作用于消化系统药物-2课件

1、作用于消化系统药物-2022/8/9威海市立医院2 概 述消化道包括口腔、咽、食道、胃、小肠、大肠和肛门。消化腺包括大消化腺(唾液腺、胰腺、肝脏)和小消化腺(胃腺、肠腺)。可分泌不同性质的消化液，其中含大量的消化酶，可促进食物中的糖、脂肪和蛋白质水解，以利于吸收。消化系统药包括抗消化性溃疡药、助消化药、止吐药、泻药、止泻药和利胆药等。威海市立医院32022/8/9威海市立医院42022/8/92022/8/9威海市立医院5第一节 抗溃疡病药 消化性溃疡病包括胃溃疡和十二指肠溃疡，是一类发病率较高的疾病，据流行病学调查，约占人口的8 10。消化性溃疡病治疗不当，复发率极高，且易诱发消化道癌症，对

2、人们的危害很大。 近年来，随着对消化性溃疡病发病机制的深入研究，临床用于治疗消化性溃疡的药物主要分为三大类：降低胃酸、保护黏膜和Hp（幽门螺杆菌）根除。2022/8/9威海市立医院6降低胃酸抗酸药、H2受体拮抗药、质子泵抑制剂（PPI）、选择性M受体拮抗剂保护黏膜前列腺素E（PGE）衍生物、胶体铋剂根除Hp抗菌药、质子泵抑制剂、含铋制剂、中药2022/8/9威海市立医院7 胃酸(gastric acid)指胃液中的盐酸。有两种存在形式,一为游离酸,一为与蛋白质结合的结合酸。 盐酸的作用:能激活胃蛋白酶原，使之转变为有活性的胃蛋白酶，并为胃蛋白酶提供适宜的酸性环境；可抑制和杀死随食物进入胃内的细

3、菌；盐酸进入小肠后能促进胰液、胆汁和小肠液的分泌；分解食物中的结缔组织和肌纤维，使食物中的蛋白质变性，易于被消化。与钙和铁结合，形成可溶性盐，促进它们的吸收。 然而胃液分泌有一定的量，若分泌过多，就会出现吞酸、反胃、吐酸水等现象，甚至造成胃溃疡或十二指肠溃疡的严重后果，是不可忽略的。一、降低胃酸2022/8/9威海市立医院8 、抗酸药 抗酸药(antacids)是一类弱碱性物质。口服后能降低胃内容物酸度，从而解除胃酸对胃、十二指肠黏膜的侵蚀和对溃疡面的刺激，并降低胃蛋白酶活性，发挥缓解疼痛和促进愈合作用。餐后服药可延长药物作用实践。 药物举例：碳酸氢钠(sodium bicarbonate)又

4、称小苏打。易吸收、作用强、快而短暂。但可引起碱血症、产生CO2 (容易导致溃疡穿孔)和导致继发性胃酸过多等不良反应。2022/8/9威海市立医院9、 H2受体拮抗药 外源性或内源性组胺均能引起胃酸的分泌，而H2受体拮抗药则能通过选择性拮抗H2受体而抑制胃酸分泌。 药物举例：西咪替丁有显著抑制胃酸分泌的作用，能明显抑制基础和夜间胃酸分泌，也能抑制由组胺、分肽胃泌素、胰岛素和食物等刺激引起的胃酸分泌，并使其酸度降低，对因化学刺激引起的腐蚀性胃炎有预防和保护作用，对应液性胃溃疡和上消化道出血也有明显疗效。同时其还有预防和治疗非甾体类消炎药引起的溃疡(NSAID溃疡)、预防危重病人发生应激性溃疡和出血

5、、卓-艾氏综合征的作用。常见不良反应主要有头痛、头晕、腹泻、嗜睡、皮疹、恶心、呕吐等。2022/8/9威海市立医院10、质子泵抑制剂（PPI） 质子泵抑制剂（proton pump inhibitors,PPIs）又称H+-K+-ATP酶抑制剂，是目前一种新型强效胃酸分泌抑制剂，通过高效快速抑制胃酸分泌和清除Hp达到快速治愈溃疡。 药物举例：奥美拉唑，其为苯并咪唑衍生物，1987年在瑞典上市，为第一代PPI。其特异性地作用于胃粘膜壁细胞，降低壁细胞中的H+-K+-ATP酶的活性，从而抑制基础胃酸和刺激引起的胃酸分泌。由于H+-K+-ATP酶又称做“质子泵”，故本类药物又称为“质子泵抑制剂”。主

6、要适用于十二指肠溃疡和卓-艾综合征，也可用于胃溃疡和反流性食管炎，作用明显、起效迅速。但可有头痛、腹泻、便秘、腹痛、恶心及呕吐等不良反应。2022/8/9威海市立医院11、选择性M受体拮抗剂 传统的M受体拮抗剂阿托品、山莨菪碱等，由于抗溃疡作用差，不良反应大，已不再用于治疗溃疡。而近年来研制成功的新型M受体拮抗剂哌仑西平，是一种选择性M受体拮抗剂，能够促进溃疡愈合，而且不良反应小。 药物举例：哌仑西平主要适用于治疗胃和十二指肠溃疡，能明显缓解病人疼痛，降低抗酸药用量。用药期间有轻度口干、眼睛干燥及视力调节障碍等轻微副作用，停药后症状即消失。2022/8/9威海市立医院12二、保护黏膜 胃黏膜柔

7、软，活体呈橘红色。胃空虚时形成许多皱襞，充盈时变平坦。幽门处的黏膜形成环形皱襞，突向腔内称幽门瓣(pyloric valve)。胃黏膜可分为三层：上皮、固有层、黏膜肌层。胃黏膜上皮固有层黏膜肌层2022/8/9威海市立医院13、前列腺素E（PGE）衍生物 此类药物可刺激保护性胃黏液的分泌，使黏膜层增厚和碱性分泌液增多，促进黏膜DNA、RNA和大分子物质的合成，具有明显胃黏膜保护作用并可抑制胃酸分泌。 药物举例：米索前列醇是第一个应用于临床的PGE衍生物，能刺激保护性胃黏液分泌，使黏膜层增厚和碱性分泌液增多，对各种溃疡（十二指肠溃疡除外）均有明显疗效，尤其适用于治疗和预防NSAID引起的胃黏膜损

8、伤和溃疡。服用后约8的患者可出现轻度或暂时性稀便或腹泻，饭后服用可减少腹泻的发生率。目前，临床上主要将其与米非司酮合用以终止早期妊娠。2022/8/9威海市立医院14 、胶体铋剂 此类药物可以在胃黏膜上形成牢固的保护膜并通过铋离子对Hp的杀灭作用而产生抗溃疡作用，与抗菌药联用，可显著提高消化道溃疡的治愈率。是目前评价最高和应用最多的胃黏膜保护药。 药物举例：胶体果胶铋，是一种果胶与铋生成的组成不定的复合物。其在酸性介质中具有较强的胶体特性，可在胃黏膜上形成一层牢固的保护膜，增强胃黏膜的屏障保护作用，因此本品对消化性溃疡和慢性胃炎有较好的治疗作用。同时，由于胶体铋剂可杀灭幽门螺杆菌，有利于提高消

9、化性溃疡的愈合率和降低复发率。而且本品毒副作用低，不影响肝、肾及神经系统。2022/8/9威海市立医院15三、根除Hp Helicobacter pylori，简称Hp，是国外学者在1982年从慢性胃炎病人胃黏膜中分离出的一种单极、需氧、带鞭毛的末端钝圆的革兰阴性杆菌，呈弯曲状或螺旋状，故又称弯曲菌或螺旋菌。长2.54.0m，宽0.51.0m。革兰染色阴性。在胃粘膜上皮细胞表面常呈典型的螺旋状或弧形。在固体外培养基上生长时，除典型的形态外，有时可出现杆状或圆球状。幽门螺杆菌示意图2022/8/9威海市立医院16 Hp感染现在主要靠抗Hp药物进行治疗。尽管Hp在体外对许多抗菌药物都很敏感，但是在

10、体内用药并不那样如意。这是因为Hp主要寄生在粘液层下面，胃上皮细胞表面。注射途径用药，对它无作用，经口局部又因为胃酸环境、粘液层的屏障及胃的不断排空作用，使药效也大大地受到了限制。 药物举例：枸橼酸铋钾是一种组成不定的含铋复合物，是目前治疗Hp感染的重要药物，对治疗Hp所致顽固性慢性胃炎、胃和十二指肠溃疡有确切疗效。若与抗菌药合用，效果更佳。由于本品在体内吸收极少，故服用常用剂量是安全的，但对有严重肾功能不良者或孕妇应禁用。2022/8/9威海市立医院17第二节 助消化药胃肠动力药 胃肠运动是一种极为复杂的、高度协调的神经肌肉活动，主要受肠道自主神经系统的传出和传入部分来调节。胃肠动力障碍疾病

11、是最常见的消化系统疾病之一，几乎占胃肠道疾病的半数以上。胃肠动力药就是能增加胃肠推进性蠕动的药物，主要用于胃肠运动障碍及返流性食管疾病和放疗、化疗病人恶心、呕吐的治疗。 常见的胃肠动力障碍疾病包括：胃-食管反流病；功能性消化不良；胃轻瘫；肠易激综合征；假性肠梗阻。2022/8/9威海市立医院18 药物举例：多潘立酮（吗丁啉），为苯并咪唑类衍生物，是一种选择性外周多巴胺2 (DA2) 受体拮抗剂，直接作用于胃肠壁，能增强胃蠕动和食管下部括约肌张力。起到抑制恶心、呕吐的作用，并能有效地防止胆汁反流，而不影响胃液分泌。尚可治疗功能性、器质性、感染性、饮食性、放射性治疗或化疗所引起的恶心、呕吐等。不良

12、反应少而小，偶见有轻度腹痛、腹泻、口干、便秘及皮疹等。长期或者应用剂量过大，可致血清泌乳素水平升高而引起泌乳或泌乳增多等，但停药后可恢复正常。 此外，临床应用的胃肠动力药物主要还有甲氧氯普胺（胃复安）、莫沙必利、依托必利和昂丹司琼等。2022/8/9威海市立医院19第三节 止泻药 腹泻是多种疾病或食物、药物中毒引起的一种常见病。据流行病学调查统计，我国每年有8.4亿人次患腹泻，其中五岁以下小儿达2.5亿人次，全世界每年约有5亿婴儿发生腹泻，其中500 1800万婴儿因此死亡。 剧烈或持续腹泻会导致脱水、电解质紊乱及营养吸收障碍，对人类尤其小儿危害极大。止泻药可作为急性剧烈或慢性持续腹泻及原因不

13、明腹泻的辅助治疗药物。WHO对止泻药规定了6条标准：高效；可口服；可与口服补液盐（ORS）合用；不被肠道吸收；不影响肠道吸收功能，尤其是不能影响葡萄糖和氨基酸的吸收；可抵御或吸附肠道病原。2022/8/9威海市立医院20 药物举例：蒙脱石是从天然蒙脱石中提取的一种止泻药，其由矿化的晶格状双四面体氧化硅和单八面体氧化铝组成。本品具有层纹状结构及非均匀性电荷分布，对消化道内的病毒、病菌及其产生的毒素有固定、吸附作用；对消化道粘膜有覆盖能力，并通过与粘液糖蛋白相互结合，从质和量两方面修复、提高粘膜屏障对攻击因子的防御功能。本品是一种仅作用于消化道的药物，不被吸收入血，无毒性及不良反应，偶见有轻度便秘

14、，停药后可消失。威海市立医院212022/8/9威海市立医院222022/8/9第四节 肝病用药2022/8/9威海市立医院23 肝病有多种，如病毒性肝炎、脂肪肝、肝硬化、肝昏迷及药物性肝损害等，其中病毒性肝炎和脂肪肝的发病率最高，并有急剧上升趋势。据2004年有关资料报道，全世界有4亿乙肝病毒感染者和1.7亿丙肝患者，其中75%居住在亚洲，我国乙肝病毒携带者占世界的42%，每年死于病毒性肝炎、肝硬化和肝癌的人数占世界的50%。 我国病毒性肝炎的发病率一直居全国传染病之首，每年用于慢性乙肝（包括肝硬化、肝癌）的医疗费用达1 122亿元，不仅成为因病致贫、因病返贫的一个重要原因，也因其1.3亿携带病毒的巨大人群而引发一系列严重的社会问题。2022/8/9威海市立医院24 药物举例：拉米夫定（贺普丁）是近年新上市的一种抗乙肝病毒新药，是一种新的嘧啶核苷类似物，对人类免疫缺陷病毒（艾滋病病毒，HIV）有抑