病例对照研究修课件

1、Arthur L. Herbst, M.D.Assistant Clinical Professor of Obstetrics and GynecologyMassachusetts General Hospital, Harvard Medical School, Boston, Massachusetts第1页，共97页。1研究实例美国波士顿Vincent纪念医院妇产科医生Herbst发现19661969年收治7例阴道腺癌患者年龄1522岁阴道癌占女性生殖系统癌的2%阴道腺癌仅占阴道癌的5%10%，非常罕见，常发生于中老年妇女1966年以前该院从未发生过此病7例在1522岁之间，7例全是

2、腺癌第2页，共97页。2Herbst对阴道腺癌危险因素进行探索 7例患者加上另一个医院例患者作为病例组 每个病人配4个对照，同病房出生、出生相差5天共32个对照 调查员用调查表对病例、对照进行调查阴道局部刺激史、性生活史、避孕药史对她们的母亲进行了调查经统计学处理后的主要结果见下表第3页，共97页。3研究结果第4页，共97页。4研究结果总结母亲怀孕期间使用己烯雌酚激素治疗与她们女儿发生阴道腺癌密切相关怀孕出血及以往流产史也有统计学关联出生时母亲年龄、母亲吸烟、母亲怀孕时照射X线、母亲哺乳史、出生体重、初潮年龄、母亲怀孕时的合并症、怀孕时服用其他药物、母亲儿童期疾病、饮食和使用化妆品情况、切除扁

3、桃体史、双亲患病史、双亲饮酒史、职业、受教育年限等均与疾病无统计学关联第5页，共97页。5乙烯雌酚阴道腺癌Vaginal adenocarcinoma 第6页，共97页。6病例对照研究Case-Control Study第7页，共97页。7观察法实验法描述性研究分析性研究现况研究生态学研究生态比较研究生态趋势研究普查抽样调查第8页，共97页。8观察法实验法描述性研究分析性研究病例对照研究队列研究不匹配匹配前瞻性历史性双向性第9页，共97页。9选择一组患某病的病人与一组无此病的对照,调查其发病前对某个(些)因素的暴露状况,比较两组中暴露比率和暴露水平的差异,以研究该疾病与这个(些)因素的联系.病

4、例对照研究 按是否患所研究的疾病区分第10页，共97页。10选择一组患某病的病人与一组无此病的对照,调查其发病前对某个(些)因素的暴露状况,比较两组中暴露比率和暴露水平的差异,以研究该疾病与这个(些)因素的联系.病例对照研究 调查方法：询问、实验室检查、复查病史等第11页，共97页。11选择一组患某病的病人与一组无此病的对照,调查其发病前对某个(些)因素的暴露状况,比较两组中暴露比率和暴露水平的差异,以研究该疾病与这个(些)因素的联系.病例对照研究发病前的情况：既往暴露史第12页，共97页。12选择一组患某病的病人与一组无此病的对照,调查其发病前对某个(些)因素的暴露状况,比较两组中暴露比率和

5、暴露水平的差异,以研究该疾病与这个(些)因素的联系.病例对照研究 暴露：接触过某些物质、具备某些特征、处于某种状态 暴露：有害的、有益的第13页，共97页。13选择一组患某病的病人与一组无此病的对照,调查其发病前对某个(些)因素的暴露状况,比较两组中暴露比率和暴露水平的差异,以研究该疾病与这个(些)因素的联系.病例对照研究 可能是统计学上的关联第14页，共97页。14病例组对照组有暴露 b无暴露 c有暴露 a无暴露 d现 在过 去病 例 对 照 研 究第15页，共97页。15病例：以确诊患某种特定疾病的病人作为病例对照：以不患该病但具有可比性的个体作为对照调查方法：通过询问、实验室检查或复查病

6、史，搜集既往危险因素暴露史比较：测量并比较两组各因素的暴露比例，经统计学检验该因素与疾病之间是否存在统计学关联基 本 原 理（1）a/a+c=b/b+d 暴露因素与可能疾病无关（2） a/a+cb/b+d 暴露因素与可能疾病有关 a/a+cb/b+d 暴露因素为可能疾病危险因素 a/a+c1说明疾病的危险度因暴露而增加；OR1说明疾病的危险度因暴露而减少；OR=1说明疾病的发生与暴露与否无关。OR的大小在疾病率 6.63，p1提示：HBV感染是原发性肝癌发生的危险因素OR95% C.I.=5.2622.61 不含1，说明 OR值的大小不是由于偶然造成。第66页，共97页。66不匹配不分层（成组

7、设计）不匹配分层分级暴露资料匹配资料第67页，共97页。67OR=2.20 (1.263.84)考虑年龄可能是混杂因素2. 不匹配分层第68页，共97页。68分层分析是把人群按某些因素或特征的有无以及某因素的水平分成不同层次，再分别对各层人群进行暴露与疾病关联分析。借以分层的因素是可能的混杂因素。分层的目的是排除这些因素或特征对暴露因素与疾病关联的干扰。第69页，共97页。69分析步骤按可能的混杂因素分层，每层整理成一个四格表，计算每层的2和OR；判断是否为混杂因素；如果两层OR值接近，谓之同质，可以计算总OR值（ORmh）、总2值和 ORmh95%CI；如果不同质，不能合并，分别计算，如果一

8、定要出总的关联，可计算SMR。第70页，共97页。70整理四格表暴露特征i层的发病情况合计病例对照有aibin1i无cidin01合计m1im0iti第71页，共97页。71ORMH= (aidi/ti)/(bici/ti)x2MH=ai-E(ai)2/V(ai)E(ai)=m1in1i/ti IV(ai)=m1im0in1in0i/t2i(ti-1) i=1第72页，共97页。722. 不匹配分层第73页，共97页。732. 不匹配分层OR 40 = 2.80, OR 40 = 2.78, 经检验，同质，可以计算总OR总OR MH = 2.79 P0.001分层分析后，OR从2.20增加到2

9、.79，提示年龄的混杂作用，低估了暴露因素OC与心肌梗死间的关联，是负混杂第74页，共97页。74不匹配分层吸烟与食管癌关系的病例对照研究病例对照合计吸烟309208517不吸烟126243369合计435451886OR=2.87 (2.173.78)，2 =56.56第75页，共97页。75对饮酒进行分层饮酒不饮酒病例对照合计病例对照合计吸烟4952101260156416不吸烟6810217058141199合计117154271318297615表. 吸烟与食管癌关系的病例对照研究按饮酒分层第76页，共97页。76饮酒不饮酒病例对照合计病例对照合计吸烟4952101260156416不

10、吸烟6810217058141199合计117154271318297615表. 吸烟与食管癌关系的病例对照研究按饮酒分层饮酒OR1=1.41, 不饮酒OR2=4.05, 经检验，不同质，不能合并，分别计算，如果一定要出总的关联，可计算SMR。第77页，共97页。77不匹配不分层不匹配分层分级暴露资料匹配资料第78页，共97页。78参照组3. 分级暴露资料第79页，共97页。793. 分级暴露资料OR1=8.10 OR2=11.52 OR3=17.93需进行趋势性 2检验， 2 40.01 P0.001提示随着每日吸烟量的增加，发生肺癌的危险性递增，呈现有统计学显著性的剂量反应关系。第80页，

11、共97页。80不匹配不分层不匹配分层分级暴露资料匹配资料第81页，共97页。81配对资料（1:1）将资料整理为四格表对照病例有暴露未暴露有暴露ab未暴露cd第82页，共97页。82配对资料（1:1）将资料整理为四格表2检验：McNemar 公式比值比：ORc / b 第83页，共97页。834. 匹配资料第84页，共97页。844. 匹配资料2 = 19.53 OR = 9.67 ( 3.53, 26.65 ) 第85页，共97页。85在口服避孕药与心肌梗塞的病例对照研究中，共有175例病例和175例对照。在住院之前一个月内，67例病例及23例对照服用避孕药。将他们配成175对对子，双方均服避

12、孕药有10对，仅病例服避孕药的有57对，仅对照服避孕药的有13对，双方都未服避孕药的有95对。试用成组资料及配对资料来估计相对危险度，并分别列出四格表，进行解释分析。第86页，共97页。86避孕药心梗对照合计服用672390未服用108152260合计175175350对照病例服用未服用服用1013未服用5795成组资料配对资料2 = 28.96 OR = 4.10 ( 2.45, 6.85) 2 = 27.66 OR = 4.38 ( 2.52, 7.60) 第87页，共97页。87具体实施(资料的收集)数据分析结果解释研究设计病例对照研究分析第88页，共97页。88常见偏倚选择偏倚 (se

13、lection bias)信息偏倚 (information bias)混杂偏倚 (confounding bias)病例对照研究偏倚第89页，共97页。89选择偏倚由于选入的研究对象与未选入的研究对象在某些特征上存在差异而应起的误差常发生在设计阶段通过严格把握纳入和排除标准，设立多重对照的方式减少病例对照研究偏倚第90页，共97页。90常见偏倚选择偏倚 (selection bias)信息偏倚 (information bias)混杂偏倚 (confounding bias)病例对照研究偏倚第91页，共97页。91信息偏倚（Information Bias） 又称测量偏倚、观察偏倚。是在收集信息过程中由于测量暴露与结局的方法有缺陷，使采集到的信息不准确，从而引起偏倚。错分是测量不准确导致的最直接的结果。第92页，共97页。92信息偏倚控制 通过制定明细的资料收集方法和严格质量控制 采用盲法 采用客观指标第93页，共97页。93常见偏倚选择偏倚 (selection bias)信息偏倚 (information bias)混杂偏倚 (confounding bias)病例对照研究偏倚第94页，共97页。94混杂偏倚 (confounding bias)病例对照研究偏倚 由于混杂因素的影响，