泌的高效能的生物活性物质，经组织液或血液传递而发挥其调节作用。24主要内分泌腺25激素及其代谢产物激素生物效应及其生化指标动态功能试验26第二节内分泌疾病的常用实验检测下丘脑-垂体激素检测甲状腺激素检测肾上腺激素检测性腺激素检测27一、下丘脑-垂体激素检测生长激素(GH)及其相关测定促肾上腺皮质激素(ACTH)促甲状腺激素(TSH)黄体生成素(LH)卵泡刺激激素（FSH）泌乳素(PRL) 抗利尿激素（ADH）28（一）生长激素(GH)及其相关测定生长激素(GH)胰岛素样生长因子（IGF）胰岛素样生长因子结合蛋白（IGFBP

9、-3）29（一）生长激素(GH)及其相关测定1.生长激素生理功能及分泌特点促进机体生长发育 蛋白质合成 脂肪分解 升高血糖脉冲分泌正常参考值 婴幼儿儿童成人30（一）生长激素(GH)及其相关测定临床意义 A.GH增高： (1)生理性增高：常见于饥饿、活动、睡眠。 (2)病理性增高：巨人症、肢端肥大症、低血糖症B. GH降低： (1)生理性降低：常见于休息、肥胖、使用皮质激素过量等。 (2)病理性降低：常见于生长迟缓、高血糖等31（一）生长激素(GH)及其相关测定2.胰岛素样生长因子（IGF-1）3.胰岛素样生长因子结合蛋白（IGFBP-3） GH肝细胞 IGF-1 、 IGFBP-3 蛋白质合

10、成加速骨、软骨、肌肉等组织生长评价GH、 IGF、 IGFBP-3联合检测更有意义32（二）促肾上腺皮质激素(ACTH)POMC ACTH+内啡肽+促脂素ACTH:刺激肾上腺合成分泌 糖皮质激素（皮质醇） 盐皮质激素（醛固酮） 雄激素 呈脉冲式分泌33（二）促肾上腺皮质激素(ACTH)临床意义 1.增高：常见于库欣综合症(垂体ACTH细胞瘤、异源性ACTH分泌综合征)、原发性肾上腺皮质减退症(addison病)等。 2.降低：常见于继发性肾上腺皮质功能减退（垂体肿瘤、垂体前叶受损）和肾上腺皮质肿瘤等。 34ACTH、皮质醇联合检测1.皮质醇（血/尿） ACTH： 下丘脑垂体瘤 异位ACTH综合

11、症2.皮质醇 ACTH ： 肾上腺皮质肿瘤3.皮质醇 ACTH ：原发性肾上腺皮质功能减退4.皮质醇 ACTH 继发性肾上腺皮质功能减退35（四）血清促性腺激素测定1.促黄体生成素（LH）2.促卵泡激素（FSH）生理功能:刺激卵泡成熟；调控月经周期；刺激性腺发育；刺激雌、雄激素合成36（四）血清促性腺激素测定【参考范围】男性：女性：卵泡期、月经中期、 黄体期、绝经期【临床意义】 经期评估、不孕诊断、卵巢功能评价、激素替代治疗等。1.增高：原发性睾丸衰竭、卵巢衰竭、过早绝经等 2.降低：提示下丘脑垂体轴功能障碍，引起继发性 性机能减退，导致不孕不育。 37（五)泌乳素(PRL)【临床意义】1.生

12、理性增高：常见于新生儿期、妊娠、月经、吸吮、产后、泌乳期。2.病理性增高：导致下丘脑性性腺功能减退 真性高泌乳素血症-常见于垂体泌乳素瘤 巨泌乳素血症-免疫球蛋白/泌乳素单体聚合3. PRL减低，哺乳期乳汁分泌减少。38（六）神经垂体抗利尿激素（ADH）、催产素【临床意义】1.增高： 常见于恶性肿瘤组织中ADH的异位分泌、 肾性尿崩症。 2.降低： 常见中枢性尿崩症。（尿比重1.005，渗透压下降） 39二、甲状腺激素检测甲状腺素和游离甲状腺素(TT4、FT4) 三碘甲状腺原氨酸、游离三碘甲状腺原氨酸和反三点甲状腺原氨酸（TT3、FT3和rT3)促甲状腺激素（TSH）甲状腺球蛋白（TG）甲状腺

13、结合球蛋白（TBG）甲状腺球蛋白抗体（TGAB）甲状腺微粒体抗体（TMAB）促甲状腺激素受体抗体 (TSHR)40甲状腺激素合成、贮存、释放41下丘脑TRH垂体前叶TSH甲状腺FT3FT4TT3TT4TBG( - )( - )( - )( - )( - )甲状腺轴激素的调节42甲状腺激素的生物学作用促进生长发育对代谢的影响其它方面：神经系统、心血管等431.TT3、FT3 、rT3/ TT4、FT4【临床意义】甲亢:(1)TT3、FT3增高常较TT4增高出现更早(2)rT3甲亢初期/复发早期出现(3)T3型甲亢诊断主要依赖于TT3、FT3 (4) T4型甲亢诊断主要依赖于TT4、FT4(5)妊

14、娠、病毒性肝炎、遗传性TBG增多 症、某些药物,TT3 TT4升高44TT3、FT3 、 TT4、FT4甲减:TT4、FT4降低更明显,早期TT3可正常TT4 、FT4在甲减诊断中起关键作用 低T3综合症：严重的非甲状 腺疾病452.血清促甲状腺激素(TSH)测定TSH是腺垂体释放一种糖蛋白【临床意义】 增高见于原发性甲低、桥本氏甲状腺炎甲低、甲状腺术后甲低、继发性甲亢、TSH不恰当分泌综合症. 减低见于各种原因所致继发行甲减、甲亢、肢端肥大症.463.甲状腺球蛋白（TG） TG是甲状腺中的一种碘化糖蛋白，经水解可生成T4和T3。甲状腺形态完整的标志物。【临床意义】 TG升高：甲亢、甲状腺结节

15、、甲状腺癌 474.甲状腺素结合球蛋白（TBG）肝脏合成的酸性糖蛋白【临床意义】 用于评估TSH与T3、T4不相符合 TBG升高：甲减、肝脏疾病、遗传性TBG增多症 TBG降低：甲亢、遗传性TBG减少症485.甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)6.甲状腺球蛋白抗体(TgAb) 是检测自身免疫性甲状腺疾病的最灵敏的指标，有较特异的相关性. 【临床意义】1.TPOAb、TgAb异常在甲状腺机能减退过程 中极为典型。 2.95%桥本氏甲状腺炎患者能够检测出 TPO、TgAb.49TPOAb、TgAb临床意义抗TPO抗TG桥本氏甲状腺炎85-100%36-100%Graves病65%50-98%原发性

16、粘液性水肿70%72%糖尿病14%20%恶性贫血55%27%Addison病 31%28%507.促甲状腺激素受体抗体 (TSHR)TRAb是人类特有的一种直接抗促甲状腺激素受体的自身抗体【临床意义】（1）Graves 病者阳性率95%（2）作为疗效观察、是否停药指标（3）预测复发指标51甲功指标的诊断有效性1、甲亢 诊断的有效性：TSHFT3FT4TT3TT42、甲减 诊断的有效性：TSHFT4TT4FT3TT33、甲亢治疗 激素变化顺序FT4(TT4)FT3（TT3 )TSH 52甲亢、甲减治疗的疗效监测1.FT3仍增高，无论FT4是否正常，均为甲亢未控制2.即使FT4低于正常，FT3正常

17、,TSH低，判断为甲亢已控制并无甲减，但应减少药量。3.FT3、FT4都减低即可认为药源性甲减。4.TSH的检测可作为甲减病人疗效观察和调节药量的指标，如TSH恢复正常，则说明疗效满意53常见组合甲功三项TSHFT4FT3甲功五项TSH TGABFT4 TMABFT3甲功八项 甲功十项 TSH TGAB TG TSH TGAB TG TBG FT3 TT4 FT3 TT4 FT4 TMAB TT3 FT4 TMAB TT3 TSHR 54555758三、肾上腺激素检测醛固酮(ALD)皮质醇儿茶酚胺（CA）59醛固酮(ALD)【临床意义】 1.升高 原发性：肾上腺皮质肿瘤 继发性：血容量减少，如

18、特发性水肿、心 力衰竭、肝硬化腹水、高血压等2.降低： 肾上腺皮质功能减退症、垂体功能减退60肾素-血管紧张素-醛固酮系统肾素-血管紧张素用于鉴别原发与继发性醛固酮增多症。 原醛：醛固酮、肾素、血管紧张素 继醛：醛固酮、肾素、血管紧张素61儿茶酚胺（CA）肾上腺素、去甲肾上腺素和多巴胺的总称【临床意义】升高：嗜铬细胞瘤 交感神经母细胞瘤降低：见于Addison病62四、性腺功能检测孕酮（P）雌二醇（E2）睾酮（T）绒毛膜促性腺激素（HCG）63下丘脑-垂体-性腺轴 垂体下丘脑 促性腺激素释放激素LH, FSH 反馈调节 抑制素 刺激 靶器官 性激素641.孕酮（Progesterone，P）【临床意义】 了解月经周期时相、判断黄体、胎盘功能 P上升： 黄体化肿瘤、葡萄胎、 卵巢囊肿。 P下降 黄体功能不全、垂体功能衰竭、 胎盘发育不良、死胎。652.雌二醇（Estradiol，E2）【临床意义】 卵巢功能评价，不孕症激素疗效监测 E2升高 性早熟（真性或假性），卵巢肿瘤，睾丸瘤E2降低 原发性性腺发育不全（卵巢性），继发性性腺发育不全（下丘脑或垂体性)663.睾酮(testosterone，T)【临床意义】升高: