细胞和组织的适应与损伤

1、1第一章 细胞、组织的适应和损伤前 言稳 态(homeostasis)适应、可逆性损伤、不可逆性损伤、死亡（坏死和凋亡）2 主要内容 细胞、组织的适应和老化 细胞和组织的损伤4第一节 适应当环境改变时，机体的细胞、组织或器官通过自身的代谢、功能和结构的相应改变以避免环境改变所引起的损伤，这个过程称为适应(adaptation)。 黄山迎客松物竞天择适者生存5适应的分类：萎缩：体积缩小肥大：体积增大增生：细胞数量增多化生：转化为另一种细胞类型转分化上皮-间质转化6一.萎缩（atrophy）：是指发育正常的组织或器官的体积缩小。区别于发育不良和未发育: 发育不良(hypoplasia):未发育到正

2、常大小 未发育(aplasia):处于根本没有发育的的状态未发育发育不良发育正常萎 缩7(一)生理性萎缩：生命过程的正常现象1.退化(involution)：青春期后的胸腺萎缩2.复旧(restitution):分娩后子宫、哺乳期后乳腺恢复大小3.老年性萎缩：以脑、心、皮肤和骨骼为甚89(二)病理性萎缩： (1)全身营养不良性萎缩：饥饿、慢性消耗性疾病（结核病）、糖尿病和恶性肿瘤饥饿恶病质102.神经性萎缩：去神经的肌肉不能活动易于废用神经对血管运动的调节丧失局部组织营养不良脊髓灰质炎前角神经元受损肌肉、皮下脂肪和骨骼萎缩113.废用性萎缩：长期工作负荷减少引起的萎缩骨折肢体长期固定血供代谢肢

3、体变细124.压迫性萎缩：器官和组织长期受压尿路结石排泄不畅肾盂积水实质萎缩肾实质萎缩135.内分泌性萎缩：内分泌器官功能低下所致腺垂体功能低下肾上腺、甲状腺和性腺萎缩（Simmonds病，产后大出血引起者又称Sheehan综合症）146.缺血性萎缩：动脉血液供应较少所致 冠状动脉粥样硬化心肌萎缩 脑动脉硬化脑萎缩15(三)病理变化：1.肉眼：体积变小，重量减轻，颜色变深或褐色2.光镜：实质细胞体积缩小，数目减少。间质出现纤维组织增生或脂肪组织增生 萎缩复原凋亡消除病因持续17二.肥大(hypertrophy)肥大：指细胞、组织或器官体积的增大（细胞器增多所致）。可分为: 生理性肥大 病理性肥

4、大或内分泌性代偿性细胞体积增大，数目增多18(一)生理性肥大： 妊娠期子宫的肥大 哺乳期乳腺的肥大 体力劳动者和运动员的肌肉肥大19(二)病理性肥大:器官的功能负荷过重所致(1)高血压:心脏负荷加重心肌发生肥大(不增生)(2)肾脏：一侧肾脏摘除对侧肾肥大2021三.增生（hyperplasia）指实质C数量增多而导致的组织器官的体积增大。(一)生理性增生(1)激素性增生:女性乳腺的发育、妊娠期子宫(2)代偿性增生:肝脏部分切除后恢复正常体积。22(二)病理性增生(1)雌激素过多子宫内膜增生、乳腺增生(2)雄激素过多前列腺增生(3)缺碘甲状腺增生(4)组织损伤成纤维细胞、血管和实质细胞增生肉芽组

5、织23四.化生(metaplasia) 是一种已分化组织转变为另一种分化组织的过程。特点1：由具有分裂能力的未分化C或者干C完成特点2：只在同类组织范围内发生（性质相同）鳞状上皮化生(squamous metaplasia)肠上皮化生(intestinal metaplasia)间叶组织化生241.鳞状上皮化生:鳞状上皮替代原有上皮支气管粘膜的纤毛柱状上皮吸烟鳞状上皮（慢支）25胃黏膜上皮被杯状细胞取代2.肠上皮化生：胃粘膜上皮小肠或大肠粘膜上皮26骨化性肌炎3.间叶组织化生外伤 结缔组织 骨组织Myositis ossificans五.转分化(cell transdifferentiatio

6、n): 一种分化细胞转变为另一种分化细胞。例如：肝星状细胞肌成纤维细胞六.上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition, EMT)28 萎缩（细胞数量或体积缩小） 化生（转化为另一种组织） 肥大 （体积增大） 增生（实质细胞数量增多）总结：29第二节 细胞和组织的损伤损伤(injury):组织和细胞受到超过代偿能力的有害因子刺激后，细胞和细胞间质的物质代谢、组织化学、超微结构出现光镜/肉眼可见的异常变化 1.外因 生物性因素 物理性因素 化学性因素 营养性因素 2.内因 免疫因素 遗传因素 神经内分泌因素 年龄性别因素3.社会心理因素 社会因素 心理因素

7、精神行为因素 医源性因素 一、原因及发生机制原因保留版权 欢迎指正 1细胞膜破坏影响信息与物质交换免疫应答细胞分裂分化功能 2活性氧类物质（AOS）的损伤自由基氧（O，OH），H2O2等脂质、蛋白质DNA过氧化细胞损伤的基本环节发生机制 3细胞浆内高游离钙的损伤游离钙促进胞浆内磷脂酶和内切酶等对脂质、蛋白质和核酸、ATP等降解细胞损伤的终末环节 4缺氧氧获得或利用障碍细胞内ATP，无氧酵解增强细胞酸中毒、膜破裂活性氧类物质 5.不可逆性线粒体损伤34(一)可逆性损伤:(变性与物质沉积)变性(degeneration):细胞或间质内出现异常物质或正常物质的量显著增多,并伴有不同程度的功能障碍。水

8、样变性脂肪变性玻璃样变性病理性色素沉着病理性钙化（粘液样变、淀粉样变、细胞内糖原沉积）P12351.水样变性（hydropic degeneration）：又称细胞水肿，指细胞内的水和钠过多积聚。缺氧、毒性物质线粒体受损ATP生成细胞膜Na+/K+ 泵受损细胞内Na+和水积聚细胞水肿36细胞体积增大，胞质透明、淡染，甚至出现空泡严重水肿时，细胞膨大如气球称为气球样变性病理变化：正常肝细胞水肿肝细胞保留版权 欢迎指正 保留版权 欢迎指正 保留版权 欢迎指正 肾浊肿422.脂肪变性正常情况下，除脂肪细胞外的实质细胞内一般不见或仅见少量脂滴。 细胞内出现脂滴或脂滴明显增多，则脂肪变性43肝脏中脂肪的

9、来源血液中吸收脂肪酸酯化 糖类转化44肝脏中脂肪酸的去路氧化合成脂蛋白和糖或蛋白质结合构成细胞结构成分肝脂肪变的发生机制肝细胞浆内脂肪酸增多 脂肪酸氧化障碍脂蛋白、载脂蛋白减少使脂肪输出受阻46(1)肝细胞变性:最常见病理变化： 大体：肝脏明显肿大，颜色变黄，油腻感，称脂肪肝。47光镜：a.早期：肝细胞核周围出现小的脂肪空泡 b.严重：空泡融合成大泡，将细胞核挤向一边。脂肪空泡 细胞核48用特殊染色方法对细胞水肿与脂肪变性加以鉴别 苏丹III染为橘红色 锇酸染为黑色肝脂肪变性在肝小叶中的分布与病因的关系：肝淤血：先中央，后周边有机磷中毒：先周边，后中央50(2)心肌脂肪变性（好发于乳头肌和心内

10、膜下心肌）心肌内血管分布不均，导致各部位脂肪变性程度不一，重者呈黄色条纹，轻者呈暗红色，两者相间排列，状似虎皮，故称为虎斑心。51(3)肾脂肪变性:小球通透性 ，脂蛋白漏出 光镜：近曲小管上皮细胞重吸收脂蛋白，致胞浆内出现脂滴，严重可累及远曲小管和集合管。523.玻璃样变性（hyaline degeneration)：又称透明变性指在细胞内或间质中，出现均质、半透明的玻璃样物质，在HE染色切片中呈均质性红染。 发生部位： 结缔组织血管壁细胞内53(1)结缔组织玻璃样变性:常见于瘢痕组织肉眼:灰白、半透明状，质地坚韧，缺乏弹性光镜:纤维细胞变少，胶原纤维增粗并互相融合成为均质红染无结构的梁状、带

11、状或片状。54(2)血管壁玻璃样变性：高血压全身细小动脉持续痉挛血管内膜缺血受损通透性增高血浆蛋白渗入内膜下凝固均匀、嗜伊红无结构的物质55(3)细胞内玻璃样变性：例如：肾小球肾炎肾小球毛细血管通透性增高血浆蛋白滤出被肾小管上皮细胞吞饮在胞浆内融合成大小不一的圆形红染小滴。P16拉塞尔小体 (Russells body)：慢性炎症时，浆细胞内的Ig G马洛里小体(Mallorys body)：病毒性肝炎和酒精性肝病时，肝细胞内出现的红染的玻璃样物质（角蛋白聚集）587.病理性色素沉积:指细胞和组织内有色物质（色素,pigments）过量蓄集。 (1)炭末（coal dust）:沉积于肺(2)黑

12、色素（melanin）：由黑色素细胞形成的棕褐色颗粒由黑色素细胞中酪氨酸氧化聚合而成的黑色素颗粒，其生成受到（促肾上腺皮质激素）和（色素细胞刺激素）的促进意义：局部性增多色素痣、恶黑 全身性增多肾上腺皮质功能低下5960(3)脂褐素(lipofuscin)：细胞器碎片不能被溶酶体酶消化而形成黄褐色颗粒。又称消耗性色素。见于老年人及消耗性疾病患者的心、肝和肾。(4)含铁血黄素：(hemosiderin)巨噬细胞吞噬降解血红蛋白所产生的Fe3+与蛋白质结合而形成的铁蛋白微粒聚集体。光镜下为巨噬细胞胞浆内外棕黄色较粗大的折光颗粒。意义：陈旧性出血红细胞逸出血管Fe3+蛋白质含铁血黄素 蓝色 普鲁氏蓝

13、染色巨噬细胞吞噬降解血红蛋白巨噬细胞溶酶体降解63左心衰竭慢性肺淤血红细胞被巨噬细胞吞噬含铁血黄素心力衰竭细胞(heart failure cell)648.病理性钙化(pathologic calcification)：指在骨和牙齿以外的组织内有固态的钙盐沉积。镜下：钙盐呈蓝色细颗粒，以后聚集成片状。硅沉着肺：硅结节内见蓝染颗粒状钙盐沉着P1865(1)营养不良性钙化:(dystrophic calcification)是指变性、坏死的组织或异物的钙盐沉积。常见于：结核坏死灶、AS、坏死的寄生虫卵等动脉中层钙化 血吸虫卵66(2)转移性钙化：由于全身性的钙、磷代谢障碍，引起机体血钙或血磷升高

14、，导致钙盐在未受损伤的组织内沉积。 常见于：甲旁亢、维生素D摄入过多、骨肿瘤肾性骨营养不良转移性钙化 肺组织转移性钙化淀粉样变（amyloidosis） 细胞间质中出现淀粉样蛋白质-粘多糖复合物沉淀称为淀粉样变。可用碘(遇I变棕褐色，再遇H2SO4变蓝）、刚果红等染色证实，其成分来源于免疫球蛋白、降钙素前体蛋白等，见于多发性骨髓瘤等肿瘤间质及皮肤、喉等处炎症。肝淀粉样变性 保留版权 欢迎指正 肝淀粉样变性（刚果红染色 ） 粘液样变(mucoid degeneration) 粘液样变是细胞间质内粘多糖和蛋白质的蓄集,见于间叶肿瘤、风湿病、AS、甲减（粘液性水肿,myxedema）等。肉眼：灰白透

15、明，胶冻状；镜下：淡蓝色胶状物。细胞内糖原沉积： HE染色为空泡，PAS染色为玫瑰红色74（二）不可逆性损伤：即细胞死亡细胞死亡可表现为坏死、凋亡和自噬。751.坏死（necrosis）:指活体内局部细胞、组织的死亡（特点：自溶性）。(1)形态学改变：肉眼：早期不易察觉。失活组织：混浊无光泽，失去正常弹性，温度低，无搏动，清创时无新鲜血液流出，失去正常感觉和运动功能。 镜下：细胞核的改变 细胞质的变化 间质的变化761)细胞核的变化:坏死的主要形态学标志核固缩:染色质浓缩，染色变深，核体积缩小核碎裂:核染色质崩解为小碎片，核膜破裂，染色质碎片分散在胞浆内 核溶解:DNA分解,核染色变淡，最后核

16、轮廓消失7778802)细胞质的变化:细胞质嗜酸性增强（红染）3)细胞外基质的变化:细胞外基质崩解，细胞和崩解的间质融合成一片模糊的颗粒状、无结构的红染物质。(2)坏死的基本类型凝固性坏死液化性坏死特殊类型坏死坏死纤维素样坏死坏疽脂肪坏死干酪样坏死821)凝固性坏死（coagulative necrosis）：坏死组织失水变干、蛋白质凝固，变为灰白色或黄白色比较干燥结实的凝固体.(多见于心、肾、脾)肉眼：灰黄色，质硬，与健康组织界限明显镜下：核固缩碎裂溶解，胞浆红染，组织轮廓仍可辨认842)液化性坏死（liquefactive necrosis）：组织坏死后酶的消化作用占优势，坏死组织发生溶解

17、、液化形成坏死囊腔，常见于脂质多、蛋白质少（脑）或蛋白酶多（胰腺、化脓性炎症）组织。如：脓肿（包括阿米巴脓肿）、脑软化、 急性胰腺炎、乳腺创伤（ 脂肪坏死也属液化性坏死）等。86脓肿脑软化 保留版权 欢迎指正 阿米巴肝脓肿 883)特殊类型坏死：干酪样坏死：凝固性坏死的特殊类型(结核杆菌引起）a.肉眼：坏死组织呈黄色，质软，似干酪，故名b.镜下：红染、无结构的颗粒样物质89脂肪坏死（fat necrosis）（液化性坏死）：a.酶解性：急性胰腺炎脂肪C仅留下模糊轮廓（可见钙皂）b.外伤性：乳腺吞噬脂滴的巨噬C、异物巨C 纤维素样坏死(fibrinoid necrosis )：发生在间质、胶原纤

18、维和小血管壁光镜:病变结构消失，变为境界不清的无结构物质，呈强嗜酸性，似纤维蛋白 见于过敏性疾病（急性风湿病、SLE、肾小球肾炎）或恶性高血压（BP230/130)、消化性溃疡小血管壁和正常胎盘绒毛的血管壁91坏疽(gangrene)：组织坏死后继发腐败菌的感染而呈黑色、暗绿色等特殊形态改变，称为坏疽。硫化氢 + 铁 硫化铁坏死组织腐败菌血红蛋白92a.干性坏疽：见于AS、血栓闭塞性脉管炎和冻伤特点1：好发于A阻塞+V通畅的四肢末端特点2：坏死组织水分少，干燥皱缩，黑褐色特点3：与健康组织分界清楚特点4：腐败菌感染轻93b.湿性坏疽： 特点1：好发于与外界相通的内脏及淤血四肢特点2:水分多,细

19、菌易生长，明显肿胀，暗绿色特点3：恶臭、炎症弥漫与健康组织分界不清。特点4：腐败感染重,全身中毒症状重,乃至死亡 94 c.气性坏疽：湿性坏疽特出类型特点1：深达肌肉的开放性创伤+厌氧菌感染特点2：细菌分解坏死组织产生气体，捻发音特点3：病变发展迅速，中毒症状明显，后果严重开放性创伤+产气荚膜杆菌感染发生条件常见部位肉眼病变腐败菌感染全身中毒症状干性坏疽动脉阻塞、静脉通畅四肢等干燥、皱缩、黑色分界清楚、水分少轻轻湿性坏疽动脉、静脉均阻塞子宫、肠、阑尾、肺、胆囊等肿胀、蓝绿色、分界不清、水分多重重气性坏疽较深的开放性创伤肌肉坏死组织内含气，有奇臭合并产气夹膜杆菌等厌氧菌感染重三 类 坏 疽 的

20、特 点96(3) 坏死的结局1)溶解吸收：坏死组织被水解酶分解，由淋巴管或血管吸收；不能吸收的碎片由巨噬细胞吞噬2)分离排出：白细胞释放水解酶，溶解坏死组织，使之与健康组织分离、排出糜烂(erosion)：局限在表皮和黏膜层的浅表缺损溃疡(ulcer)：深达皮下或黏膜下的缺损空洞(cavity)：肾、肺等内脏器官坏死组织液化后可经相应管道（输尿管、气管）排出，留下空腔窦道(sinus)：深部组织坏死后形成开口于皮肤或黏膜的盲性管道瘘管(fistula)：体表与空腔器官之间或空腔器官与空腔器官之间两端开口的病理性管道97983)机化：由肉芽组织取代坏死组织(机化),最后形成瘢痕4)包裹、钙化：由新生结缔组织包围(包裹)，或钙盐