HPV疫苗产能逐步释放迎来千亿市场需求

1、投资聚焦宫颈癌疫苗技术难度高且临床研发需要以宫颈病变为临床终点，迄今为止仅有三家公司有产品上市。随着未来 HPV 疫苗的产能逐渐释放，政策支持及意识提升，有望逐渐提升渗透率，迎来行业需求释放。研究背景宫颈癌是全球死亡率位列第三的女性恶性肿瘤，HPV 疫苗作为全球首个癌症疫苗，其预防宫颈癌的有效性得到全球上市后临床验证。而全球发展中国家及我国的接种率相比于发达国家仍较低，主要原因为 HPV 疫苗供应厂家较少，产能严重不足，长期供不应求，随着我国国产 HPV 疫苗上市，产能逐渐释放，有望迎来千亿市场需求。不同于市场的观点1、市场一般认为，HPV 疫苗是一个存量市场，渗透率存疑。我们认为，HPV 疫

2、苗虽然是二类疫苗，但是第一个确定有效的癌症疫苗，WHO 的消除宫颈癌计划中提出在 2030 年之前 9-15 岁女性宫颈癌疫苗的接种比例达到 90%，我国各省市正逐步推出宫颈癌疫苗接种计划，未来在政策推动及意识提升下，整体宫颈癌疫苗渗透率有望超过 30%。2、男性适应症的获批及国际市场的开拓有望进一步打开空间。由于男性在 HPV 病毒持续感染后也可能会引发相关的肿瘤，2011 年宫颈癌疫苗获批男性适应症，建议 11 岁以上的男性接种HPV 疫苗。未来假设国内男性 9-18 岁及 19-45 岁的渗透率分别为 20%及 10%，市场空间仍较大。此外，国产 HPV 疫苗生产厂家开拓国际市场有望成为

3、新的业绩增长点。投资建议作为首个癌症预防型疫苗，HPV疫苗的有效性已得到多个国家验证，全球由于产能限制，长期以来处于供不应求的状态，随着国产疫苗上市，产能逐渐释放，有望迎来千亿市场。重点推荐：万泰生物、智飞生物；建议关注：康乐卫士、瑞科生物、沃森生物 正文目录 HYPERLINK l _TOC_250022 宫颈癌负担沉重，HPV 疫苗是最重要预防途径 5 HYPERLINK l _TOC_250021 宫颈癌发病率和死亡率位居女性癌症前列 5 HYPERLINK l _TOC_250020 高危型 HPV 持续感染为宫颈癌的主要病因 6 HYPERLINK l _TOC_250019 接种H

4、PV 疫苗为预防宫颈癌最有效措施 6 HYPERLINK l _TOC_250018 国内女性 HPV 疫苗存量市场累计达千亿，将于未来 5-10 年逐渐释放 8 HYPERLINK l _TOC_250017 国内渗透率仅为 5.2%，提升空间大 8 HYPERLINK l _TOC_250016 政策推动下，渗透率有望提升 9 HYPERLINK l _TOC_250015 国内女性存量市场累计达千亿，国产疫苗有望受益 11 HYPERLINK l _TOC_250014 HPV 疫苗峰值销售时间有望进一步延长 13 HYPERLINK l _TOC_250013 男性适应症已进入临床，未

5、来市场空间仍较大 13 HYPERLINK l _TOC_250012 国产九价进入临床，获批后有望进一步提升渗透率 14 HYPERLINK l _TOC_250011 海外市场预计五年翻倍，国际化将进一步拓展市场空间 15 HYPERLINK l _TOC_250010 HPV 疫苗进入门槛高，降本增量是关键 18 HYPERLINK l _TOC_250009 HPV 疫苗研发壁垒高，投入大 19 HYPERLINK l _TOC_250008 全球竞争格局良好，国产疫苗具有价格和剂次优势 20 HYPERLINK l _TOC_250007 全球HPV 疫苗供不应求，降本增量是关键 2

6、2 HYPERLINK l _TOC_250006 相关公司介绍 22 HYPERLINK l _TOC_250005 智飞生物：默沙东四/九价HPV 疫苗独家代理商，自产产品逐渐发力 22 HYPERLINK l _TOC_250004 万泰生物：首家国产HPV 疫苗供应商 27 HYPERLINK l _TOC_250003 沃森生物：二价即将上市的领先新型疫苗企业 32 HYPERLINK l _TOC_250002 康乐卫士：HPV 疫苗研发追赶者 34 HYPERLINK l _TOC_250001 瑞科生物：新型佐剂HPV 疫苗企业 35 HYPERLINK l _TOC_2500

7、00 风险提示 37图表目录图表 1：2020 年全球女性恶行肿瘤发病率及死亡率 5图表 2：2020 年中国女性恶行肿瘤发病率及死亡率 5图表 3：不同 HPV 亚型感染导致的疾病 6图表 4：接种 HPV 疫苗为宫颈癌一级预防方法 7图表 5：接种 HPV 疫苗人群与未接种人群宫颈癌和 CIN3 发病率对比 7图表 6：筛查结合疫苗优化防控宫颈癌路径 8图表 7：仅筛查的传统防控宫颈癌路径 8图表 8：子宫颈癌患者经济负担比较 8图表 9：HPV 疫苗上市历程 9图表 10：2017-2020 年国内 HPV 疫苗批签发量（万剂） 9图表 11：中国推进 HPV 疫苗接种相关政策 10图表

8、 12：国内 9-45 岁女性 HPV 疫苗存量市场空间测算 12图表 13：每年国内 HPV 疫苗女性增量市场空间测算 12图表 14：国内 HPV 疫苗针对男性人群临床试验 13图表 15：国内 HPV 疫苗男性市场空间测算 14图表 16：国内九价 HPV 疫苗在研格局 14图表 17：2011-2026E 全球 HPV 疫苗市场规模（百万美元） 15图表 18：WHO 关于加速消除宫颈癌的全球战略目标 16图表 19：2020 年部分国家适龄女性 HPV 疫苗渗透率 16图表 20：高收入国家 9-15 岁女性存量市场空间测算 17图表 21：中低收入国家 9-15 岁女性存量市场空间

9、测算 17图表 22：全球每年女性增量市场空间测算 18图表 23：HPV 疫苗作用机制 19图表 24：已上市 HPV 疫苗对比 20图表 25：海外 HPV 疫苗临床 III 期及以上在研格局 21图表 26：国内 HPV 疫苗临床 III 期及以上在研格局 21图表 27：表达系统优劣势比较 22图表 28：2017-2020 年疫苗公司销售人员数量对比 23图表 29：2017-2021Q1-3 疫苗公司销售费用(亿元)及费用率(%)对比 23图表 30：2017-2021 年智飞生物业绩情况 23图表 31：2017-2021H1 智飞生物营收构成 23图表 32：2017-2023

10、H1 智飞生物代理产品协议情况（亿元） 24图表 33：2017-2021H1 智飞生物代理 HPV 疫苗批签发量（万剂） 24图表 34：智飞生物在售产品管线 25图表 35：智飞生物产品矩阵 25图表 36：智飞生物在研项目 26图表 37：智飞生物盈利预测 27图表 38：2017-2021 年万泰生物业绩情况 28图表 39：2017-2021 万泰生物营收构成 28图表 40：2020-2021 年万泰生物二价 HPV 疫苗销量 28图表 41：万泰生物疫苗产品管线改 28图表 42：万泰生物核心技术 29图表 43：万泰生物和 GSK 合作详情 30图表 44：FDA 获批疫苗中的

11、佐剂 30图表 45：万泰生物和 GSK 合作详情 31图表 46：万泰生物盈利预测 31图表 47：沃森生物上市产品管线 32图表 48：2017-2021 年沃森生物业绩情况 33图表 49：2017-2021 年沃森生物营收构成 33图表 50：沃森生物在研产品管线 34图表 51：康乐卫士产品管线 34图表 52：康乐卫士与成大生物关于十五价 HPV 疫苗合作细节 35图表 53：成大生物已向康乐卫士支付的款项细节 35图表 54：瑞科生物三大技术平台 36图表 55：瑞科生物产品管线 36宫颈癌负担沉重，HPV 疫苗是最重要预防途径宫颈癌发病率和死亡率位居女性癌症前列全球宫颈癌发病率

12、位列女性肿瘤第四，死亡率第三。据国际癌症研究机构（IARC，世界卫生组织下设机构之一）数据， 2020 年全球新发宫颈癌约 60 万例，发病率约为 13.3/10 万人，在女性恶性肿瘤中排第四位，国内女性生殖系统肿瘤排第一。因宫颈癌死亡病例约 34 万，死亡率约为 7.3/10 万人，在女性恶性肿瘤中排第三位。图表 1：2020 年全球女性恶行肿瘤发病率及死亡率13.616.214.611.27.213.37.310.18.71.87 4.96.64.25.24.84.80.52.150454035302520151050IARC47.8发病率（每10万人）死亡率（每10万人）我国新发宫颈癌患

13、者数量占比全球近 20%，发病率为女性生殖系统肿瘤第一。2020 年我国宫颈癌新发宫颈癌患者病例约 11 万，占全球比例约 18.3%，发病率为10.7/10 万人，在国内女性恶性肿瘤中排第六位，在女性生殖系统肿瘤中排第一位。死亡病例约 6 万，占全球比例约 17.6%，死亡率为 5.3/10 万人。可见中国和全球的宫颈癌负担沉重。图表 2：2020 年中国女性恶行肿瘤发病率及死亡率发病率（每10万人）死亡率（每10万人）22.89.7 19.517.5109.412.39.510.75.39 8.68.27.47.65.30.481.43.314039.135302520151050乳腺癌肺

14、癌 结直肠癌甲状腺癌 胃癌 子宫颈癌 肝癌食管癌 子宫体癌 卵巢癌IARC高危型 HPV 持续感染为宫颈癌的主要病因现今研究发现，HPV 感染是宫颈癌发病的主要原因。人乳头瘤病毒（HPV）是一种双链环状DNA 病毒，其传播途径分为性传播、母婴传播以及皮肤黏膜接触，其中性传播为最主要传播途径。大部分性活跃妇女（70%80%）和男性均会在人生某个阶段感染该病毒，有的还会反复感染。大部分 HPV 感染后会在平均 8 个月后清除，但部分持续感染高危型-HPV 的女性会逐步发展成宫颈上皮内瘤变（CIN）甚至宫颈癌。此外，男性持续感染 HPV 后也会引起包括阴茎癌、肛门癌、头颈癌等恶性肿瘤。20 岁及 4

15、0 岁左右为我国两个主要 HPV 感染年龄高峰。年轻性活跃女性子宫颈部位 HPV 感染率最高，感染高峰年龄为 20 岁左右，此外，我国还存在第二个高峰年龄，约在 40-45 岁左右。90%的宫颈癌由感染高危型 HPV 引起。目前已鉴定的 HPV 有 200 余种亚型，其中有 40 多种与宫颈感染相关，按致癌风险可分为低危型和高危型 HPV。低危型常导致低度鳞状上皮内病变及良性生殖器疣，而高危型则多导致高度鳞状上皮内病变和宫颈癌。该等高危 HPV 感染主要由 16、18、31、33、45、52、58 型 HPV 引起，导致了全球约 90%的宫颈癌病例，其中 16、18 为最常见的高危亚型，可引起

16、 70%的宫颈癌。图表 3：不同 HPV 亚型感染导致的疾病疾病HPV 亚型寻常疣1、2、4、7、27、29、40、54扁平疣3、10、27、28、41疣状表皮发育不良5、8、12、14、15、17、19、25、38、46、47、49、50尖锐湿疣6、11、16、18、31、33、34、35、39、51、64-68、70、73宫颈上皮内瘤6、11、16、18、31、33、35、43、44、51、56、58、61鲍温样丘疹病16、18、39、42浸润性宫颈癌16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59阴茎癌16、18女阴癌16、18肛门癌16、18来源：中国宫颈癌防治网

17、，接种 HPV 疫苗为预防宫颈癌最有效措施2020 年，世界卫生大会通过加速消除作为公共卫生问题的宫颈癌全球战略，推荐采取综合方法预防控制宫颈癌。其中接种 HPV 疫苗被世卫组织（WHO）建议为一级预防方法，并且建议 9-14 岁少女应在其进入性活跃期之前接种。图表 4：接种 HPV 疫苗为宫颈癌一级预防方法一级预防二级预防三级预防9-14 岁女孩30 岁以上妇女所有需要的妇女接种人乳头状瘤病毒治疗任何年龄的浸润性癌症治疗癌前病变手术放疗化疗姑息治疗随即尽快开始用等同于或优于人乳头状瘤病毒检测的高性能检测进行筛查；与烟草使用有关的健康信息和警语；与年龄和文化相符合的性教育；在性活动参与者中推广

18、和提供安全套；男性包皮环切术酌情针对女童和男童：WHO接种 HPV 疫苗者宫颈癌及 CIN3 发病率大幅下降。2008 年，HPV 疫苗纳入英国免疫规划，为英国 12-13 岁女孩提供常规疫苗接种，并为 14-18 岁女性提供补种计划。柳叶刀一项研究显示，与未接种者相比，12-13 岁（1995 年 9 月 1 日至 1996 年 8 月 31 日出生）、14-16 岁、16-18 岁接种者宫颈癌发病率分别降低了 87%、62%、34%，宫颈上皮内瘤变 3 级（CIN3）发病率分别降低了 97%、75%、39%。图表 5：接种 HPV 疫苗人群与未接种人群宫颈癌和 CIN3 发病率对比Lanc

19、et从国家宏观和病人微观层面上看，接种 HPV 疫苗均具备较大卫生经济学效益。宏观层面：国家癌症中心做了中国消除宫颈癌优化路径的相关研究，至 2020 年我国都仅采用宫颈癌筛查的防控策略，假设我国采取筛查结合疫苗的优化路径，并在 2021-2035 年扩大在宫颈癌预防方面的经济投入，与维持现状不变相比，2036 年及以后宫颈癌防治总费用将显著降低。图表 6：筛查结合疫苗优化防控宫颈癌路径图表 7：仅筛查的传统防控宫颈癌路径BMC MedicineBMC Medicine微观层面：根据中华流行病学杂志文章，不同国家宫颈癌患者的治疗费用差距较大，其中如美国、荷兰等发达国家人均治疗费用较高。2009

20、-2013 年研究数据显示，我国宫颈癌患者次均费用为 27559.89 元，其中日均住院费用在 1335-1868 元区间，平均住院日为 22-26 天区间。从经济成本来看，万泰生物HPV 二价全程接种费用为 658 元（9-14 岁，两针）/987 元（15-45 岁，三针），三针的费用占宫颈癌治疗费用仅为 3.6%。图表 8：子宫颈癌患者经济负担比较国家子宫颈癌患者经济负担美国子宫颈癌患者人均 4 年累计增量卫生服务成本 18799 美元晚期子宫颈癌人均费用（包括住院和家庭护理）约为 16358荷兰美元泰国、意大利、日本、摩洛哥每例子宫颈癌平均成本 2955-12506 美元埃塞俄比亚每例

21、子宫颈癌患者门诊平均费用最低为 407.2 美元，平均住院费用为 404.4 美元中国2009-2013 年子宫颈癌次均费用为 27559.89 元中国台湾子宫颈癌患者未折现的终身成本（10 年）为 511563 新台币来源：中华流行病学杂志，中国医院管理，国内女性 HPV 疫苗存量市场累计达千亿，将于未来 5-10 年逐渐释放国内渗透率仅为 5.2%，提升空间大自 2006 年默沙东首个HPV 疫苗获批以来，全球至今仅有默沙东、GSK 及万泰生物三个厂家生产的四款HPV 疫苗上市，2019 年底，万泰生物研发的国内首个国产 2 价疫苗获批上市，成为全球第三家 HPV 疫苗供应商。图表 9：H

22、PV 疫苗上市历程1976199520062007200820142016201720182019首支国产（万泰生物）2价HPV疫苗获批4月，默沙东9价HPV疫苗进入中国市场5月，默沙东4价HPV疫苗进入中国内地市场7月，GSK公司2价HPV疫苗进入中国内地市场12月，默沙东9价HPV疫苗于美国上市HPV疫苗纳入英国免疫规划首支国产2价HPV疫苗申请临床英国GSK公司2价HPV疫苗（Cervarix）上市6月，默沙东4价HPV疫苗（Gardasil）于美国上市HPV疫苗进入中国香港市场世界卫生组织（WHO）联合国际癌症研究机（IARC）指出HPV感染是宫颈癌癌变的重要病因德国科学家Zur Ha

23、usen提出了宫颈癌病变与HPV感染具有相关性的观点，并于2008年被授予了诺贝尔医学生理学奖来源：公司公告，头豹研究院，我国 HPV 疫苗批签发量逐年大幅增长，但渗透率仍较低。国内 HPV 疫苗批签发量自 GSK 和默沙东进入中国市场以来增长迅速，2017-2020 年累计批签发量达 3489 万剂，假设万泰生物 2021 年销量约 1000 万剂，简单以智飞生物与默沙东签订采购金额增长比例计算去年四/九价采购量，我们预计至 2021 年累计销售量超 6000万剂（由于市场供不应求，我们假设批签发量和采购量等于销量），以每人 3 针计算，目前已有超2000 万人接种HPV 疫苗。以我国201

24、7-2021 适龄人群约3.84 亿人计算，渗透率约 5.20%。图表 10：2017-2020 年国内 HPV 疫苗批签发量（万剂）1,600二价-GSK二价-万泰生物四价-默沙东九价-默沙东108871314615431,4001,2001,00080060040020002017201820192020来源：中检院，政策推动下，渗透率有望提升国内多个省市推行二价免费或补助接种。继 WHO 提出消除宫颈癌的全球战略后，为响应全球的战略规划，我国推出相关政策，力争在 15 个试点地区实现WHO 提出的 15 岁前适龄女孩的 HPV 疫苗人群接种覆盖率达到 90%以上的目标，目前已有江苏连云港

25、、江苏无锡、内蒙古鄂尔多斯、广东省、成都市、山东济南、福建省、河北石家庄、海南、重庆等城市逐步推行适龄人群二价 HPV 疫苗免费或补助接种。我们认为，随着各省份政策陆续推进，国内二价市场空间有望打开。根据第五届国际HPV 疫苗知晓日活动，截至今年 2 月 28 日，成都市 11 万余名在校适龄女生已完成 HPV 疫苗首剂接种，接种率高达 92.38%。从成都的执行结果来看，我们认为在政策推动下，我国有望在 2030 年实现 9-15 岁女性 90%的接种目标。图表 11：中国推进 HPV 疫苗接种相关政策时间发布部门文件核心内容2019 年 9 月国家卫健委等10 部委健康中国行动癌症防治实施

26、方案（20192022 年）加强 HPV 疫苗接种的科学宣传；加快国产 HPV 疫苗审评审批流程；通过价格谈判、集中采购等方式，推动 HPV 疫苗供应企业合理制定价格，探索多种渠道保障贫困地区适龄人群接种。2020 年12 月全国爱卫办、健康中国行动推进办关于开展健康城市建设推动健康中国行动创新模式试点工作的通知力争在试点地区常住人口中实现：15 岁前适龄女孩的 HPV疫苗人群接种覆盖率达到 90%以上，35-45 岁女性接受宫颈癌筛查的比例达到 70%以上，宫颈癌及癌前病变患者规范治疗率达到 90%以 上，并最终率先实现宫颈癌发病率低于 4/10 万的消除目标。2021 年 9 月国务院 中

27、 国 妇 女 发 展 纲 要（20212030 年）提高妇女的宫颈癌防治意识和能力，宫颈癌防治知识知晓率达到 90%以上。推进适龄妇女人乳头瘤病毒疫苗接种试点工作。促进 70%的妇女在 3545 岁接受高效宫颈癌筛查。宫颈癌患者治疗率达到 90%以上。2021 年11 月江苏省卫健委颈 癌 综 合 防 治 工 作 方 案（2021-2025 年）部委为全市年龄14 岁在校七年级女孩免费接种 HPV 疫苗健康城市建设推动健康中国济南市委等多行动创新模式试点济南市宫2021 年 9 月广东省适龄女生人乳头瘤病自 2022 年 9 月起，对具有广东省学籍、9 月起新进入初中一2021 年11 月广东

28、省卫健委毒（HPV）疫苗免费接种工作方年级未接种过 HPV 疫苗的 14 周岁以下女生，按照知情、自案（20222024 年）愿和免费的原则，实施 HPV 疫苗接种。江苏省“十四五”妇幼健康事业发展规划以 9-15 周岁在校女学生为重点推广接种 HPV 疫苗2021 年11 月2021 年12 月成都市卫健委联合市教育局、市财政局江苏连云区卫健委、教育局成都市宫颈癌综合防控 HPV疫苗接种实施方案（ 2021 年版）连云区在校适龄女孩 HPV 试点接种项目实施方案石家庄市第十五届人民代表大划到 2025 年底，达到在校适龄女孩 HPV 接种率90%的目标，由财政资金给予 600 元/人的疫苗接

29、种补助为连云区八年级学段女生提供2 剂次国产 2 价HPV 疫苗的全程免费接种2022 年 1 月石家庄市人大会第二次会议公告2022 年将为 14 周岁女孩免费接种 HPV 疫苗。提供国产 2 价 HPV 疫苗并实施自愿免费接种种实施方案的通知厦门市卫健委厦门市国产 2 价 HPV 疫苗接在 2020-2022 年期间为厦门市 13 周岁至 14 周岁半在校女生2020 年 9 月方案 府组织适龄女性自愿接种宫颈癌疫苗（二价宫颈癌 HPV 疫苗）鄂尔多斯市政适龄女性“两癌”防治项目实施2020 年12 月2022 年 2 月2022 年 2 月2022 年 2 月海南省人民政府重庆市卫生健康

30、委福建省委和省政府省委、省政府 2022 年为民办实事事项2022 年全市卫生健康工作电视电话会议福建省委和省政府 2022 年为民办实事项目清单为全省适龄女生(13 周岁至 14 周岁半且无 HPV 疫苗接种史)提供国产 2 价 HPV 疫苗2022 年内启动适龄女生免费接种宫颈癌疫苗工作2022 年实施 13 周岁14 周岁半女性人乳头瘤病毒（HPV）疫苗免费接种项目试点来源：各部委，国内女性存量市场累计达千亿，国产疫苗有望受益我们对国内 9-45 岁女性市场空间进行测算。国内 9-45 岁女性存量市场重要假设：各年龄段在已接种 2000 万人中的占比：根据中国疫苗和免疫的一项研究，我国

31、9-15 岁接种率约 1%，主要的接种人群集中在 16-45 岁，假设 9-15/16-26/27-45 岁分别占比 2%/50%/40%，另外我们假设已经有 8%（每年 45 岁接种的人占据 2%）的女性退出了 9-45 岁年龄段。渗透率：对于 9-15 岁女性人群，我国多个省市已陆续推行二价免费或补助接种政策，我们预计相关政策有望普及全国，因此我们假设中性情况下，渗透率可达 70%，对于 16-26 及 27-45 岁人群，我们假设中性情况下渗透率分别达 40%/20%。价格：参考各省市的中标价格。二价疫苗因为 GSK 占比较少，泽润生物尚未上市，保守假设二价疫苗价格与万泰生物价格一致。接

32、种剂次：万泰生物的二价疫苗在 9-14 岁年龄段只需打两针，经我们测算，这部分市场占整个二价疫苗市场比例约一半，因此我们假设以二价疫苗每人 2.5 针计算。其他疫苗根据说明书假设。国内 HPV 疫苗供不应求，未来 3-5 年国内产能快速释放需求量分析：假设 9-15 岁女性接种二价疫苗，每人两针，按中性 70%的渗透率，需要 6800 万支，16-26 岁及 26-45 岁分别按 40%及 20%的渗透率，每人三针，预计需求量为 2 亿支，按中性预计存量市场总需求为 2.68 亿支。默沙东 2021 年年报四价及九价疫苗收入为 56.7 亿美元，同比增 39%，假设国内增长 30%-40%，预

33、计国内默沙东批签发量为 1600-1700 万剂，按照默沙东年报预计，公司将在 2023 年逐渐释放新产能预计到 2030 年实现翻番，预计年复合增速为 13%，假设未来三年默沙东国内的供应量复合增速为 20%，预计 2022-2024 年合计供应 7625 万剂，国内 HPV 疫苗厂家预计需供应 1.9 亿支，从目前国内万泰生物公布年产能 3000 万支看，仍供不应求，存量市场保守预计超过 1000 亿元，国产疫苗产能扩充较快，有望受益。图表 12：国内 9-45 岁女性 HPV 疫苗存量市场空间测算年龄9-15 岁女性16-26 岁女性27-45 岁女性人数（万人）491684052018

34、9累计接种 2000 万人中的占比2%50%40%已接种人数（万人）401000800存量市场人数（万人）4876740519389渗透率-保守50%30%10%渗透率-中性70%40%20%渗透率-乐观90%50%30%渗透总人数-保守6598渗透总人数-中性10253渗透总人数-乐观13907疫苗类型二价四价九价占比55%30%15%大约价格（元/针）3308001300接种针数2.533合计市场规模（亿元）-保守1160合计市场规模（亿元）-中性1803合计市场规模（亿元）-乐观2446，药智网，国内女性每年增量市场重要假设：渗透率：我们假设增量人口大部分能在 9-15 岁进行接种，因此

35、我们假设中性情况下，渗透率可达 70%。各价型占比：随着国家的补助，我们假设 9-15 岁市场将被二价疫苗占据，而少部分人在未来九价扩展年龄段获批，为追求更高预防效果而打九价，因此假设二价/九价占比 90%/10%。价格：参考各省市的中标价格。二价疫苗方面，因为GSK 占比较少，泽润生物尚未上市，因此保守假设二价疫苗价格与万泰生物价格一致。接种剂次：我们认为增量市场几乎被万泰生物的二价占据，并大部分在 9-15 岁接种（万泰 9-14 岁女性只需打两针），因此我们假设以 2 针/人计算。其余疫苗根据说明书假设。保守测算得到国内女性每年增量市场约为 26 亿元人民币。图表 13：每年国内 HPV

36、 疫苗女性增量市场空间测算国内每年女性增量市场计算出生人口（万人）1062出生人口男性比例51%出生人口女性比例49%女性出生人口（万人）518渗透率-保守50%渗透率-中性70%渗透率-乐观90%疫苗类型二价九价占比90%10%大约价格（元/针）3301300接种针数23合计市场规模（亿元）-保守26合计市场规模（亿元）-中性36合计市场规模（亿元）-乐观46，药智网，注：2021 出生人口 1062 万人，男女比例 51%/49%HPV 疫苗峰值销售时间有望进一步延长男性适应症已进入临床，未来市场空间仍较大在男性适应症方面，2021 年默沙东九价疫苗针对 20-45 岁男性适应症进入国内三

37、期临床，国内瑞科生物二价及康乐卫士九价也进入一期临床，有望成为女性市场之后另一个达千亿的市场，进一步延长 HPV 疫苗的峰值销售时间。图表 14：国内 HPV 疫苗针对男性人群临床试验登记号受试者人群状态HPV 疫苗类型公司入组人数首例受试者 入组日期接种程序重组九价尚未招募受 CTR2021248820-45 岁男性III 期临床（尚未招募）（ 6/11/16/18/31/33/45/52/58 型）疫默沙东目标 8100试者，试验首次公示日期 0、2、6 月各一针苗（酿酒酵母）2021/10/90、2、6 月各一针募中）目标 50，已入2021/8/7组 253/45/52/58 型）疫苗

38、（大肠埃希菌）康乐卫士生物I 期临床（招（ 6/11/16/18/31/39-45 岁男性CTR20211491重组九价CTR20 21010918-45 岁男性+女性I 期临床（招募完成）重组二价（6/11 型）疫苗（汉逊酵母）瑞科生物/ 安百胜生物602021/5/200、2、6 月各一针CDE国内男性 9-45 岁人口有 3.6 亿，参考上述国内男性 HPV 疫苗在研格局，布局9-18 岁男性人群的有九价，19-45 岁男性人群的有二价和九价，接种程序均为三针，假设二价和九价价格分别为 300 元/支及 900 元/支（考虑到国产九价上市后降价）。参考美国男性青少年接种率 56%，假设在

39、中性情况下，国内 9-18 岁/19-45 岁男性人群渗透率分别达 20%/10%，我们预计国内男性累计市场空间仍可超千亿元。图表 15：国内 HPV 疫苗男性市场空间测算9-18 岁19-45 岁人数（万人）818728020渗透率-保守10%5%渗透率-中性20%10%渗透率-乐观30%15%疫苗类型九价二价九价占比100%20%80%大约价格（元/针）900330900接种针数333二价市场规模（亿元）-保守/中性/乐观28/55/83九价市场规模（亿元）-保守/中性/乐观524/1047/1571合计市场规模（亿元）-保守/中性/乐观551/1103/1654，药智网，国产九价进入临床

40、，获批后有望进一步提升渗透率2019 年默沙东开展九价疫苗扩大其适龄人群至 9-45 岁女性的桥接试验，此外，国内博唯生物、万泰生物、康乐卫士、安百胜生物/瑞科生物九价疫苗也进入临床 III期，九价拓展适龄人群及国产疫苗上市后价格下降有望进一步提升 27-45 岁女性的渗透率，扩大国产疫苗的市场规模。图表 16：国内九价 HPV 疫苗在研格局登记号受试者人群试验状态药物名称公司入组人数首例受试者入组日期疫苗（汉逊酵母）募完成）性054080002020/4/28博唯生物CTR202020-45 岁女III 期临床进行中（招重组（6/11/16/18/31/33/45/52/58 型）九价CTR

41、2019 05749-45 岁女性III 期临床进行中（招募完成）重组（6/11/16/18/31/33/45/52/58 型）九价疫苗（酿酒酵母）默沙东19902019/4/27疫苗（大肠埃希菌）募完成）性1791康乐卫士生物120002020/12/5CTR202020-45 岁女III 期临床进行中（招重组（6/11/16/18/31/33/45/52/58 型）九价CTR2020 171618-45 岁女性III 期临床进行中（招募完成）重组（6/11/16/18/31/33/45/52/58 型)九价疫苗(大肠埃希菌)万泰生物/ 厦门大学93272020/9/581002021/10

42、/9疫苗（酿酒酵母）未招募）男性2488默沙东目 标试验首次公示日期CTR202120 至45 岁III 期临床进行中（尚重组（6/11/16/18/31/33/45/52/58 型）九价CTR2021 09479-45 岁女性III 期临床进行中（招募中）重组（6/11/16/18/31/33/45/52/58 型）九价疫苗（汉逊酵母）安 百 胜 生 物 /瑞科生物62482021/6/26CTR20189-45 岁女2492性疫苗（毕赤酵母）CTR20219-45 岁男I 期临床进行中（招重组（6/11/16/18/31/33/45/52/58 型）九价1491性募中）康乐卫士生物2520

43、21/8/7疫苗（大肠埃希菌）CDEI 期临床已完成重组（6/11/16/18/31/33/45/52/58 型）九价泽润生物902019/3/9海外市场预计五年翻倍，国际化将进一步拓展市场空间根据默沙东、GSK、万泰生物的年报披露，我们预计 2021 年全球 HPV 疫苗市场约为 64 亿美元，近 10 年复合增速约为 12.9%。其中默沙东四/九价疫苗于 2021年合计销售56.73 亿美元，同比增长44%，占比89%，2006-2021 年复合增速达24%。 2021 年 GSK 的二价 HPV 疫苗销售 1.38 英镑，同比下降 1%，占比 3%，占比逐渐下降，2007-2021 年复

44、合增速达 21%。我们预计万泰生物 2021 年销售约 33 亿人民币，同比增长 375%，占比 8%，呈现快速放量趋势。据 Fortune Business Insights 预计， 2021-2026 年全球 HPV 疫苗市场将以复合增速 16.3%继续增长，即 2026 年将超 135 亿美元。图表 17：2011-2026E 全球 HPV 疫苗市场规模（百万美元）默沙东四价/九价GSK二价万泰生物二价合计YOY14,00012,00010,0008,0006,0004,0002,00060%50%40%30%20%10%0%-10%0-20%来源：默沙东、GSK、万泰生物公司公告，Fo

45、rtune Business Insights注：2021E 默沙东及 GSK 的销售额来自公司公告，万泰生物销售额以销量 1010 万剂，价格 330 元/剂计算经我们测算，全球 9-15 岁女性存量市场空间达 98 亿美元，每年女性增量市场达 22 亿美元。WHO 提出全球 90%女性 15 岁前接种目标。2020 年全球 15 岁前女性 HPV 疫苗的接种率仅达 14%，在 2020 年 11 月 17 日， WHO 发布加速消除作为公共卫生问题的宫颈癌全球战略，提出到 2030 年全球 90%女性在 15 岁前接种 HPV 疫苗的目标。根据WHO 数据，截至 2020 年 10 月，全

46、球已有 110 个国家和地区将HPV疫苗纳入免疫规划，免费为适龄人群进行接种。图表 18：WHO 关于加速消除宫颈癌的全球战略目标到 2030 年，各国需要实现的 90-70-90 目标190%的女孩在 15 岁之前完全接种了人乳头状瘤病毒疫苗；90%确诊宫颈疾病的妇女接受治疗（90%患癌前病变的妇女得到治疗；90%患浸润性癌症3的妇女得到治疗）270%的女性在 35 岁和 45 岁时接受了高性能监测；WHO发展中国家相比发达国家仍有较大渗透空间。随着疫苗上市后越来越多发达国家将 HPV 疫苗纳入免疫规划，发达国家市场渗透率在 60%左右。发展中国家存在差异化，如卢旺达、不丹等国家将 HPV

47、疫苗纳入免疫规划，渗透率较高；对于其他发展中国家，由于供给不足，渗透率较低，整体渗透率在 9%左右，这些国家将是未来国产 HPV 疫苗国际化的主要目标。图表 19：2020 年部分国家适龄女性 HPV 疫苗渗透率发达国家女性接种率发展中国家女性接种率美国57%中国5%澳大利亚72%亚美尼亚10%英国66%巴巴多斯7%加拿大87%伯利兹16%丹麦68%玻利维亚（多民族国）23%西班牙79%卢旺达69%荷兰63%不丹92%WHO基于以上论据，我们分别对高收入和中低收入国家的 9-15 岁女性 HPV 疫苗市场空间进行测算。高收入国家 9-15 岁女性存量市场空间保守预计约 17 亿美元重要假设：渗

48、透率： 2020 年发达国家整体的HPV 疫苗渗透率约 60%。因此我们假设，在乐观情况下，9-15 岁人群可达到WHO 90%的渗透率目标，保守情况下，也能在 60%的基础上升到 70%。预计保守存量需求为 2600 万剂。接种剂次/人：不同国家接种程序有所区别，我们保守假设每人只接种了两针。各价型占比：由于发达国家的高收入水平，以及对生活质量的追求，我们假设九价将占据一半渗透率，四价和二价分别可达 30%/20%。价格：参考 WHO 数据，2019 年高等收入国家的二价/四价自行采购价格约为30/50 美元/剂，2018 年九价约为 90 美元/剂。图表 20：高收入国家 9-15 岁女性

49、存量市场空间测算高收入国家 9-15 岁女性存量市场空间测算9-15 岁（亿人）0.462020 年 HPV 疫苗渗透率60%渗透人数（亿人）0.28存量人口（亿人）0.18渗透率-保守/中性/乐观70%/80%/90%接种剂次/人2需求量（亿剂）-保守/中性/乐观0.26/0.29/0.33各价型占比 价格/剂（美元）二价四价九价20%30%50%305090市场空间-中性（亿美元） 19市场空间-悲观（亿美元） 17市场空间-乐观（亿美元） 22来源：世界银行，WHO注：2020 年高收入国家 9-15 岁女性HPV 疫苗渗透率是我们通过在WHO 公布的部分发达国家渗透率取平均值得出。中低

50、收入国家 9-15 岁女性存量市场空间保守测算达 81 亿美元重要假设：渗透率：2020 年中低收入国家 9-15 岁女性渗透率仅为 9%，我们假设在 WHO的推动下，渗透率保守提升到 50%，预计对应人群为 1.8 亿，对应需求 3.5 亿剂。接种剂次/人：不同国家的接种程序有所区别，因此我们保守假设每人只接种了两针。各价型占比：通过 WHO 数据，我们发现中等收入国家较少采购九价，因此我们假设九价占比仅 20%。对于二价和四价，我们预计万泰生物的二价即将出口海外，将为全球提供一部分产量，而默沙东的四价产能较低，因此我们假设二/四价分别占比 50%/30%。价格：参考 WHO 数据，二/四价

51、的价格约为 GAVI 价格（约 4.5 美元/剂）的两倍左右。WHO 未披露中等收入国家九价采购价格，我们参考 2019 年高等收入国家采购九价的最低价格为 80 美元/剂。图表 21：中低收入国家 9-15 岁女性存量市场空间测算中低收入国家 9-15 岁女性存量市场空间测算9-15 岁（亿人）3.862020 年 HPV 疫苗渗透率9%渗透人数（亿人）0.33存量人数（亿人）3.53渗透率-保守50%渗透率-中性70%渗透率-乐观90%接种剂次/人2需求量（亿剂）-中性 4.9需求量（亿剂）-保守 3.5需求量（亿剂）-乐观 6.4各价型占比 价格/剂（美元）二价四价九价50%30%20%

52、81080市场空间-中性（亿美元） 114市场空间-保守（亿美元） 81市场空间-乐观（亿美元） 146来源：世界银行，WHO注：2020 年中低收入国家 9-15 岁 HPV 疫苗渗透率是通过全球渗透率以及高收入国家渗透率计算得出综上，高收入国家/中低收入国家 9-15 岁女性存量市场空间保守测算分别为17/81 亿美元，合计全球 9-15 岁女性存量市场达 98 亿美元。全球每年女性增量市场预计达 30 亿美元据WHO 统计，近年全球新生儿约为 1.4 亿，其中女性占了 6800 万，假设 70%的女性接种 HPV 疫苗，预计每年需求量接近 1 亿剂，约有 30 亿美元的增量市场空间。图表

53、 22：全球每年女性增量市场空间测算全球女性增量市场测算新生人口（亿人）1.4男性比例105女性比例100女性新生人口（亿人）0.68渗透率-保守50%渗透率-中性70%渗透率-乐观90%接种剂次/人2需求量（亿剂）-保守0.68需求量（亿剂）-中性0.96需求量（亿剂）-乐观1.23二价四价九价50%30%20%价格/剂（美元）153080市场空间-保守（亿美元）22市场空间-中性（亿美元）31市场空间-乐观（亿美元）40价格：参考WHO 数据，假设价格为发达国家和发展中国家价格的均值。各价型占比来源：世界银行，WHO注：近十年全球新生人口均在 1.4 亿人/年左右HPV 疫苗进入门槛高，降

54、本增量是关键HPV 疫苗研发壁垒高，投入大HPV 疫苗行业在 2006 年首家企业上市至今约 15 年期间仅四款获批，主要源于病毒样颗粒（VLP）的技术难点高，HPV 疫苗的研发周期长以及研发成本高。HPV 疫苗技术难点高HPV 是主要由基因组DNA 及其外壳蛋白构成。其中主要的外壳蛋白由 L1 和 L2构成，L1 也是构建预防型 HPV 疫苗主要蛋白，L1 可形成五聚体，具有较强的免疫原性，72 个五聚体自组装成类病毒颗粒，即病毒样颗粒（VLP）。VLP 在形态、结构、立体对称性、构象表位等方面均与天然病毒相似但无致病性，能通过模拟天然病毒有效激发机体免疫系统产生免疫保护，抵御天然病毒入侵。

55、基于VLP 生产的疫苗因其高免疫原性和安全性，最早在乙肝疫苗中使用，2011 年万泰生物获批的戊肝疫苗也是基于 VLP 生产的疫苗。目前上市的 HPV 疫苗主要为各亚型 VLP 混合而成。使 VLP 能稳定表达、正确折叠、高密度发酵提纯及体外再组装是疫苗有效性的关键。高价 HPV 疫苗可提高宫颈癌疫苗预防效果，但同时也意味着在研发上，需要增加 VLP 的种类，而不同 HPV 血清型之间的干扰及抗原含量的增加可能会导致安全问题，因此高价HPV 疫苗研发难度更高。图表 23：HPV 疫苗作用机制MSD研发周期长，成本高目前已上市的 HPV 疫苗的临床注册研究均以宫颈上皮内瘤样病变（CIN）为临床终

56、点，在临床上，检测潜在的宫颈病变往往需要多年时间，因此，从临床 I 期至最终上市通常需要近十年开发周期。参考万泰生物的开发周期，其二价 HPV 疫苗于 2002 年立项，2007 年申报临床试验，2019 年底获批，2020 年 5 月首批接种，整个周期大约 18 年。长时间的研发周期通常导致较高的研发成本，据一项研究显示，默沙东的四价 Gardasil 及九价Gardasil 9 疫苗的I-III 期临床试验研发成本在 10.5 亿美元至 12.1 亿美元。全球竞争格局良好，国产疫苗具有价格和剂次优势全球获批的 HPV 疫苗有 4 款，合计 3 家供应商。其中万泰生物的 HPV 疫苗目前仅在

57、国内销售，GSK 和默沙东在海内外均有销售。预防效果上，二、四价对于 HPV 宫颈癌的预防有效率达到 70%，九价则提升至 90%。另外，默沙东的九价于 2020 年 6 月还获得 FDA 批准新增适应症口咽癌和其他头颈癌症。厂家万泰生物GSK默沙东默沙东上市时间2019 年2008 年2006 年2014 年接种程序15-45 岁接种 3 针9-14 岁接种 2 针0、1、6 月各接种一针0、2、6 月各接种一针0、2、6 月各接种一针适用年龄中国：9-45 岁女性欧盟：9 岁以上中国：9-45 岁女性美国：9-26 岁中国：20-45 岁女性美国：9-45 岁中国：16-26 岁女性接种剂

58、次上，除万泰生物二价 HPV 疫苗在 9-14 岁女性接种两针外，其他均是接种三针。价格上，疫苗价格随着价型增加而提升，目前万泰生物的二价疫苗价格约为 GSK 价格的一半，默沙东四价疫苗的 40%，九价疫苗 25%左右，万泰生物的二价疫苗具备明显的接种次数和价格优势。图表 24：已上市 HPV 疫苗对比疫苗名称馨可宁 Cecolin(双价)希瑞适 Cervarix(双价)佳达修 Gardasil(四价)佳达修 9 Gardasil 9(九价)中国销售价格约 330 元/针约 590 元/针约 800 元/针约 1300 元/针预防疾病女性女性男性女性男性女性男性子宫颈癌外阴癌前病变阴道颈癌前病

59、变子宫颈癌前病变肛门癌前病变生殖器官湿疣肛门癌阴道癌外阴癌口咽癌其他头颈癌预防效果HPV16 和 18 相关的病变，98.1%NMPA，FDA，EMA，药智网，HPV6，11，16，18 相关的病变，最高至 100%；男性外生殖道疾病，90.4%HPV6，11，16，18 相关的病变，超过 99%；HPV31，33， 45，52 和 58 相关的病变，96.7%在研格局方面，海外临床研发进度较快的机构是印度血清研究所（Serum Institute Of India Pvt. Ltd，SII），按全球疫苗生产和销售剂量计算，SII 是全球最大的疫苗厂商，其四价HPV 疫苗目前在临床 II/II

60、I 期阶段。根据联合国儿童基金会的官网新闻报道，SII 四价预计上市后，每年的厂能达 5000 万剂，到 2024 年增长至 1 亿剂。我们认为海外竞争格局良好，海外市场仍是国产疫苗的潜力市场。图表 25：海外 HPV 疫苗临床 III 期及以上在研格局登记号受试者人群状态HPV 疫苗类型公司入组人数首例受试者入组日期试验地点CTRI/2018/06/ 014601来源：印度 CTRI9-26 岁男女性临床 II/III 期四价 HPV （6/11/16/18型）疫苗Serum Institute Of India Pvt. Ltd，SII21962018/7/16印度国内泽润生物二价有望成为