参考模板2010版GMP认证申报材料

1、GMPU证申请资料xxxX5业有限公司 TOC o 1-5 h z 目录 HYPERLINK l bookmark2 o Current Document 一、公司总体情况 31、公司信息（各证照复印件） 42、公司药品生产情况 53、本次GM以证申请范围 114、上次GM以证检查关键人员、设备设施、品种的变更 20 HYPERLINK l bookmark4 o Current Document 二、公司质量管理体系 211、质量管理体系描述 222、成品放行程序 263、供应商管理及委托生产、委托检验的情况 314、公司质量风险管理措施 345、年度产品质量回顾分析 35 HYPERLIN

2、K l bookmark10 o Current Document 三、人员与机构 371、质量保证、生产和质量控制组织机构图 382、关键人员及从事质量保证、生产、质量控制技术人员资历413、质量保证、生产、质量控制、贮存和发运等各部门的员工数44 HYPERLINK l bookmark12 o Current Document 四、厂房、设施和设备 451、厂房 462、设备 59 HYPERLINK l bookmark16 o Current Document 五、文件 651、公司GM收件系统662、文件的起草、修订、批准、发放、控制和存档系统66 HYPERLINK l book

3、mark20 o Current Document 六、生产 671、生产的产品情况 682、工艺验证 723、物料管理和仓储 74七、质量控制 77八、发运、投诉和召回 831、发运 842、投诉和召回 84九、自检 851、自检工作程序 862、自检选择标准 863、自检的实施 874、整改措施 90十、消防验收及环保验收证明材料 911、消防验收证明材料 922、环保验收证明材料 93十一、其他证明材料 971、授权委托书 982、真实性保证说明 99附页（所有品种再注册批件） 138一、公司总体情况目录 TOC o 1-5 h z 1、公司信息（各证照复印件） 42、公司药品生产情况

4、53、本次GM以证申请范围 114、上次GM以证检查关键人员、设备设施、品种的变更 20丁公司总体情况1、公司信息：XXXXfr品企业有限公司是由原 XXXX品厂经2000年、2002年、2008 年三次改制的股份制企业。现公司注册资本4000万元，其中XXXX占46% XXX占34% XXXX16%自然人占4%几年来，企业得到了长远发展，各 项经济技术指标快速增长，被省、市人民政府评为“重合同、守信用”企业，“省级优秀企业”，“银行信用A级企业”，产品销售全国30多个省市。 企业呈现出勃勃生机和良好的发展势头， 成为省市饮料方面的龙头企 业。公司现有在岗职工XXXA,拥有各类专业技术人员 X

5、X人，其中中高 级职称XX人，拥有XXX多人的营销队伍和全国XXX多个办事处，XXX多 个营销网络点。公司名称、注册地址：公司名称： XX 药业有限公司注册地址：公司生产地址、邮政编码：生产地址：邮政编码：联系人、传真、 联系电话：联系人：电话:2、公司药品生产情况：公司药品生产许可证号：X为 有效期至2015年12月31日；生产范围： XX 剂、 XX 剂、 XX 剂、 XX 剂； 生产地址与注册地址一致， 为： XXXX。公司本次申请认证剂型为： XX 剂、 XX 剂、 XX 剂、 XX 剂、 XX 剂、XX 剂。本次认证为公司第三次申请药品 GMP 认证。XX 年 XX 月 XX 日，公

6、司 XX 剂通过 GMP 再认证。公司获得批准文号的产品XX个品种，其中常年生产的主要剂型是 XX 剂、XX剂、XX剂和XX剂，常年生产的品种有 XX个。生产地址中无高毒性、 性激素类药物等高活性、 高致敏性物料和产品的生产操作。附件 :获得批准文号的所有品种（并注明是否常年生产）获得批准文号的所有品种（并注明是否常年生产）在舁 厅P药品名称批准文号规格剂型生产情况（是否常年生产）1否2常年生产3常年生产4否5否6否7否8否9否10否11否12常年生产13否14否15否16否17否18常年生产19常年生产20否21否22否23否24否25否26否27否28否29否30否31常年生产32常年生产

7、33否34否35否36否37否38否39常年生产40否41否42常年生产43常年生产44常年生产45否46否47常年生产48否49否50常年生产3、本次药品GM以证申请范围：（1）公司本次申请GMPU证剂型为：XX。认证的生产剂型类别为: XX,XX。（ 2 ）本次认证产品注册申请受理通知书（见附页166339 页）4、上次GM检查后关键人员、设备设施、品种的变更情况：（ 1 ）关键人员变更我公司企业负责人、质量受权人、质量管理负责人、生产管理负责人近期均未发生变更。企业负责人：XX任职公司总经理。质量受权人：XX质量管理负责人：XX任公司副总经理。生产管理负责人: XX ，任公司总工程师。（

8、2）公司空调系统按照2010版GMP勺要求做了变更提升，由原来的 30万级洁净区要求提升为D级洁净区，物料缓冲提升为气锁间。（ 3 ）产品变更公司近年内没有新申报批准的品种，此处无变更。、公司质量管理体系目录1、质量管理体系描述 222、成品放行程序 26 TOC o 1-5 h z 3、供应商管理及委托生产、委托检验的情况 314、公司质量风险管理措施 345、年度产品质量回顾分析 35二、公司质量管理体系1、质量管理体系描述：质量管理体系的相关责任XXX冽业有限公司企业负责人为XX,毕业于XX中医学院药学系中药 专业，现任职公司总经理；质量负责人为XX,毕业于XX中医学院中药制药专业， 从

9、事药品生产质量管理20 多年，现任职公司质量受权人；生产负责人为XX,毕业于XX学院药学系中药专业，现任公司总工程师，从事药 品生产质量管理20 多年。公司有健全的药品质量管理体系，并编制了相应的质量方针目标及质量管理体系文件，制定了高层管理者、质量管理负责人、质量受权人和质 量保证部门的职责。总经理主要职责：（ 1）依照公司法和公司章程 ，总经理必须向董事会负责，组织制 定公司董事会报告工作，接受公司监事会监督。（ 2）向董事会提请聘任或解聘公司副总经理、总监, 并决定公司部门经理及人员的任免。（ 3）全面负责企业日常管理, 是药品质量的第一责任人。（ 4）拥有对公司的经营指挥权和资源分配权

10、。（ 5）全面组织、实施公司年度经营计划和投资方案，决策重大事件。（ 6）在组织企业生产经营投资合作活动中, 要坚决执行党和国家方针、政策，遵守国家的法律、法规，遵守公司章程。 （ 7 ）必须维护企业利益，正确处理国家、企业、职工三者利益关系。（ 8）总经理应当向职工代表大会报告工作，听取意见， 组织实施职工代表大会在其职权范围内做出的有关决定，负责处理职工代表大会提出应由行政方面处理的提案，接受职工代表大会的监督。（ 9）总经理应当根据企业发展和市场需求，结合任期责任目标，提出企业的年度经营目标和发展方向，经董事会讨论和职工代表大会审议后组织实施。（ 10）注重市场信息，不断开发新产品，降低

11、成本和费用，增强企业的应变、竞争能力 , 注重企业的长期稳定发展, 从资源、产品、人才等方面长谋划、抓实施。（ 11）建立良好的沟通渠道，负责与董事会保持良好沟通，定期向董事会汇报经营战略和计划执行情况，资金运用和盈亏情况；领导开展公司的社会公共关系活动。树立良好的企业形象，营造良好的公共环境。（ 12）总经理要完成董事会交给的临时性决议。公司总经理：xx药品质量的主要负责人， 提供公司管理的资源配置， 合理计划、 组织和协调公司的经营管理工作 , 保证质量管理部门独立履行其职责；组织建立和完善本企业药品生产质量管理体系，确保其有效进行。公司质量管理负责人主要职责：确保原辅料、包装材料、中间产

12、品、待包装产品和成品符合经注册批准的要求和质量标准。确保在产品放行前完成对批记录的审核。确保完成所有必要的检验。批准质量标准、取样方法、检验方法和其他质量管理的操作规程。审核和批准所有与质量有关的变更。确保所有重大偏差和检验结果超标已经过调查并得到及时处理。监督厂房和设备的维护，以保持良好的运行状态。批准并监督委托检验。确保完成各种必要的确认或验证工作，审核和批准确认或验证方案和 报告。确保完成自检。评估和批准物料供应商。确保所有与产品质量有关的投拆已经过调查，并得到及时、正确的处 理。确保完成产品的持续稳定性考察计划，提供稳定性考察的数据。确保完成产品质量回顾分析。确保质量控制和质量保证人员

13、都已经过必要的上岗前培训和继续培 训，并根据实际需要调整培训内容。公司质量管理负责人/质量受权人：xx负责保证企业质量管理体系的有效运行；确保相关物料和产品完成必要的检验和放行审核，符合注册要求和质量标准；批准质量管理和质量检验的操作规程；评估和批准供应商；审核处理偏差、变更、投诉、退货、返工等影响产品质量的关键管理活动；审核批准确认和验证方案报告并监督实施；进行产品稳定性考察和年度质量回顾分析；组织开展质量体系的自检工作；负责与药品管理部门的沟通，定期报告质量管理工作情况；确保质量控制和质量保证人员岗前培训和继续培训的有效性。参与企业质量体系建立、内部自检、公司外部质量审计、验证以及药品不良

14、反应报告、产品召回等质量管理活动；承担产品放行职责，出具产品放行审核记录，并纳入批记录，确保每批已放行产品的生产、检验均符合相关法规、药品注册要求和质量标准。生产管理负责人主要职责：确保药品按照批准的工艺规程生产、贮存，以保证药品质量。确保严格执行与生产操作相关的各种操作规程。确保批生产记录和批包装记录经过指定人员审核并送交质量管理部门。确保厂房和设备的维护保养，以保持其良好的运行状态。确保完成各种必要的验证工作。确保生产相关人员经过必要的上岗前培训和继续培训， 并根据实际需要调整培训内容。公司生产管理负责人：xx生产管理负责人与质量负责人共同对企 业的GM陵施负责，对产品质量负责；确保药品按

15、照批准的工艺规程生产、 贮存，以保证药品质量；确保严格执行与生产操作相关的各种操作规程；确保批记录经指定人员审核后送交质量部，确保厂房和设备的维护保养；确保完成各种必要的验证工作；确保生产相关人员岗前培训和继续培训的 有效性。质量保证部门职责：对生产过程关键控制点、物料管理实施监控；监督检查原始记录、报告及留样观察情况；审核成品放行前的批生产、批包装、批检验记录；对各部门执行GMP青况进行巡视检查，对质量问题进行追踪分析；建立药品 投拆管理制度，对药品投拆进行调查、处理，对严重投拆及时向当地药品监管部门报告；审核偏差报告和变更处理申请、异常情况及不合格处理；会同相关部门实施供应商的审计并建立供

16、应商的审计档案；制定环境监测 周期及计划，并对监测结果进行评价。1.2 质量管理体系的组织机构、主要程序及过程：1 ）组织机构为了配合质量管理体系正常运转， 公司在组织机构上进行合理的划分，人员实施优化组合，由总经理为公司管理负责人，全面负责公司的各项日常管理工作。高级管理层发布了质量方针，制定了质量目标，并对质量目标进行逐级分解，包括产品的设计和研发、生产控制、物料购进、产品检验、产品放行、产品销售等各个方面，全面落实到产品生产的全过程和整个产品生命周期。部门设置有质量管理部、生产技术部、采供物流部、设备部、销售部、行政部、财务部，各部门职责明确，分工合作，共同完成公司的质量管理工作，保证质

17、量管理体系的有效运行和持续改进发展，实现质量目标。2 ）主要程序及过程按照GMP （2010年版）要求，依据企业具体情况，为保证质量管理体系达到质量目标并保证其能够持续的改进，公司明确了管理者以及各部门、各级人员的职责，通过管理者的领导力、各职能部门的分工协作、各级人员的贯彻执行, 建立、 实施和完善质量管理体系。确定质量方针、 质量目标，使各级职能部门、人员明确各自的质量义务和承诺，确保质量目标的完成。完善公司质量体系文件，对文件进行整体的改版修订，技术标准中细化了与产品生产、质量有关的关键技术参数；补充了生产质量管理规范GMP （2010年版）中质量管理体系、风险管理、偏差处理、变更控制、

18、纠、正措施和预防措施、质量回顾分析、委托生产与委托检验等相关方面的文件。对企业全部人员进行新版GMP勺系统培训、质量方针目标、法规、文件、专业知识以及实际操作等全方位培训，经考核合格的人员才能上岗。拟定验证总计划，认真做好新建厂房设施、设备的确认工作，做好产品工艺验证、清洁验证，确保上市产品质量；对制药用水系统和洁净厂房的微生物限度均定期监测；并对物料供应商、生产过程、常规检查、趋势分析、新规定和标准、偏差处理分析及变更情况等进行质量分析，进行阶段性评审和总结，保持持续验证状态，有效保证质量管理体系的运行和持续改进。2、成品放行程序：（ 1 ）放行程序总体描述：产品生产结束后，由车间专职QA进

19、行质量评价，对生产过程中的物料质量、各项生产前检查、生产操作、关键控制点的控制、清洁清场、在线监控、检验、偏差（如有）等记录的填写、计算进行检查复核，确保符合工艺、注册要求；以及所有检验项目必须全部经过检验并符合规定。生产工艺员将整理好的批记录进行审核无误后，并经生产技术部经理复核签字汇总上交质量部，质量部QAi管审核无误后，填写“成品放行审核单”QA主管评价并签名后报质量受权人审核批准，由质量受权人签字放行。凡上述各项有误者不准放行，仓储人员未接到质量受权人签名的“成品放行单”前不得发货。(2)产品放行人员基本情况:姓名xx职务质量受权人性别男学历毕业院校XX学校从业年限28年技术职称/执业

20、资格工程师所学专业制药专业出生年月1964.5电子邮件地址办公电话XX移动电话XX邮政编码XX通信地址教育背景工作经历1培训情况19862012年期间，多次参加省局、市局质量管理、GM的训班学习等。附：毕业证书附：职称证书3、供应商管理及委托生产、委托检验的情况：（ 1 ）供应商管理的要求及在评估考核中质量风险管理方法：质量合格：根据我公司制剂产品的质量需求，制定企业内控标准，与供应商签订质量协议，供应商提供的产品必须符合我公司企业内控标准。供应商资质要求及必备条件： 原辅料供应商应能提供 药品生产许可证、营业执照、GMPE书、产品批件和相关文件证明等，实施注册管理的药包材，其供应商必须具有药

21、品包装用材料和容器注册证 。供应商的生产能力 ： 供应商的生产能力能够满足生产的需要， 其质量保证体系能保证所生产的产品符合我公司的质量标准。供应商的运输能力、售后服务能满足我公司的需要。物料是药品生产的物质基础， 根据质量风险的大小分成A、 B 二级进行管理。 A 级物料为高风险、对产品质量有重大影响的物料，审计内容: 资质审计和现场审计。 B 级物料为对产品质量有次要风险的物料，审计内容:资质审计。由质量管理部确定物料等级，采供物流部向备选供应商收集资质材料。按不同级别的审计内容进行审计，审计小组对供应商存在的缺陷问题进行风险评估，要求整改，确定审计合格后，出具书面意见，经质量受权人批准后

22、，签订质量保证协议，确定为合格物料供应商。采供物流部只能从合格物料供应商处采购。使用过程中随时以及每年评估物料对产品影响及供应商的情况，根据风险评估的结果，确定对A 级物料再次进行现场审计。通过物料供应商现场审计、产品验证、成品稳定性考察、偏差、趋势分析、年度质量回顾等手段进行风险管理。（ 2）委托生产的情况：公司目前没有委托生产业务的发生。(3)委托检验的情况：我公司目前不具备红外光谱检验条件，生产中所用的化学XX药涉及红外鉴别的项目，一直委托 XX省XX市药品检验所进行检验，并签定有委 托检验协议。(附委托检验协议书)4、公司质量风险管理措施：(1)企业的质量风险管理方针企业根据GMP(2

23、01冲版)的要求建立了风险管理文件，其质量风险管 理方针为：质量第一、预防为主。(2)质量风险活动的范围和重点，以及在质量风险管理体系下进行风 险识别、评价、控制、沟通和审核的过程：质量风险活动的范围包括产品整个生产周期中与产品质量有关的各个 环节，包括研发、生产、销售直至产品退市整个产品生命周期。其管理重 点为研发与产品设计、确认和验证、变更控制、物料供应商审计、放行和 发放、偏差处理、稳定性试验、质量回顾分析、投诉与不良反应、返工、 退货与召回等。3)进行风险识别、评价、控制、沟通和审核的过程：启动质量风险管理程序风险管理工具风险识别： 首先系统地利用各种信息和经验，确认工艺、设备、系统、

24、操作等过程中存在的风险，指出将会出现的问题在哪里。其次，确定研究的过程、产品、问题区域、系统或者研究的对象。再次，识别潜在的 风险源。风险分析： 利用FMEA、 鱼骨图分析、 工艺流程图、 内外部审计、 经验、历史数据或回顾等统计技术及方法对已经被识别的风险及其问题进行分析，进而确认将会出现问题的可能性有多大，出现的问题是否能够被及时地发现以及造成的后果。通过分析每个风险的严重性以及发生的可能性，对风险进行深入的描述。确认风险水平，对产生的风险因素进行有效控制。在全过程中对风险信息进行有效的交换，最终对风险管理活动有效性进行评价。按照质量风险管理规程，公司进行了初步风险管理活动，今后将逐步深入

25、，使之常态化。例如：供应商审计小组通过现场审计，对供应商存在的缺陷进行风险识别与评价，与供应商沟通，重要缺陷要求及时整改，进行整改后的跟踪审核。5、年度产品质量回顾分析：质量部每年对公司所有生产的产品进行质量回顾， 以确认工艺稳定性，以及原辅料、半成品、成品现行质量标准的适用性，及时发现不良趋势，确定产品及工艺改进的方向。考察重点包括：原辅料、中间产品及成品的质量情况；不合格品批次及其调查处理；重大偏差的调查和处理以及采取的纠正和预防措施、药品所有批准的工艺、方法、程序的变更、产品稳定性考察的结果及任何不良趋势、退货投诉召回的处理、本年度的确认和验证三、人员与机构目录 TOC o 1-5 h

26、z 1、质量保证、生产和质量控制组织机构图 382、关键人员及从事质量保证、生产、质量控制技术人员资历413、质量保证、生产、质量控制、贮存和发运等各部门的员工数44三、人员与机构1、质量保证、生产和质量控制组织机构图:1.1公司行政管理组织机构图:董事会总经理：xx中心化验室XXXX剂车间XXXX剂车间XXXX车间XX设备动力部XX公司生产系统组织机构图设备动力部XX机修车问XX工艺主管XX计划调度员XX统计核算员XX物料管理员XX公司质量系统组织机构图XX车间QAXXXX车间QAXXXX车间QAXX各车间兼职质XX2、关键人员及从事质量保证、生产、质量控制主要技术人员资历:在舁 厅P姓名性

27、别学历毕业学校专业职称职务从药年限130年225年328年422年528年620年728年830年918年1020年1113年1222年在舁 厅P姓名性别学历毕业学校专业职称职务从药年限1330年1417年1522年1620年177年1831年1915年2022年215年2211年237年2411年258年在舁 厅P姓名性别学历毕业学校专业职称职务从药年限2612年2710年2819年2910年306年316年326年336年3411年3514年364年3710年382年3、质量保证、生产、质量控制、贮存和发运等各部门的员工数:(1)质量保证与控制员工总人数：45人(2)生产车间员工总人数：1

28、65人 (3)贮存和发运员工人数：11人4、附主要技术人员资质证书四、厂房、设施和设备目录1、厂房 46592、设备四、厂房、设施和设备1、厂房与设施：（1） XX车间厂房及XX车间厂房由XX设计院进行设计，主体框架结 构及基础建设部分由XX省X建筑公司承建，空调系统由XX工程XX建设公 司安装。XX年XX月厂房开工建设，于XX月全部竣工投入使用。综合制剂车间 为双层框架结构厂房，长 90 m， 宽 43m， 高 14.8m， 项目占地面积为3870m2 ，建筑面积为7740m2 ,包括XX XX XX等制剂生产线、成品库、包材库以 及公用设施辅助系统，空调机房、制水间、空压机房、配电室等。X

29、X车间为双层框架结构厂房， 长 90 m， 宽 43m， 高 14.1m， 项目占地面积为3870m2，建筑面积为4660m2 ,包括XX区、XX间、洁净区、XX药材库以及公用设施 辅助系统，空调机房、空压机房、泵房、配电室等。XX年X月期间对各车间组织了验证工作，验证后投入试生产使用。XX 生产车间总面积为4161m2 ， 洁净区面积3165m2， 车间内部墙体及吊顶均为彩钢板结构，用中性密封胶密封缝隙；一般生产区及洁净区为水磨 石地面，XX 车间洁净区为绿色环保环氧树脂自流平地坪。XX车间总面积为2960n2,洁净区面积1330n2,洁净区内部墙体及吊 顶也均为彩钢板结构，用中性密封胶密封

30、缝隙，一般生产区及洁净区均为 水磨石地面。2 ） 厂区总平面布局图、库房平面图、生产车间设备、工艺布局图， 各车间洁净区空气流向图。 （见附图）3 ）申请认证范围所有生产车间的布局情况车间人流通道、物流通道分开设置，不产生交叉污染。人流走向：从生产车间门厅进入，先经过换鞋后，换上普区工作服，进入各自的工作岗位（普区）；D级洁净区域工作人员进入一更脱去一般区 工作服，更鞋后进入二更穿上洁净工作服进行洁净区。物流走向：原辅料及包装材料由仓库通过车间物流通道进入车间，物料外清后经缓冲间进入洁净区，根据新版 GMP（2010修订版）要求，把各 车间物料缓冲间改造为气锁间，即物料外清后经气锁间进入洁净区

31、，现已改造完工。成品由车间的外包装间进入仓库。制剂大楼共设有三个生产车间，XX生产车间主要功能房间设有称量间、 粉碎间、XX干燥间、配浆间、XX室、冲剂间、XX袋装间、XX间、XX间、 总混间、XX室、XX充填室、铝塑包装室、瓶装自动线、容器具清洗室、容 器具存放室、中间站以及人员洗手消毒、洗衣间等；XX生产车间主要功能房间有称量间、XX间、XX间、XX间、XX间、干燥间、上衣间、器具清洗 间、器具暂存间、中间站、XX间、消毒液暂存间、XX间、XX间、XX热合 间、袋装间、瓶装自动线及人员洗手消毒、洗衣间等；XX车间主要功能间有称量间、物料暂存间、器具清洗间、器具暂存间、IPC室、XX配置间、

32、化糖间、XX 间以及手消毒、更衣、洗衣间等。XX车间分为普区和洁净区，主要功能房间有 XX间、XX间、XX间、XX 间、XX间、干燥间、XX间、XX间、粉碎室、器具存放、器具清洗、手消 毒、更衣、洗衣间等。公共设施区域主要有纯水间、空调间、空压间、配电室等（详见车间工艺布局图） ，布局合理， 各功能间在正常生产状态下不相互影响，能满足 生产需求。4 ）仓库、贮存区域以及特殊贮存条件进行简要描述制剂楼仓储建筑面积1761m2,位于制剂大楼一层西边；XX药材仓储区 建筑面积900 m,位于XX车间西侧，两仓储区建设结构均为框架结构，按 照GM凄求，库房内部装有温湿度计及对外开门设置有档鼠板，并在顶

33、部安装有防蚊虫灭蝇灯。制剂楼仓库内部分别设置有接收区、办公室、成品库、包材库、不合格品库、退货库、标签库等。并按分区存放分类定置管理，实现整齐规范、区位明确。接收区用于物料的接收和发放， 并采取避免受外界天气（如雨、雪）的影响的防护措施。XX药材仓储区设置有接收区（整理间）、药材库、 办公室等。对于每次接收的中药材按产地、采收时间、采集部位、药材等级、药材外形等进行分类管理。厂区东侧新建XX药材库包括水泵间、配电室、空调机房、辅料区、药材常温库、药材阴凉库、毒麻药材库、消防控制室及办公室。药材常温库、阴凉库、毒麻库设计面积分别为XX Itf、XX Itf、XX m o毒麻药材库实行双人双锁，并

34、设置安全防护，用于毒麻药材的存放和管理，库房的西侧设辅料区，设计面积为XX itf。厂区西侧新建库房西侧作为成品阴凉库，设计面积 IXXnf,有效的保 证了特殊成品存放的条件。附：1）厂区总平面图2）库房平面图（成品库、XX库、新建库房）3）制剂车间工艺设备布局图4） XX车间工艺设备布局图5）制剂车间压差图6） XX车间压差图厂区总图制剂一楼（成品库及XX车间设备工艺布局图）成品阴凉库新建XX药材库制剂车间二楼（XX、XX车间设备工艺布局图）XX库及XX车间设备工艺布局图XX车间二楼XX设备工艺布局图XX车间洁净区空气流向图XX XX车间洁净区空气流向图XX车间洁净区空气流向图空调净化系统的

35、简要描述：(1)净化空调机组送、回、排风系统原理图:车间空调系统包括洁净送风系统、普区送风系统和库房风机盘管送风系统。空气通过新风口的金属滤网，阻挡昆虫、异物杂质等；在混合段与回风混合后进入初效过滤截留大气中大粒径微粒，过滤对象是5 w m以上的悬浮性微粒；在表冷段及加湿段通过制冷机组或蒸汽进行温湿度控制； 在中效段进行高效的预过滤处理，主要用以截留15pm的悬浮性微粒，同时对高效进行保护；进入送风段对洁净区进行送风，通过 洁净区末端高效过滤器进入洁净区，最终实现车间洁净度的要求。(2)设计标准及运行情况：综合制剂车间及XX车间原设计洁净级别为30万级，依据新版GMP (2010年修订)要求及

36、洁净室施工及验收规范(GB 50591-2010),洁净区空气洁净度不符合新版标准。因此对制剂各车间及XX车间原空调机组进行改造，加大送风量有效保证洁净区相对压差，防止外界环境对净化 区域的污染。综合制剂车间洁净区改造设计标准：K101空调系统设计总送风量：XXm3/hK201空调系统设计总送风量：XXm 3/hK202空调系统设计总送风量：XXm 3/hK203空调系统设计总送风量：XXm 3/hXX车间洁净区改造设计标准：K101(803)空调系统设计总送风量：XXXm 3/h温度控制：18c26c湿度控制：45%RH65%RH相对压差控制：不同洁净级别之间及洁净区与非洁净区之间应 10P

37、a经过验证确认，系统送风量能满足实际需风量要求。空调系统送风量测试：系统最大需送风量能满足使用要求；压差测定结果：压差值均在合格范围；温湿度测试结果：最高温度 XX度，最低温度XX度，最大湿度XX% 最小湿度XX%噪声测定结果：最高XX分贝，最低XX分贝，均符合要求；消毒效果确认：符合要求；检漏及气流组织确认：对高效过滤器进行了悬浮粒子扫描测试，测试 结果符合规定；对高效送风形态、压差梯度分布状态进行了气流组织流向 测试，符合工艺要求；尘粒测试结果：各房间检测结果显示，尘粒数控制良好；沉降菌检测结果：沉降菌检测及微生物控制良好；照度测试结果：关键房间均大于 300LX,完全能够满足生产工艺要求

38、；通过对车间洁净区域的洁净级别认定，空调机组改造后洁净区洁净度级别满足新版GMP （2010年修订）洁净度级别要求，洁净区各项性能测 试符合GMP旨标。水系统的简要描述：（ 1）纯化水制备系统设置纯化水系统原水为，无漂白粉等任何添加剂，我公司位于XX市经济技 术开发区， 公司自备的深井水深达130m， 所采深井水经政府相关部门检验，符合国家饮用水标准。装置主要流程原水箱一原水泵-机械过滤器-活性炭过滤器-保安过滤器一一级高 压泵一一级R0处理系统-中间水箱一二级高压泵一二级RO处理系统一纯化水储罐与输送管道等组成，输送管道为循环管路。另外配有臭氧消毒装 置、加药装置、过滤装置和紫外灭菌装置等。

39、纯化水系统工作原理原水经过机械过滤器 （内填充石英砂） ， 除去水中的悬浮物凝聚的片状物等，从而降低水的浊度，提高澄明度；活性炭过滤器能够吸附水中的微生物、有机物。加药装置（阻垢剂）分散水中钙、镁等难溶性无机盐，阻止或干扰难溶性无机盐在反渗透膜和金属表面的沉淀、结垢；保安过滤器（精密过滤器）截留部分微粒带入反渗透，以保护反渗透膜。经预处理后的水已符合进水水质要求，通过一级泵进入平行排列、串联组合的套管，水被反渗透膜分离为淡水和浓水两部分，每个套管中的渗出液汇集于一根总管中， 经流量计至设备出口。 一级膜分离出的一级淡水进入起中间水箱，一级淡水加入氢氧化钠溶液来调节pH值，消除二氧化碳后，进入二

40、次反渗透系统。再次分离生产二级淡水和二级浓水，二级淡水即可符合中国药典 2010 年版中纯化水标准，用电导率进行进一步控制其质量，电导率符合企业内控标准时进入纯化水罐。本系统于XX年选定XX环保有限公司的纯化水系统，由该公司 XX年6 月安装，XX年9月投入试运行，设计生产能力为每小时 X吨。系统管道材质为XXX不锈钢材质，鼠弧焊接。经过设备确认后，运行情况正常，能满 足生产和清洁需要。设备系统流程图设计标准回水流速： X m/s出水电导率： Xp s/cm产水量：X m3/h其他公用设施：压缩空气系统：本压缩空气制备系统主要是作为综合制剂车间的生产工艺的辅助设 备，为车间提供符合生产工艺要求

41、的压缩空气，系统由空气压缩机、冷干 机、储气罐、空气净化组件、分配系统组成。工作原理:设计要求：空气压缩机：最大排气量3立方/分，最大排气压力0.85Mpa。储气罐：容积为2 m3,工作压力0.81.3 MPa。,冷干机：额定入口温度42C,空气入口最高压力0.41.0 Mpa空气入口最 高温度50C,额定工作压力0.7 Mpa,额定处理量3.8Nm3/min ,压力 露点210 C。精密过滤器：过滤精度1um,滤芯材质为超细玻璃丝纤维，额定流量 4N m2/min运行情况：通过对压缩空气系统的验证确认，输送管道自四级过滤后全部采用304 不锈钢材质，并全自动瀛弧焊接，系统性能指标能满足生产工

42、艺及产品设 计与GM嗖求，经除菌过滤后的压缩空气，所含悬浮粒子、水份及油份符 合规定标准要求，运行情况正常并可以投入使用。2、设备：生产和检验用主要仪器、设备:(1)主要生产设备：序号设备名称型号生产1家备注01XX1台021台032台041台051台062台072台085台092套103台111台121台131台146台152条165台172台181台191台201台212台222台231台242台254台261台271台282台291台301台312条321条331台341台352台365台372台382台(2)主要检验仪器:序号设备名称型号生产厂家备注010203040506070809

43、10111213141516171819202122232425262728清洗和消毒：在线设备灭菌：纯化水循环系统进行在线灭菌，灭菌用介质为臭氧。离线清洗烘干：可拆卸部件拆卸下来并传到器具清洗间，先用饮用水 冲洗，再用纯化水反复冲洗 X遍，冲洗后晾干存放。验证情况：(1)公用设施：空调净化系统的消毒灭菌验证/确认，是通过对洁净区熏蒸消毒灭菌来 进行。关闭空调机组新风入口、除尘系统出口、车间门及传递柜等，加入 消毒剂至净化系统回风口处，开启空调机组进行强制循环，循环完毕后打 开新风入口，排除消毒剂，检测机组内微生物数、沉降菌。纯化水系统更换活性炭、石英砂、反渗透膜后进行臭氧在线消毒灭菌， 验证

44、分三个阶段，首个阶段三个周期21天，第二个阶段一个月，第三个阶 段为一年，通过首个阶段三个周的验证/确认，每月消毒一次，时间2小时,消毒结果微生物检测合格。（ 2 ）生产设备：在产品工艺验证的基础上，公司依据验证总计划及验证方案对各车间设备进行了清洁验证，验证结果表明，符合设备的清洁要求。根据的设备结构确定最难清洁的部位作为取样点， 一般为设备的死角、支管、岔管处、变径处等为最难清洁部位。合理的选择取样方法，如擦拭取样和淋洗水取样。通过清洁验证，确定设备内外部清洗程度和微生物残留量均在可接受范围内。五、文件1、公司GM&件系统 662、文件的起草、修订、批准、发放、控制和存档系统 66五、文件

45、1、公司GMPC件系统：公司的文件系统包括质量手册、 技术标准、 管理规程、 操作规程（ SOP）及记录，按机构与人员、厂房、设施与设备、物料管理、卫生管理、验证管理、文件管理、生产管理、质量管理、销售管理、投拆管理、自检管理十一部分进行分类。共批准GM标准文件XX个，验证文件XX,相关附彳及记录XX个。2、文件的起草、修订、批准、发放、控制和存档系统：依据注册标准要求、 中国药典 （ 2010 年版）等国家药品标准、 药品生产质量管理规范 2010年版及国家规定的相关法律、法规、政策、设备使用说明书等由公司各部门相关人员进行文件起草或修订。各类文件分别由生产管理负责人、质量管理负责人负责审核

46、文件、质量受权人批准。文件起草、修订、审核以及批准均应由适当的人员签注姓名、日期。原版文件复制时不得产生错误，文件管理员在复印件盖章后记录下发，文件原件由质量部保管。现场只使用现行的文件，原有旧版文件不得出现，也不使用现行文件的手抄本及私自复印的复印件，质量管理部门随时随机检查各岗位文件的控制及发放情况。新文件实施时，原旧版文件即替换或撤销收回。废止的旧版文件除保留 1 份原件备查外，其余文件销毁，回收的损坏污染的文件也销毁，销毁文件必有相关记录。六、生产 TOC o 1-5 h z 1、生产的产品情况 682、工艺验证 723、物料管理和仓储 74六、生产1、生产的产品情况:(1)公司生产产品情况综述：公司获得批准文号的产品XX个品种，其中常年生产的主要剂型是 XX XX剂、XX和XX剂，常年生产的品种有23个。(2)本次申请认证剂型及代表品种的工艺流程图、质量控制点与项目:XX片工艺流程图XXXX药材XX药材XX药材XXXXXX净选除杂洗净除杂洗净洗净除杂洗净干燥除杂除杂制水纯化水电导率w 2 d S/cm(20 C)一次 /2h氯化物加硝酸与硝酸银试液不发生浑浊一次 /2h硫酸盐加氯化银试液不发生浑浊一次 /2h全检符合规定一次/周XX前处 理领料包装包装完整、无污损每批品名、规格、批号与配料单一B:每批合格证有检验合格报告单每批整理炮制是否合格清场处理合