注射剂溶剂和附加剂

1、关于注射剂的溶剂和附加剂第一张，PPT共六十四页，创作于2022年6月一、注射剂的溶剂注射用水注射用油其他注射用非水溶剂常用的注射用溶剂第二张，PPT共六十四页，创作于2022年6月（一）注射用水：1.概念：注射用水为纯化水经蒸馏制得的水。2.用途： 用于无菌药品的配液 无菌原料药的精制 直接接触药品的设备、容器、器具的最后清洗。第三张，PPT共六十四页，创作于2022年6月补充： 纯化水：为经电渗析法、离子交换法、反渗透法 等制得的供药用的水，不含任何附加剂。 灭菌注射用水：注射用水按照注射剂生产工艺制备所得的水，作为注射用无菌粉末的溶剂或注射剂的稀释剂或泌尿外科内腔镜手术冲洗剂。第四张，P

2、PT共六十四页，创作于2022年6月 3.注射用水的质量要求：（符合中国药典规定） 应无色澄明，无臭无味，pH值5.0-7.0， 细菌内毒素量 0.25 EU/ml 氨、氯化物、硫酸盐、钙盐、硝酸盐、 亚硝酸盐、二氧化碳、易氧化物、 不挥发物与重金属等均应符合规定。第五张，PPT共六十四页，创作于2022年6月4.注射用水的制备： 电渗析法饮用水 离子交换法 纯化水 注射用水 反渗透法等蒸馏第六张，PPT共六十四页，创作于2022年6月多效蒸馏水机三效蒸馏水机工作示意图第七张，PPT共六十四页，创作于2022年6月5.注射用水的收集与贮存： 收集时，初馏液应弃去，经检查合格后， 方可收集，应采

3、用带有无菌过滤装置的密闭 收集系统，并每2小时检查一次氯化物，每 天检查一次氨。 第八张，PPT共六十四页，创作于2022年6月多效蒸馏水机实验室常用蒸馏设备第九张，PPT共六十四页，创作于2022年6月6.注射用水的贮存：应密封后按以下方法贮存 采用80保温 方法 65保温循环 4存放。 配制注射液必须使用新鲜注射用水， 即贮存12小时的注射用水。注意第十张，PPT共六十四页，创作于2022年6月（二）注射用油1.常用植物油：麻油、茶油、花生油、玉米油、橄榄油、 棉籽油、豆油、蓖麻油及桃仁油等。 油酸乙酯 苯甲酸苄酯第十一张，PPT共六十四页，创作于2022年6月注射用油2.质量要求：（1）

4、符合注射用油标准：无异臭、无酸败味，色泽不得深于6号标准比色液，10时应保持澄清。（2）酸值0.1、碘值126-140、皂化值188-195 酸值、碘值、皂化值是评定注射用油的重要指标。（3）还应对注射用油中的过氧化物加以控制。 （油脂易氧化成过氧化物）。 第十二张，PPT共六十四页，创作于2022年6月3.几个有关概念（1）酸值：表示油中游离脂肪酸的多少，反映酸 败的程度，酸值高质量差。（2）碘值：表示油中不饱和键多少，碘值高，不 饱和键多，油易氧化，不适合供注射。（3）皂化值：表示油游离脂肪酸和结合成脂的脂 肪总量多少，可表示油的种类和纯度。（4）酸败概念： 植物油在贮存时由于空气、光线的

5、作用，而发生化学反应，产生特异的刺激性臭味（醛、酮、脂肪酸），称为酸败。第十三张，PPT共六十四页，创作于2022年6月常用的注射用油-大豆油： 酸值不大于0.1 碘值为126-140 皂化值188-195 相对密度0.916-0.922 折光率1.472-1.476第十四张，PPT共六十四页，创作于2022年6月 中和游离脂肪酸 植物油的精制 脱色与除臭4、注射用油制备 灭菌 贮藏第十五张，PPT共六十四页，创作于2022年6月（1）中和游离脂肪酸： 植物油 滴加5% NaOH醇液 测定油酸值 中和游离脂肪酸（水浴加热） 油和肥皂颗粒分开 静置6-8小时，滤过即得。升温60-70 搅拌第十六

6、张，PPT共六十四页，创作于2022年6月（2）除臭 上述滤过澄清的油，直接通蒸汽36h，使油的臭味随蒸汽挥发，将油于分液器分去水层。（3）脱水 除臭后的油加入35的无水氯化钙或无水硫酸钠脱水，放置24h，滤除脱水剂。第十七张，PPT共六十四页，创作于2022年6月（3）脱色 脱水后的油，加热至50oC，再加油量810的酸性陶土（或0.5%活性炭），继续加热至80oC90oC，搅拌30min，趁热滤过。（4）灭菌 经精制处理后的油，在150oC160oC干热灭菌12h，备用。第十八张，PPT共六十四页，创作于2022年6月（5）注射用油的贮藏 应贮藏于避光密闭洁净容器中，避免日光、 空气接触，

7、并可加入没食子丙酯、VE等抗氧剂。第十九张，PPT共六十四页，创作于2022年6月（三）其他注射用溶剂1.乙醇：作为注射用溶剂时浓度可高达50%， 但浓度超过10%肌内注射有疼痛感。2.甘油：对许多药物有较大溶解性。 常用浓度1-50% 不能单独作为注射用溶剂，常与乙醇、 丙二醇、 水等混合使用；第二十张，PPT共六十四页，创作于2022年6月3.丙二醇：溶解范围较广，能溶解多种挥发油； 常用浓度为1-50%， 一般稳定，高温下（250）可被氧化； 供肌内、静脉等给药。 举例：地西泮注射液4.聚乙二醇（PEG）： PEG300 、PEG400也可 常用作注射用溶剂。（三）其他注射用溶剂第二十一

8、张，PPT共六十四页，创作于2022年6月5.苯甲酸苄酯：不溶于水和甘油，与95%乙醇及脂肪油可以混溶，举例：二巯基丙醇油注射液（助溶、稳定）6.二甲基乙酰胺（DMA）能与水及乙醇任意混合，连续使用时应注意其慢性毒性。常用浓度0.01%。7.二甲基亚砜（DMSO）溶解广，有良好防冻作用，肌肉及皮下注射安全。8.其它：油酸乙酯、肉豆蒄异丙酯、乳酸乙酯（0.1%）等。（三）其他注射用溶剂第二十二张，PPT共六十四页，创作于2022年6月二、 注射剂的附加剂附加剂定义： 为了提高注射剂的有效性、安全性与稳定性 而加入的除主药以外的其它物质。附加剂的选用原则： 据主药性质和给药途径选附加剂的条件 用量

9、小，作用好； 不影响药物疗效和稳定性； 对检验不干扰； 对机体无害； 附加剂间无相互影响。第二十三张，PPT共六十四页，创作于2022年6月 二、 注射剂的附加剂 1.抗氧剂 2.抑菌剂 3.局部止痛剂 4.pH调节剂 5.等渗调节剂 6.其他附加剂 第二十四张，PPT共六十四页，创作于2022年6月二、注射剂附加剂（一）渗透压调节剂 1.渗透：溶剂通过半透膜（生物膜）由低浓度向高浓度扩散的现象称为渗透。渗透压：阻止渗透所需要施加的压力。2.等渗溶液与等张溶液的概念第二十五张，PPT共六十四页，创作于2022年6月等渗溶液：系指与血浆渗透压相等的溶液，属于物理化学概念。 定义等张溶液：系指渗透

10、压与红细胞膜张力相等的溶液，属于生物学概念。第二十六张，PPT共六十四页，创作于2022年6月 补充说明：即当红细胞置于某一溶液中时，无论药物是否进出红细胞，均不干扰红细胞内外水分的正常平衡，不影响红细胞的张力及细胞形态、结构和正常功能，此溶液即称为等张溶液。大多数药物的等渗溶液可以视为等张溶 液，不会严重破坏或影响红细胞的生存。二、注射剂附加剂第二十七张，PPT共六十四页，创作于2022年6月3.对渗透压的要求： 注射剂的渗透压最好与血浆等渗肌肉注射低渗、高渗均可，最好是等张或稍高张皮下注射等渗、近等渗大剂量静注：等渗或略高渗（等张），不得低渗！椎管注射：必需等张原因：低渗溶血死亡 高渗（大

11、量注入）红细胞皱缩血栓（注入量不大，速缓，机体可自行调节， 如50%G、20-25%甘露醇溶液）二、注射剂附加剂第二十八张，PPT共六十四页，创作于2022年6月4.需调等渗的制剂 注射剂、滴眼剂、洗眼剂、滴鼻剂等 用于粘膜的制剂，均需调整为等渗。 5.需标示渗透压的情况： 药典规定：静脉补液、营养液、电解质、渗透利尿药（如甘露醇注射液）应在标签上注明溶液的渗透压摩尔浓度，以供临床医师参考。二、注射剂附加剂第二十九张，PPT共六十四页，创作于2022年6月 测定法：适于复杂溶液6.等渗调节方法 计算法：适于简单溶液、稀溶液计算依据： 渗透压、冰点、蒸气压均有依数性二、注射剂附加剂第三十张，PP

12、T共六十四页，创作于2022年6月（1）冰点降低数据法依据： 冰点相同的稀溶液具有相等的渗透压。 人的血浆与泪液的冰点均为-0.52。 任何溶液只要将其冰点调整为-0.52时，即为等渗溶液。二、注射剂附加剂第三十一张，PPT共六十四页，创作于2022年6月冰点降低数据法计算等渗的公式：w：配制成100ml等渗溶液需加入的等渗调 节剂的克数。a：调节前的药物溶液的冰点降低值。 若溶液中含二种以上药物时，则a为各物质冰 点降低值的总和。b：1%（g/ml）等渗调节剂的冰点降低值。W = -0.52 - ab测得值查得值第三十二张，PPT共六十四页，创作于2022年6月 由于溶液的渗透压、冰点、蒸气

13、压降低值均取决于溶液中溶质数的总量。故用1%药物水溶液冰点降低值计算较浓溶液冰点降低值时，会出现一定偏差，这对一般注射剂和滴眼剂是允许的。 对椎管注射用的注射剂应加以注意。注意：二、注射剂附加剂第三十三张，PPT共六十四页，创作于2022年6月举例1:配制2%盐酸普鲁卡因注射液100ml,使其成等渗溶液需要加多少克NaCl?解答：查表可知：1%盐酸普鲁卡因冰点降低值=0.122，所以，2%盐酸普鲁卡因冰点降低值a=0.122*2；1% NaCl冰点降低值b=0.58,代入公式：w=0.52-a =? b二、注射剂附加剂第三十四张，PPT共六十四页，创作于2022年6月（2）氯化钠等渗当量法：

14、E 定义： 能与该药物1g呈现等渗效应的氯化钠的量， 一般用E表示。 即1克某药溶液所产生的渗透压 相当于多少克氯化钠产生的渗透压。依据：等渗氯化钠溶液的浓度为0.9%二、注射剂附加剂第三十五张，PPT共六十四页，创作于2022年6月计算公式： X=0.009V-EWX为配成Vml等渗溶液需加入的氯化钠克数；E为药物的氯化钠当量；W为药物的克数；0.009为每1ml等渗氯化钠溶液中所含氯化钠克数。故查出药物的氯化钠等渗当量后，可计算出等渗调 节剂的用量。溶液中药物的g数欲配溶液的体积数查得值二、注射剂附加剂第三十六张，PPT共六十四页，创作于2022年6月 配制1000ml 2%盐酸普鲁卡因溶

15、液，需加多少克氯化钠可成为等渗溶液? （利用冰点降低数据法和氯化钠等渗当量法计算） 解：1.利用冰点降低数据法： 100ml该溶液需氯化钠量X(0.52 a)/b (0.52 0.122)/0.58 0.48g 配置100ml :0.48*10=4.8g 故配制1000ml该溶液需加氯化钠4.8g。 2.利用氯化钠等渗当量法： X0.009VEW 0.009*1000 0.18*10002% 5.4g【课堂讨论】第三十七张，PPT共六十四页，创作于2022年6月课堂练习例2 已知1普鲁卡因溶液的氯化钠等渗当量为 0.18，配制2普鲁卡因溶液500ml,需加入 多少克氯化钠？ 解答：（1g盐酸普

16、鲁卡因= 0.18 g NaCl， 0.9%NaCl = 血浆渗透压） w =( 0.9 2*0.18)*200/100 = (0.9 0.36)*2 = 1.08 g第三十八张，PPT共六十四页，创作于2022年6月4.等张浓度的测定（1）测定方法：溶血法 a、将人的红细胞液放入各种不同浓度的氯化钠溶液中（0.36-0.45%），则出现不同程度的溶血。 b、如将人的红细胞液放入某种药物不同溶液中，也可能出现不同程度的溶血。 c、将两种溶血情况比较，对溶血情况相同者认为它们的渗透压也相同。第三十九张，PPT共六十四页，创作于2022年6月（2）据渗透压的大小与物质的量浓度成正比的原理可得以下计

17、算公式： PNacl=iNacl*CNacl PD=iD*CDP为渗透压，C为物质的量浓度，D代表药物，i为渗透系数。如果：PNacl= PD成立： _= - 1.86*100ml溶液中Nacl的g数 58.48 iD*100ml溶液中某药物的g数 药物的分子量第四十张，PPT共六十四页，创作于2022年6月 1.86是氯化钠的渗透系数，58.48是氯化钠的分子量。据上式可以算出iD值，即算出药物的等张浓度。（溶血法测定后算出）（3）注意：新产品试制中，即使所配溶液为等渗溶液，亦应进行溶血试验。必要时加入等张调节剂，以防溶血。 故明确等张概念，测定等张浓度，对指导合理安全用药具有一定实际意义。

18、第四十一张，PPT共六十四页，创作于2022年6月由于等渗和等张溶液的定义不同，等渗溶液不一定等张，等张溶液不一定等渗。注意：第四十二张，PPT共六十四页，创作于2022年6月（二）pH调节剂1.调pH的目的：注射剂需调节pH在适宜范围使药物稳定和保证用药安全将其溶液调整至反应速度最小的（最稳）pH 值，是保持注射剂稳定性的首选措施。二、注射剂附加剂第四十三张，PPT共六十四页，创作于2022年6月2.注射剂的pH要求：肌注、皮下注射、小剂量静注： pH4-9 ；大剂静注尽可能接近正常血液pH，以防 引起酸中毒。 （正常人体血液的pH值在7.35-7.45间 ）椎管注射应接近7.4（因为脊髓液

19、只有60-80ml，循环慢，易受 酸碱影响，故应严格控制。 ）二、注射剂附加剂第四十四张，PPT共六十四页，创作于2022年6月3.调节pH的原则： 选择最佳pH值。 选用最佳调节剂。二、注射剂附加剂第四十五张，PPT共六十四页，创作于2022年6月注射剂常用的pH值调节剂pH值调节剂 浓度范围（）缓冲剂： 乳酸 0.1 醋酸，醋酸钠 0.22，0.8 酒石酸，酒石酸钠 0.65，1.2 枸橼酸，枸橼酸钠 0.5，4.0 碳酸氢钠，碳酸钠 0.005，0.06 磷酸氢二钠，磷酸二氢钠 1.7，0.71酸和碱： 盐酸 适量 氢氧化钠 适量肌内和皮下注射、小剂量静脉注射：49；大剂量静脉注射：7.

20、357.45；椎管注射：7.4二、注射剂附加剂第四十六张，PPT共六十四页，创作于2022年6月（三）增溶剂与助溶剂1.增溶剂 常用：吐温-80：主要适于小剂量注射剂和中药注射剂。 卵磷脂、普朗尼克F-68、聚氧乙烯蓖麻油：静注。 2.助溶剂 机理：与溶解度小的药物结合成可溶性复合物。 举例：碘-碘化钾 安钠咖 利尿素 二、注射剂附加剂第四十七张，PPT共六十四页，创作于2022年6月 类 别(%) 名 称 常用浓度 增溶剂润湿剂或乳化剂 卵磷脂 0.52.3 聚维酮 0.21.0 聚山梨酯20 0.01 聚山梨酯40 0.05 聚山梨酯80 0.044.0 脱氧胆酸钠 0.21 普朗尼克F6

21、8 0.2 助悬剂 明胶 2.0 果胶 0.2 甲基纤维素 0.031.05 羧甲基纤维素钠 0.050.75 填充剂 乳糖 18 甘氨酸 12 保护剂 蔗糖 25 甘露醇 110 乳糖 25 麦芽糖 25 人血白蛋白 0.22 第四十八张，PPT共六十四页，创作于2022年6月（四）抗氧剂、金属螯合剂与惰性气体1.抗氧剂（属易氧化的还原物质） 抗氧机理：其首先被氧化，而保护药物。 使用时应注意氧化产物的影响。2.金属螯合剂（1）抗氧原理： 与微量金属离子形成稳定的螯合物，而消除金属离子对药物的氧化催化作用。二、注射剂附加剂第四十九张，PPT共六十四页，创作于2022年6月3.惰性气体（1）作

22、用：用来驱除注射用水中溶解的氧和容器空间的氧，以防药物氧化。（2）常用惰性氧体：N2、CO2。（3）注意：使用CO2时应注意可能改变某些药液的pH值，并易使安瓿破裂。惰性气体使用时需净化。二、注射剂附加剂第五十张，PPT共六十四页，创作于2022年6月（4）惰性气体通过以下洗气瓶即可净化：CO2浓硫酸1%硫酸铜 1%高锰酸钾蒸馏水即得。N2浓硫酸碱性焦性没食子酸1%高锰酸钾蒸馏水即得。二、注射剂附加剂第五十一张，PPT共六十四页，创作于2022年6月注射剂常用的抗氧剂、金属螯合剂和惰性气体 类 别 名 称 常用浓度（） 应用范围抗氧剂 亚硫酸钠 0.10.2 适合于偏碱性药液 焦亚硫酸钠 0.

23、10.2 适合于偏酸性药液 亚硫酸氢钠 0.10.2 适合于偏酸性药液 硫代硫酸钠 0.1 适合于偏碱性药液 维生素E 0.020.5 适合于偏酸性药液 焦性没食子酸酯 0.050.1 适合于油性药液金属螯合剂 依地酸二钠 0.010.05 依地酸钙钠 0.010.05惰性气体 氮气 二氧化碳 二、注射剂附加剂第五十二张，PPT共六十四页，创作于2022年6月（五）抑菌剂 1.适用性：凡采用低温灭菌、滤过除菌或无菌操作法制备的注射剂、多剂量装注射剂应加入抑菌剂。加抑菌剂的注射液仍应采用适当的方法灭菌。二、注射剂附加剂第五十三张，PPT共六十四页，创作于2022年6月2.抑菌剂要求：（1）加入量

24、应能抑制微生物生长并对人体无毒、无害。（2）抑菌力不受热或pH值改变的影响。（3）不影响主药的疗效、稳定性。（4）不应与橡胶塞起作用。二、注射剂附加剂第五十四张，PPT共六十四页，创作于2022年6月3.注意：注射量超5ml的注射液应慎选抑菌剂。静注、椎管注射用注射液，不得加抑菌剂。加抑菌剂的注射液，仍应灭菌并应注明抑菌剂的名称与用量.二、注射剂附加剂第五十五张，PPT共六十四页，创作于2022年6月注射剂常用的抑菌剂 类型 常用抑菌剂 常用浓度（） 应用范围 酚类 苯酚 0.51.0 适合于偏酸性药液 甲酚 0.250.3 适合于偏酸性药液 醇类 苯甲醇 1.02.0 三氯叔丁醇 0.250.5 适合于偏酸性药液 羟苯酯类 羟苯甲酯 0.010.015 适合于偏酸性药液 羟苯乙酯 0.010.015 适合于偏酸性药液 羟苯丁酯 0.010.015 适合于偏酸性药液静脉与脑池内、硬膜外、椎管内用注射剂，一次注射量超过15ml的注射液二、注射剂附加