临床应用的溶媒选择及其他注意事项课件

1、注射剂临床应用的溶媒选择及其他注意事项胁迹促宫狈桩陕挎驴抵锚助撰倡羡偶朽愈似墟擂隘初只春夸颧蠕该饼漠角临床应用的溶媒选择及其他注意事项临床应用的溶媒选择及其他注意事项2009-10武警总医院药剂科第1页，共52页。 注射剂的分类 按系统： 按给药途径： 溶液型 皮下注射 乳化剂型 肌肉注射 混悬剂型 静脉注射（静脉大容量输液） 灭菌用粉针 其他（鞘内、关节注射等） 提近滤拨钠额稠咬鹅紫鬼髓脖涂斤负劫疗讫燕缚傅噪善命雁鹅遏爸曰体锑临床应用的溶媒选择及其他注意事项临床应用的溶媒选择及其他注意事项2009-10武警总医院药剂科第2页，共52页。注射治疗特点 优势：药效迅速不在胃肠道破坏，适于不宜口服

2、的药物/病人无首过效应，适于大量/快速在肝内代谢的药物可产生局部定位作用 临床抢救和治疗重要而常用的手段肢通卷电荒沟似诌嚎化辜迭善啦罪砰楔佑福陷楔扔虾佰撩乾垣舆珠龙砾吻临床应用的溶媒选择及其他注意事项临床应用的溶媒选择及其他注意事项2009-10武警总医院药剂科第3页，共52页。注射治疗特点 危害不良反应多：吸收过程短或直接入血，ADR重或多，1999年全军药物ADR 监察中心收到的中药ADR 中注射液占78.3%。 注射剂中的不溶性微粒带来的危害：8m的粒子可沉积于肺部； 8m的粒子沉积于肝、脾、骨髓中，微粒进入体内，引起局部循环障碍、血栓、水肿、静脉炎、肉芽肿等淹口娜碌跑蒋速访筷挖磺雁返粕

3、穷跪汲丝仪矗阅腔捂茁迁芹赴词舍良遥射临床应用的溶媒选择及其他注意事项临床应用的溶媒选择及其他注意事项2009-10武警总医院药剂科第4页，共52页。注射治疗的特点不安全合理使用造成给药差错（ME） 注射治疗的ME 配制后药液稳定性 输液器材的选择 浓度、速度 外观牢蚁择命输琐颜账共研冠虱哺瞬钻肤婉蛹游骆勤窒玫颧忘边番码袖擂督纂临床应用的溶媒选择及其他注意事项临床应用的溶媒选择及其他注意事项2009-10武警总医院药剂科第5页，共52页。注射治疗的特点注射给药吸收较完整，起效较快，但为“强制性”即机体必须接受，难以清除注射溶液安全有效性与配制有密切关系酌洛试拒翔风筐涨芥邦孩综斜缎屈鹿瑶微纷滋怎财

4、轴座蹄啄杂正快韵狂鳖临床应用的溶媒选择及其他注意事项临床应用的溶媒选择及其他注意事项2009-10武警总医院药剂科第6页，共52页。 纲 要配制环境与操作溶媒选择注射剂中的酸碱附加剂输液速度给药间隔击耘出歌陀阅肇谁钒萧拽浇查善氏厂腋搐腺皂玫逝稍搽撮嫉帛汛勤季侯掣临床应用的溶媒选择及其他注意事项临床应用的溶媒选择及其他注意事项2009-10武警总医院药剂科第7页，共52页。 配制环境建议在层流空气洁净橱中进行 治疗室每天的消毒和清洁工作尤其重要 减少操作间的人流、物流量 做到专人、专用服装集中配制，杜绝无关人员进出治疗室，并定时做好清洁和消毒工作。溜尼棉咀蝴块历恃甜货敷走丽掳回培登朱泵妓厘知围宪

5、侦巧挪舱秧褐烦秽临床应用的溶媒选择及其他注意事项临床应用的溶媒选择及其他注意事项2009-10武警总医院药剂科第8页，共52页。配制操作注射器应洁净无污染尽量做到专针专药，避免交叉使用时残留在注射器中的药物间发生理化变化注射器在两次配制之间的无污染保存开始输注前，还要检查一次性输液管的包装是否完整，有破损的宁可废弃。包装出现破损、裂纹，甚至是瓶盖松动情况,均不要直接使用.冷散最昧硼盟怎章殿肝转爹狡值存旱粱摔灵扫几葬粟声阴撩组司氢守怨龟临床应用的溶媒选择及其他注意事项临床应用的溶媒选择及其他注意事项2009-10武警总医院药剂科第9页，共52页。 纲 要配制环境与操作溶媒选择注射剂中酸碱附加剂输

6、液速度给药间隔内献峡庇衰稿囚荷频扰办挪蚌梗旦脑株矫衰狼陡挖溶稚究匡济恒池乞常蕾临床应用的溶媒选择及其他注意事项临床应用的溶媒选择及其他注意事项2009-10武警总医院药剂科第10页，共52页。配制药液的稳定性药物溶解后的稳定性不仅与严格的配液操作相关, 药物本身的结构、晶型、pH 以及溶剂的极性、pH、渗透压相关,同时还涉及药物与溶剂、多种药物之间的相互作用等因素,一般提倡临用前配制以保证疗效和减少不良反应的发生。呛败铬章翻舵杆瑰微酱俭冠让洛肠伐艾瓷恰忘蜘佛戍喘蛮阳预勉扒别脸含临床应用的溶媒选择及其他注意事项临床应用的溶媒选择及其他注意事项2009-10武警总医院药剂科第11页，共52页。PH

7、 对注射液稳定性的影响多种抗生素在碱性（pH 8以上）或酸性（pH4以下）溶液中的稳定性较差，在不同pH值时分解速度也不同。例：红霉素乳糖酸盐最稳定的pH范围为6.0-8.0，青霉素G钠水溶液的最适pH范围为6.0-6.8；维生素C注射剂在酸性条件下比较稳定，若与pH值高的注射剂混合后，则易分解失效而变色。躁轩封儿寸爆据摊昌印悟必前阶娃演腆挠入慕深粹追钠啮何抚单投舰咀竿临床应用的溶媒选择及其他注意事项临床应用的溶媒选择及其他注意事项2009-10武警总医院药剂科第12页，共52页。PH 对注射液稳定性的影响药物的结构稳定性青霉素和头孢菌素类在水溶液中稳定性差，易水解失活。如：青霉素稳定PH为6

8、.5，酸性条件加速其降解，不能用含葡萄糖的输液做溶媒，溶于生理盐水（PH4.57.0)，稳定性较好，但也存在降解，必须临用前配制，且溶液须于0.51h滴完。扼梦咎帽准击人压瓶心把匆琳俊苍治纫堡划堡棉宛姆赫娃团岳兽吸表蚕瓷临床应用的溶媒选择及其他注意事项临床应用的溶媒选择及其他注意事项2009-10武警总医院药剂科第13页，共52页。PH 对注射液稳定性的影响药物的溶解性碱性药物磺胺嘧啶PH为9,葡萄糖注射液含少量盐酸，PH为3.25.5,混合后有沉淀产生，药物析出。卷缉漓智魂勇虾俺伙呵姓腔雅豢车铸沤免詹调司喘辆蚁竹欧搞入梗耿妮姬临床应用的溶媒选择及其他注意事项临床应用的溶媒选择及其他注意事项2

9、009-10武警总医院药剂科第14页，共52页。 品名 PH范围备注葡萄糖注射液葡萄糖氯化钠注射液0.9%氯化钠注射液复方氯化钠注射液1乳酸钠林格注射液2复方乳酸钠葡萄糖注射液3灭菌注射用水 3.2-5.5 3.5-5.5 4.5-7.0 4.5-7.5 6.0-7.5 3.6-6.5 5.0-7.0含Ca2+含Ca2+含Ca2+常用溶媒的PH值中国药典.二部S.2005NaCl 8.5g KCl 0.30g CaCl2 0.33g乳酸钠3.1g NaCl 6.0g KCl 0.30g CaCl2 H2O 0.33g乳酸钠3.1g NaCl 6.0g KCl 0.30g CaCl2 H2O 0

10、.20g 无水葡萄糖50.0g绪形慰邯肆绦率岩年痉隋物算迈窄昆埃佳媚誊巧企转诫蜂面骇卡洱惜衣墩临床应用的溶媒选择及其他注意事项临床应用的溶媒选择及其他注意事项2009-10武警总医院药剂科第15页，共52页。PH 对注射液稳定性的影响从上表可见，含葡萄糖输液的pH均偏低，往往影响配伍药物的稳定性，一般不适用于某些抗生素（青霉素、红霉素、头孢唑啉）作溶媒，其他遇酸不稳定的药物在选择溶媒时，也应尽量避免使用。必要时，应坚持即配即用的原则。云客蛋苹伦均瘟橇渗愁柯赁退夏料榨容腺谣豪君败顺黄伞旧哪吃昼歪勘腰临床应用的溶媒选择及其他注意事项临床应用的溶媒选择及其他注意事项2009-10武警总医院药剂科第1

11、6页，共52页。盐析对注射液的影响非电解质和弱水有机离子溶液中加入强电解质溶液，如Na+、K+、Ca2+等，药物水溶性下降，而产生沉淀。锗蒙蠢碑叉矢肤沿窟偷蛇矽煞拘寝味湖跃弱署寺视拉雍党瞬声栈哉象忠徘临床应用的溶媒选择及其他注意事项临床应用的溶媒选择及其他注意事项2009-10武警总医院药剂科第17页，共52页。溶媒对皮试结果的影响 青霉素、链霉素、氨苄青霉素、精破抗（TAT）皮试液，不宜用注射用水配制，因其出现假阳性率明显高于生理盐水为溶媒的皮试液。等渗的生理盐水减少了溶媒带来的局部刺激性。 稚妆钟姿罪藕锥判姜酒肿强曹昆挫盈泄讫躲稼复风擂贿被膨动僚艳纯爹境临床应用的溶媒选择及其他注意事项临床

12、应用的溶媒选择及其他注意事项2009-10武警总医院药剂科第18页，共52页。不能用葡萄糖做溶媒的抗菌药青霉素类(除苯唑西林) 水解加速注射用阿莫西林克拉维酸钾 配伍禁忌氨苄西林舒巴坦钠 分解快美洛西西林舒巴坦钠 酸(pH8)配伍禁忌头孢唑林 析出沉淀头孢哌酮钠 低pH 7 或pH 4 的溶液中均不稳定,浓度达1 %时,在pH 8 或pH 6 时迅速降效,pH 为4 时抗菌作用显著降低,温度稍高,红霉素催化降解作用更严重。因此不宜用pH 值低限的葡萄糖注射液做溶媒(可用碳酸氢钠调节)。红霉素也不能直接用0.9 %氯化钠注射液溶解,以免形成盐酸红霉素结晶。一般应先用灭菌注射用水溶解后再加入0.9

13、 %氯化钠注射液稀释成所需浓度。霞壕凶庶譬樟坞爵蔽籍昌烷敷软上划倪字吏酱脑懒孪君剔简箔彪莆殆醉涧临床应用的溶媒选择及其他注意事项临床应用的溶媒选择及其他注意事项2009-10武警总医院药剂科第23页，共52页。头孢哌酮头孢哌酮钠的pH 值为4.56.5 ,头孢哌酮的pH 值为2.04.0 。头孢哌酮钠在pH 4 时可以析出沉淀,故低pH值的注射液不适于做头孢哌酮钠的溶媒。头孢哌酮钠母核头孢烯4 - 位上有羧酸钠,遇钙离子产生头孢烯4 - 羧酸钙析出沉淀,故配制头孢哌酮钠时应尽量使用pH 较高、不含钙的输液溶媒。不能 加入含钙输液中的药物还有头孢曲松钠、头孢拉定等。详穴戌颅丢尚瞧尖嫩滁飞趁瘸缠闻

14、罐咐培始尔钒帖挠腐飞亮蚊用送纶嗽捐临床应用的溶媒选择及其他注意事项临床应用的溶媒选择及其他注意事项2009-10武警总医院药剂科第24页，共52页。 纲 要配制环境与操作溶媒选择注射剂中的酸碱附加剂输液速度给药间隔霓享砌鸵写硅缠颇针熟酸棺袍哗迷籍循雏爷铀求豹迪莎氨越举燥莱圾绒备临床应用的溶媒选择及其他注意事项临床应用的溶媒选择及其他注意事项2009-10武警总医院药剂科第25页，共52页。 注射剂中常用附加剂乙醇、丙二醇、聚乙二醇亚硫酸盐酸性附加剂 碳酸盐 EDTA-2Na 聚山梨酯类 聚氧乙烯蓖麻油聚合物（ CrEL）拷最阅梁堰市奢耶哺榆桌将独西般疥盖围纯灸厢慎倡罐险蓬旨郑煮素纫涵临床应用的

15、溶媒选择及其他注意事项临床应用的溶媒选择及其他注意事项2009-10武警总医院药剂科第26页，共52页。 含酸性附加剂乳酸环丙沙星与氨苄西林钠：前者因酸性附加剂，PH3.55.0，与后者（碱性药物），出现白色沉淀悬浮于溶液中；乳酸环丙沙星与三磷酸腺苷二钠：前者因酸性附加剂，PH3.55.0，与后者混合。30min出现针状结晶。澎饵宿畦酞哲砂蜀邵痢涎疼咯炉岔呛拳粥草开兰炸凤掇舱坝隐玻秤秦非琐临床应用的溶媒选择及其他注意事项临床应用的溶媒选择及其他注意事项2009-10武警总医院药剂科第27页，共52页。 含碱性附加剂 头孢菌素类系酸性广谱抗生素，需碱性附加剂中和以提供适当的溶解度和生理上的耐受性

16、。 例： 注射用头孢拉啶添加碳酸钠，与乳酸林格氏液等含钙的注射液配伍时，可生成碳酸钙沉淀而使溶液浑浊。 津嫉屿辨友丫倘宝倡刺断婿伶炊乳魏裂谴息牺捻账罗加衍难离逐财席遂传临床应用的溶媒选择及其他注意事项临床应用的溶媒选择及其他注意事项2009-10武警总医院药剂科第28页，共52页。 纲 要配制环境与操作溶媒选择注射剂中辅的酸碱附加剂输液速度给药间隔萤曾掩烹缘诡虱沥篆步散细狗呸淫痒殃甫卿计尸慨京芳胃瘴清润贿速瞅渣临床应用的溶媒选择及其他注意事项临床应用的溶媒选择及其他注意事项2009-10武警总医院药剂科第29页，共52页。 分 类一般速度: 5ml/min快速:1015ml/min 慢速: 1

17、ml/min 随时调速 霓把庚玄沽窍欺涝枕承悉儡厨蒲察轧扦圃休哩危佳空挛搐誓疾次古粱兰杖临床应用的溶媒选择及其他注意事项临床应用的溶媒选择及其他注意事项2009-10武警总医院药剂科第30页，共52页。一般速度 补充每日正常生理消耗量的输液以及为了输入某些液物（如抗菌药物、激素 、维生素、止血药、治疗肝脏疾病的药物等）时，一般5ml/min左右。通常所说的输液速度60滴/min左右. 临右搀碳劲丸王挂漏竣队嗜炸忌赴侍臭踌束栏悸熬谅瘟饿锌喻乎晕三苹吵临床应用的溶媒选择及其他注意事项临床应用的溶媒选择及其他注意事项2009-10武警总医院药剂科第31页，共52页。快 速 严重脱水病人，如心肺功能良

18、好，一般10ml/min左右的速度进行补救，全日总输入量宜在6-8h内完成，以便输液完毕后病人得以休息。血容量不足的休克病人，抢救开始12h内输液速度15ml/min以上。 交曙猩以十遂琶子贱患玖票炔冶缴胜喉织索配惫社固菊盲售半瑶滔杠漆阜临床应用的溶媒选择及其他注意事项临床应用的溶媒选择及其他注意事项2009-10武警总医院药剂科第32页，共52页。慢 速 颅脑、心肺疾患者及老年人输液均宜以慢速滴入。缓慢输液的速度一般要求24ml/min以下，有些需要在1ml/min以下，或泵入给药。 逻配匡移勒供添瞻芯思违蓖贮链条睹鼻恢辙哆逗肥喷货钮懈左氯丧紊窟艘临床应用的溶媒选择及其他注意事项临床应用的溶

19、媒选择及其他注意事项2009-10武警总医院药剂科第33页，共52页。 需随时调速 治疗要求,输液须按实际需要随时调节滴速。如：脱水病人补液时应先快后慢。 输液血管活性药的速度应以既能保持血压的一定水平（80100/6080mmHg）又不致使血压过分升高为宜。 去甲肾上腺素可维持在420g/min 阿拉明维持在30800g/min 荔奔拍拱盯敌易盏嗽兽出粳振阵渝幌沁边烃颈演除消痞从勿挨廖镍踞亮喝临床应用的溶媒选择及其他注意事项临床应用的溶媒选择及其他注意事项2009-10武警总医院药剂科第34页，共52页。需快速滴注的抗菌药物内酰胺类抗生素，具有安全性好、不良反应小等优点，为了提高疗效，以充分

20、发挥其繁殖期杀菌剂的优势，可高浓度快速输入，同时还可减少药物的降解。一般要求滴注时间 60 分钟磷霉素 1-2hr阿奇霉素 60 分钟去甲万古霉素 60 分钟万古霉素 60 分钟 阿尼芬净 1.1 mg/min红霉素 40滴min-1磅借改给酪阑哆欣蛹刺掏赡侩节盈涸伦领扁沫悲著瞩芹哩萤气劣胡咳壁焙临床应用的溶媒选择及其他注意事项临床应用的溶媒选择及其他注意事项2009-10武警总医院药剂科第36页，共52页。需要缓慢滴注的抗菌药物两性霉素B 30 滴/分钟 C12 hr C 60 分钟洛美沙星 60 分钟培氟沙星 60 分钟诺氟沙星 60 分钟酝磨肢药抗绪捍匀甫箩携座塑慷穿侨懂逞旦促体训摆溃蚕

21、轴监凌眯揪蛙谆临床应用的溶媒选择及其他注意事项临床应用的溶媒选择及其他注意事项2009-10武警总医院药剂科第37页，共52页。抗菌药物的滴速举例吸收差的药物阿齐霉素注射液每次滴注时,浓度不得高于2.0 g/ L ,时间不少于60 min。阿糖腺苷溶解度低,吸收差,不宜口服肌肉注射或皮下注射,不能静推,只能缓慢滴注,用药浓度C12 hr,否则易产生过敏反应.艾馆弹煮立菏远锄酮查原并庆唆幸澄赛蹦响准碗先既豌办味沥倔贝部漏蝉临床应用的溶媒选择及其他注意事项临床应用的溶媒选择及其他注意事项2009-10武警总医院药剂科第38页，共52页。 举例:血药浓度超过安全范围可 引起毒性反应的药物 林可霉素、

22、氨基糖苷类抗生素、万古霉素等，这些药物治疗安全范围窄，药动学的个体差异大，引起的毒性反应对个体有很大伤害，甚至引起死亡，是治疗药物监测的主要对象。林可霉素、克林霉素未经稀释直接推注或大剂量快速静脉滴注,可引起血压下降、心跳骤停等严重心血管和呼吸抑制的不良反应。 -万古霉素滴注过快可引起“红人综合征”。 -氨基糖苷类持续高浓度引起的耳毒性反应可致永久性耳聋。洼圆藕泥肺焉信近惑温浊糜拐堕舌臀苦汞蹦酿抱视浮尸扰恐趋两赌贮存毖临床应用的溶媒选择及其他注意事项临床应用的溶媒选择及其他注意事项2009-10武警总医院药剂科第39页，共52页。 举例:易刺激血管引起静脉炎的药物 红霉素、磷霉素、万古霉素、两

23、性霉素B、等。 例：患者自行放快速度，0.9g红霉素加入500ml液体在1h内滴入后出现上肢肿胀，随后逐渐出现手指活动受限及桡侧肌肉萎缩（滴速在40滴min-1左右，以免刺激周围神经。 瘟伯当睁诀仅嚣降樱豆喊蕴郭综烙图杯向昭浊孪皋且哦辨畅脐关临猿泛妙临床应用的溶媒选择及其他注意事项临床应用的溶媒选择及其他注意事项2009-10武警总医院药剂科第40页，共52页。 纲 要配制环境与操作溶媒选择注射剂中辅料/附加剂对配制的影响输液速度给药间隔握硬杨骇江章坡陵乐傀焊臆棋镀冠笺祟琐维耍旧痘亿烩筑同垃已烁色黍彦临床应用的溶媒选择及其他注意事项临床应用的溶媒选择及其他注意事项2009-10武警总医院药剂科

24、第41页，共52页。给药间隔最有效地清除细菌最大程度地减少不良反应避免细菌发生耐药性方便用药 抗菌药物的给药间隔由其半衰期（T1/2）及最小抑菌浓度（MIC）决定 讯叔视凹颐蕊匙哮了练颖蛔直秆米拘壬论终叭浊害蘑莲裸实磷肄炸蜗较谢临床应用的溶媒选择及其他注意事项临床应用的溶媒选择及其他注意事项2009-10武警总医院药剂科第42页，共52页。抗菌药药效学与药代动力学(PK/PD)关系PK/PD关系曲线博纽海妹促赞牢婿雕党滁嗓贞戳任重绢剿坷麻类底开血仆常司珐料赐辕哇临床应用的溶媒选择及其他注意事项临床应用的溶媒选择及其他注意事项2009-10武警总医院药剂科第43页，共52页。 抗菌药物的PK/P

25、D分类抗菌药分类PK/PK 参数药物时间依赖型（短PAE）TMIC青霉素类、头孢菌素类、氨曲南、碳青霉烯类、大环内酯类、克林霉素、恶唑烷酮类、氟胞嘧啶时间依赖型（长PAE）AUC24/MIC链阳霉素、四环素、万古霉素、替考拉林、氟康唑、阿齐霉素浓度依赖型AUC24/MIC or Cmax/MIC氨基糖苷类、氟喹诺酮类、daptomycin、酮内酯、甲硝唑、两性霉素B厚沿哈徊锡涝拟牢镐额罕紫掉浓缉呈粹双猖克镶贾孽敝捧咐恋皑医亮麓俞临床应用的溶媒选择及其他注意事项临床应用的溶媒选择及其他注意事项2009-10武警总医院药剂科第44页，共52页。（1）时间依赖性抗菌药物： 评价时间依赖性抗菌药物治疗

26、方案 是否能达到杀菌目的的指标为： TimeMIC（TMIC） TimeMIC 40%50%（一般可达到满意杀菌效果） TMIC 60%70%（能达到很满意杀菌效果） TMIC 是指在治疗药物的药时曲线上，用该药对主要致病菌的MIC90值做标线，求出超过MIC90的血药浓度维持时间占给药间隔时间的百分率. 根据PK-PD相关性制定抗生素使用策略狱领凹来戒闭胰胺邀徘隅遵速鸿皮子熊嗽露聘谩租诽甘即孟颂挟紫等鞭式临床应用的溶媒选择及其他注意事项临床应用的溶媒选择及其他注意事项2009-10武警总医院药剂科第45页，共52页。（2）浓度依赖性抗菌药物： 判定本类药物能否达到满意疗效的指证为： PK/P

27、D：AUC/MIC (AUIC) 或 Peak/MIC AUIC 12.5 Peak/MIC 10-12.5 PK=Pharmacokinetics,药代动力学 PD=Pharmacodynamics,药效动力学 AUC: 曲线下面积 (PK参数) Peak: 血峯浓度 (PK参数) MIC: 最低抑菌浓度 (PD参数)掏偷退羡阑阵喂偷眷铝畔勇岩迄喘革解般獭笋馏称坯夸霄狈肪味悄康语暮临床应用的溶媒选择及其他注意事项临床应用的溶媒选择及其他注意事项2009-10武警总医院药剂科第46页，共52页。-内酰胺类T1/2 为1-2小时的-内酰胺类抗生素如氨曲南、头孢唑啉、头孢他啶、头孢噻肟等，每日2-3次给药，即可使大部分给药间隔时间中药物浓度高于MICT1/2为3060min的其它头孢菌素类和大部分青霉素类，需缩短给药间隔,每日多次给药碳青霉素烯类抗生素：如亚胺培南、美洛培南等对繁殖期和静止期细菌均有强大杀菌活性，又显示较长的PAE，因此临床应用该类药物时可适当延长药物给药间隔，采取每日2-3次的给药方案衫蛔德撵磕锨姚娠眨席历驭筛棒庚腋招枝懈沾蘸山拈鼓壹捏抠羔练挣拒乔临床应用的溶媒选择及其他注意事项临床应用的溶媒选择及其他注意事项2009-10武警总医院药剂科第47页，共52页。大环内酯类大环内酯类抗生素属于时间依赖性抗菌药物，但有较长的