肺癌的治疗模板课件

1、 原发性支气管肺癌 (primary bronchogenic carcinoma)第1页，共70页。（一）前言原发性肺癌是我国最常见的恶性肿瘤之一。2010 年，我国新发肺癌病例 60.59 万（男性 41.63 万，女性 18.96 万），居恶性肿瘤首位（男性首位，女性第 2 位），占恶性肿瘤新发病例的 19.59%（男性 23. 03%，女性 14. 75%）。低剂量CT(low-dose computed tomography，LDCT) 发现早期肺癌的敏感度是常规胸片的4-10 倍，可以早期检出早期周围型肺癌。是目前最有效的肺癌筛查工具。第2页，共70页。美国国立综合癌症网络 (Na

2、tional Comprehensive Cancer Network，NCCN) 提出的肺癌筛查风险评估因素包括吸烟史（现在和既往）、氡暴露史、职业史、患癌史、肺癌家族史、疾病史（慢阻肺或肺结核）、烟雾接触史（被动吸烟暴露）。风险状态分组 年龄 吸烟史 危险因素 高 50岁 20包年 1项 中 50岁 20包年 无 低 50岁 2cm且3cm。第20页，共70页。原发肿瘤（T）T2：肿瘤大小或范围符合以下任何一项：肿瘤最大径3cm; 但不超过7cm；累及主支气管，但距隆突2cm；累及脏层胸膜；扩展到肺门的肺不张或阻塞性肺炎，但不累及全肺。 T2a：肿瘤最大径5cm，且符合以下任何一点：肿瘤最

3、大径3cm；累及主支气管，但距隆突2cm；累及脏层胸膜；扩展到肺门的肺不张或阻塞性肺炎，但不累及全肺。 T2b：肿瘤最大径5cm且7cm。第21页，共70页。原发肿瘤（T）T3：任何大小的肿瘤已直接侵犯了下述结构之一者：胸壁（包括肺上沟瘤）、膈肌、纵隔胸膜、心包；或肿瘤位于距隆突2cm以内的主支气管，但尚未累及隆突；或全肺的肺不张或阻塞性肺炎。肿瘤最大径7cm；与原发灶同叶的单个或多个的卫星灶。T4：任何大小的肿瘤已直接侵犯了下述结构之一者：纵隔、心脏、大血管、气管、食管、喉返神经、椎体、隆突；或与原发灶不同叶的单发或多发病灶。 第22页，共70页。区域淋巴结（N） NX：区域淋巴结不能评估。

4、N0：无区域淋巴结转移。N1：转移至同侧支气管旁淋巴结和（或）同侧肺门淋巴结，和肺内淋巴结，包括原发肿瘤直接侵犯。N2：转移至同侧纵隔和（或）隆突下淋巴结。N3：转移至对侧纵隔、对侧肺门淋巴结、同侧或对侧斜角肌或锁骨上淋巴结。第23页，共70页。远处转移（M） MX：远处转移不能评估。M0：无远处转移。M1：有远处转移。M1a：胸膜播散（包括恶性胸膜积液、恶性心包积液、胸膜转移结节）；对侧肺叶的转移性结节。M1b：胸腔外远处转移。 第24页，共70页。NSCLC的分期与TNM分期TNM患者比例(%)IaT1a,bN0M015 IbT2aN0M013IIaT1a,bN1M02T2aN1M04T2

5、bN0M04IIbT2bN1M02T3N0M014IIIaT1-3N2M020T3N1M06T4N0,1M02IIIbT4N2M01T1-4N3M03IVT任意N任意M1a.b14Frank C et al, The new lung cancer staging system, Chest, 2009,136:260-271第25页，共70页。NSCLC的TNM与分期T/M亚组N0N1N2N3T1T1aIaIIaIIIaIIIbT1bIaIIaIIIaIIIbT2T2aIbIIaIIIaIIIbT2bIIaIIbIIIaIIIbT3T37IIbIIIaIIIaIIIbT3 InvIIbIII

6、aIIIaIIIbT3 SatellIIbIIIaIIIaIIIbT4T4 InvIIIaIIIaIIIbIIIbT4 Ipsi NodIIIaIIIaIIIbIIIbM1M1a Contra NodIVIVIVIVM1a Pl DisemIVIVIVIVM1bIVIVIVIVFrank C et al, The new lung cancer staging system, Chest, 2009,136:260-271第26页，共70页。六、治疗手术治疗放射线治疗（放疗）化学药物治疗（化疗）免疫治疗中医中药治疗第27页，共70页。手术治疗1.解剖性肺切除术是早期肺癌的主要治疗手段.应当遵守

7、下列外科原则：(1) 全面的治疗计划和影像学检查均应当在手术治疗前完成.(2) 尽可能做到肿瘤和区域淋巴结的完全性切除，同时尽量保留有功能的正常肺组织.(3)电视辅助胸腔镜外科 (VATS) 在没有手术禁忌证的情况下，推荐使用第28页，共70页。(4) 根据患者身体状况，可行解剖性肺切除术（肺叶切除、支气管及血管袖状肺叶切除或全肺切除术）。如果身体状况不允许，则行亚肺叶切除，其中首选解剖性肺段切除。第29页，共70页。(5) 解剖性肺段切除术或肺楔形切除术的指征为： 患者高龄或低肺功能。CT 提示肺内周围型病变（指位于肺实质外侧 1/3），且病变直径2 cm，并具备以下一个特征：病理证实为腺癌

8、；CT 随诊 1 年以上高度可疑癌；CT 提示磨玻璃样影中实性成份50%。 切除肺组织切缘距离病变边缘2 cm 或切缘距离病变直径，术中快速病理为切缘阴性； 在决定亚肺叶切除术之前，应对肺门和纵隔淋巴结进行系统采样。第30页，共70页。(6) 完全性切除手术除完整切除原发病灶外，应当常规进行系统性肺门和纵隔各组淋巴结切除，并标明位置送病理学检查。最少对 3 个纵隔引流区的淋巴结进行清扫或采样，尽量保证淋巴结整块切除。(7) 通常情况下术中应依次处理肺静脉、肺动脉，最后处理支气管。第31页，共70页。(8) 支气管袖状肺叶切除术是在术中快速病理检查保证（包括支气管、肺动脉或静脉断端）切缘阴性的情

9、况下，尽可能保留更多肺组织及肺功能所行的切除范围。 (9)肺癌完全性切除术后6个月复发或孤立性 肺转移者，在排除肺外远处转移及心肺功能等机体状况允许的情况下，可行复发侧余肺切除或肺转移 病灶切除。 第32页，共70页。(10)心肺功能等机体状况经评估无法接受手 术的I期和期的NSCLC患者，可选择根治性放射 治疗、射频消融治疗和药物治疗等。2手术适应证：(1) 、期和部分A 期NSCLC 和期 SCLC (2) 部分期 NSCLC，有单发对侧肺转移，单发脑或肾上腺转移者。(3)临床高度怀疑肺癌的肺内结节，经各种检查无法定性诊断，可手术探查。第33页，共70页。3手术禁忌证：(1) 全身状况不佳

10、，心、肺、肝、肾等重要脏器功能不能耐受手术者。(2) 绝大部分诊断明确的期、大部分B 期和部分A 期 NSCLC。 第34页，共70页。放射治疗1放疗的原则(1) 根治性放疗适用于 Karnofsky 功能状态评分标准评分70 分的患者，包括因医源性或（和）个人因素不能手术的早期 NSCLC、不可切除的局部晚期 NSCLC 和局限期 SCLC。 (2) 姑息性放疗适用于对晚期肺癌原发灶和转移灶的减症治疗。第35页，共70页。(3) 辅助放疗适应于术前放疗、术后放疗切缘阳性的患者；外科探查不够的患者或手术切缘近者；(4) 术后放疗设计应当参考患者手术病理报告和手术记录。(5) 预防性放疗适用于全

11、身治疗有效的 SCLC 患者全脑放疗。第36页，共70页。(6) 同步放化疗适用范围：不能手术的A 及B 期患者，建议同步放化疗方案为 EP 方案（足叶乙甙 + 顺铂）、NP 方案（长春瑞滨 + 顺铂）和含紫杉类方案。(7) 应当注意对肺、心脏、食管和脊髓的保护。治疗过程中应当尽可能避免因毒副反应处理不当导致的放疗非计划性中断。 第37页，共70页。(8) 采用三维适形放疗、调强放疗技术或图像引导放疗等先进的放疗技术，建议在具有优良的放射物理技术条件下，开展立体放射治疗 (SBRT). (9) 放疗靶区勾画时，推荐增强 CT 定位或 PET-CT 定位。(10) 治疗休息期间应当予以充分的监测

12、和支持治疗。 第38页，共70页。2.NSCLC 放疗的适应证：因身体原因不能手术治疗的早期 NSCLC 患者的根治性治疗、术前及术后辅助治疗、局部晚期病灶无法切除患者的局部治疗和晚期不可治愈患者的重要姑息治疗手段。I 期 NSCLC 患者不适合手术或拒绝手术时，大分割放射治疗是有效的根治性治疗手段，推荐 SBRT。分割原则应是大剂量、少分次、短疗程，应充分考虑、谨慎评估危及器官组织如脊髓、食管、气管、心脏、胸壁及臂丛神经等的放疗耐受剂量。第39页，共70页。对于接受手术治疗的 NSCLC 患者，如果术后病理手术切缘阴性而纵隔淋巴结阳性，除了常规接受术后辅助化疗外，建议采用先化疗后序贯放疗的顺

13、序。对切缘阳性的患者，放疗应当尽早开始。 对于因身体原因不能接受手术的-期 NSCLC 患者，如果身体条件许可，应当给予适形放疗结合同步化疗。第40页，共70页。 对于有广泛转移的期 NSCLC 患者，部分患者可以接受原发灶和转移灶的放射治疗以达到姑息减症的目的。第41页，共70页。3SCLC 放疗的适应证：放化疗综合治疗是局限期 SCLC 的标准治疗。局限期患者建议初始治疗就行同步化放疗或先行 2 个周期诱导化疗后行同步化放疗。如果病情允许，局限期 SCLC 的放射治疗应当尽早开始，可以考虑与第 1 或第 2 个周期化疗同步进行。 对于广泛期 SCLC 患者，远处转移灶经化疗控制后加用胸部放

14、疗也可以提高肿瘤控制率，延长生存期。 第42页，共70页。4 预防性脑照射：局限期 SCLC 患者，在胸内病灶经治疗达到完全缓解后推荐行预防性脑照射，达到部分缓解的患者也推荐行预防性脑照射。预防性脑照射推荐时间为所有化放疗结束后 3 周左右进行，之前应行增强脑核磁检查以排除脑转移。第43页，共70页。5晚期肺癌患者的姑息放疗：主要目的是为了解决因原发灶或转移灶导致的局部压迫症状、骨转移导致的疼痛以及脑转移导致的神经症状等。6治疗效果：放射治疗的疗效评价按照WHO 实体瘤疗效评价标准(response evaluation criteria in solid tumors，RECIST)进行。第

15、44页，共70页。WHO实体瘤疗效评价标准1.完全缓解(CR)：肿瘤完全消失超过1个月。2.部分缓解(PR)：肿瘤最大直径及最大垂直直径的乘积缩小达50%，其他病变无增大，持续超过1个月。3.病变稳定(SD)：病变两径乘积缩小不超过50%，增大不超过25%，持续超过1个月。4.病变进展(PD)：病变两径乘积增大超过25%。 第45页，共70页。7防护：采用常规的放疗技术，应当注意对肺、 心脏、食管和脊髓的保护，以避免对身体重要器官的 严重放射性损伤第46页，共70页。药物治疗 化疗的适应证为：美国东部肿瘤协作组体力状况（PS）评分2 分，重要脏器功能可耐受化疗，对于 SCLC 的化疗，PS 评

16、分可放宽到 3 分。1晚期 NSCLC 患者的药物治疗： (1) 一线药物治疗。含铂两药方案是标准的一线化疗方案，在化疗基础上可联合血管内皮抑素；EGFR 基因敏感突变或 ALK 融合基因阳性患者，可以有针对性地选择靶向药物治疗。目前可选用的治疗药物见表 第47页，共70页。第48页，共70页。第49页，共70页。对 一线治疗达到疾病控制（完全缓解、部分缓解和稳定）的患者，可选择维持治疗。对于 EGFR 基因敏感突变患者可以选择表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂 进行维持治疗。第50页，共70页。(2)二 线药物治疗。二线治疗可选择的药物包括多西紫杉 醇、培美曲塞EGFR-TKI。EGFR基因敏

17、感突变的 患者，如果一线和维持治疗时没有应用EGFR-TKI， 二线治疗时应优先应用EGFRTKI；对于EGFR基因 敏感突变阴性的患者，应优先考虑化疗见表 第51页，共70页。2不能手术切除的局部晚期 NSCLC 患者的物治疗：推荐放疗、化疗联合。 3 术后辅助治疗：完全切除的期 NSCLC 患者，推荐含铂两药方案术后辅助化疗 4 个周期。具有高危险因素的 lB 期患者可以考虑选择性地进行辅助化疗。高危因素包括：分化差、神经内分泌、（除外分化好的神经内分泌癌）、脉管受侵、楔形切除、肿瘤直径 4 cm、脏层胸膜受累和淋巴结清扫不充分等。第52页，共70页。4新辅助化疗：对可切除的期 NSCLC

18、 患者可选择 2 个周期的含铂两药方案行术前短程新辅助化疗。手术一般在化疗结束后 2-4 周进行。5SCLC 患者的药物治疗：局限期 SCLC 患者推荐化疗、手术和放疗为主的综合治疗。一线化疗方案推荐 EP 方案或 EC 方案。广泛期 SCLC 患者推荐化疗为主的综合治疗。第53页，共70页。一线化疗方案推荐 EP 方案或 EC 方案。广泛期 SCLC 患者推荐化疗为主的综合治疗。一线化疗方案推荐 EP 方案、EC 方案或 lP 方案或 IC 方案。 36 个月内复发者推荐拓扑替康、伊立替康、吉西他滨或紫杉醇治疗。6 个月后疾病进展者可选择初始治疗方案。常用的 SCLC 化疗方案见表第54页，

19、共70页。第55页，共70页。6化疗的原则：(1) Karnofsky 功能状态评分 2 分的患者不宜进行化疗。 (2) 白细胞 3.0109/L ，中性粒细胞 1.5109/L，血小6109/L，红细 胞 21012/L，血红蛋白 8.0 g/dl 的患者原则上不宜化疗。 (3) 患者肝、肾功能异常，实验室指标超过正常值上限的 2 倍，或有严重并发症和感染、发热、出血倾向者不宜化疗。(4) 如果出现以下情况应当考虑停药或更换方案：治疗 2 个周期后病变进展，或在化疗周期的休息期间病情恶化者，应当停止原方案治疗；出现美国国家癌症研究所常见不良反应事件评 价标准（4.0 版）3 级不良反应，对患

20、者生命有明显威胁时，应当停药，并在下次治疗时改用其他方案。 (5) 必须强调治疗方案的规范化和个体化。 第56页，共70页。Karnofsky评分(KPS，百分法)评分 标准100 正常，无主诉，无疾病据 90 能进行正常活动，有轻微 症状及体征 80 可勉强进行正常活动，有一些症状及体征 70 生活能自理，但不能从事正常工作 60 生活尚能自理，有时需人扶助 50 需要一定的帮助和护理 40 生活不能自理，需特殊照顾 30 生活严重不能自理，需住院治疗 20 病情危重，需住院积极支持治疗 10 病危，临近死亡第57页，共70页。Zubrod-ECOG-WHO 评分(ZPS，5分法)ECOG评

21、分标准 体力状况ECOG评分标准 Zubrod-ECOG-WHO (ZPS，5分法) 级别 体 力 状 态 0 活动能力完全正常，与起病前活动能力无任何差异。 1 能自由走动及从事轻体力活动，包括一般家务或办公室工作，但不能从事较重的体力活动。 2 能自由走动及生活自理，但已丧失工作能力，日间不少于一半时间可以起床活动。 3 生活仅能部分自理，日间一半以上时间卧床或坐轮椅。 4 卧床不起，生活不能自理。 5 死亡第58页，共70页。NSCLC 的分期治疗模式 一. I 期 NSCLC 患者的综合治疗：(1) 首选外科手术治疗，包括肺叶切除加系统性肺门和纵隔淋巴结清除术，可采用 VATS 或开胸

22、等术式。(2) 对于高龄或低肺功能的部分 lA 期 NSCLC 患者可以考虑行解剖性肺段或楔形切除术加系统性肺门、纵隔淋巴结清除或采样术。(3) 完全切除的 IA、IB 期 NSCLC 癌患者不推荐常规应用术后辅助化疗、放射治疗及靶向药物治疗等。(4) 切缘阳性的 I 期肺癌推荐再次手术。(5) 对于有严重的内科合并症、高龄、拒绝手术的患者可采用大分割根治性放射治疗。第59页，共70页。二. 期 NSCLC 患者的综合治疗：(1) 首选外科手术治疗，解剖性肺切除加系统性肺门和纵隔淋巴结清除或采样术。(2) 对高龄或低肺功能的患者可以考虑行解剖性肺段或楔形切除术加系统性肺门和纵隔淋巴结清除或采样术。(3) 完全性切除的期 NSCLC 患者推荐术后辅助化疗。(4) 当肿瘤侵犯壁层胸膜或胸壁时应当行整块胸壁切除。切除范围至少距病灶最近的肋骨上、下缘各 2 cm，受侵肋骨切除长度至少应当距肿瘤 5 cm。(5) 切缘阳性的期肺癌推荐再次手术。第60页，共70页。三期 NSCLC 患者的综合治疗