糖化血红蛋白在临床中的应用及进展课件

1、糖化血红蛋白在临床中的应用及最新进展(ppt)（优选）糖化血红蛋白在临床中的应用及最新进展检测HbA1c的临床意义1. 在糖尿病的治疗中， HbA1c是评价血糖控制好坏的重要标准。 2. 预示微、小血管并发症，估价糖尿病慢性并发症的发生与发展情况。 血糖水平的监测点：即时血糖（空腹/餐后血糖）线：一天内血糖波动情况面：HbA1c（反映最近3个月的血糖控制情况）T2DM史20年，男，56岁, FPG: 12, PPG:19 mmol/L接受胰岛素治疗3年(每日诺和灵30R:30 U,)空腹血糖无法准确代表全天血糖的变化特点 葡萄糖 mmol/L 4.8 mmol/L 21.8 mmol/L T1

2、DM，女，18岁（病程3年,胰岛素多次注射治疗）任何时点的血糖均无法准确代表全天血糖的变化特点 血红蛋白的糖基化葡萄糖进入红细胞，在内部与血红蛋白发生反应因此测量糖化血红蛋白时需要溶血以释放血红蛋白及糖化血红蛋白HbA1c的生物合成过程血红蛋白葡萄糖中间产物-LA1c Schiff碱HbA1cHbA1c血红蛋白可在不同的位置进行糖化糖化优先的顺序Gluc1-chainVal. . .1-chainLys . . .66. . .3. . .-chainVal. . .15-chain2Lys . . .16. . .-chainLys . . .174. . .GlucGlucGlucGluc

3、首选结合位置HbA1c定义HbA1c: 葡萄糖与血红蛋白链氨基酸末端缬氨酸残基结合产生的一种特定的糖化血红蛋白糖化和非糖化的血红蛋白HbHbA0HbA1HbA1aHbA1bHbA1cHbA()HbA2()HbF()97%0.5%2.5%成人 Hb胎儿 Hb非糖化Hb糖化Hb6%94%D-10典型图谱 HbA1a & HbA1b HbA的次要组分前HbA1c (希夫氏碱) 和氨基乙酰化的 Hb HbA1c A0总面积为 1M-5M A1c 结果离子交换色谱所分离的组分解释（非糖尿病样本）Hb的组成 % of Hb Hb与糖类的结合HbA1a 1% 链NH2端与其它糖成分结合的产物HbA1b 1%

4、 HbA1c进一步代谢的产物HbF 1% 胎儿血红蛋白LA1c 1% 血红蛋白形成HbA1c之前的中间产物HbA1c 46% 链NH2端与葡萄糖结合的产物HbA0 10.210.2-9.39.2-8.58.4-7.37.3餐后血糖（PPG）Monnier L , et al, Diabetes Care. 2003 Mar;26(3):881-5 2007年ADA/EASD 指南Nathan D, et al. Diabetologia 2006;49:171121. 诊断生活方式改变和二甲双胍HbA1c7%否是a+基础胰岛素 疗效最佳+磺脲类比较经济+格列酮类 无低血糖HbA1c7%HbA1

5、c7%HbA1c7%否是a否是a否是a+格列酮类b强化胰岛素c+基础胰岛素c+磺脲类bHbA1c7%HbA1c7%否是a否是a胰岛素强化治疗 +二甲双胍 +/格列酮类 A A1C达标（7.0 10.0 HbA1c(%)7.5血压(mmHg)130/80 140/90140 /90BMI(kg/m2)男性女性25 24 27 26 2726TC(mmol/L)1.11.10.90.9TG(mmol/L)1.52.22.2LDL-C(mmol/L)4.0中国血糖持久控制现状不佳HbA1C6.5%6.5% HbA1C 7.5%HbA1C 7.5%潘长玉 中国区合作调查组.国外医学内分泌分册 2005

6、;25(3):174-8.2003年对华北、华东、华西、东北共30家具有专科糖尿病中心的医院2700名被调查者仅11.5%的患者HbA1C达标中国已跃居全球第二位糖尿病高发病率国家仅次于印度中国2004年及2006年的调研均提示仅1/4患者达到A1C6.5%不能达标的主要原因不恰当的饮食及运动缺乏对新的治疗药物的了解药物选择不当治疗手段相对保守担心药物副作用病人治疗顺应性差（擅自停药等）基层保健系统不完善不能及时合理的监测血糖中国血糖持久控制现状不佳“诺和诺德IMPROVE国际研究”的最新结果显示： -在中国，只有1/4的医师认识到糖化血红蛋白是衡量血糖控制的重要标准 -51的患者未听说过糖化

7、血红蛋白，10以上的医师每年对患者进行的糖化血红蛋白检测不到一次 医师的重视程度不够医生对HbA1c的认识将显著影响DM疗效1989年在新英格兰医学杂志上发表的一个相关研究240例糖尿病患者被分成两组，每3个月检测一次糖化血红蛋白，其中一组医生不了解患者糖化血红蛋白值，而另一组医生了解。医师了解HbA1c组医师不了解HbA1c组HbA1c10.1%10.1%一年后9.5%10.1%P10%的患者百分比46%45%一年后30%50%P0.005ADA推荐第59届美国糖尿病学会(ADA)年会将HbA1c监测的重大影响和胰岛素问世相提并论，将前者作为血糖控制的金标准所有糖尿病患者每年均应至少常规测定

8、HbA1c两次血糖控制不好或更改治疗方案时，应该每2-3个月检测一次HbA1c 小 结目前糖尿病患者的血糖达标率与ADA、 IDF、CDA所设定的治疗目标仍有很大的差距血糖不能达标的主要原因在于保守的治疗方案以及未及时和合理监测血糖对医师相关意识的培养、对患者的教育和经常性的HbA1c检测，会对实现良好的血糖控制起到促进作用HbA1c在临床中的应用及最新进展HbA1c测定的临床意义HbA1c达标现状及原因HbA1c临床监测及目标HbA1c作为DM诊断指标的最新进展 糖尿病血糖控制指南： HbA1CADA (US)1HbA1c 7% IDF (Europe)3HbA1c 6.5% CDA (Ca

9、nada)4HbA1c 7% NICE (UK)5HbA1c 6.57.5% AACE (US)2HbA1c 6.5% ALAD (Latin America)6HbA1c 67%APPG (Asia Pacific)7HbA1c 6.5%Australia8HbA1c 7% 1American Diabetes Association. Diabetes Care 2004; 27 (Suppl. 1):S15S34. 2American Association of Clinical Endocrinologists. Endocr Pract 2002; 8 (Suppl. 1):408

10、2. 3European Diabetes Policy Group. Diabet Med 1999; 16:716730. 4Canadian Diabetes Association. Can J Diabetes 2003; 27 (Suppl. 2):S1S152.5National Institute for Clinical Excellence. 2002. Available at: .uk. 6ALAD. Rev Asoc Lat Diab 2000; Suppl. 1.7Asian-Pacific Policy Group. Practical Targets and T

11、reatments (3rd Edition). 8NSW Health Department. 1996.最新的研究证明，在降压、降脂和阿斯匹林使用的情况下，过分强调血糖控制达标对患者并无益处。 而实际上，既要控制血糖又要防止低血糖发生，这两点是鱼与熊掌不可兼得的。要想控制好血糖就不可避免低血糖事件多发。低血糖事件会加重心血管风险，而70的糖尿病患者是死于大血管病变的。 对于老年人而言，血糖控制标准一直都是放宽的，糖化血红蛋白在7.0左右就可以了。争论：糖化血红蛋白是控制在6.5还是7.0？中国强化控制血糖达标-“十点建议”1. 将理想的血糖控制目标定义为HbA1c6.5%*2. 每3个月监

12、测一次HbA1c 3. 积极控制高血糖，血脂紊乱及高血压，以取得最好的病情控制4. 将所有新诊断的病人尽可能地推荐到糖尿病专科5. 治疗潜在的病理生理缺陷-胰岛素抵抗和细胞功能缺陷6. 积极治疗病人，以期在6个月内达到将HbA1c控制到6.5%的目标7. 治疗3个月后如病人达不到HbA1c9%，则应立即给予联合治疗或注射胰岛素9. 用不同作用机制的口服抗糖尿病药物来进行联合治疗10. 联合多学科在相同的理念下分工协作，努力让病人得到良好的 血糖控制，实现糖尿病的管理目标*注：在无法监测HbA1c 时，可用空腹血糖 110 mg/dl (6.0 mmol/l)来替代S.Del Prato, et

13、 al, Int J Clin Pract, November 2005, 59, 11, 1345-1355及时调整方案/定期监测HbA1c-直至控制达标诊断生活方式干预和二甲双胍治疗HbA1c 7%NOYES加基础胰岛素 疗效最佳加磺脲类 比较经济加格列酮类 无低血糖HbA1c 7%HbA1c 7%HbA1c 7%NOYESNOYESNOYES加格列酮类胰岛素强化加基础胰岛素加磺脲类HbA1c 7%HbA1c 7%NOYESNOYES胰岛素强化治疗+二甲双胍 格列酮类加基础胰岛素或胰岛素强化STEP 1STEP 2STEP 3ORORAdapted from Nathan DM, et a

14、l. Diabetologia 2006;49:171121每3个月测定 HbA1c 直到HbA1c 7%, 以后最少每6个月测定一次总结定期和严格的血糖监测是控制达标的基础HbA1c代表了患者整体血糖控制水平严格的HbA1c控制意味着更少的并发症发生率ADA/EASD推荐以HbA1c的控制水平作为调整 治疗方案的基础 HbA1c在临床中的应用及最新进展HbA1c测定的临床意义HbA1c达标现状及原因HbA1c临床监测及目标HbA1c作为DM诊断指标的最新进展 糖尿病诊断现状约有1/3的糖尿病人被漏诊。不能及时诊断，超过25的新诊断糖尿病病人，已经患有糖尿病的视网膜病或微量白蛋白尿症一般的体检

15、病人只检测空腹血糖，而仅测空腹血糖漏诊率高达八成很多病人是因为并发症出现后才发现糖尿病的，这种情况很常见。2010年1月，ADA正式批准HbA1c指标用于筛查与诊断糖尿病 ADA 2010年糖尿病诊断新标准1）血红蛋白A1c水平6.5%*。或 2）FPG126 mg/dl (7.0 mmol/l)。空腹定义为至少8h内无热量摄入*。或 3）口服糖耐量试验时2h血糖200 mg/dl (11.1 mmol/l)*。或 4）在伴有典型的高血糖或高血糖危象症状的患者，随机血糖200 mg/dl (11.1 mmol/l)。 *在无明确高血糖时，应通过重复检测来证实标准13 新Diabetes Care 2010suppl 1:S11-S61 选择HbA1c指标的原因HbA1c检测如今已高度标准化 HbA1c与视网膜病风险相关，这与在FPG和2h餐后血糖阈值的发现相似 HbA1c结果较血糖检测更为稳定HbA1c检测不需要空腹，使糖尿病筛查更方便，更方便的检测方法(A1c)的更广泛应用事实上可能发现更多的患者 HbA1c用于筛查与诊断糖尿病的优点与FPG和餐后2小时血糖（2HPG）相比，HbA1c具有检测方法已标化，比血糖检测稳定性好，精确度高，实验室变异系数