专业组药物临床试验机构资格认定准备课件

1、药物临床试验机构资格认定、复核现场检查的准备（专业组部分）第1页，共29页。专业报告材料科室介绍专业特色、学术地位、科研成果等PI简介（担任学术职务、GCP培训、论文等）学科梯队及培训情况病床数、门诊数、住院数管理制度、SOP目录近年参加的药物临床试验情况第2页，共29页。专业硬件及资料受试者接待室资料柜 制度、SOP、证书、论文、研究资料等抢救设备重症监护病房、心电监护仪、呼吸机、抢救车等检查急救药品，确保无过期或批号不清的药，有急救药品目录交班本（详细登记药品的效期、批号）试验药物柜 专人管理、专柜带锁、专门记录（若有冰箱也应带锁）有温、湿度计、药物发放登记本第3页，共29页。申报专业的目

2、的1. 培养干部，学会临床科研基本技术，提高伦理水平及研究素质。2. 参加国际多中心试验，提供国际交流机会及紧跟国际药物开发的最新进展。3. 获取科研经费、增加专业科室及个人收入。4. 病人得到试用国际国内最新药物的机会。第4页，共29页。专业组临床试验质控体系1.设本专业药物临床试验领导小组，负责试验全过程的组织、管理及质控。2.每一试验项目设主要研究者（PI）及辅助研究者（Co-PI）负责本项目的组织、管理及质控。第5页，共29页。3.专业组设质控员（专职/兼职）定期监查受试者是否不违背入选/排除标准；是否签署知情同意书；是否每次随访及完成随访检查；CRF填写是否及时、准确、完整、真实，P

3、I有无认真审核及签字；试验药物是否按方案应用。4.设专业组药物管理护士，负责试验药物的接收、分发、回收及管理并有相应记录。第6页，共29页。5.PI按伦理委员会意见修改方案、知情同意书。6.PI设计/参与设计试验方案、参加研究者会议、试验启动会；签署研究合同；参加中期分析会、数据管理会（盲态审核会）；撰写/审阅小结表/总结报告。7.PI负责试验资料及时、完整归档。第7页，共29页。专业负责人可能涉及的问题申报药物临床试验新专业目的是什么？新药临床试验项目来后应该怎么做？需要申办者提供什么材料？药检报告来源？专业的质量保证体系如何？临床研究方案制定的主要内容是什么？本专业特色的SOP，并有规范的

4、格式、起草人、审校人、批准人均亲笔签字。第8页，共29页。专业可能涉及的问题不良事件的定义，不良事件与不良反应的区别，如何判断不良反应（5级评判）？SAE的定义、处理及报告盲法有几种？如何设计？什么是盲态审核？级揭盲、级揭盲各期临床试验的定义、目的、最低病例数第9页，共29页。专业可能涉及的问题对照试验设计有哪几类？选择对照药的原则门诊病人如何保证资料可溯源？批件由SFDA发，有效期多长？盲底保存在何处，何时需要紧急破盲？原始资料包括哪些？第10页，共29页。专业可能涉及的问题监查、稽查、视察的定义PI需签字的文件依从性的计算方式？ ITT、PP、SS、FAS的定义PI需要具备的条件总结报告应

5、该包括哪些内容？第11页，共29页。专业护士可能涉及的问题GCP、SOP、monitor、sponsor的含义药物的接收、保管、发放、回收全过程，与机构制订的试验药物管理制度一致？发现不良事件怎么办？SOP由谁制订，谁来执行？第12页，共29页。各专业必须重视的问题正在进行或已完成的临床研究项目资料 原批准、新申报专业均必须保证数据可溯源新申报专业尽量提供已参研的项目资料病历记录的及时性和完整性第13页，共29页。试验方案的主要内容1.试验题目、目的、背景。2.申办者、CRO、统计分析单位、研究者的有关信息。3.设计类型、随机化分组方法、设盲水平及病例数的统计学依据。4.入选/排除/剔除/中止

6、标准。5.试验用药的剂型、剂量、给药途径、给药方法、疗程，以及包装和标签的说明、编码、揭盲及紧急破盲的规定。14第14页，共29页。6.观察指标（疗效及安全性）。7.疗效标准（主要/次要终点指标）应采用国际/国内公认标准。8.不良事件的记录要求；严重不良事件的报告、处理、随访要求。9.统计分析计划、分析数据集定义、数据管理规定及统计分析方法的选择。10.伦理学要求。GCP共23项，简化归纳为上述10项。15第15页，共29页。08 August 2022pumch16安慰剂对照的优势1.明确试验药物的绝对疗效。2.提高研究效率，减少样本。3.确定不良事件与试验药物关系。4.减少受试者和研究者对

7、试验药致疾病改善程度的期望。第16页，共29页。08 August 2022pumch17适用安慰剂对照的条件1.适应证尚无疗效确切的市售药物。2.疾病在短期内不予治疗，病情不会恶化。3.用药时间原则上3月，最多不6月，否则使受试者丧失选择其它药物的权利。 长期应用安慰剂的临床试验应设阶段监测指标及制定停止试验标准。第17页，共29页。08 August 2022pumch18阳性对照药物选择原则1.优先选择同类药。2.疗效肯定。3.已上市，说明书中含试验选用的适应证。4.原则上选用说明书中核定的剂量及用法。第18页，共29页。各期临床试验设计和病例数确定原则1.I期 20-30例，每个剂量组

8、常需设安慰剂对照，按2:1 / 3:1设置。2.II期 采用多种形式，包括随机盲法对照临床试验，根据假设检验满足统计学要求，试验组不少于100例（为安全性）。19第19页，共29页。3.III期 基本同II期，但试验组不少于300例，一般应具足够样本量的随机盲法对照试验。4.IV期 试验组原则上需2000例，设计上无硬性规定。20第20页，共29页。盲法设计的类型1.双盲 二种制剂包装，标签、外观、气味完全一样，研究者、受试者均无法辨认。2.双盲双模拟 准备二种阳性药均有和其外观、气味完全一样的模拟剂（安慰剂），每次用药试验组服试验药及对照阳性药的模拟片，对照组服对照药及试验药的模拟片。21第

9、21页，共29页。此种设计的前提是：试验药和对照药外观不一样。 技术上能达到2种模拟剂分别和试验药及对照药一致。第22页，共29页。3.仅用几次药即结束试验的注射剂型研究可采用第3方不盲的设计。 知晓盲底的护士将试验药/对照药装入同一类型（外观完全一致）的注射器或输液瓶中，然后交另一护士执行注射。其他研究者和受试者均处于盲态。4.主要终点指标测定者处于盲态，对其他研究者及受试者不设盲，如影像学、心电图/动态心电图、眼压等判定/测量者处于盲态。第23页，共29页。单盲、大包装一致，次给药包装不一致的盲法包装、将对照注射剂装入试验药的容器内、将对照液体口服剂装入试验药的容器内等均不是真正意义上的盲

10、态，或违反药剂学原则。第24页，共29页。辅助科室硬件及资料 检验科（生化室、常规室、细菌室）提供近三年卫生部室间质量检测报告及室内质检报告。检验科提供各项检查的SOP。检验科、放射科应保证各专业药物临床研究的实验室检查结果的可溯源性。 病案室应保证药物临床研究病历可溯源。第25页，共29页。辅助科室可能涉及的问题实验室数据保存多少年？接受临床试验的标本有无记录？细菌培养标本多长时间处理？第26页，共29页。有关GCP概念的提问GCP共十三章七十条GCP目的是什么？（P2）GCP的核心是什么？（P2） 制定GCP依据是什么？（P2） GCP用语的含义（什么是GCP、SOP等GCP第十三章，P19-22） 第27页，共29页。伦理知识提问如何保障受试者的权利？（GCP第三章）知情同意书的主要内容？（赫尔辛基宣言）知情同意书为什么要与CRF分离，怎样分离？如何进行知情同意？知情同意书有几份？分别