XX公司培养基模拟生产验证方案

1、培养基模拟生产验证 1概述：对无菌灌装过程进行胰酪胨大豆肉汤培养基模拟灌装试验，通过对其污染率的测试，来确认预充式无菌灌装过程和各种规程防止微生物污染的水平能到达可接受的合格标准。2目的与范围：2.1无菌生产环境、人员消毒卫生状况与产品无菌保证的验证。2.2用棉球擦拭的方法验证设备设施清洁消毒效果。2.3验证的试验过程中监测底塞、卡式瓶的无菌性，使之始终符合卡式瓶生产工艺要求。2.4验证除菌过滤的可靠性，保证生产出合格的中间体半成品。2.5验证物料转移过程中物料的无菌性，使之满足卡式瓶生产工艺需要。2.6模拟无菌灌装试验来考察灌装操作过程微生物的污染率不大于0.1%，进而证明灌装工艺条件符合无

2、菌灌装的工艺要求。2.7通过轧盖密封后瓶内抽真空进行气密性测试，证明与轧盖相关的工艺条件符合卡式瓶生产工艺要求。3职责：3.1相关生产人员必须依照本规程进行生产操作。QA负责指导与监查本文件的执行。3.3文件的修定和定期审核应由生产部门负责人员和QA负责。验证过程的生产人员都必须依照本方案进行生产操作。验证过程应严格按照规定的内容进行，假设因特殊原因确实需要变更时，应填写验证方案变更申请及批准书附表1，报验证委员会批准。4参考文献：4.1 Validation of aseptic filling for solution drug product 药品生产验证指南2003版5设备及仪器：序号

3、设备或仪器名称使用数量用途164kg磅秤1秤量体积26kg、3 kg天平1秤量培养基3卡式瓶分装机、西林瓶分装机1分装培养基4蒸汽灭菌柜1灭菌5卡式瓶洗瓶机、西林瓶洗瓶机1洗瓶6卡式瓶和西林瓶隧道灭菌机1消毒7胶塞清洗机1烘干、消毒850L搅拌桶2盛装培养基9搅拌棒1搅拌10配制罐11配制11配制罐21配制12套筒过滤器1过滤13蠕动泵1泵液体1420L不锈钢桶2容器1530L不锈钢桶3容器162L烧杯2容器1710L不锈钢桶2容器6物料序号物料名称1注射用水2蒸馏水3管制瓶、卡式瓶4胶塞5铝盖6胰酪胨大豆肉汤775%乙醇7验证内容判断标准产品无菌性的可信限：95%产品允许污染的概率：警戒限为

4、0.05%，可信限为0.1%培养基配制、灭菌和过滤：7.2.1 按30g胰酪胨大豆培养基溶于1L蒸馏水的比例配制适量的培养基溶液，搅拌并加热溶解或直接量取70以上的蒸馏水，搅拌溶解后，将盛放培养基的桶在蒸汽灭菌柜内121灭菌15分钟，待灭菌后自然冷却7.2.2 配制用于验证分装生产线的无菌性的培养基溶液体积应满足灌装3000支以上的量一般灌装5000支左右。7.2.3冷却后用已灭菌的的套筒过滤器过滤于已灭菌的相应容量的不锈钢桶中。注：过滤过程应遵守无菌操作。无菌性试验：将用于模拟灌装的胰酪大豆培养基另外用50ml试管配制4管20ml/管，在121灭菌15分钟，盖塞、封口后将其中2管在2025培

5、养7天，另外2管在3035培养7天。7天内假设各试管中应无任何微生物生长，那么判断合格。结果填于附表2培养基微生物生长性能试验：将配制好的灭菌培养基分装于10支50ml 试管中20ml/管，在其中支管内接种的枯草杆菌，和1支不接种枯草杆菌的TSB试管空白对照同时在3035下培养7天，在另支试管内接种的白色念珠菌，和1支不接种白色念珠菌的试管空白对照同时在2025培养天，培养过程中每天观察微生物生长情况，七天内假设50%以上接种的各试管的培养基应出现明显的所接种的微生物的生长，空白试验无菌生长，那么判断合格。结果填于附表3。7.5无菌灌装试验：无菌灌装所用的瓶和塞塞经灭菌处理后，进行模拟灌装、轧

6、盖。每瓶和托盘都需标号，每盘上记录起始时间和结束时间。整个过程应严格遵守相应的无菌灌装生产的标准操作规程。模拟灌装生产的全部样品先在2025培养天，再在3035下培养7天，一半倒置培养，一半正立培养。培养过程中应每天观察微生物生长情况，假设发现污染应明确记录瓶号、瓶数。阴性对照：灌装过程中随机抽取2瓶不进行设备灌装直接手动加底塞、灌装培养基、封口，与试验样品同条件培养作为阴性对照。随意地取出8支灌有培养基的灌装瓶，向挑选出来的4支瓶内，在3035下培养7天，向挑选出来的另4支瓶内注入白色念珠菌混悬液，在2025培养天。如果在7天内，50%以上接种卡式瓶的培养基里都出现繁殖现象，那么判为合格。对

7、瓶内的繁殖情况要进行目检，对污染的卡式瓶要点清数量如有污染菌的话。污染了的卡式瓶必须仔细检查是否有瓶、塞、盖的损坏情况。试验结果评价 评价无菌模拟灌装试验结果的主要指标之一是微生物污染率，其计算方法如下：污染率水平=微生物生长的瓶数/总分装瓶数-破损瓶数100%如果在14天的培养期内，其污染率大于0.1%，那么应立即停止生产，调查污染产生的原因应检查铝盖、底塞的密封情况，假设有破损应记录并检查其破损原因。原因找到后立即重复进行无菌灌装模拟试验。重复模拟灌装试验连续进行3次，2次均符合要求才可以认为此灌装工艺过程符合无菌灌装要求。灌装原始纪录作为附件，试验结果如附表4填写a)卡式瓶无菌试验：试验

8、前取灭菌后灌装前2支作无菌检查，试验过程中每灌大约1000瓶时在振料器上取2支作无菌检查，试验结束后在振料器上取2支作无菌检查。b)底塞无菌试验：底塞灭菌卸料时取2支作无菌检查，试验过程中每灌大约1000瓶时理塞盘上取2支作无菌检查，试验结束后在理塞盘上取2支作无菌检查。c) 复合铝盖无菌试验：灭菌卸料时取2支作无菌检查，试验过程中每灌大约1000瓶时在理复合盖盘上取2支作无菌检查，试验结束后在理复合盖盘上取2支作无菌检查。d)判断标准：阴性e)按附表5填写结果。7.7人员：.1参加人员：.2人员培训：查阅操作人员个人培训档案，确认上岗操作人员已按培训方案进行根本生产技术培训,并进行人员净化消

9、毒效果的检查。c)判断标准：上岗操作人员已经接受了生产技术培训，能按规程进行人员物料净化对设备设施正确清洗消毒能标准操作，减少人员对环境造成污染。d)人员培训确认结果按下表填写：操作人员培训情况能否按规程进行人员物料净化对设备设施正确清洗消毒能标准操作，减少人员对环境造成污染结论确认人/日期人员无菌监测：人员更衣完毕用棉球擦拭法在手、前胸处取样作无菌性试验。取样时间分别在试验前、试验过程中、试验结束用棉球擦拭法各取样1次检查操作人员上述部位细菌总数，按下表填写检验结果：试验时间段工程手部前胸判断标准结果判定备注检验人/日期复核人/日期试 验 前细菌细菌2个霉菌1个 霉菌试 验 中细菌霉菌试 验

10、 后细菌霉菌设备设施外表的微生物数量.1判断标准：设备设施外表的微生物数量应符合相对应外表的微生物限度要求名称设备设施细菌/m3细菌/m3与产品接触的外表无无其它外表52.2试验方法：用棉球擦拭法在试验开始前、中、后，在指定的取样点取样作无菌检查。用灭菌的生理盐水润湿棉球，充分擦拭生产区最难清洁的部位，棉球取样面积为25cm2/个。然后棉球放入带有灭菌的生理盐水的三角瓶中，充分振摇，然后进行微生物培养。.3将结果填入附表67.8.2HVAC状况监测.1试验方法：序号试验工程试验方法判断标准1温度与相对湿度灌装生产开始前，并在灌装试验过程中每隔20分钟检查并记录一次，卡式瓶灌装间、配制间、存料称

11、量间的温度，相对湿度。温度：18-26相对湿度：45-65%2房间相对压差每隔20分钟在空气压差表上读取并记录一次各个房间的空气压差。无菌生产区自甲醛消毒后至灌装生产结束之前，应始终对周围的其它生产区域保持相对正压。3层流罩下粒子计数试验前静态在卡式瓶灌装间、配制间的垂直单向流区用粒子计数器测定空气中悬浮粒子数并记录。层流罩下的空气质量应符合100级洁净空气要求。的粒子：3500/m35um的粒子：无4无菌生产区室内粒子计数试验前静态在卡式瓶灌装、存料间用粒子计数器测定空气中悬浮粒子数，并记录。无菌生产区室内空气质量应符合万级洁净空气要求的粒子：350000/m35um的粒子：2000/m35

12、空气中微生物按?洁净度标准操作规程?中规定的取样方法及检验方法在存料称量间、配制间、卡式瓶灌装间、无菌走廊试验前和试验过程中用沉降法测定空气中的微生物数。空气中所含微生物的数量应符合相对应的区域要求。沉降菌数沉降法/皿：100级洁净区为1个；10000级洁净区3个。 .2将结果记录于附表7检查方法：工器具、洁服处理后的转移：衣服、不锈钢桶、玻璃容器用棉球擦拭法在卸料、转移后取样作无菌检查。用灭菌的生理盐水润湿棉球，充分擦拭，棉球取样面积为25cm2/个。然后棉球放入带有灭菌的生理盐水的三角瓶中，充分振摇，然后进行微生物培养。灌装前药液的无菌转移：将注射用水从配料桶周转到配制罐，此时从配制罐内取

13、水样，无菌培养。然后由无菌区周转到十万级再由十万级周转到卡式瓶的无菌区，此时从配制罐内取水样，无菌培养。具体详见?培养基模拟生产验证报告?。内包材的无菌转移：将灭菌后的底塞、卡式瓶在卸料、转移后取样作无菌检验，底塞外包装作擦拭试验。灌装用物料的无菌转移：输送药液所用硅胶管和灌装针头在卸料转移后取样作无菌检查。用0.9%无菌氯化钠溶液100mL冲洗内壁，收集冲洗液，注：用0.9%无菌氯化钠溶液100mL冲洗后的硅胶管和灌装针头，试验结束后再用注射用水冲洗。按无菌检查法中的薄膜过滤法检查。判断标准：各种物料在卸料后及转移后均应无菌。按附表8填写测试结果8玻瓶的处理：已灌装培养基的玻瓶在验证结束后全

14、部销毁。9缺欠项及纠正措施9.1目的建立缺欠项及采取的纠正措施，使验证标准化、标准化和程序化。9.2内容9按附表9格式总结缺欠项及纠正措施9.按附表10格式填写缺欠项纠正报告10验证结果评定与结论验证小组根据验证情况对验证结果进行综合评审，做出验证结论，按附表11填写验证总结报告，由验证委员会做出是否批准的决定及负责发放验证证书见附表12。a) 验证试验是否有遗漏？b) 验证实施过程中对验证方案有无修改？修改原因，依据以及是否经过批准？c) 验证记录是否完整？d) 验证试验结果是否符合标准要求？偏差及对偏差的说明是否合理？是否需要进一步补充试验？验证方案变更申请及批准书附表1验证方案名称：方案

15、编号：验证方案预变更的工程：变更的理由及依据：修改前方案：评估变更后对验证的影响：不会影响验证过程 影响验证过程 影响验证进度起草人/日期：部门经理/日期：变更的审批： 同意变更 不同意变更批准人/日期：培养基无菌性试验结果附表2培养基瓶号培养日期培养温度观察结果观察日期观察人1234判断标准应无任何微生物生长结论结论人/日期培养基生物生长性能试验结果附表3类别试管号培养温度观察结果1234567枯草杆菌空白1234白色念珠菌空白1234观察日期观察人判断标准空白试管应无菌生长，其它全部样品试管中均应有明显的微生物生长 结论结论人/日期灌装培养结果附表4培养基名称灌装日期灌装瓶数观察日期/时间

16、培养温度观察结果观察人阴性对照阳性对照灌装样品判断标准：可信限在95%的要求下，合格限：污染率应0.1%；警戒限:0.05%计算公式：污染率=95%可信限的控制上限/模拟分装的瓶数100%结论：结论人/日期试验过程监测记录表附表5样品数取样位置第一支第二支空白结果判定备注出瓶端的卡式瓶无菌试验(试验前)直接培养法出瓶端的卡式瓶无菌试验(试验过程中)直接培养法出瓶端的卡式瓶无菌试验(试验后)直接培养法桶内底塞的无菌试验卸料时直接培养法理塞盘上底塞的无菌试验试验过程中直接培养法理塞盘上底塞的无菌试验试验后直接培养法桶内复合盖的无菌试验卸料时直接培养法理盖盘上复合盖的无菌试验试验过程中直接培养法理盖

17、盘上复合盖的无菌试验试验后直接培养法检验员/日期复核员/日期：序号擦拭位置测试时间判断标准擦拭结果备注1灌装机灌装工位台面试验前CFU5个薄膜过滤法试验过程中CFU5个试验后CFU5个2灌装机上的理塞盘试验后阴性直接培养法3灌装机底塞料斗试验后阴性直接培养法4灌装机复合盖料斗试验后阴性直接培养法5灌装机加塞定位圈试验后阴性直接培养法7出料托盘试验后CFU2个薄膜过滤法8灌装机传送转盘试验后CFU2个薄膜过滤法9灌装机加塞推杆试验后阴性直接培养法10灌装机复合盖轨道试验后阴性直接培养法11灌装机复合盖锁紧试验后阴性直接培养法12出瓶振荡盘试验后阴性直接培养法14电子天平内外表试验前CFU2个薄膜

18、过滤法15转移桶试验前阴性直接培养法试验后阴性直接培养法16灌装间墙面试验前CFU5个薄膜过滤法试验后CFU5个17灌装间地面试验前CFU7个薄膜过滤法试验后CFU7个检验员/日期复核员/日期：设备设施外表的微生物数量附表6HVAC监测记录附表7-1试验工程房间名称测试时间测试结果结果判定温度相对湿度温度与相对湿度灌装间配制间存料称量间空气中相对压力气闸与十万级走廊的相对压差灌装间与气闸之间的相对压差配制间与走廊之间的相对压差检验员/日期复核员/日期：尘埃粒子检测试验工程测试区域测试位置测试点数测试结果判定结果5m层流罩下粒子计数灌装间百级层流罩内配制间百级层流罩内无菌生产区室内粒子计数灌装间

19、层流罩外万级区配制间层流罩外万级区测试人/日期 复核人/日期HVAC监测记录空气沉降菌 附表7-2测试区域洁净级别点数结果判定测试人/日期复核人/日期灌装间试验前万级2局部百级12灌装间试验过程中万级2局部百级12配制间试验前万级2局部百级12配制间试验过程中万级2局部百级12存料间试验前万级2存料间试验过程中万级2更无菌外衣间试验前万级2更无菌外衣间试验过程中万级2物料转移无菌监测记录一附表8-1序号擦拭位置测试时间判断标准擦拭结果备注1装衣服外袋卸料后阴性转移后阴性装衣服外袋卸料后阴性转移后阴性2汤桶卸料后阴性转移后阴性汤桶卸料后阴性转移后阴性3玻璃容器卸料后阴性转移后阴性玻璃容器卸料后阴

20、性转移后阴性4底塞外包装卸料后阴性转移后阴性底塞外包装卸料后阴性转移后阴性6复合盖外包装卸料后阴性转移后阴性复合盖外包装卸料后阴性转移后阴性7将周转罐转到无菌配制间后取水样阴性由结晶罐周转到周转罐内无菌水水样阴性推到无菌区灌装后取样阴性取结晶罐内水样阴性测试人/日期复核人/日期物料转移无菌监测记录表二附表8-2序号样品名称取样时间细菌霉菌空白结果判定测试人/日期复核人/日期1硅胶管卸料后转移后2灌装针头卸料后转移后3底塞卸料后转移后4复合盖卸料后转移后缺欠项及纠正措施报告附表9工艺名称欠缺工程纠正措施总结人：日期：批准人：日期：欠缺项纠正报告附表10欠缺工程纠正结果总结:结论总结人:日期批准人

21、：日期：验证总结附表11工艺名称评定工程评定结果验证试验是否有遗漏？是/否验证实施过程中对验证方案有无修改？是/否修改原因，依据以及是否经过批准？原因及依据：是否经 是/否验证记录是否完整？是/否验证试验结果是否符合标准要求？是/否偏差及对偏差的说明是否合理？是/否是否需要进一步补充试验？是/否确定验证周期: 验证周期为：验证小组成员：验证总结：总结人：日期：验证证书附表12工艺名称验证报告审核结果按照方案要求,该验证已经完成,经审核:结果符合方案的要求, 合格 结果不符合方案的要求, 不合格 执行负责人:日期:审核人:日期:批准人:日期:分装系统培养基分装验证记录：1.0物料单:序号物料名称

22、规格厂家领料量领料人/时间设备：序号品名状态检查人/时间磅秤天平洗瓶机分装机灭菌隧道蒸汽灭菌柜配制罐平板过滤器套筒过滤器器具：序号品名状态检查人/时间1不锈钢桶2搅拌棒3烧杯配料、灌装间的熏蒸消毒与监测： 熏蒸用的溶液： 体积： 熏蒸前的室内温度： 相对湿度： 开始时间： 结束时间： 开万级空调时间： 开百级时间： 操作人： 时间： 复核人： 时间： 注：熏蒸消毒结束后、在分装前至少要监测2天的静态环境， 在分装过程中要监测动态的环境。结果记录在制剂车间的环境监测表。水质监测： 确认纯化水检测是否合格 是 否确认注射水检测是否合格 是 否 确认人： 时间： 培养基的配制和准备：蒸馏水的称量：

23、秤天平编号： 水温 70以上 注入蒸馏水的50L不锈钢桶总重为 kg - 50L不锈钢桶皮重 kg = 所加蒸馏水重 kg 称量人： 时间： 复核人： 时间： 培养基的称量： 秤天平编号： 倒入培养基后2L烧杯总重为 g， - 2L烧杯皮重 g， = 培养基净重为 g。 称量人： 时间： 复核人： 时间： 将所称量的培养基缓慢倒入搅拌桶中，同时搅拌，待完全溶解后，停止搅拌。 开始时间： 结束时间： 搅拌总时间： 操作人： 时间： 培养基溶液的灭菌：将装有培养基溶液的搅拌桶放入蒸汽灭菌柜内，121蒸汽灭菌15分钟。待灭菌柜压力下降至“零时，取出该桶，使其在室温冷却。 操作人： 时间： 复核人：

24、时间： 培养基的过滤：滤器的起泡点测试50psi：高压灭菌前过滤后压力通过测试人复核人压力通过测试人复核人培养基的过滤： 开始时间： ，结束时间： 分装的桶编号分别为 ， 。 注：整个过程应遵从无菌操作。 操作人： 时间： 玻瓶的处理： 玻瓶描述： 。 检查操作开始前的场地、设备清洁及清场，确保上一批的所有玻璃瓶和记录都清走。 操作人： 时间： 复核人： 时间： 洗瓶：记录人/时间上瓶总数碎瓶总数含水过高其它 7.3取样：取5只洗净的瓶子并用已灭菌的容器盛装。送QC化验。工程结果检测人复核人澄明度内毒素细菌限量 7.4 洗瓶机/隧道： 7.4.1 加工前设定隧道温度 设定的温度： 启动时间：

25、到达设定的温度时间： 传送带速度： 操作人： 时间： 复核人： 时间： 记录加工的药瓶数： 大约 操作人： 时间： 复核人： 时间： 取样：取5只洗净的瓶子并用已灭菌的容器盛装。送QC化验。工程结果检测人复核人澄明度内毒素细菌限量 备注： 在运行期间洗瓶机和隧道的任何异常现象均应记录在备注中。 胶塞的处理： 胶塞描述： 。 8.2 检查操作开始前的场地清洁及清场，确保上一批的所有瓶塞和记录都清走。 操作人： 时间： 复核人： 时间： 特别考前须知：无 胶塞：证明产品号和瓶塞符合原辅料标准。 注：先加工最前的原辅料批号。数量原辅料号记录人/日期复核人/日期 胶塞的处理：处理过程条件操作人/时间蒸

26、气灭菌烘干运输 铝塑复合盖的处理：铝塑盖的描述： 检查操作前的清场情况。 操作人： 时间： 复核人： 时间： 10.0培养基溶液的分装： 10.1 灌装线安装前，以及产品原辅料或过滤器不管在任何时候进入灌装车间前， 灌装人员都应确保原辅料和过滤器与以下标准相符。 药瓶： 证明人/时间： 复核人/时间： 10 瓶盖： 证明人/时间： 复核人/时间： 10.1.3 确保 灌装机上的胶塞、铝盖和传送带与药瓶尺寸相符。 操作人： 时间： 复核人： 时间： 10.1.4 灌装线清洁和清场的复检： 合格 不合格 操作人： 时间： 复核人： 时间： 灌装体积复核： 1设备ID： 2称ID： 3砝码ID： 4

27、开始灌装前设置灌装泵的灌装体积。 5平均灌装速度 瓶/分钟 6装量调节的号码： 。 操作人： 时间： 复核人： 时间： 注：在超出警戒限的数值上画圈，在“停机敏界限数值上标“ * ，如超标， 应把上次灌装检查合格之后的所有药瓶挂红牌。g%措施红牌警戒调整目标-警戒调整措施红牌时间封盖检测泵头装量检测检测人12 注：检测装量时应记录毛重、皮重及净重。灌装体积复核： 1设备ID： 2称ID： 3砝码ID： 4开始灌装前设置灌装泵的灌装体积，并收走设置用药瓶。 5平均灌装速度 瓶/分钟 6装量调节的号码： 。 操作人： 时间： 复核人： 时间： 注：在超出警戒限的数值上画圈，在“停机敏界限数值上标“

28、 * ，如超标， 应把上次灌装检查合格之后的所有药瓶挂红牌。g%措施红牌警戒调整目标-警戒调整措施红牌时间封盖检测泵头装量检测检测人12 注：检测装量时应记录毛重、皮重及净重。10.1.7分装质量记录：显示屏上的数字分装合格的成品数量碎瓶数量空瓶数量加盖不加塞数量装量不合格数量其他质检抽样数量分装的总数量成品率 操作人： 时间： 复核人： 时间： 异常情况及采取的措施：可能出现的问题是否执行采取的措施铝盖变形，停机取出。铝盖烘干不完全，中止传送。计量泵安装不当，重新安装。未加塞的药瓶处理压缩空气压力缺乏，被迫停机。洗瓶机出现故障，在修理过程中分装机停止运行。扶起转盘上的倒瓶，把含水分和蒸气及不

29、澄明的瓶子挑出。人员出洁净室，并更换无菌服返回分装室。由于胶塞、铝盖缺乏，停机参加。11.0玻瓶销毁：销毁日期数量销毁方法销毁人进入制剂车无菌分装培养基的人员签字：姓名日期岗位进入房间下面是泰戈尔 HYPERLINK :/ liuxue86 /lizhi/ t _blank 励志 HYPERLINK :/ liuxue86 /fanwen/yulu/ t _blank 经典语录，欢送阅读。不需要的朋友可以编辑删除！1. 上帝对人说道：“我医治你，所以要伤害你;我爱你，所以要惩罚你。2. 如果错过太阳时你流了泪，那么你也要错过群星了。3. 天空中没有翅膀的痕迹，但我已飞过。4. 当你把所有的错误

30、都关在门外，真理也就被拒绝了。5. 错误经不起失败，但是真理却不怕失败。6. 离我们最近的地方，路程却最遥远。我们最谦卑时，才最接近伟大。7. 爱就是充实了的生命，正如盛满了酒的酒杯。8. 月儿把她的光明遍照在天上，却留着她的黑斑给她自己。9. 生命因为付出了爱，而更为富足。10. 果实的事业是尊重的，花的事业是甜美的，但是让我做叶的事业罢，叶是谦逊地专心地垂着绿荫的。11. 上帝对人说道：“我医治你，所以要伤害你;我爱你，所以要惩罚你。12. 如果错过太阳时你流了泪，那么你也要错过群星了。13. 天空中没有翅膀的痕迹，但我已飞过。14. 当你把所有的错误都关在门外，真理也就被拒绝了。15.

31、错误经不起失败，但是真理却不怕失败。16. 离我们最近的地方，路程却最遥远。我们最谦卑时，才最接近伟大。17. 爱就是充实了的生命，正如盛满了酒的酒杯。18. 月儿把她的光明遍照在天上，却留着她的黑斑给她自己。19. 生命因为付出了爱，而更为富足。20. 果实的事业是尊重的，花的事业是甜美的，但是让我做叶的事业罢，叶是谦逊地专心地垂着绿荫的。21. 失败可以导致胜利，死亡可以导致永生。22. 任何事物都无法抗拒吞食一切的时间。23. 虚伪的真诚，比魔鬼更可怕。24. HYPERLINK :/ liuxue86 /k_%E6%AF%8D%E4%BA%B2%E4%BD%9C%E6%96%87/ t

32、 _blank 母亲不仅仅属于家庭，而且还属于世界。我尝过做母亲的痛苦，但却没有做母亲的自由。25. 鸟翼系上黄金，这鸟便永远不能在天上翱翔26. 真理是严酷的，我喜爱这个严酷，它永不欺骗。27. 果实的事业是尊贵的，花的事业是甜美的;但是让我做叶的事业吧，叶是谦逊地、专心地垂着绿荫的。28. 夜把花悄悄地开放了，却让白日去领受谢词。29. 有时候，两个从不相识的人确实也很可能一见面就变成了知心的朋友。30. 青春啊，难道你始终囚禁在狭小圈子里?你得撕破老年的蛊惑人心的网。31. 全是理智的心，恰如一柄全是锋刃的刀。它叫使用它的人手上流血。32. 要使生如夏花之绚烂，死如秋叶之静美。33. 权

33、力把受害者的百般苦恼看作忘恩负义34. 真理之川从他的错误的沟渠中流过。35. 虚伪的真诚，比魔更可怕。36. 休息与工作的关系，正如眼睑与眼睛的关系。37. 抽象概念作为一种见解倒是不错的，但应用到人们身上，就不那么行得通了38. 你可以从外表的美来评论一朵花或一只蝴蝶，但你不能这样来评论一个人。39. 世界上的一切伟大运动都与某种伟大理想有关。40. 我们把世界看错了，反说它欺骗我们41. 我给你爱的阳光，同时给你光芒灿烂的自由。42. 顺境也好，逆境也好，人生就是一场对种种困难无尽无休的斗争，一场以寡敌众的战斗。 罗宾德拉纳特泰戈尔43. 真理穿了衣裳觉得事实太拘束了，在想象中，她却转动

34、得很舒畅。44. 如果把所有的错误都关在门外的话，真理也要被关在门外了。45. 贞操是从丰富的爱情中生出来的资产。46. 有些事情是不能等待的。假设你必须战斗或者在市场上取得最有利的地位，你就不能不冲锋、奔跑和大步行进。47. 在哪里找到了朋友，我就在哪里重生。48. 爱是亘古长明的灯塔，它定晴望着风暴却兀不为动，爱就是充实了的生命，正如盛满了酒的酒杯。49. 那些仅仅循规蹈矩过活的人，并不是在使社会进步，只是在使社会维持下去50. 医治罪恶的正确方法是和它进行斗争51. 在任何情况之下，天神都不会用镣铐来束缚他所创造的人的;他使他们的 HYPERLINK :/ liuxue86 /live/

35、 t _blank 生活经常发生变化，从而得到启发。52. 只有人类精神能够蔑视一切限制，相信它的最后成功，将它的探照灯照向黑暗的远方。53. 不要从你自己的袋里掏出勋绩借给你的朋友，这是污辱他的。54. 埋在地下的种子产生果实，却并不要求什么报酬。55. 情报对敌人和我们周围的世界的了56. 在老年时，会有许多闲暇的时间，去计算那过去的日子，把我们手里永久丧失了的东西，在心里爱抚着。57. 真理只有用它受到的阻力和反对来检验它是真是假真理必须通过它在各个时代受到的反对和打击被人重新发现。58. 生命是永恒不断的创造，因为在它内部蕴含着过剩的精力，它不断流溢，越出时间和空间的界限，它不停地追求

36、，以形形色色的自我表现的形式表现出来。59. 我宁愿要那种虽然看不见但表现出内在品质的美。60. 静止便是死亡，只有运动才能敲开永生的大门。61. 我希望你照自己的意思去理解自己，不要小看自己，被别人的意见引入歧途。62. 如果错过了太阳时你流了泪，那么你也要错过群星了。63. 要是童年的日子能重新回来，那我一定不再浪费光阴，我要把每分每秒都用来读书!64. 月儿把她的光明遍照在天上，却留着她的黑斑给它自己。65. 人所追求的，不过是看到“新事物以无比壮丽的姿态出现在那摧毁“旧事物的火焰顶上罢了。66. 我们的生命是天赋的，我们惟有献出生命，才能得到生命。67. 如果你对一切错误关上了门，那么

37、真理也将将你关在门外68. 我们如海鸥与波涛相遇似地，遇见了，走近了。海鸥飞去，波涛滚滚地流开，我们也分别了。69. 完全按照逻辑方式进行思维，就好似是一把两面都昌利刃而没有把柄的钢刀，会割伤使用者的手。70. 祖国的伟大和力量原来就蓄存在祖国的自己身上71. 宗派主义，使人完全忘记了人就是人这个简单明白的真理72. 那些仅仅循规蹈矩的过活的人，并不是在使社会进步，只是在使社会得以维持下去73. 多和朋辈交游无疑是医治心病的良方。74. 不要从你自己的袋里掏出勋章借给你的朋友，这是侮辱他的。75. 永恒的献身是生命的真理。它的完美就是我们生命的完美。76. 世界上使社会变得伟大的人，正是那些有

38、勇气在生活中尝试和解决人生新问题的人!77. 有生命力的理想决不能象钟表一样，精确计算它的每一秒钟。78. 总会发生些情愿与不情愿、知道与不知道、清醒与迷误的那种痛苦与幸福的事儿。但如果心里存在虔诚情感，那么在痛苦中也会得到安宁。否那么，便只能在愤怒争吵、妒嫉仇恨、唠唠叨叨中讨活了。79. 生活本身就是五花八门的矛盾集合有自然的也有人为的，有想象的也有现实的。80. 超越国界，比国家更伟大的东西，只能通过国家来显示自己81. 思想以自己的言语喂养它自己，而成长起来。82. 真理之川，从它的错误之沟渠中流过。83. 附和真理，生命便会得到永生。84. 蜜蜂从花中啜蜜离开时营营地道谢，浮夸的蝴蝶却

39、是相信花是应该向他道谢的。85. 有勇气在自己生活中尝试解决人生新问题的人，正是那些使社会臻于伟大的人!那些仅仅循规蹈矩过活的人，并不是在使社会进步，只是在使社会得以维持下去。86. 人生虽只有几十春秋，但它决不是梦一般的幻灭，而是有着无穷可歌可颂的深长意义的;附和真理，生命便会得到永生。87. 你假设爱她，让你的爱像阳光一样包围她，并且给她自由。88. 虚伪永远不能凭借它生长在权利中而变成真实。89. 闪射理想之光吧，心灵之星!把光流注入，未来的暮霭之中。90. 妥协对任何友谊都不是巩固的根底。91. 如果你因失去了太阳而流泪，那末你也将失去群星了。92. 要是爱情不允许彼此之间有所差异，那么 HYPERLINK :/ liuxue86 /shiyongziliao/why/ t _blank 为什么世界上到处都有差异呢?93. 虚伪永远不能凭借它生长在权力中而变成真实。94. 我们必须奉献于生命，才能获得生命。95. 当形式是内容的本身，它和内容是96. 全是理智的人，恰如一把全是锋刃的刀，叫使用它的人手上流血97. 造物主把像你这样的人派遣到人世间来，是要你担负一定的责任的，所以你决不应该轻视自己的身体。98. 人类的历史是很忍耐地等待着被侮辱者的胜利。 ( HYPERLINK :/yindu.liuxue86 / t _blank