药剂学片剂(一至四节)课件

1、片剂 tablets第一节 概述片剂（tablets）系指药物与适宜辅料均匀混合，通过制剂技术压制而成的圆片状或异形片状的固体制剂。可供内服、外用。是目前临床应用最广泛的剂型之一。模印片（molded tablets）压制片（compressed tablets）一、片剂的定义二、片剂的特点剂量准确，含量均匀；化学稳定性较好，保存时间长；携带、运输、服用均较方便；生产的机械化、自动化程度较高，产量大，成本及售价较低；可以制成不同类型的各种片剂，以满足临床的不同需要；片面可以压上主药名称和药量的标记，也可用不同颜色着色使其便于识别或增加美观。 片剂的优点：婴、幼儿及昏迷病人不易吞服；压片时加入的

2、辅料，有时影响药物的溶出和生物利用度；缓释、控释片剂不能分开服用，剂量不易调整；含挥发性成分的片剂，久贮含量会下降；长时间贮存往往片剂易变硬，不易崩解而影响疗效等。片剂的缺点：含量准确，重量差异小；硬度适宜；崩解时限或溶出度应符合规定；符合卫生学检查的要求；此外要求外观完整光洁，色泽均匀，在规定贮存期内不得变质，对某些品种如小剂量片剂还应符合含量均匀度检查。 三、片剂的质量要求l口服用片剂2口腔用片剂3皮下给药片剂4外用片剂根据给药途径分为：四、片剂的分类(1)普遍压制片（Compressed tablets）普遍压制片是药物与辅料均匀混合后，经制粒或不经制粒再用压片机压制而成的片剂。口服用片

3、剂(2) 包衣片(coated tablets)包衣片指压制片(常称片芯)外包上衣膜的片剂，起到保护、美观或控制药物释放的作用。 按照包衣物料或作用的不同，可分为： 糖衣片(sugar coated tablets) ； 薄膜衣片(film coated tablets) ； 肠溶衣片(enteric coated tablets)； 膜控释片(film control released tablets)等。 如阿司匹林肠溶片、盐酸黄连素片、红霉素片等。口服用片剂泡腾片是含有泡腾崩解剂的片剂。泡腾崩解剂： 酸源：枸橼酸，酒石酸，富马酸等 碱源：碳酸钠，碳酸氢钠，碳酸氢钾分别制粒，混合，压片。遇

4、水时酸碱反应产生大量二氧化碳气体，从而使片剂迅速崩解。应用时将片剂放入水杯中迅速崩解后饮用。非常适用于儿童、老人及吞服药片有困难的病人。口服用片剂(3) 泡腾片（Effervescent tablets）是在口腔中咀嚼或吮服使片剂溶化后吞服的片剂。适用于儿童和吞咽困难的患者，对于崩解困难的药物制成咀嚼片可有利于吸收。常加入蔗糖、薄荷、食用香料等以调整口味。口服用片剂(4) 咀嚼片（Chewable tablets）系遇水可迅速崩解并均匀分散的片剂。加水中分散后饮用，也可咀嚼或含服。201 下水中3min即可崩解分散，并通过2号筛。如雷尼替丁分散片、阿奇霉素分散片。主要是难溶性药物，规定分散均匀

5、性检查和溶出度检查。口服用片剂(5) 分散片(dispersible tablets) 能够延长药物作用时间或控制药物释放速度的片剂。具有血药浓度平稳、服药次数少、治疗作用时间长等优点。口服用片剂(6) 缓释片（Sustained release tablets） 或控释片（Controlled release tablets） (7) 多层片（Multilayer tablets）是指由两层或多层构成的片剂，一般由两次或多次加压而制成，每层含有不同的药物或辅料，可以避免复方制剂中不同药物之间的配伍变化，或者达到缓释、控释的效果。如胃仙-U片口服用片剂舌下片是指专用于舌下或颊腔的片剂，药物通过

6、口腔粘膜的快速吸收而发挥速效作用。可避免肝脏对药物的首过作用。如硝酸甘油片2. 口腔用片剂(1) 舌下片（Sublingual tablets）口含片是指含在口腔内缓缓溶解而发挥局部治疗作用的片剂。常用于口腔及咽喉疾病的治疗。硬度一般较大，不应在口腔中快速溶解或崩解。如复方草珊瑚含片，华素片。口腔用片剂(2) 口含片（buccal tablets）将无菌药片植入到皮下后缓缓释药、维持疗效几周、几个月直至几年的片剂。适用于需长期使用的药物。如避孕植入片3. 皮下给药片剂（1）植入片（Implant tablets）经无菌操作制作的片剂。用时溶解于灭菌注射用水中，供皮下或肌肉注射的无菌片剂，现已很

7、少使用。3. 皮下给药片剂（2）皮下注射用片 （Hypodermic tablets）临用前加适量水使溶解成一定浓度溶液的片剂。一般供漱口消毒、洗涤伤口用。 4. 外用片剂（1）溶液片（solution tablets）思考如何实现不同类型的片剂？辅料（excipients or adjuvants）系指片剂中除药物以外的所有附加物料的总称，亦称赋形剂。 作用第二节 片剂的辅料填充作用粘合作用吸附作用崩解作用润滑作用片剂辅料的质量要求必须具有较高的化学稳定性，不与主药发生任何物理化学反应，对人体无毒、无害、无不良反应，不影响主药的疗效和含量测定。处方 100片量阿司匹林 30.0g淀粉 3.0

8、g酒石酸或枸橼酸 0.15g10淀粉浆 适量滑石粉 1.5g辅料种类辅料种类扑尔敏 主药糊精 填充剂，粘合作用淀粉 填充剂，崩解剂羧甲基淀粉钠 崩解剂40%乙醇 润湿剂硬脂酸镁 润滑剂 填充剂吸收剂润湿剂黏合剂崩解剂润滑剂其他：着色剂，芳香剂，甜味剂 辅料种类一、填充剂填充剂（Fil1ers）的主要作用是用来增加片剂的重量或体积，亦称为稀释剂（Diluents）。由压片工艺、制剂设备等因素所决定，片剂的直径一般不能小于6mm、片重多在100mg以上如果片剂中的主药只有几毫克或几十毫克时，应加入适当的填充剂，增加体积，助其成型。 白色结晶粉末，略带甜味，易溶于水，微溶于乙醇。 化学性质稳定，无吸

9、湿性，适用于具有引湿性的药物。可压性好。 乳糖是一种优良稀释剂，制成的片剂光洁明亮美观，对主药含量测定无影响。可供粉末直接压片。结晶性乳糖，喷雾干燥乳糖，球粒状乳糖，无水乳糖1.乳糖（lactose)填充剂可压性淀粉亦称预胶化淀粉，又称-淀粉，是新型的药用辅料。 本品具有良好的流动性、 可压性、自身润滑性和干粘性，并有较好的崩解作用。 本品作为多功能辅料，常用于粉末直接压片。2.可压性淀粉(pregelatinized starch)填充剂微晶纤维素是由纤维素部分水解而制得的结晶性粉末，具有较强的结合力与良好的可压性， 亦有“干粘合剂”之称，可用于粉末直接压片。 片剂中含有20%以上的微晶纤维

10、素时，崩解性较好。 国外产品的商品名为Avicel。并根据粒径约不同有若干规格。3.微晶纤维素（microcrystalline cellulose, MCC)填充剂4.淀粉（starch)片剂最常用的辅料性质稳定，可与大多数药物配伍，吸湿性小，价格便宜。可压性差常与可压性较好的糖粉、糊精、乳糖等混合使用。填充剂糖粉系指结晶性蔗糖经低温干燥后磨成的粉末优点：粘合力强，可用来增加片剂的硬度，使片剂的表面光滑美观。吸湿性较强常与糊精、淀粉配合使用。5.糖粉（sugarpowder)填充剂淀粉水解的中间产物，在热水中易溶，不溶于乙醇。 粘结性较强，易造成片剂的麻点和水印。糊精用量要少，并与糖粉合用为

11、宜（麻点、水印）。 黏性强，可做干燥黏合剂使用6.糊精（dextrin)填充剂甘露醇（mannitol），山梨醇（sorbitol）呈颗粒或粉末状，在口中溶解时吸热，因而有凉爽感，同时兼具一定的甜味，在口中无砂砾感，因此较适于制备咀嚼片，但价格稍贵，常与蔗糖配合使用。 7.糖醇类填充剂主要是一些无机钙盐，如硫酸钙、磷酸氢钙及药用碳酸钙等。与多种药物均可配伍，制成的片剂外观光洁，硬度、崩解均好，对药物也无吸附作用。在片剂辅料中常使用二水硫酸钙。但应注意硫酸钙对某些主药（四环素类药物）的吸收有干扰，此时不宜使用。8.无机盐类（inorganic salts）填充剂二、湿润剂与粘合剂实验颗粒流动性的

12、测定：乙酰水杨酸片的制备：25%乙醇10%淀粉浆二、湿润剂与粘合剂湿润剂 (moistening agent)：指可使物料润湿以产生足够强度的粘性以利于制成颗粒的液体。 润湿剂本身无粘性或粘性不强，但可润湿片剂物料并诱发物料本身的粘性，使之能聚结成软材并制成颗粒。粘合剂 (adhesives)：指能使无粘性或粘性较小的物料聚集粘结成颗粒或压缩成型的具有粘性的固体粉末(干粘合剂)或粘稠液体。1）水系指蒸馏水或去离子水等纯水。 2）水是片剂制备中最常用的湿润剂，是 无色、无嗅、无味的液体。 3）水本身无粘性，适用于遇水便能诱发出粘性的制粒物料。 润湿剂(1)蒸馏水 (distilled water

13、) 可用于遇水易分解的药物，也可用于遇水粘性太大的药物。随着乙醇浓度的增大，湿润后所产生的粘性降低，因此，醇的浓度要视原辅料的性质而定，一般为30%-70%。中药浸膏片常用乙醇做湿润剂，但应注意迅速操作，以免乙醇挥发而产生强粘性团块。润湿剂(2)乙醇(ethanol) 淀粉浆是片剂中最常用的粘合剂，常用8%15%，10%淀粉浆最常用；制法：煮浆法和冲浆法；冲浆是将淀粉混悬于少量（11.5倍）水中，然后根据浓度要求冲入一定量的沸水，不断搅拌糊化而成；煮浆是将淀粉混悬于全部量的水中，在夹层容器中加热并不断搅拌（不宜用直火加热，以免焦化），直至糊化。粘合剂淀粉浆（paste of starch)粘合

14、剂2. 纤维素衍生物甲基纤维素（Methylcellulose，MC ）羟丙基纤维素( hydroxypropylcellulose，HPC)羟丙甲纤维素( hydroxypropylmethyl cellulose，HPMC)羧甲基纤维素钠（CMC-Na）乙基纤维素( ethylcellulose, EC)微晶纤维素（MCC）白色或乳白色高分子聚合物， 化学性质稳定， 既溶于水，又溶于乙醇。可用于水溶性或水不溶性物料以及对水敏感性药物的制粒，还可用做直接压片的干粘合剂。 常用于泡腾片及咀嚼片的制粒中。最大缺点是吸湿性强。粘合剂3.聚维酮( polyvinylpyrrolidine，PVP）明

15、胶浆：5%10%；阿拉伯胶浆：10%25%。胶浆粘度大，应保温使用，防止胶凝。适用于松散且不易制粒的药物以及在水中不需崩解或延长作用时间的口含片等。缺点是制粒物随防置时间变硬。粘合剂4.胶浆（gluey)聚乙烯醇(PVA，常用浓度为5%20%) 、蔗糖(常用浓度为1070%) 、液体葡萄糖、丙烯酸树脂、玉米朊、桃胶、麦芽糖醇、 海藻酸钠、 单月桂酸酯等。粘合剂5. 其他粘合剂湿润剂和粘合剂的选择制粒时主要根据物料的性质以及实践经验选择适宜的润湿剂和粘合剂、浓度及其用量等。选用湿润剂和粘合剂一定要合适，粘度要适当，不但能使药物制成颗粒，压成片剂；还要使片剂外观光滑、崩解度合格才行。崩解剂是使片剂

16、在胃肠液中迅速裂碎成细小颗粒的辅料。除了缓（控）释片以及某些特殊用途的片剂（如口含片、咀嚼片、舌下片、植入片）以外，一般的片剂中都应加入崩解剂。崩解时限为片剂质量检查的主要内容，快速崩解对于难溶性药物的片剂更具实际意义。三、崩解剂（disintegrants）崩解剂的作用是消除因粘合剂或高压产生的结合力，使药物易于吸收，并达到有效的生物利用度。崩解剂的作用机理毛细管作用：片剂的孔隙结构形成毛细管，吸水润湿崩解。淀粉及其衍生物，纤维素及其衍生物属于此类。 膨胀作用：属于材料自身的性质，吸水迅速膨胀而促使片剂崩解。如：CCNa、PVPP、CMS-Na等。 润湿热：产气作用：依靠泡腾剂产生的气体，迅

17、速膨胀使片剂崩解。 交联羧甲基纤维素钠是交联化的纤维素羧甲基醚（大约有70%的羧基为钠盐型），由于交联键的存在，故不溶于水，但能吸收数倍于本身重量的水而膨胀，所以具有较好的崩解作用；当与羧甲基淀粉钠合用时，崩解效果更好，但与干淀粉合用时崩解作用会降低。崩解剂1. 交联羧甲基纤维素钠（croscarmellose sodium, CCNa)流动性良好的白色粉末；在水、有机溶媒及强酸强碱溶液中均不溶解，在水中迅速溶胀，但不会出现高粘度的凝胶层,因而其崩解性能十分优越。崩解剂2. 交联聚维酮(cross linked polyvinyl pyrrolidone，PVPP)是一种白色无定形的粉末，吸水

18、膨胀作用非常显著，吸水后可膨胀至原体积的300倍（有时出现轻微的胶粘作用），是一种性能优良的崩解剂，价格亦较低，其用量一般为1%6%（国外产品的商品名为“Primojel”）。崩解剂3. 羧甲基淀粉钠（ sodium carboxymethyl starch ，CMS-Na)水中膨胀性好，具有良好的压缩性和崩解性。羟丙基淀粉球粒（Perfiller-101）含羟丙基淀粉60%，微晶纤维素20%，硅酸铝20%，经喷雾制粒得到，是一种快速崩解剂。崩解剂4.羟丙基淀粉（hydroxypropyl starch，HPS)具有很大的表面积和孔隙度，所以它有很好的吸水速度和吸水量，其吸水膨胀率在500%7

19、00%（取代基占10%15%时）。崩解后的颗粒也较细小，很利于药物的溶出。一般用量为2%5%。崩解剂5. 低取代羟丙基纤维素（LHPC）最为经典的崩解剂，在100105下干燥1h，含水量在8%以下。吸水性较强且有一定的膨胀性（186%），较适用于水不溶性或微溶性药物的片剂，对易溶性药物的崩解作用较差，这是因为易溶性药物遇水溶解产生浓度差，使片剂外面的水不易通过溶液层面透入到片剂的内部，阻碍了片剂内部淀粉的吸水膨胀。崩解剂6. 干淀粉（starch）靠润湿作用使毛细管渗透作用加强。 疏水或不溶性药物的片剂 采用表面活性剂崩解性能改善。崩解剂7.表面活性剂（surfactant）泡腾崩解剂是专用于

20、泡腾片的特殊崩解剂。常用：枸椽酸、酒石酸、碳酸钠、碳酸氢钠等。最常用的是由碳酸氢纳与枸橼酸组成的混合物。遇水时，上述两种物质连续不断地产生二氧化碳气体，使片剂在几分钟之内迅速崩解。崩解剂8. 泡腾崩解剂（effervescent disintegrants)崩解剂的加入方法：（1）外加法（2）内加法（3）内、外加法外加法是将崩解剂加入于压片之前的干颗粒中，片剂的崩解将发生在颗粒之间。内加法是将崩解剂加入于制粒过程中，片剂的崩解将发生在颗粒之间。内外加法是内加一部分，外加一部分，可使片剂的崩解既发生在颗粒内部又发生在颗粒之间，从而达到良好的崩解效果。通常内加崩解剂占崩解剂总量的5070%，外加的

21、占25%50%。崩解速度比较：外加法 内外加法 内加法溶出速度比较：内外加法 内加法 外加法四、润滑剂（lubricants）助流剂（Glidants）是降低颗粒之间摩擦力从而改善粉末流动性的物质；可减少重量差异抗粘剂（Antiadherent）是防止物料粘着于冲头表面的物质；保证压片操作的顺利进行以及片剂表面光洁。（狭义）润滑剂是降低药片与冲模孔壁之间摩擦力的物质，这是真正意义上的润滑剂。保证压片时应力分布均匀，防止裂片等。润滑剂的作用机制（1）改善粒子表面的静电分布；（2）改善粒子表面的粗糙度；（3）气体的选择性吸附；（4）减弱粒子间的范德华力；（5）附着于粒子表面减少摩擦力等。l硬脂酸镁

22、（magnesium stearate）疏水性润滑剂，易与颗粒混匀，压片后片面光滑美观，应用最广。用量一般为0.3%1%，用量过大时，由于其疏水性，会造成片剂的崩解（或溶出）迟缓。镁离子影响某些药物的稳定性。本品不宜用于乙酸水杨酸、某些抗生素药物及多数有机碱盐类药物的片剂。润滑剂滑石粉主要作为助流剂使用，它可将颗粒表面的凹陷处填满补平，减低颗粒表面的粗糙性，从前达到降低颗粒间的摩擦力、改善颗粒流动往的目的。但应注意：由于压片过程中的机械震动，会使之与颗粒相分离。常用量一般为0.1%3%，最多不要超过5%。润滑剂2滑石粉 talc本品以喷雾干燥法制得，是一种润滑性能良好的润滑剂。应用时，将其溶于

23、轻质液体石蜡或己烷中，然后将此溶液喷干颗粒上，以利于均匀分布（若以己烷为溶剂，可在喷雾后采用减压的方法除去己烷）。润滑剂3氢化植物油sterotex主要使用聚乙二醇4000和6000（皆可溶于水），具有良好的润滑效果。制得的片剂崩解溶出不受影响且得到澄明的溶液。润滑剂4. 聚乙二醇类,PEGpolyethylene glycol水溶性表面活性剂，具有良好的润滑效果，不仅能增强片剂的强度，而且促进片剂的崩解和药物的溶出。润滑剂5. 月桂醇硫酸钠（镁）sodium(magnesium) lauryl sulfate微粉硅胶为优良的片剂助流剂，可用作粉末直接压片的助流剂。其性状为轻质白色无水粉末，无

24、臭无味，比表面积大，常用量为0.1%0.3%，但因其价格较贵，在国内的应用尚不够广泛。润滑剂6微粉硅胶（Aerosil）Colloidal silicon dioxide着色剂： 芳香剂和甜味剂：主要用于口含片及咀嚼片。 其他辅料种 类填充剂或吸收剂崩解剂润湿剂或黏合剂润滑剂淀粉（浆）羧甲基淀粉钠羟丙基淀粉预胶化淀粉糊精乳糖糖粉糖浆甘露醇微晶纤维素MC，CMC-Na，EC，HPMC，PVP种 类填充剂或吸收剂崩解剂润湿剂或黏合剂润滑剂L-HPCCC- NaPVPP无机钙盐 滑石粉微粉硅胶硬脂酸镁氢化植物油PEG胶浆类水、乙醇第三节 片剂的制备压片过程的三大要素： 流动性、压缩成形性和润滑性。

25、流动性好：使流动、充填等粉体操作顺利进行，可减少片重差异； 压缩成形性好：不出现裂片、松片等不良现象； 润滑性好：片剂不粘冲，可得到完整、光洁的片剂。片剂的制备方法按制备工艺分类：制粒压片法湿法制粒压片法干法制粒压片法直接压片法粉末直接压片法空白颗粒法结晶药物压片法一、湿法制粒压片法湿法制粒（wet granulation)是将药物和辅料的粉末混合均匀后加入液体粘合剂制备颗粒的方法。优点：外观美观、流动性好、耐磨性较强、压缩成形性好等特点。应用最为广泛的压片方法。湿法制粒压片法工艺流程图：粉碎：过筛：过80100目混合：混合时(机械或手工)注意药与辅料比例悬殊时采用等量递加法或溶媒分散法。 （

26、一）原辅料的预处理（二）制粒制粒是把粉末、浆液或溶剂等状态的物料加工成具有一定形状与大小的粒状物的操作过程。制粒的目的改善物料流动性，减少片重差异；防止细粉内含有很多空气，压片时不能及时排出，造成松片顶裂等现象；防止各种成分因粒度、密度的差异在混合过程中产生离析；避免或减少粉尘；调整松密度，改善溶出与崩解性能；改善物料在制片过程中压力传递的均匀性；剂量小的药物可达到含量准确、分散良好和色泽均匀。湿法制粒干法制粒喷雾制粒制粒的方法其中湿法制粒应用最多。湿法制粒压片适用于对热、湿稳定的药物。普通湿法制粒的过程1）制软材：在已经混合均匀的粉末状原料中加入适宜的润湿剂或黏合剂，用手工或混合机混合均匀制

27、成软材。制软材时注意粘合剂用量与制备时间及强度。轻握成团，触之即散。2）制湿颗粒：软材压过适宜的筛网即成颗粒。注意黏合剂或润湿剂的选择筛网的选择：0.5g 12-14目；0.30.5g 14-16目；0.3g 18-20目；另外药物稳定性与筛网材质的关系小量生产：人工将软材挤压过筛网大量生产：颗粒机1.挤压制粒法2.流化床制粒法3.喷雾制粒法4.转动制粒法5.高速搅拌制粒法6.复合型制粒法7.液相中晶析制粒法湿法制粒方法:1、挤压制粒方法与设备挤压制粒方法：先将药物粉末与处方中的辅料混匀后加入粘合剂制成软材，然后将软材用强制挤压的方式通过具有一定大小的筛孔而制粒的方法。挤压式制粒机的特点:颗粒

28、的粒度由筛网的孔径大小调节，可制得粒径范围在0.3-30mm左右，粒子为圆柱状，粒度分布较窄； 颗粒的松软程度可用不同粘合剂及其加入的量调节以适应压片的需要； 制粒过程中经过混合、制软材等，程序多、劳动强度大，不适合大批量生产；制备小粒径颗粒时筛网的寿命短等。挤压制粒的关键和准则：挤压制粒的关键步骤是制软材（捏合）在制软材过程中选择适宜粘合剂和适宜用量是非常重要的。软材质量以“轻握成团，轻压即散”为准则。使物料粉末在自上而下的气流作用下保持悬浮的流化状态，粘合剂液体由上部向流化床喷雾使粉末聚结成颗粒，同时完成混合、制粒、干燥三个过程，故称一步制粒。2、流化床制粒方法与设备fluidized b

29、ed granulation流化床制粒主要影响因素：粘合剂的种类、加入量；原料粉末的粒度； 操作条件，如空气的空塔速度、温度；粘合剂的喷雾量、喷雾速度、喷雾高度等。流化床制粒的特点：在一个台设备内进行混合、制粒、干燥，甚至包衣等操作，简化工艺，节省时间、劳动强度低。制得的颗粒为多孔性柔软颗粒，密度小、强度小，且颗粒的粒度均匀、流动性、压缩成形性好。 3.喷雾制粒方法与设备spray granulation喷雾制粒法是把用于制粒的原料辅料粘合剂(固含量5060%)喷成微滴，在干燥室内热气流的作用下，雾滴中的水分迅速蒸发，直接获得球状干燥细颗粒的方法。喷雾制粒的特点：由液体直接得到粉末状固体颗粒；

30、 热风温度高，但雾滴比表面积大，干燥速度非常快(数秒至数十秒)，物料的受热时间极短，干燥物料的温度相对低，适合于热敏性物料的处理； 粒度范围约在30至数百微米，堆密度约在200600kg/m3的中空球状粒子较多，具有良好的溶解性、分散性和流动性。喷雾制粒的缺点：设备高大、汽化大量液体，因此设备费用高、能耗大、操作费用高； 粘性较大料液易粘壁而使用受到限制。喷雾制粒技术的应用：抗生素粉针的生产、微囊的制备、固体分散体的制备以及中药提取液的干燥等。4、转动制粒方法与设备rotational pan granulation在药物粉末加入一定的量的粘合剂，在转动、摇动、搅拌等作用下使粉末结聚成具有一定

31、强度的球形粒子的方法。先将药物粉末和辅料加入到高速搅拌制粒机的容器内，搅拌混合后加入粘合剂，高速搅拌制粒的方法。5、高速搅拌制粒方法与设备high-velocity mix granulation高速搅拌制粒主要影响因素：粘合剂的种类、加入量、加入方式；原料粉末的粒度(粒度越小，有利于制粒)； 搅拌速度； 搅拌器的形状与角度、切割刀的位置等。高速搅拌制粒的特点：颗粒的粒度由外部破坏力与颗粒内部团聚力所平均的结果决定；可制备致密、高强度的适于胶囊剂的颗粒，也可制松软的适合压片的颗粒； 在一个容器中进行混合、捏合、制粒过程，工序少、操作简单、快速。6.复合型制粒方法与设备complex granu

32、lation复合型制粒机是搅拌制粒、转动制粒、流化床制粒等各种制粒技能结合在一起，使混合、捏合、制粒、干燥、包衣等多元单个操作在一个机器内进行的新型设备。 多以流化床为母体进行的多种组合。搅拌转动流化制粒机搅拌转动流化制粒机综合了搅拌、转动、流化制粒的特征。 具有在制粒过程中不易出现结块、喷雾效率高、制粒速度快等优点。 可用于颗粒的制备、包衣、修饰，球形化颗粒的制备等。 搅拌转动流化制粒机具有四种不同功能：离心转动、悬浮运动、旋转运动、整粒作用。复合制粒的主要影响因素：粘合剂的性质；喷雾状况； 流化空气的速度与温度； 搅拌桨的形状与转速； 流化板的通气方式； 装料量与静高。7.液相中晶析制粒法

33、液相中晶析制粒法是使药物在液相中析出结晶的同时借液体架桥剂和搅拌的作用聚结成球形颗粒的方法。因其颗粒形状为球形，故也称为球形晶析制粒法，简称球晶制粒法。球晶制粒法球晶制粒技术原则上需要三种基本溶剂: -使药物溶解的良溶剂 -使药物析出结晶的不良溶剂 -使药物结晶聚结的液体架桥剂 液体架桥剂在溶剂系统中以游离状存在，即不混溶于不良溶剂中，并优先润湿析出的结晶使之结聚成粒制备方法：常用方法是先将药物溶解于液体架桥剂与良溶剂的混合液中，然后搅拌下将药物溶液注入于不良溶剂中。 液体架桥剂也可根据需要或加至不良溶剂中或析出结晶后再加入。球晶制粒的特点：在一个过程中同时进行结晶、聚结、球形化过程，结晶(第

34、一粒子)与球形颗粒(第二粒子)的粉体性质可通过改变溶剂、搅拌速度及温度等条件来控制； 制备的球形颗粒具有很好流动性，接近于自由流动的粉体的性质，填充性和压缩成形性也好； 利用药物与高分子的共沉淀法，可制备功能性球形颗粒，方便、重现性好。干燥是利用热能使物料中的湿分(水分或其它溶剂)汽化，并利用气流或真空带走汽化的湿分，从而获得干燥产品的操作。 干燥的目的：使药物便于加工、运输、贮藏和使用，保证药品的质量和提高药物的稳定性，但并不是说干燥后水份含量越低越好。三、湿颗粒的干燥干燥方法 按操作方式分类：间歇式、连续式。 按操作压力分类：常压式、真空式。 按加热方式分类：热传导干燥、对流干燥、辐射干燥

35、、介电加热干燥。干燥设备（1）厢式干燥器 厢式干燥器设备简单，适应性强，应用于生产量少的物料间歇式干燥中。 但劳动强度大，热量消耗量大。湿粒层厚度一般不超过10cm，升温速度应渐进；干燥程度，控制含水量在3%左右；用箱式干燥器应及时将物料翻转。（2）流化床干燥器 亦称沸腾干燥器，构造简单，操作方便，有利于传热、传质，提高了干燥速率；物料停留时间任意调节，适宜于热敏性物料。 但不适宜于含水量高，易粘结成团的物料，要求粒度适宜。（3）喷雾干燥器 喷雾干燥蒸发表面积大，干燥速度非常快(数秒至数十秒)，物料的受热时间极短，在干燥过程中雾滴的温度大致等于空气的湿温度，一般 50左右，对热敏性物料及无菌操

36、作时非常适用。 干燥品多为松脆的空心颗粒，溶解性好。(4) 红外干燥器是利用红外辐射元件所发射的红外线对物料直接照射而加热的一种干燥方式。波长范围0.721000m； 0.725.6m 近红外； 5.61000m 远红外。 优点：受热均匀、干燥快、质量好； 缺点：电能消耗大。(5) 微波干燥器 使用的频率为915Hz和245Hz。 优点：加热迅速、均匀、干燥快、热效率高；对含水物料的干燥特别有利；操作控制灵活、方便； 缺点：成本高，对有些物料的稳定性有影响。四、整粒与混合整粒的目的：是使干燥过程中结块、粘连的颗粒分散开，以得到大小均匀的颗粒。整粒一般采用过筛的方法。整粒后，向颗粒中加入润滑剂和

37、外加的崩解剂，进行“总混”。处方中有挥发油类物质或处方主药的剂量很小或对湿、热很不稳定，则可将药物溶解于乙醇后喷洒在干燥颗粒中，密封贮放数小时后室温干燥。五、压片1、按主药含量计算片重 2、按干颗粒总重计算片重 有些中药成份复杂，没有准确的含量测定方法，这时选择该法计算片重。（一）片重的计算片重=每片含主药量(标示量)颗粒中主药的百分含量(实测值)片重=干颗粒重+压片前加入的辅料量预定的应压片数（二）压片机(1) 按其结构分为单冲压片机和旋转 压片机； (2) 按压制片形分圆形片压片机和异形片压片机； (3) 按压缩次数分一次压制压片机和二次压制压片机； (4) 按片层分为双层压片机和有芯压片

38、机等。1、压片机分类（二）压片机2、压片设备(1)压片机 主要结构： 加料器加料斗、饲料器； 压缩部件上、下冲和模圈； 各种调节器压力调节器、片重调节器、推片调节器。单冲压片机Single punch tablet press压力调节器连在上冲杆上，用以调节上冲下降的深度，下降越深，上、下冲间距越近，压力越大，反之则小。 片重调节器连在下冲杆上，用以调节下冲下降的深度，下降越深，从而调节模孔容积而控制片重。 推片调节器连在下冲，用以调节下冲推片时抬起的高度，使恰好与模圈的上缘相平，由饲料器推开。单冲压片机的产量约80100片/分，最大压片直径12mm，最大填充深度11mm，最大压片厚度6mm，

39、最大压力15kN。 多用于新产品试制。单冲压片机2. 旋转压片机Rotary tablet press主要工作部分有：机台、压轮、片重调节器、压力调节器、加料斗、饲料器、吸尘器、保护装置等。 机台分三层，上层装有若干上冲，在中层对应的位置上装着模圈，在下层对应的位置上装着下冲。 压片过程：填充压片推片。旋转压片机按冲数分有16冲、19冲、27冲、33冲、55冲、75冲等。 按流程分单流程和双流程两种。 单流程仅有一套上、下压轮，旋转一周每模孔仅压出一个药片。 双流程在两套压轮、饲料器、刮粉器、片重调节器、压力调节器等，均装于对称位置，中盘旋转一周每副冲压制两个药片。旋转压片机的优点：饲粉方式合

40、理，片重差异小；由上、下冲同时加压，压力分布均匀；生产效率高等，如55冲生产能力可达50万片/小时。2. 旋转压片机干法制粒是将药物和辅料的粉末混合均匀、压缩成大片状或板状后，粉碎成所需大小颗粒的方法。制备方法分为压片法和滚压法。干法制粒压片的基本作法： 药物粉末 适量填充剂、润滑剂、粘合剂(粉状) 压制成大块(片)状粉碎 过筛干颗粒压片适用于热敏性物料、遇水易分解的药物。优点：方法简单，省时省力。使用时应注意由于高压引起的晶型转变及活性降低等问题。二、干法制粒压片法空白颗粒压片法是将药物粉末和预先制好的辅料颗粒（空白颗粒）混合进行压片的方法。适用于对湿热敏感、不宜制粒、而且压缩成形性差的药物

41、，也可用于含药较少的物料以及挥发性药物。三、空白颗粒压片法粉末直接压片法是不经过制粒过程直接把药物和辅料的混合物进行压片的方法。优点：工艺过程简单，有利于片剂生产的连续化和自动化；省去了制粒、干燥等工序，节能、省时，产品崩解和溶出较快。弱点：粉末的流动性差、片重差异大，易造成裂片等。适用于湿热不稳定的药物。四、粉末直接压片法大剂量片剂，通过适宜手段如重结晶、喷雾干燥等改变药物粒子大小及分布或形态等，改善其流动性和可压性。小剂量片剂，选用流动性和可压性好的辅料，弥补药物性状的不足。直接压片所用辅料要求：有良好的流动性和可压性；能与多种药物配伍，有较大的容纳量，不影响主药的生物利用度；粒度与大多数

42、药物相近。要求解决流动性和可压性的问题（1）改善压片用物料的性能填充剂：微晶纤维素、无水乳糖、喷雾干燥乳糖、预胶化淀粉、磷酸氢钙二水物等 黏合剂：微晶纤维素、糖粉、纤维素衍生物助流剂：微粉硅胶、Al(OH)3 凝胶干粉崩解剂：CCNa，PVPP，CMS-Na，HPS，L-HPC等润滑剂：硬脂酸镁、滑石粉常用辅料有改善饲粉装置，在饲粉器上加震荡器等强制饲粉装置，使粉末能均匀地流入模孔。增加预压机构（二次压制），使受压时间延长，克服可压性不足，并利于排除粉末中的空气，减少裂片，增加片剂的硬度。改善除尘装置。（2）改进压片机某些结晶性或颗粒性药物，具有适宜的硬度和可压性，稍加粉碎等处理，选出适宜大小

43、的晶体或颗粒，再加入崩解剂和润滑剂混合均匀，不经制粒直接压片。如阿司匹林、氯化钾、溴化钾、硫酸亚铁等。制备溶液片时，常用此法。 五、结晶直接压片法粉末直接压片(改善压片用物料的流动性 和可压性，压片机械的改进)直接压片结晶直接压片（适用种类少） 普通湿制颗粒法流化喷雾制粒法喷雾制粒法湿法混合制粒法 湿法制粒制粒压片重压法空白颗粒法滚压法干法制粒六、片剂制备中可能发生的问题及原因分析1裂片：片剂受到振动或贮存时从腰间裂开的现象。2松片：指片剂的硬度不够，受振动易松散破碎的现象。3粘冲：指冲头或冲模上粘着细粉，使片面不光滑的现象。4崩解迟缓：指片剂不能在药典规定的时限内完全崩解或溶解。5片重差异超

44、限：片重差异超过药典规定限度。6变色与色斑：片表面的颜色改变或出现色泽不一的斑点。7均匀度不合格：小剂量片。问题原因解决方法松片硬度不够调整压力、增加粘合剂裂片片剂的弹性复原压力分布不均匀、压速过快粘合剂选择不当或用量不足细粉过多冲模与模圈不符换用弹性小、塑性强的辅料旋转式压片机，降低压片速度合适粘合剂重新制粒粘冲冲头表面不平、粗糙或有凹痕含水量多，环境湿度过大润滑剂使用不当适当干燥用合适的润滑剂,增加抗粘着性崩解迟缓崩解剂选用不当疏水性润滑剂用量过多粘合剂粘性太强压力过大，硬度过大选用优良崩解剂加入亲水性润滑剂减少粘合剂用量降低压力问题原因解决方法片重差异超限颗粒大小不匀流动性不好下冲升降不

45、灵活加料斗装料过多或过少重新制粒或整粒加助流剂调节压片机加料斗填料量一致变色或色斑颗粒过硬、混合不匀、可溶性成分迁移、压片机上有油污、掉金属屑重新制粒混合均匀色淀或不溶性色素均匀度不合格混合不匀、细粉过多、颗粒大小不一、流动性差可溶性成分迁移、重新制粒等改善干燥方法第四节 片剂的质量检查第四节 片剂的质量检查1.外观性状2.片重差异3.硬度和脆碎度4.崩解度5.溶出度或释放度6.含量均匀度片剂外观完整光洁，色泽均匀。1. 外观检查取药片20片，精密称定总重量，求得平均片重后，再分别精密称定各片的重量。每片重量与平均重量相比较，超出重量差异限度的药片不多于2片，并不得有1片超出限度1倍。糖衣片应

46、在包衣前检查片芯的重量差异。薄膜衣片应在包薄膜衣后检查重量差异并符合规定。2. 片重差异片剂重量差异限度平均重量重量差异限度0.30g以下7.5%0.30g或0.30g以上5%测量硬度的仪器有孟山都硬度计(monsanto)，另外可用压痕法测定片剂的表面硬度。硬度的检查药典中没有作出硬性规定。3.硬度和脆碎度 用于检查非包衣片的脆碎情况及其他物理强度，如压碎强度等。Roche脆碎测定仪。片重为0.65g或以下者取若干片，使其总重量约为6.5g；片重大于0.65g者取10片。用吹风机吹去脱落的粉末，精密称重，置圆桶中，鼓以25r/min的速度转动，转动100次。取出，同法去除粉末，精密称重，减失

47、重量不得过1%，并不得检出断裂、龟裂及粉碎的片。3.硬度和脆碎度 4.崩解时限崩解：指口服固体制剂在规定条件下全部崩解溶散或成碎粒，除不溶性包衣材料或破碎的胶囊壳外，应全部通过筛网。如有少量不能通过筛网，但已软化或轻质上漂且无硬心者，可作符合规定论。凡规定检查溶出度、释放度、融变时限或分散均匀性的制剂不再进行崩解时间检查。口腔贴片、速释片、缓释片、控释片需进行释放度的检查。分散片进行分散均匀度和溶出度检查。4.崩解时限类型方法标准压制片1000ml水，371C15分钟薄膜衣片30分钟糖衣片1小时肠溶衣片盐酸溶液(91000)中2小时pH为6.8的磷酸盐缓冲液不得有裂缝、崩解或软化1小时含片不应

48、在10分钟内全部崩解或溶化舌下片5分钟泡腾片200ml水，15C25C5分钟咀嚼片不做结肠定位肠溶片盐酸溶液(91000)及pH6.8以下的磷酸盐缓冲液pH为7.5-8.0的磷酸盐缓冲液不释放或不崩解1小时全部释放或崩解，片心亦应崩解含量均匀度系指小剂量片剂中每片含量符合标示量的程度。除另有规定外，每片标示量不大于25mg或主药含量不大于每片重量25%的片剂应检查含量均匀度。凡检查含量均匀度的片剂，一般不再检查重量差异。5. 含量均匀度 检查方法5. 含量均匀度 1是指在规定的介质中药物从片剂等固体制剂中溶出的速度和程度。一般要求45分钟溶出量不低于标示量的70%。凡检查溶出度的制剂不再进行崩

49、解时限检查。 2要求作溶出度检查的片剂：含有在消化液中难溶的药物片剂。与其他成分容易发生相互作用的药物片剂。剂量小，药效强，副作用大的药物片剂。储存久溶解度下降的药物。速效和长效制剂。 6. 溶出度 3. 法定方法：第一法 (转篮法)3. 法定方法：第二法 (浆法)3. 法定方法：第三法 (小杯法)水杨酸溶出度检测标准片(非崩解型）泼尼松片溶出度检测用标准片（崩解型）中药或化学药物的片剂，每克不得检出大肠杆菌、致病菌、活螨及螨卵。杂菌不得超过1000个/g。霉菌不得超过100个/g。7. 卫生学标准 第五节 片剂的包装与贮存一、包装：多剂量包装：玻璃瓶，塑料瓶单剂量包装：泡罩式，窄条式二、贮存

50、：阴凉、通风、干燥处 复方磺胺嘧啶片处方 磺胺嘧啶 400g 主药 甲氧苄啶 800g 主药 HPMC（3%） 180200g 黏合剂 淀粉 80g 崩解剂 硬脂酸镁 3g 润滑剂 共制1000片第六节 片剂处方举例 一、性质稳定，易成型药物的片剂制法（1）取磺胺嘧啶和甲氧苄啶分别粉碎，过筛80目（2）加入淀粉混匀（3）分次加HPMC溶液制成软材（4）过1416目筛制粒（5）70C80C干燥（6）过14目筛整粒（7）加硬脂酸镁混匀（8）压片用途与用法抗菌消炎药。口服每次2片，1天2次。 附注 磺胺嘧啶与甲氧苄啶（抗菌增效剂）联合应用，可增加磺胺类药物的抗菌效果。两种主药必须分别粉碎，否则易熔融

51、；处方中淀粉为崩解剂，必要时可添加月桂醇硫酸钠0.3作辅助崩解剂，以加速崩解；3%HPMC为粘合剂，应提前配制，充分搅匀后使用，否则影响崩解；硬脂酸镁为润滑剂。复方乙酰水杨酸片处方 乙酰水杨酸 268g 主药 对乙酰氨基酚 136g 主药 咖啡因 33.4g 主药 淀粉 266g 崩解剂 淀粉浆(17%) 适量 黏合剂 滑石粉 15g 润滑剂 轻质液体石蜡 0.25g 润滑剂 共制1000片二、理化性质不稳定的片剂制法（1）取对乙酰氨基酚和咖啡因混合后过100目筛然后与约1/3淀粉混匀（2）加入淀粉浆制成软材，过14目筛制粒（3）湿粒在70C下干燥，干粒再过12目筛整粒（4）将此颗粒与乙酰水杨

52、酸粒状结晶混合（5）加剩余的淀粉（预先在100C105C干燥）和吸附有液体石蜡的滑石粉（将轻质液体石蜡喷于滑石粉中混匀）混合均匀（6）含量测定合格后计算片重，12mm冲模压片用途与用法 解热镇痛药，1日3次，每次12片。 附注（1）因乙酰水杨酸受湿热易水解，故选用粒状能通过4060目筛的细小结晶，便于直接压片，应注意其晶形的大小和形状，若呈鳞片状或针状结晶则需磨成粉后制粒，否则易裂片。（2）如用湿法制粒压片，需加入适量的酒石酸或枸橼酸以增加其稳定性，湿粒在50C60C温度下通风干燥，干粒过12目筛整粒后与对乙酰氨基酚等颗粒混合均匀后压片。（3）乙酰水杨酸与对乙酰氨基酚和咖啡因三种成分在润湿混合

53、时常使熔点下降，在压缩时有熔融和再结晶现象，压片时可能出现花斑和水印等现象，同时将削弱崩解剂的作用，使崩解时限延长，故采用分别制粒的方法。（4）淀粉为崩解剂，采用内外加入法，以增强崩解效果。（5）淀粉浆为粘合剂，由于主药均为疏水性药物，为防止裂片，一般采用高浓度的淀粉浆作粘合剂。（6）滑石粉为润滑剂，最好是选用滑石粉加少量液体石蜡混合作润滑剂。滑石粉因有液体石蜡的存在而容易附着在颗粒的表面，在压片振动时不易脱落。（7）由于硬脂酸镁能促使乙酰水杨酸的水解，不宜采用硬脂酸镁为润滑剂。（8）如用铁筛，会使乙酰水杨酸变色。 核黄素片处方 核黄素 5g 主药 乳糖 60g 填充剂 糖粉 18g 填充剂

54、羧甲基淀粉钠 1.5 g 崩解剂 硬脂酸镁 0.7g 润滑剂 50%乙醇 适量 润湿剂 共制1000片 三、小剂量药物的片剂制备时，应特别注意均匀度制法 取核黄素与乳糖按等量递加法混合，过筛混合均匀，再与糖粉混合均匀，加50乙醇适量制软材，过16目筛制粒，在55C以下干燥，干粒再过16目筛整粒。加硬脂酸镁、羧甲基淀粉钠，混匀后压片。用途与用量 本品用于防治因维生素B2缺乏所引起的疾病。1次1片，1天3次。 附注由于核黄素片主药含量小。片剂内含有大量的填充剂，制备时应特别注意含量均匀度问题，为此需采用等量递加法混合均匀。在制粒时要注意筛网两端，防止有深色颗粒，否则干后压片有深色斑点，必要时二次过

55、筛制粒，使色泽一致。干燥温度宜低，否则乙醇挥发太快而使表层颗粒形成深色。核黄素还可用微晶纤维素作干燥粘合剂，微粉硅胶作助流剂直接压片。 清凉润喉片 1000片量处方 糖粉（100目） 400g 糊精 60g 淀粉（120目） 45g 滑石粉 20g 桉叶油 0.5ml 薄荷油 0.75ml 枸橼酸 0.75g 柠檬油 0.5ml 糖精 0.375g 薄荷脑 0.025g 亚甲蓝 0.06g 硬脂酸镁 0.003g 四、挥发性药物成分片剂-空白颗粒法制法取亚甲蓝，溶于适量沸水中，加入滑石粉中，充分搅拌均匀，干燥8小时，过120目筛，得亚甲蓝粉。另取糖精，溶于适量沸水中，再用适量淀粉吸收，搅拌备用

56、。另取枸橼酸，溶于约60ml水中，过滤备用。取糊精、淀粉、亚甲蓝粉及糖精粉，混合，过40目筛，再加于糖粉中，共置搅拌机中混合23分钟，加入枸橼酸溶液为润湿剂制软材，继续搅拌15分钟。将软材通过10目筛制粒，干燥，得干粒。将桉叶油、薄荷油、柠檬油混合，加入薄荷脑置温热处，时常搅拌使完全溶解，用60目筛过滤。 取以上制备的干颗粒，过30目筛，取筛出的细粉适量，将上述油溶液加入，充分搅拌混合均匀，过16目筛，将油细粉与其他细粉混合，并与颗粒混合均匀，加入硬脂酸镁混匀，压片，片重为0.48g0.49g。即得。附注本品主要含挥发性成分，含量约为0.4，制备时必须混合均匀。为避免受热，因此，先将填充剂制成

57、空白颗粒后吸收挥发性成分。由于两者量悬殊，先筛出细粉吸收，再与颗粒混合，宜密闭放置适当时间，使扩散均匀后进行压片。五、泡腾片乙酰水杨酸泡腾片处方 碳酸氢钠（细颗粒） 2050g 富马酸（细粒） 305g 枸橼酸 (细粒) 520g 乙酰水杨酸（20目） 325g 共制1000片制法 取处方中各组分混合20分钟，直接压片。操作在相对湿度30以下，在室温中进行。甲硝唑阴道泡腾片处方 每片含甲硝唑0.5g辅料为：碳酸氢钠，微晶纤维素，乳糖，富马酸，羟丙甲纤维素，聚丙烯酸树酯号，十六醇、吐温-80、硬酯酸镁。工艺 -做粘合剂：将羟丙甲纤维素溶于60乙醇中，丙烯酸树酯号溶于85乙醇中，二者按1:1混合，

58、将十六醇加热熔融后加入到上述混合液中，随加随搅拌，最后加吐温-80，制成黏合剂；-做碱颗粒：取甲硝唑、碳酸氢钠、微晶纤维素、乳糖，粉碎、过筛、混合，加混合黏合剂制粒，干燥，整粒,制成碱颗粒；-做酸颗粒：取富马酸粉碎，过筛，加混合黏合剂制粒，干燥，整粒，制成酸颗粒；-压片：取酸碱颗粒按比例混匀，加硬酯酸镁压片。六、全粉末压片颅通定片 处方 颅痛定 30g 滑石粉 10g 微晶纤维素 25g 微粉硅胶 1g 淀粉 23g 硬脂酸镁 1g 共制1000片制法 将颅痛定磨细过80目筛，然后与处方中各种辅料混匀，过40目筛，直接压片，即得。第七节 片剂的包衣tablet coating在片剂表面包以适宜

59、材料的过程称包衣。 包衣的目的： 掩盖药物的不良臭味； 防潮、避光、隔绝空气以增加药物的稳定性； 控制药物在胃肠道的一定部位释放或缓慢释放； 在胃液中因酸性或胃酶破坏的药物、对胃有刺激及可引起呕吐的药物可以包肠溶性薄膜衣； 可将有配伍变化的药物成分分别置于片芯和衣层，以免发生变化。 改善片剂的外观和便于识别等。 类型 糖衣 薄膜包衣胃溶性薄膜衣 肠溶性不溶性(用于缓控释目的)片芯（素片）的要求：1外形：要求有 一定弧度2脆性： 硬度较大、溶剂吸收量低、脆性小3坚实，孔隙率低（四）包衣片的要求：片剂包衣后，衣层均匀，牢固与药片不起作用崩解时限合格经较长时间贮存仍能保持光洁、美观、色泽一致并无裂片

60、现象，且不影响药物的崩解、溶出和吸收。 一、包衣的方法与设备（一）包衣方法： 滚动包衣法（trundle pan coating,最常用）； 流化床包衣法(fluidized bed coating)； 压制包衣法(compression coating)。 （二）包衣装置(1) 倾斜包衣锅和埋管包衣锅(2) 高效水平包衣锅 粒子的运动不依赖于气流的运动，适合于片剂和较大颗粒的包衣；在运动中可随意停止送入空气；粒子的运动比较稳定，适合于易磨损的脆弱粒子的包衣；装置可密闭，卫生、安全、可靠。 缺点：干燥能力相对较低，小粒子的包衣易粘连。 应用：适合于糖包衣、薄膜包衣。高效水平包衣锅特点：(3)