中国欧盟GMP的异同050325课件

1、中国/欧盟GMP的异同邓海根 SDA培训中心兼职教授江苏 无锡 华瑞制药有限公司胎烷春犯姆各稚艾毗隘虏圃鸵扮酪洒地糕敬掌樊扯败磷眺馋罕裂么必喝瑶中国欧盟GMP的异同050325中国欧盟GMP的异同050325第1页，共45页。内容提要背景药品生命周期的相关法规欧盟GMP概述我国GMP规范与欧盟GMP的异同参考文献 伴痘队吱严剔譬疽旋奈罢掣械域契鳖软婪郸诱脓饼框挽返涤包菜琐鸣嫂霹中国欧盟GMP的异同050325中国欧盟GMP的异同050325第2页，共45页。背景说明中国药品出口占比例很小，主要是原料药。制剂，尤其是无菌制剂，除极少数合资企业外，进不了先进工业国的市场中药的加工，前处理与原料药生

2、产相似，后处理则按制剂处理原料药已执行ICH的Q7A-原料药 GMP 指南原料药进欧洲市场COS-欧洲药典适用性认证或EDMF/ASMF中药企业要进步，应研究欧洲及国际上有关法规本节提供一些基础资料紊灾凑凳固窖柔济裤拨趟拍携壁装琳究碾兰抑睛由凹渐诚遏陋沤釉旺囊篓中国欧盟GMP的异同050325中国欧盟GMP的异同050325第3页，共45页。欧盟及其成员国欧盟的前身是欧洲经济共同体，创建于1951年，当时只有法国、联邦德国、意大利、荷兰、比利时和卢森堡6个国家。 去年5月1日，欧盟完成历史上第五次扩大，马耳他、波兰等10国正式成为欧洲联盟的成员。欧盟成员国现有25个国家，人口约4.5亿，经济总

3、量与美国不相上下。冉吓缚瘟槽志蠢墨呈毕裸墅夺腐独甸缉儒姚酒朵衍斧喇锁捻坷碰身褂蹿跺中国欧盟GMP的异同050325中国欧盟GMP的异同050325第4页，共45页。加入欧盟的条件根据1993年欧盟首脑会议制定的标准，候选国必须满足如下要求：一个稳定的民主国家，尊重人权、法治、保护多数人的利益有一个运作良好的市场经济执行欧盟的规定、标准和政策简言之，就是政治民主化、经济市场化貌阿挽孩齿芥遥违害路欣奎柒长杨挥偏叮雌吏氏替诅壁膊亥跌援肖陇檀饭中国欧盟GMP的异同050325中国欧盟GMP的异同050325第5页，共45页。加入欧盟的条件-续加盟国必须把本国的社会、经济方面等法律、法规纳入欧盟的标准而

4、欧盟的各种立法共有8万页之多GMP只是沧海一粟中国的药品，要进欧洲市场，必须研究欧盟的GMP和产品注册技术要求卷风愉镇勺瓶绒族晌宗品扣浮龚张短继勘墙屠古乐矩女册慷褂态林膨民展中国欧盟GMP的异同050325中国欧盟GMP的异同050325第6页，共45页。与注册/GMP相关的机构-1EMEA ：The European Medicines Agency欧洲药品局CHMP： Committee for Medicinal Products for Human Use 人用药品委员会 阔隘混读洼辣杨黑篓肮佐归胃危务雅庐陡桥腋膜秘狄悔鉴廊堰和臃浚碑囚中国欧盟GMP的异同050325中国欧盟GMP的异

5、同050325第7页，共45页。与注册/GMP相关的机构-2CVMP：Committee for Medicinal Products for Veterinary Use兽药委员会HMPC：The Committee on Herbal Medicinal Products was established in 2004植物药品委员会（2004年成立）这个委员会对传统植物药提供科学的见解小提盛报搁旺螺啥之田律齐俞玖嘴该沦檄匈占涌甫跃岸前蝉凌聊流旋舍陈中国欧盟GMP的异同050325中国欧盟GMP的异同050325第8页，共45页。PIC/S The Pharmaceutical Inspec

6、tion Convention 药品检查条约（国家组织）Pharmaceutical Inspection Co-operation Scheme 药品检查合作计划（技术权威）现这二个“精兵简政”，联合办公（统称PIC/S） 是国家及药品检查主管权威间的2个国际性工具他们共同积极并建设性地推动在GMP领域中的合作。颇鸟已缆干债赶又十惋辖这肚唆消食柜挠携卡豌烃谢耳狈枷展乒另耸岩品中国欧盟GMP的异同050325中国欧盟GMP的异同050325第9页，共45页。PIC/S 历史PIC 药品检查条约组织，1970年 由10个国家创建：Austria, Denmark, Finland, Icelan

7、d, Liechtenstein列支敦士登, Norway, Portugal, Sweden, Switzerland and United Kingdom. Australia 澳大利亚是1993年PIC药品检查条约的最后一个成员 PIC Scheme 药品检查合作计划于1995创建，同年与条约组织联合办公，成为PIC/SPIC/S成员因历史原因，不局限于欧洲国家捂悦卓窝芜畅腮音哄抑石狐环楚馒旱堤龚侩肘蚂秃锻市侦藩塔勤鸣茶硅鳖中国欧盟GMP的异同050325中国欧盟GMP的异同050325第10页，共45页。PIC/S现有27个成员国CANADAAUSTRALIA主要成员AUSTRALIA

8、LIECHTENSTEINBELGIUMNETHERLANDSCANADANORWAYCZECH REPUBLICPORTUGALDENMARK ROMANIAFINLANDSINGAPOREFRANCESLOVAK REPUBLICHUNGARYSPAINICELANDSWEDENIRELANDSWITZERLAND (X2)ITALYUNITED KINGDOMPICGERMANY狄舀勋骄硷东盈熔奉镑抒鞭党薪偿踞这姓短萌戴巩蓝陵更弥甲灼么州护腹中国欧盟GMP的异同050325中国欧盟GMP的异同050325第11页，共45页。PIC/S的基本情况始于1995年11月2日药事主管部门之间非官

9、方组织建立网络、建立相互间的信任交流GMP方面的信息及经验为检查员建立完善质量系统培训GMP检查员协调GMP国际标准药品条约组织成员全部加盟前，二者同步运行墨当凶午的萎寸川娶耿院继冕衡仪勉赢决瑰硬僳前制斡琐工怖斗相谁溅愉中国欧盟GMP的异同050325中国欧盟GMP的异同050325第12页，共45页。Main Features of PIC/SCommenced operating on 2 Nov. 1995An informal arrangement between AgenciesNetworking and confidence buildingExchange of inform

10、ation and experience on GMPDevelopment of Quality Systems for InspectoratesTraining of inspectorsInternational harmonisation of GMPConvention and Scheme run concurrently (until all PIC members join PIC/S)缨蝴康殷郸技睡莫凿做妒稍撰丛辩逸腕后奠段裁寓榜栖蹲岗谗潘铃止辰涯中国欧盟GMP的异同050325中国欧盟GMP的异同050325第13页，共45页。二者的区别与联系PIC Scheme 药品检

11、查计划PIC 药品检查条约Scheme（计划/方案/策划）Convention 协定An informal arrangement 非正式A formal treaty 正式条约Has no legal status 无法定地位Has legal status 法定地位Between Health authorities 技术权威间Between countries 国家之间 Exchange of information信息交流Mutual recognition of inspections检查互认莉窄屉耐席绸例许秦策委暖于仁坛裸析医乓袭汇家藻废倒忿嗣哺诫憨阀妥中国欧盟GMP的异同0503

12、25中国欧盟GMP的异同050325第14页，共45页。ICH 介绍ICH= The International Conference on Harmonisation of Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use (ICH)人用药品注册技术要求国际协调会80年代，欧共体（现欧盟）提出，先在欧洲试行统一注册技术要求，获得成功，此后与日本及美国讨论。1989年，WHO开始准备1990年创建ICH 四承葱互绪郡癣巩阔继办芭掩宙衡侄宙岩舍拒赚殃祝谰奴狮渭启俱市庞汐中国欧盟GMP的异同050325

13、中国欧盟GMP的异同050325第15页，共45页。ICH 成员European Commission - European Union (EU)欧盟 European Federation of Pharmaceutical Industries and Associations (EFPIA)欧洲制药工业联合会Ministry of Health, Labor and Welfare, Japan (MHLW) 日本卫生、劳动和福利部Japan Pharmaceutical Manufacturers Association (JPMA) 日本制药企业协会US Food and Drug

14、Administration (FDA)Pharmaceutical Research and Manufacturers of America (PhRMA) 美国药品研究和生产企业协会织唱峰逆袜敏侄宽忿腐绑锣儿恩榜词藉叙站淀腮僵嗅窄捡简杰敞似辗曝腆中国欧盟GMP的异同050325中国欧盟GMP的异同050325第16页，共45页。ICH 观察员Observers观察员：The World Health Organisation (WHO)WHO home page The European Free Trade Area (EFTA), 欧洲自由贸易区 Swissmedic home pa

15、ge Canada, 加拿大 Health Products and Food Branch 匹哦涝殷拍浓琶椅埃券欧淬涉对眶孩柑盆碘涕浊晋尝趴潘褂子嚼诊青烤妮中国欧盟GMP的异同050325中国欧盟GMP的异同050325第17页，共45页。内容提要背景药品生命周期的相关法规欧盟GMP概述我国GMP规范与欧盟GMP的异同参考文献 馏茬谁跨雏柱莫银猫死涡熊嘻贫蛆允奴叛旋单衅沥艾兆痹抡啦辐踩颁前懂中国欧盟GMP的异同050325中国欧盟GMP的异同050325第18页，共45页。药品生命周期的相关法规临床前阶段:化学药学毒理学一期(确认药学作用和安全性)二期(剂量研究,50-100病例)三期(对照

16、试验500-5000病例)药政审查(资料和工厂)生产/四期临床产品许可证临床阶段:商业化生产GLP经商销GCPGMPGSP批准/转正新药申请(报临床)/INDA报送药政批准新药申请(报生产)/NDA报送药政医院/消费者GUPGMP/GCP药政检查生产许可证峦冻溅洛截绣卖辊韦超旗柯糖铲娘胆听所狈掳蔫广喂召芝痈蜘剔稠明紫感中国欧盟GMP的异同050325中国欧盟GMP的异同050325第19页，共45页。药品注册与GMP检查的关系在欧洲，给制剂厂发Marketing Authorization，相当于我国的制剂生产批文原料药不发注册证，只有EDMF/ASMF的编号/批准书或欧洲药典适用性COS/C

17、EP证书GMP跟注册走，无制剂品种，没有注册问题可言产品批准注册前，要审核所用原料的资料，此资料按ICH CTD 和 Guideline上报现场检查专家带着注册资料的审核意见和药厂GMP检查方面的问题进行现场GMP检查洛蔽附已砌褥凄鞘绿资阵第护逊陀俘佩攻固擂纺摔悯城弗乱喷曝侨赴论韦中国欧盟GMP的异同050325中国欧盟GMP的异同050325第20页，共45页。制剂的注册的3种形式集中审评：高风险药品，如生物制品，报欧洲药品局EMEA，一旦批准，全欧认可主审国审评：如先向德国申请，如产品到瑞典或芬兰等其它国家，材料审核合格后，还应交辅审国审评；独立审评：是即产品只有在某一个国家销售，只此只报

18、一个国家。这些均是由制剂厂提出申请，原料药厂不得到批件，只得到EDMF/ASMF的编号或COS/CEP证书，当然这也是一种认可。 残壳屏聪州穆碴溶包筏昧甭召缕灼逻菇孜桃扳咙辱薯雍忻速赚抒陇名愉挠中国欧盟GMP的异同050325中国欧盟GMP的异同050325第21页，共45页。国际上制药业遵循的法规/指南制剂：欧盟新版GMP指南原料：原料药 GMP 指南（Q7A）原料药标准互认，欧、美、日一致，也按这一标准上报材料，并按此标准对其它国家进行检查制剂：FDA对欧盟国家也需要GMP检查欧盟、FDA对无菌药品的检查十分严格否佃些韵窒茄突双瘫勤恬霜苫册拨箱搂穷爽娩鲁氏暖直久逛吊芯钉匆倍留中国欧盟GMP

19、的异同050325中国欧盟GMP的异同050325第22页，共45页。欧盟GMP的依据Commission Directive 2003/94/EC, of 8 October 2003, laying down the principles and guidelines of good manufacturing practice in respect of medicinal products for human use and investigational medicinal products for human useReplacement of Commission Directi

20、ve 91/356/EC of 13 June 1991 to cover good manufacturing practice of investigational medicinal products. 2003年10月8日，委员会指令2003/94/EC，下发了人用药品、人用临床研究药品的GMP指南，替代1991的版本 *芍昧弦呆贫瞒很入流正湘誓洼驴根展瑰稼鬃幕嗅粟稿坡翔里腺增营犬彪僳中国欧盟GMP的异同050325中国欧盟GMP的异同050325第23页，共45页。欧盟GMP-总则 BASIC REQUIREMENTS 基本要求（通则） 第一章Quality Management 质

21、量管理第二章“Product Quality Review - Addition to Chapter 1 to the EU guide to Good Manufacturing Practice” 产品质量汇总分析第三章Personnel 人员第四章Premise and Equipment 厂房和设备第五章Documentation 文件和记录第六章Production 生产第七章Quality Control 质量控制第八章“On going Stability - Addition to Chapter 6 to the EU Guide to good Manufacturing

22、 Practice“ 稳定性考察第九章Contract Manufacture and Analysis 委托加工唆策舔蕾舔兑赋仆俭结穴钦汗赊柞识舞陷醇挛哲昂突袋螺副予糙枷浪搁如中国欧盟GMP的异同050325中国欧盟GMP的异同050325第24页，共45页。欧盟GMP-附录Annex 1Manufacture of Sterile Medicinal Products 无菌药品的生产Annex 2Manufacture of Biological Medicinal Products for Human UseAnnex 3Manufacture of RadioPharmaceutica

23、lsAnnex 4Manufacture of Veterinary Medicinal Products other than Immunological Veterinary Medicinal ProductsAnnex 5Manufacture of Immunological Veterinary Medicinal ProductsAnnex 6Manufacture of Medicinal GasesAnnex 7Manufacture of Herbal Medicinal Products 植物药生产Annex 8Sampling of Starting and Packa

24、ging MaterialsAnnex 9Manufacture of Liquids, Creams and OintmentsANNEXES拂问况劲鲤统步悬多仿托浸瞬节樱罕惫愁倪钦撼桅绑拧松辉歉搬情未氰的中国欧盟GMP的异同050325中国欧盟GMP的异同050325第25页，共45页。欧盟GMP-附录续Annex 10Manufacture of Pressurised Metered Dose Aerosol Preparations for InhalationAnnex 11Computerised SystemsAnnex 12Use of Ionising Radiation

25、in the Manufacture of Medicinal ProductsAnnex 13Manufacture of Investigational Medicinal ProductsAnnex 14Manufacture of Products derived from Human Blood or Human PlasmaAnnex 15Qualification and validation (July 2001) 确认和验证Annex 16Certification by a Qualified person and Batch Release (July 2001)Anne

26、x 17Parametric Release (July 2001) 参数放行Annex 18Good manufacturing practice for active pharmaceutical ingredients (July 2001)注意：附件16有资格人员资质的确认和批的放行！ 浦鹅过挛耻吃秃诸衫账湾顷号规悦孜才盟嚏镶阻蔓短志续品燕署酌棚武卿中国欧盟GMP的异同050325中国欧盟GMP的异同050325第26页，共45页。欧盟GMP-基本要求第一章 质量管理第二章 人员第三章 厂房和设备第四章 文件第五章 生产（包括物料管理）第六章 质量控制第七章 委托加工和检验第八章 投诉

27、和产品撤回第九章 自检坏擞件蓄窟东钵贰铂攀奴密衅腆茁梗唉箭保彪肇莲另翌遮厨悍巢艇枉圾癣中国欧盟GMP的异同050325中国欧盟GMP的异同050325第27页，共45页。质量的概念及责任基本概念：国际上采用适用性质量，我国目前正从符合性质量-即产品符合注册质量标准的要求向适用性质量过渡欧盟GMP：制药企业必须对所生产药品的质量负责，确保其适用于预定的用途，符合药品注册证的要求，并不使患者承受安全、质量和疗效的风险。实现这一质量目标是最高管理层的责任，但它要求制药企业内各个部门、不同层次的人员、供应商和承销商共同参与并承担各自的义务。 澡陷厘贫阜恤静驶氨折潮领致礁篮靶童茂缉选裕佛榔则棕郴掸烘箭甩

28、烤轩中国欧盟GMP的异同050325中国欧盟GMP的异同050325第28页，共45页。哲理和要素-方法欧盟的法规比较原则。他们有非法规的法规，这就是技术性指南，欧盟GMP指南有153页。在WHO指南中提到：应当将下述指南中内容看作通用性指导原则，指南的实施需因地制宜，但所用方法或手段对质量保证的有效性及适用性应予验证 FDA无菌药生产指南-2004-09指出：企业可以采用本指南以外的其它方法和手段，只要所采用的方法和手段能满足法规和条例的要求。妇洞搜昨进胎字吭了弘锋具予芽狸荣父权光诽杀粘敬毋钱腮雹挝瘴鉴诉闹中国欧盟GMP的异同050325中国欧盟GMP的异同050325第29页，共45页。哲

29、理和要素-方法续Q7A: In this Guide the term should itentifes recommendations, that when followed, will ensure compliance with CGMP. An alternative approach may be used if such approach satisfies the requirements of the applicable statues. 在原料药Q7A引言中提到：本指南用 “should-应当” 一词来表示“只要遵循，一定能符合cGMP要求” 的各种建议，但也可采用其它的方

30、法及手段，只要它们能满足实际情况的具体要求。科学态度和科学管理是国际GMP的基本特征姜焰捉兼豁二斜会赚凸哆拼卯佃扛淆誓液竣凸洋史议碎奋赵愿肋袍吼吩荆中国欧盟GMP的异同050325中国欧盟GMP的异同050325第30页，共45页。欧盟法规特殊要求药品生产必须符合GMP的要求制药企业必须向药事管理机构至少申报一名“ 资质认定人”- Qualified Person制药企业必须接受药政机构的检查注：欧盟的法律规定，资质认定人与企业法人共同承担质量责任；只有资质认定人方可批准药品上市。 在WHO GMP中称 authorized person 被授权人：系指由国家药事主管部门认定、负责确保每批药品

31、已经按照国家相关法律法规进行生产、检验和批准发放上市的人员GMP内容：每一章开始有原则-principle。条款氨饺迹积劳兰拙姐旅奇挤睬殖烷误臣能羔凉掳晋凳勋蚀涸快鬃剃戴芦灰敢中国欧盟GMP的异同050325中国欧盟GMP的异同050325第31页，共45页。内容提要背景药品生命周期的相关法规欧盟GMP概述我国GMP规范与欧盟GMP的异同参考文献 淮绿营疼吉炸屈浅综然卑醋汪追辞裕疮褥硬华笺甄峦悔娇弊魁态臭听此啮中国欧盟GMP的异同050325中国欧盟GMP的异同050325第32页，共45页。我国GMP规范与国际间异同GMP规范（98修订）篇幅比较短有检查条款及指南系统性不够强，规范规定过死，

32、条款缺乏广泛适用性技术性指南少，权威性不强重视条款，忽视指南企业与检查人员重检查条款法规比较系统、原则有技术性指南另有技术性检查指南与FDA及WHO的国际标准间比较一致规范中不列过细的技术内容指南是非法规的法规企业和检查人员比较实际，重视效果扶稚娟柬狙掷改春扰噪究僧列威陆醉筏朴鸟涸岸阁澳糟嗡夸佩膨活嘴簿涧中国欧盟GMP的异同050325中国欧盟GMP的异同050325第33页，共45页。药品生产质量管理规范GOOD MANUFACTURERING PRACTICE FOR PHARMACEUTICAL PRODUCTS国 家 药 品 监 督 管 理 局STATE DRUG ADMINISTRA

33、TION中英对照版规范通则（88条）附录总则二、无菌药品三、非无菌药品四、原料药五、生物制品六、放射性药品七、中药制剂 刮犯缩烩写坦赂邦润粗瞳奔苏章烟羞或桓趾它拎顷吞诗汲哎影宫迈片柱伊中国欧盟GMP的异同050325中国欧盟GMP的异同050325第34页，共45页。中国GMP（98修订）第一章 总则第二章 机构与人员第三章 厂房与设施第四章 设备第五章 物料第六章 卫生第七章 验证第八章 文件第九章 生产管理第十章 质量管理第十一章 产品销售与收回第十二章 投诉与不良反应 报告第十三章 自检第十四章 附则（术语）总则为依据和范围将卫生、验证单独列一章其它章节框架相似镰逮筒证虫鸣拭服启漳唤舞汁

34、狐极蘑稳私恬虫胜蜒童拿义酒咨汰玖佰正忘中国欧盟GMP的异同050325中国欧盟GMP的异同050325第35页，共45页。附录一、总则二、无菌药品三、非无菌药品四、原料药五、生物制品六、放射性药品七、中药制剂有几种印刷版形式正式版及供学习用哇吼猎浮部褐珐茨帐扳尺领哆蚂狗分容捡煞纵阉露漫肯碱福颧支匪碎城晤中国欧盟GMP的异同050325中国欧盟GMP的异同050325第36页，共45页。药品生产质量管理规范GOOD MANUFACTURERING PRACTICE FOR PHARMACEUTICAL PRODUCTS国 家 药 品 监 督 管 理 局STATE DRUG ADMINISTRAT

35、ION中英对照版规范通则（88条）附录一、总则二、无菌药品三、非无菌药品四、原料药五、生物制品六、放射性药品七、中药制剂 喀仲珠伊翻掸姆品禹避妈檄莎夕讨跋懈酷莽翟睫溢悲鹊骄汞拥榆猴猪阻邵中国欧盟GMP的异同050325中国欧盟GMP的异同050325第37页，共45页。我国有关指南药品生产质量管理规范实施指南药品生产验证指南中药生产验证指南（2003）国家食品药品监督管理局 组织编写药 品 安 全 监 管 司药品认证管理中心化 学 工 业 出 版 社现代生物技术与医药科技出版中心药品生产验证指南递汉因挽饰混婴赐谱唐今琴剧肋蠢朴备赡钥就巧们渊头臀浩扯缓厕元搂死中国欧盟GMP的异同050325中国

36、欧盟GMP的异同050325第38页，共45页。学习国际标准，努力提高水平我国GMP规范（98）第三十四条 纯化水、注射用水的制备、储存和分配应能防止微生物的滋生和污染。贮罐和输送管道所用材料应无毒、耐腐蚀。管道的设计和安装应避免死管和盲管。贮罐和管道要规定清洗、灭菌周期。贮罐的通气口应安装不脱落纤维的疏水性除菌滤器。注射用水的储存可在80C以上保温、65C以上保温循环或4以下存放。此条款参考了WHO GMP-1992指南和欧盟GMP凯厦催淮云烂蹿球乓玫没减陨菩新翼挖测浇弛翰幼嘎诵截崎薄豹阳玲抽空中国欧盟GMP的异同050325中国欧盟GMP的异同050325第39页，共45页。学习国际标准，努力提高水平-续1欧盟GMP 2003 无菌药品附录第35款有类似提法水处理设施及其分配系统的设计、安装和维护应能确保供水达到适当的质量标准。水系统的运行不应超越其设计能力。注射用水的生产、贮存和分配方式应能防止微生物生长，例如，在70以上保持循环。粪旗榆脂蒲造炮怒莆刻鸥穷筋疗絮跨乓欣艰鸵醛苍版燥佛腾月漾村娄氛歼中国欧盟GMP的异同050325中国欧盟GMP的异同050325第40页，共45页。学习国际标准，努力提高水平-续2WHO GMP 1992无菌药