循证医学-ADR证据课件

1、循证医学Evidence-based medicine药物不良反应Adverse Drug Reactions新药上市前的临床试验 动物试验 期临床试验 期临床试验 3*耐受量范围,给药方案*药动学：参数,有效浓度 及持续时间，生物利用度*安全性,不良反应及其与血药浓度的关系安全性为主，耐受量男性健康自愿者10100例1数月药效为主剂量25-100病人特殊疾病500病人数月2年我国开放2030例我国盲法100对以上阶段 试验内容 目的 例数 时间期期*药效学：严格选择病例,设 对照组（抗癌药等例外）*安全性,短期不良反应*确定最佳治疗量范围*受益/危害比率*药效学：设盲分组：安慰药，阳性药（可

2、免设）*安全性,不良反应 *受益/危害比率安全疗效剂量14年资料已呈送审批，期试验仍在继续，扩大样本数累积安全性数据安全13年产品批准注册上市 临床普遍用后大型研究*安全性,罕见、严重、长期、特殊不良反应*流行病学安全上市后监测全球大量病人试生产2年我国盲法300对以上我国开放2000例以上期期B20003000病人正式生产 1-6年阶段 试验内容 目的 例数 时间新药名为“TGN1412”，由德国生物制药公司TeGenero制造，主要用于治疗白血病、风湿性关节炎和多种硬化症。 6上市前药品临床安全性评价存在局限性的原因 上市前药品临床试验病例数相对较少，一些 低频度不良反应，很难在此期间被发

3、现； 上市前临床试验疗程一般较短，观察期亦较 短。一些需经较长时间应用才能发生的反应 ，或停药后的滞后不良反应，难以在临床试 验期间被观察到；7 II期和III期临床试验，受入选条件的限制（ 入选病例年龄、合并症均有限制） ，不可能 观察到受试药品对特殊人群的毒性作用； 对照性临床试验的观测指标只限于实验设计 规定的内容，观察临床反应，可能被疏漏， 导致临床评价的片面性； 不可能认识偶见不良反应（0.11%）和罕见 不良反应（0.01%）。8ADR药物不良反应WHO概念：药物不良反应系指合格药品在正常用法用量下用于预防、诊断、治疗疾病或调节生理机能时出现的有害的和与用药目的无关的反应。 药物不

4、良反应ADR构成要件第一，必须是合法合格药品， 假劣药品造成的人身损害不能认定为药品不良反应。药物不良反应ADR构成要件 第二，药物不良反应定义排除了意向性和意外性过量用药与用药不当所致的不良反应: 错误用药引起作用；给药剂量不当引起的作用； 因药物的生物利用度疑难问题而使治疗失败；患者不合作、滥用而导致的意外事故等。药物不良反应ADR构成要件第三，服用药品后发生了与治疗目的无关的或者是出乎事先预料的、确定的有害反应。药物不良反应与药品应用有因果关系。药物不良反应ADR构成要件 三要件： 合法合格药 非意向性 有因果关系 作为构成法定药品不良反应的条件缺一不可，必须同时满足才可鉴定一药品为药品不良反应。反应停海豹样畸形 A型B型与剂量有关 与剂量无关药理作用增强所致 与正常药理作用无关可以预测 难以预测发生率高，死亡率低 发生率低，死亡率高副作用、毒性反应、过度效应、首剂效应、撤药反应、继发反应 药物变态反应、异质反应ADR分类判断标准不良反应是在服药后还是在服药同时发生的；是否符合该种药物的不良反应类型；停药后是否有所改善；再次使用时是否重复出现同样的反应；反应能否用药物的药理作用、已知疾病的特征和其他治疗解释；ADR的判断和测量指标 有待进一步观察再分类因伦理所限不允许再重复 标准肯定很可能可能可疑合理的时间顺序（时序性）是是是是已知药物的反应类型（生物学意义）