教学课件皮肤毒理学

1、皮肤毒理学第1页，共24页。123皮肤的毒性效应第2页，共24页。皮肤作为外源化学物的靶器官一、皮肤的组织结构 人体皮肤的面积为1.22平方米，重量约占体重的10%以上，是一个面积广大的器官。皮肤包括表皮和真皮。第3页，共24页。皮肤作为外源化学物的靶器官第4页，共24页。二、皮肤的功能皮肤作为外源化学物的靶器官化学物通过皮肤进入人体需透过三层屏障 （1）表面膜；（2）表皮屏障；（3）真表皮交界。2、作为吸收途径 外源化学物经皮吸收包括两个时相：（1）穿透相即外源化学物通过被动扩散通过角质层，以及整个表皮层的过程；（2）吸收相即外源化学物通过表皮层通过毛细血管壁吸收入血的过程。1、机体和外界环

2、境的屏障第5页，共24页。 皮肤内含有细胞色素P450酶系，可参与外源化学物的代谢活化。通常皮肤对外源化学物的代谢通常是解毒或灭活，但也有一些外源化学物在皮肤代谢活化，如致癌性多环芳烃(PAH)，可经皮肤P450酶系转化为终致癌物。皮肤作为外源化学物的靶器官3、代谢功能4、免疫功能 皮肤以及表皮、真皮内存在的淋巴细胞和组织细胞免疫反应器官。第6页，共24页。皮肤毒作用类型和机制一、接触性皮炎1、刺激性皮炎2、化学烧伤3、变态反应性皮炎1、电磁辐射的不良反应2、光敏性二、光毒性作用第7页，共24页。皮肤毒作用类型和机制接触性皮炎第8页，共24页。皮肤毒作用类型和机制三、痤疮 痤疮的病因有很多种，

3、皮脂、激素、细菌、遗传和环境认为是最主要的原因。本节主要讨论由毒物引起的痤疮。油性痤疮是由石油、煤焦油和切削油暴露引起，在动物实验或人的皮肤均可导致痤疮。氯痤疮是暴露于卤代多环芳烃导致的严重损害人外貌的痤疮之一。第9页，共24页。皮肤毒作用类型和机制二恶英引起的氯痤疮第10页，共24页。皮肤毒作用类型和机制四、色素异常 许多因素影响皮肤色素的形成。色素过多沉着多由于黑色素生成增多或内源性或外源性色素在真皮上部沉积所致。黑色素和含铁黄素是常见的内源性色素；外源性色素过度增多见于皮组织金属和药物所致。第11页，共24页。五、肉芽肿疾病皮肤毒作用类型和机制 肉芽肿疾病指皮肤性肉芽肿的组织病理学改变。

4、肉芽肿是包裹某些损伤的一种免疫反应。皮肤感染性疾病（麻风病、结核）、异物反应和特发性疾患等可见到肉芽肿病变。第12页，共24页。蕈样肉芽肿皮肤毒作用类型和机制第13页，共24页。六、荨麻疹 荨麻疹主要是由肥大细胞的组胺和血管活性物质诱导引起。其分为两种类型免疫和非免疫荨麻疹。皮肤毒作用类型和机制第14页，共24页。皮肤毒作用类型和机制荨麻疹第15页，共24页。七、中毒性表皮坏死松解 中毒性表皮坏死松解常由于药物或化学物引起，是发生迅速危及生命的皮肤病之一。表皮全层坏死脱落是其特点。表皮坏死脱落后仅留真皮，严重影响了热量、体液和电解质的平衡。皮肤毒作用类型和机制第16页，共24页。八、皮肤肿瘤

5、皮肤肿瘤起源于表皮，毛囊，汗腺和皮脂腺，及起源于真皮和皮下组织有良性肿瘤和恶性肿瘤。皮肤毒作用类型和机制 常见的上皮肿瘤：乳头状瘤、鳞状上皮瘤、基底细胞癌、上皮癌。 间质肿瘤包括：纤维瘤、纤维肉瘤、肥大细胞瘤、神经细胞瘤等。第17页，共24页。皮肤毒作用类型和机制乳头状瘤 鳞状上皮瘤第18页，共24页。动物处理实验前24h剪掉动物背部脊柱两侧毛3cm3cm，不可损伤表皮染 毒24h后取0.5ml受试物直接涂在皮肤上，用纱布及玻璃纸覆盖，再用无刺激性的胶布和绷带加以固定，敷用时间为4h观察、评价除去残留受试物后1h、24h、48h观察涂抹部位的皮肤反应皮肤反应的表现：无红斑形成 有紫红色斑形成无

6、水肿水肿隆起超过1mm皮肤毒理学研究方法和评价一、皮肤刺激和腐蚀试验第19页，共24页。皮肤毒理学研究方法和评价二、皮肤致敏试验福氏完全佐剂的方法皮肤致敏试验不加佐剂的方法第20页，共24页。皮肤毒理学研究方法和评价三、光毒性体内试验光毒性体内试验光毒性替代试验人光斑贴试验豚鼠皮肤光毒试验第21页，共24页。皮肤毒理学研究方法和评价四、光致敏试验 受试物用于豚鼠的皮肤，不加佐剂，试验部位不封包。在诱导期，受试物隔天敷用一次，6次共12天，每次应用后受试部位暴露于白光灯30分钟，黑光灯30分钟。末次诱导后21天给予激发剂量，激发部位以3mm 厚的玻璃遮挡照射30分钟，玻璃可以滤去小于320nm致红斑的辐射，而黑光灯暴露部位再照射30分钟，24小时后在激发部位观察炎症反应和记分。第22页，共24