医学专题抗精神失常药2009.4.21

1、抗精神失常药 精神失常由多种原因引起的精神活动障碍，表现为思维、情感、行为等诸方面的障碍。 药物分类：抗精神病药 抗抑郁症药和抗躁狂症药 抗焦虑症药2021/7/19 星期一1精神障碍袭向现代人 2021/7/19 星期一2 概述精神失常：精神分裂症、躁狂抑郁症、 焦虑症等。抗精神失常药：抗精神病药、 抗躁狂抑郁症药、抗焦虑症药。 2021/7/19 星期一3第一节 抗精神病药 2021/7/19 星期一4 精神分裂症阳性症状: 幻觉、妄想、思维及行 为障碍阴性症状：情感淡漠、退缩、思维 贫乏2021/7/19 星期一5第一节 抗精神病药 主要用于治疗精神分裂症和躁狂症。 精神分裂症：是以思维

2、、情感、行为之间互不协调，精神活动脱离现实环境，即“精神分裂”为主要临床特征的精神病。 基本表现为： （1）联想障碍：联想过程缺乏连贯性和逻辑性； （2）情感淡漠：情感反应与思维内容以及与周围环境不 协调； （3）意志活动减退或缺乏。 发病与多巴胺功能亢进有关，即认为精神分裂症是中脑边缘系统DA功能亢进。2021/7/19 星期一6脑内四条多巴胺能神经通路： 1 中脑-边缘系统和中脑皮质系统通路：细胞体位于中脑顶盖，投射到边缘前脑和额叶的广泛区域以及大脑皮层，与思维、精神、情绪和行为活动有关。 2 黑质-纹状体通路： 细胞体集中在黑质，神经纤维到达纹状体。该通路与锥体外系功能活动有关，正常情况

3、下起抑制作用，和起兴奋作用的胆碱能神经处于平衡协调状态。 3 结节-漏斗通路：神经元的细胞体位于下丘脑弓状核，神经纤维至正中隆起，与垂体前叶内分泌机能活动有关。该部位DA受体被阻断, 可引起内分泌机能紊乱。 此外, 在延脑催吐化学感受区（CTZ）也有D2受体, 兴奋该受体有催吐作用。 2021/7/19 星期一7一、吩噻嗪类 氯丙嗪 (chlorpromazine， 冬眠灵wintermin) 2021/7/19 星期一8氯丙嗪（冬眠灵）药动学 吸收 不规则，2-4小时血药浓度达高峰，作用持续6小时 结合 90%。 分布 全身各组织。脑中浓度可达血浆的10倍， 代谢和排泄 肝脏代谢，肾脏排泄

4、该药首过效应明显，不同个体服用相同剂量，血药浓度可相差10倍以上，因此应注意用药个体化。氯丙嗪在脂肪组织中有蓄积，排泄缓慢，老年患者消除速度慢，应注意调整用量。2021/7/19 星期一9氯丙嗪药理作用与临床应用 阻断DA受体，阻断受体和M受体，其药理作用广泛而复杂。 1 中枢神经系统 (1) 抗精神病作用： 竞争性阻断中枢D2受体而起作用。 正常人： 安定、镇静、感情淡漠， 精神病人：迅速控制兴奋躁动, 治疗各型精神分裂症,对急性患者疗效较好，控制症状，无根治作用。须长期服药。 治疗躁狂症及其它精神病伴有的兴奋、紧张、妄想、幻觉等症状。2021/7/19 星期一10（2）镇吐作用：强。阻断C

5、TZ的D2受体，抑制呕吐中枢， 前庭呕吐无效。 抗呃逆。 用于治疗疾病以及一些药物引起的呕吐和顽固性呃逆, 晕动病呕吐效差。（3）降温作用：抑制丘脑下部的体温调节中枢 能降低发热和正常人的体温 用于 低温麻醉。 冬眠合剂 (4) 加强中枢抑制药的作用： 2021/7/19 星期一11 2 植物神经系统 (1) 受体阻断作用： 翻转肾上腺素的升压效应。 (2) M受体阻断作用：较弱，大剂量可引起口干、视 物模糊、便秘、尿潴留等副作用。3 内分泌系统 阻断结节-漏斗通路中的D2受体，使一些下丘脑释放因子的量减少。 (1) 减少下丘脑释放催乳素抑制因子，因而使催乳素释放增加, 引起乳房肿大及溢乳;

6、(2) 抑制促性腺激素释放激素的分泌，使卵泡刺激素和黄体生成素释放减少, 引起月经紊乱和排卵延迟。2021/7/19 星期一12【临床应用】1. 精神病: 精神分裂症、躁狂症等2. 呕吐和顽固性呃逆3. 人工冬眠与低温麻醉2021/7/19 星期一13 不良反应1一般不良反应： 中枢抑制作用: 有嗜睡、乏力、注意力不集中等； 阿托品样作用: 鼻塞、口干、视力模糊、心动过速、便秘等。 局部刺激性2021/7/19 星期一142锥体外系反应：是长期大量服用后最常见的副作用， (1)巴金森综合征： (2)急性肌张力障碍：主要为舌、面、颈及背部肌肉痉挛，患者出现强迫性张口、伸舌、斜颈、呼吸运动障碍及吞

7、咽困难，多在服药后一周内出现。 (3)静坐不能 原因：阻断黑质-纹状体通路中的DA受体，胆碱能神经功能相对占优势。 抗胆碱治疗而不能用左旋多巴。 2021/7/19 星期一15(4)迟发性运动障碍：又称迟发性多动症。 表现为口-舌-颊三联症：吸吮、舔舌、咀嚼，以及四肢舞蹈样动作，系长期大量用药所致，停药后仍长期不消失，甚至恶化；中枢抗胆碱药不但无效，反而使之加重。若早期发现，及时停药，可以恢复 。 原因 使DA上调，受体的敏感性增加或反馈性促进突触前膜释放DA，从而使黑质纹状体DA功能相对增强所致。2021/7/19 星期一163体位性低血压： 不能用肾上腺素来纠正，用去甲肾上腺素或麻黄碱。4

8、过敏反应：常见皮疹，多型性红斑、荨麻疹等，停药可消失。 5内分泌紊乱：长期大量服用可出现多种内分泌紊乱症状，包括乳房肿大泌乳，月经停止等2021/7/19 星期一17 其他吩噻嗪类药物2021/7/19 星期一182021/7/19 星期一19二、硫杂蒽类2021/7/19 星期一20氯普噻吨(泰尔登)特点: 1. 镇静强,其他作用弱。2. 较弱的抗抑郁作用 用于伴焦虑的精神分裂症、焦虑 性神经官能症、更年期抑郁症等。 2021/7/19 星期一21三、丁酰苯类2021/7/19 星期一22氟哌啶醇(haloperidol) 特点 1. 抗精神病作用强，显著改善躁狂、 幻觉、妄想。 2. 镇吐

9、强 3. 锥体外系反应高 2021/7/19 星期一23四、其他类2021/7/19 星期一24 五氟利多 长效，无明显镇静作用，尤 适用于慢性患者维持治疗。2021/7/19 星期一25 舒必利 特点：1. 抗精神病作用强，生效快。2. 锥体外系反应轻3. 尚可治疗抑郁症2021/7/19 星期一26氯氮平（clozapine） 特点： 1. 生效快，一周内见效 2. 抗精神病作用强，对阳性及 阴性症状均有效 机制：阻断5- HT2A和D4受体。 3. 几无锥体外系反应 4. 可致粒细胞减少 2021/7/19 星期一27 利培酮 阻断D2和-HT2受体，抗精神病作用强用量小，见效快。锥体外

10、系反应轻。2021/7/19 星期一28 精神病病因的新概念D1-R功能低下， D2-R功能亢进 新型抗精神病药左旋千金藤啶碱（l-SPD） 作用：激动D1-R，阻断D2-R2021/7/19 星期一292021/7/19 星期一30第二节 抗躁狂抑郁症药躁狂抑郁症病因：与脑内单胺类功能失调有关 5-HT缺乏是其共同的生化基础 脑内单胺类递质失衡: 5-HT NA 躁狂 5-HT NA 抑郁2021/7/19 星期一31一、抗抑郁症药基本表现（1）情绪低落 （2）思维活动减慢 （3）行动迟缓，少动 2021/7/19 星期一32米帕明(丙咪嗪)药动学 吸收：口服吸收快，个体差异大。有肝肠循环。

11、 结合：90%左右。 分布：广泛，脑、肝、肾及心脏中分布较多， 代谢：肝脏代谢，代谢产物地西帕明有显著的抗 抑郁作用， 排泄：大部分肾脏排泄，小部分肠道排泄。一、三环类抗抑郁药2021/7/19 星期一33药理作用1 中枢神经系统： 正常人，头晕、口干、困倦、视力模糊、血压下降， 抑郁病人：精神振奋，情绪高涨， 机制： 抑制突触前膜对去甲肾上腺素（NA）及5-羟色胺的再摄取，使突触间隙递质浓度升高，促进突触传递功能。 阻断突触2受体，使交感神经末梢NA增加，并使2受体数目下调。 2021/7/19 星期一342 植物神经系统：阻断M受体,阿托品样作用： 3 心血管系统：血压下降，心跳加快，体位

12、性低血压及心律失常。【应用】 抑郁症：用于各型抑郁症的治疗。首选药, 精神分裂症的抑郁状态。 起效缓慢，连续用药2-3周后才见效,不能作为应急药物应用，对于有严重自杀倾向的病人，应加用其它措施防治。2021/7/19 星期一35【不良反应】 阿托品样作用 体位性低血压 心动过速。2021/7/19 星期一36 其他三环类药物 药物 镇静 抗胆碱 抑制递质重摄取 5-HT NA丙米嗪 + + + + (Imipramine) 阿米替林 + + + +多塞平 + + + +2021/7/19 星期一37 二、NA重摄取抑制剂广谱，主要抑制NA再摄取见效快，副作用小适用于老年抑郁症 地昔帕明、马普替

13、林2021/7/19 星期一38三、5-HT再摄取抑制剂 氟西汀选择性抑制5-HT再摄取兼具抗抑郁与抗焦虑疗效确切、安全、方便。2021/7/19 星期一39二、抗躁狂症药 基本表现 （1）情绪高涨 （2）思维活动加速 （3）活动增加 2021/7/19 星期一40碳酸锂 药理作用抗躁狂作用：治疗量对正常人影响小， 躁狂症患者：言语、行为恢复正常。机制：抑制脑内NA和DA的释放并促进突触前膜的再摄 取，使突触间隙NA 浓度减少而控制躁狂症。 抑制肌醇磷酸酶，抑制三磷酸肌醇（IP3）脱磷酸化生成肌醇，使脑内磷脂酰肌醇4、5二磷酸（PIP2）含量减少，从而产生抗躁狂作用。临床应用 治疗躁狂症, 躁郁症的躁狂状态，躁狂抑郁交替发作，精神分裂症的兴奋躁动状态。与抗精神病药合用有协同作用。 2021/7/19 星期一41不良反应锂盐安全范围小，不良反应多。1. 恶心、呕吐、腹泻、疲乏、肌肉无力、肢体震颤、 口干、多尿等，常在继续治疗1-2周内逐渐减轻或 消失。2. 抗甲状腺作用，甲状腺功能低下或甲状腺肿大。3. 中毒