人体细胞衰老机理

1、基因与长寿gJ Immuno l：阿克巴尔等发现控制白血细胞老化新机制作者：何屹来源：科技日报2011-8-24据美国每日科学网站报道，英国研究人员发现了一种可控制白血细胞老化的新机制，可扭转 免疫系统衰退，提高老年人的免疫力。随着年龄的增长，老年人免疫系统的效率开始下降，因而容易感染重症。这对他们的生活健 康构成了威胁，也使其生活质量明显下降。由伦敦大学学院阿恩阿克巴尔教授领导的研究小组发现，人类免疫系统逐渐衰弱的原因是 由于每次感染后会有一定比例的白血细胞失活。虽然这种机制是进化而来，可以起到预防某 些癌症的作用，但随着失活的白血细胞的比例不断提高，人体的防御系统也被削弱。研究表明，白血细

2、胞失活是由一种尚不确定的免疫系统老化机制所导致。此前科学家认为， 免疫细胞老化与染色体端粒的长度有关。随着白血细胞的不断增殖，染色体端粒不断缩短， 直至最后细胞永久失活。这意味着，免疫细胞有一种内置的寿命机制。随着人类寿命的延长， 免疫细胞将无法提供有效的保护。阿克巴尔教授的研究小组在采集的血液样本中发现，一些失活的白血细胞却有着较长的端 粒，这表明白血细胞失活存在其他机制。而更令人兴奋的是，这些有着较长端粒的白血细胞 不会处于永久失活状态。当研究人员阻断在实验室中新确定的白血细胞的某个途径时发现，白血细胞可以被重新激 活，而阻断该途径的药物早已被开发出来，用于治疗其他疾病。所以研究人员下一步

3、将研究 重新激活老年人的白血细胞会带来什么好处。研究人员表示，虽然这种方法还不能让人类永葆青春，但它可以提高老年人的免疫力，帮助 老年人战胜各种感染性疾病。此外，该研究还深化了人类对细胞生物学的认识，为控制人类 的免疫系统开拓出全新的无法预见的未来，对提高人类的生活质量价值重大。Nature:节食真能使人更长寿？作者：何嫱来源：生物通2011-5-13 17:50:02分享到：2关键词：信号通路节食衰老 众所周知节食在如线虫酵母、果蝇与啮齿动物等多种模型生物中可以延长寿命延迟衰老 相关疾病发生。虽然在寿命延长中发挥作用的若干关键因素已被识别出来，但人们对于协调 生物代谢反应的信号却知之甚少。近

4、日由美国佛罗里达州斯克里普斯研究院的科学家领导的一个研究小组证实一条调控营养 吸收和能量平衡生物信号可影响线虫寿命的长短一研究发现在线发布在5月12日的自然（Nature）杂志上。“这是我们第一次在线虫中鉴定出这些分子，并证实它们不仅可作为营养利用率的信号分 子，并可最终影响线虫的寿命”斯克里普斯研究院新陈代谢与老化系助理教授Matthew Gill 博士说：“值得关注的是，在人类及线虫中都存在这些相同的分子因此这些分子极有可能 在两种生物体中发挥了相似的作用。”在这篇文章中，科研人员鉴定出的是一类来自 脂质的信号作用分子称为N-酰基乙醇胺（N-acylethanolamines，NAEs）。

5、过去的研究表明它能在哺乳动物中调控营养吸收和能量平 衡。Gill及同事在新研究中证实节食可导致线虫中修的丰度显著下降，而仅仅N修的缺 乏就足以使得线虫寿命延长。“众所周知当线虫处于节食状态时，它的寿命可延长0-50%。然而在新研究中我们惊奇地 发现仅需要给予其中的一种NAE分子eicosapentaenoyl ethanolamide就可完全终止寿命的延 长，” Gill 说。研究人员发现这种特异的N4E与哺乳动物中的内源性大麻素endocannabinoid）非常相似。 内源性大麻素可对多种不同的生理过程包括营养摄入和能量平衡症以及神经功能起重要 的调控作用。“现在我们在线虫中鉴别出了新型内

6、源性大麻素系统的其他组分，从而为研究 者们开展NAE与内源性大麻素的生理学研究提供了一个新的模式系统，” Gill说。此外，研究人员还在新研究中确定了脂肪，NAE水平与寿命之间的联系。过去一些研究团 体曾在啮齿动物中证实脂肪酸的利用率可影响4E的水平。在新研究中Gill及同事们发现 遗传工程修饰的线虫无法生成的某种多不饱和脂肪酸不仅与特异的NAEs水平下降有关，还 可影响线虫的寿命。Gill表示新研究发现为推动科学家们开发出影响衰老及衰老相关疾病的 药物指明了新方向。（生物谷B）Science :破解长寿的遗传学奥秘2010-7-2 9:14:34 7143来源：EurekAlert!作者：生

7、物谷 【大 中 小】据7月2日的科学学（Science）杂志报道说，科学家们已经在那些活到00岁或以上的人 中发现了一系列的与一般人群相比特别常见的遗传学特征这些发现提出了也许在某一天 人们可以预先知道他们是否有可能活到非常老的年龄的可能性，尽管生活方式的选择以及环 境因子也是非常重要的因素。这些结果同时也为人们研究多种基因影响我们如何衰老的方 式打下了某些重要的基础。Paola Sebastiani及其同僚对超过/000名的百岁或百岁以上的老人以及相同数目的作为对照 的人的基因组进行了检测他们找到了在百岁或以上的老人与随机选择的个人之间有着最大 差异的多个基因标志。因为人要活到非常老的年龄一

8、定会有多个基因的参与，文章的作者 接下来根据150个基因标志研发出了一个可计算一个人达到异常高寿概率的模型用这一 模型，研究人员可以预测某人是否可以活到百岁或以上，而且精确性达。提示：生物谷启用新域名 HYPERLINK 研究人员还将基因预测分解成为与超过100岁的不同寿限相关及与不同模式的与年龄有关 疾病（诸如痴呆症、高血压和心血管疾病等）相关的19个特征组。未来对这些基因特征的 研究可使人们了解特异的、不同模式的健康衰老，而且它们最终可能会有助于个体化医学及 量身打造的疾病预防和治疗策略。（生物谷B）金力：中国长寿之乡的基因秘密作者：生物谷来源：北京科技报2009-9-8 9:51:46分

9、享到：0关键词：长寿基因金力教授是什么决定着你能否长寿？来自复旦大学与德克萨斯大学等研究机构的研究人员发现了一 个与中国人寿命相关的N4谱系。目前，这一成果发表在公共科学图书馆综合（PloS One）上。领导这一研究的是复旦大学的教授金力。北京科技报：此次发现了什么基因与中国人长寿相关？金力：2007年11月，我们以江苏省如皋市极端长寿的人群为对象，启动了 “如皋长寿人群 健康跟踪调查”。受测的463位长寿者年龄都不低于95岁，他们属于“极端长寿组;”我们 还随机抽样获得了两组人群作为对照，一组是年龄在6069岁的926位老年人；一组是年龄 在4049岁的463名中年人。我们分析了他们的血液，

10、提取0归 进行检测，发现在极端长寿组中，基因线粒体上阪9 线粒体单倍群、N9单倍群、84。等单倍群的分布频率比老年组和中年组少。我们认为，这 三种单倍群跟长寿密切相关。北京科技报：为什么选如皋作为测试地点？金力:如皋市是中国有名的长寿之乡。2000年公布的全国平均寿命是71岁，而如皋市为75.58 岁。选择如皋作为测试地点，能获得更为丰富的极端长寿者样本。这次我们也调查到，拥有 100万人口的如皋生活着252位超过百岁的老人。北京科技报：此项成果是否可以使中国人的寿命延长？金力：这项研究只是初步探明了线粒体0归在一个中国长寿人群中的作用，它使人们加深 了对健康长寿发生原因和机制的认识，为探索自

11、然长寿的奥秘提供了线索。健康长寿一方面取决于遗传背景但很大程度上也受到外界环境及生活方式的影响我们只 能对环境因素进行干预；比如，在相同环境下，拥有某些疾病易感基因的个体更易患病，因 此，我们可以在他的生活环境及生活习惯中，尽力回避致病的因素。但我们不能干涉基因本 身，这在伦理学上也是不被允许的。此次的发现，仅仅是我们对如皋长寿现象研究的开始，我们将在如皋持续随访下去，在遗传、 环境及生活方式等方面进行长期深入的探索。北京科技报：环境因素和遗传因素，哪一个对长寿的影响更大？金力：相比之下，遗传因素对寿命的贡献只占5%。心理健康、生活满意程度、饮食、水 质、空气污染程度等环境因素对寿命的影响更大

12、。以如皋地区为例，当地气候温和、水质优良、空气清新，是全国有名的花卉之乡；而且民风 纯朴，社会上有尊老的氛围；再加上他们在遗传上的优势，因此这里的百岁老人比其他地方 更多一些。其实，少吃盐、少吃高胆固醇食物、多吃各种蔬菜水果、拥有乐观的心情、减小生活压力、 经常参加体育锻炼、家庭融洽、社会环境安定都能在一定程度上延长人的寿命即便没 有长寿基因的人，只要注意环境因素也能长商生物谷B）PNAS： FOXO3A基因变异的人更加长寿小树科学家发现FOXO3A基因的变异形式有益于让人类更加长寿，而这种基因变异存在于百岁 以上老人体内的情况更加普遍一一甚至在全球范围内都存在这样的“巧合” 来自德国基尔大学

13、（Christian-Albrechts-University of Kiel）医学院的研究小组近日开展了一 项调查研究，抽样搜集了388位德国百岁老人和73,名年轻人的QN4样本，并对这些）N4 样本进行了试验对比其结果证实，FOXO3A “长寿基因”果然在百岁老人体内更普遍存在。 该项调查研究的详细报告近日刊登在了美国国家科学研究院学报（PNAS）上。日本是世界人均期望寿命最长的国家之一这是令全世界其他地区的人都羡慕的事情。2008 年9月份，一个由布拉德利威利克斯Bradley J. Willcox ）博士带领的美国研究小组曾在美国国家科学研究院学报上发表过一项研究报告，结果指出，这种F

14、OXO3A “长寿基 因”在95岁及以上、具有日本血统的美国人体内也普遍存在。布拉德利威利克斯博士及其同事研究了一群定期接受健康检查的日裔美国男性。科学家筛 查了受试者的DNA，把重点放在胰岛素路径的5个基因上。他们计算了每个基因的三个位 置上出现的DNA碱基。FOXO3A基因上的一个位置特别突出在组成了 DNA的4种碱基（A、T、C、G）中，大多数受试者在一对染色体的FOXO3A基因位置上拥有的是胸腺嘧 啶（T）。但是鸟嘌吟（G）取代了胸腺嘧啶（T）的受试者在当初健康检查的时候健康状况 更好。但研究发现20年后，在最终到达了98岁平均年龄的男性组中鸟嘌吟）出现的频 率更高。科学家在这些老年人

15、中的许多人身上发现了有两个（GG）的等位基因，他们认 为这可能是这些人在老龄时非常健康的原因。对于这项研究结果，德国基尔大学“老龄健康研究组”科学领导人阿尔穆特内贝尔（Almut Nebel）教授表示：“该结果必须确保是建立在独立而普遍的人口抽样统计基础上，那么它才 存在科学价值，否则就存在不确定性和令人质疑的成分。然而现在，我们通过新的研究结果 成功赶走了之前存在与人们心中的疑云i正实了在全球范围内，/0X03A变异基因与长寿之 间都确实存在紧密联系。我们不但从德国人口归抽样调查中得到了这样的结果，而且我 们在法国巴黎的合作伙伴在针对法国百岁老人A抽样调查中也获得同样的结论这个研 究结果非常

16、重要，因为日本人和欧洲人之间是存在着遗传差异的，是却能在两个人种体内 发现通往长寿之门的同一把钥匙现在，我们可以得出这样的结论了：这种基因很 有可能就是让人类长寿的重要关键因素它不仅只限于日本人独有而是可以存在于全球各 地的人种体内”据悉，早在20世纪90年代就有报道指出，发现蠕虫和果蝇体内助X03A基因与其衰老 过程有密切的关系从这以后，尸0X03A基因就成为了衰老遗传研究领域中一个非常引人瞩 目的元素。也正是因为这样，德国基尔大学临床分子生物学研究团队长期以来都一直努力致 力于对这种基因在人类体内变异形态的研究工作。该项研究报告的第一作者一一来自基尔大学临床分子生物学院研究所的弗里德里克弗

17、拉切 巴特(Friederike Flachsbart)博士表示：“这次研究最困难的问题是要获得足够多的老年人 DNA样本，特别是找到足够多年龄超过百岁的老人参与其中。因为有趣的是，与95岁老人 相比，这种基因遗传作用在100岁以上老人的身上更加明显。不过，在研究过程中，德国 石勒苏益格-荷尔施泰因-伯根生物样品库(Schleswig Holstein biobank Popgen)为他们提供 了很大的帮助，目前，这里存放了超过660份百岁老人的QN4样本，成是世界最大DNA 样本收藏库之一。而基尔大学临床分子生物学院研究所在则长寿课题研究过程中，获得了进 入这家DNA样本“宝藏”的许可。(生

18、物谷B)Genes & Development:发现哺乳动物新长寿基因Cisd2生物谷台湾阳明大学副教授蔡亭芬发现一个可操控哺乳动物寿命长短的新基因，并命名为2， 相关研究成果刊登在国际重要期刊基因与发育。据台媒报道，这个神奇的Cisd2基因落在第四号染色体上阳明大学生命科学系暨基因体科 学研究所副教授蔡亭芬发现，当Cisd2缺失时，细胞里制造能量的工厂粒腺体就会开始破损， 使提供能量的小分子!以供应不足，进而导致全身性的肌肉萎缩，神经退化，成为视茫茫、 发苍苍，齿牙动摇的老人。研究团队用老鼠做实验，把小黑鼠的Cisd2基因剔除后，小黑鼠不仅比同胎兄弟瘦小，且基 因剔除小黑鼠才十个月大时，头顶

19、就开始出现白毛，不停颤抖，紧张时，会像老人般喘不过 气，成为一只短命鼠。而当Cisd2缺乏时，小鼠显得老态龙钟，当:isd2表现多时，小鼠不仅年轻且生龙活虎。另据中央社报道，蔡亭芬十五日在台北记者会指出，未来将进行人类基因CISD2表现量增 加的相关研究，研究结果应有助于人类抗老化与延长寿命。她并建议，不想提早老化的人， 少吃肉，多吃蔬菜、水果，能增加基因岱。2的表现量，预防老化发生。由于台湾岛内没有长寿家族的研究，阳明大学研究团队将与盛行长寿研究的日本团队共同研究，由日本提供百岁人瑞的DNA检体，检验这些人瑞的Cisd2的活跃程度，或能揭开人类 长寿秘密。(生物谷B生物谷 B)FASEB :

20、长寿老鼠揭开人类衰老的秘密佚名UCL (University College London)的科学家发现，缺少胰岛素受体底物(IRS)-1的老 鼠对衰老抵抗力更强。这为胰岛素信号通路在哺乳动物衰老中的作用提供了新证据。小组研究了通过基因改造后缺少IRS-1或-2的老鼠。IRS通过胰岛素激活，胰岛素负责调节 葡萄糖和脂肪代谢。发表在FASEB上的结果显示，缺少IRS-1的老鼠寿命比同类长20%。 在雌性老鼠中现象更明显，平均达到0%。老鼠预期寿命一般为5月左右，而其中一个缺 少IRS-1的老鼠寿命达到了38月一比同类长66%。除了寿命更长，缺少IRS-1的老鼠在老年时也更健康它们视力更好也更警惕

21、而缺少IRS-2 的老鼠寿命则有所减少，且表现出肥胖和2型糖尿病。来自UCL衰老研究中心的Dominic Withers教授是文章主要作者，他说：“缺少IRS-1使老鼠，特别是雌性老鼠对衰老抵抗力更 强，包括皮肤、骨骼、免疫和运动等方面。这表明-1是进化中产生的调节哺乳动物寿命 的通路，利用它可能找到延缓人类衰老的方法。他还说：“我们并不完全清楚缺少IRS-1为何会延长寿命。其中一种可能解释是对胰岛素的 轻微耐受不会对身体造成影响，而且能增强压力抵抗力，防止损伤并激发身体延长寿命的反 应。”另一作者David Gems说：“胰岛素通路单个基因的变异能延长寿命。而我们发现这 还能使老鼠变得更健康

22、，延缓衰老疾病例如骨质疏松等发生。显然研究人类的类似机制很困 难，但我们的研究提供了很关键的基础。”UCL小组还研究过果蝇、线虫等，并于2007年6月得到了 510万英镑的经费支持。UCL 衰老健康研究所将于2008年建成，他们鼓励其他学者和UCL进行该领域的合作。英国著名的生物学家研究认为，人类寿命可能恢复到100-175岁复旦大学专家提出两个疑问，人类寿命延长一倍几乎不可能对“人生七十古来稀”这句话，我们肯定不会陌生。不过，这是古人对于生命的感触和 概括了；在现今，活命0多岁、90岁也不算是稀罕事。你是否想过，有一天人类的寿命再 延长一倍能活到100岁，甚至是150岁、170岁？最近，英国

23、著名的生物学家巴封发表了一项让人惊诧的研究，认为人的寿命可以延长一 倍。在这项研究中，巴封指出，哺乳动物的寿命一般为生长期的5-7倍，例如牛的生长期约 6年，因此它的寿命就约为30-42年。而人类的生长期约20-25年，那么人类的自然寿命当 然应为100-175岁。与此同时，他还对目前人类平均寿命不足自然寿命的原因进行了分析。“哺乳动物寿命一般为生长发育期乘上一个系数，这个系数为5-7。这是学界基本取得 了一致的结论。”北京大学衰老研究中心一位研究人员说。她告诉记者，按照这个结论可以 推算出动物的自然寿命。不过目前，120岁左右是人类的最长寿命，至于人类的平均寿命是 否可以延长达到百岁以上，目

24、前尚还说不清楚。正方观点：人类寿命可恢复到100-175岁巴封认为，100-175岁是人类的自然寿命。之所以人类目前的平均寿命不足自然寿命的 一半，甚至远不及其他哺乳动物相对长寿实在是“事出有因”他从四个方面进行了解释首先，运动姿势的变化。人类从爬行进化到双足直立行走，骨骼、关节、肌肉、韧带等 运动幅度缩小，脊柱负荷重，大脑位置高易缺血缺氧心脏功能减退大脑、心脏、脊椎易患病。 其次，呼吸方式改变。哺乳动物为腹式呼吸肺活量大。人类胎、婴儿以腹式呼吸为作会 走路后改为胸式呼吸为主大部分肺细胞闲置肺功能退化影响长寿。再次，消化功能萎缩 人类消化功能明显退化咀嚼能力下降吞食能力几乎丧失胃肠菌群衰退易出

25、现代谢等疾病。 最后，循环功能退化。舒适环境使人类变懒,生活方式不良,心血管锻炼少全身微循环系统退 化,心脑血管易硬化。此外，人类神经系统和智力高度发达心理情绪却复杂、恶化，饮食失衡，免疫力下降， 都是人类的短寿因素。鉴于这种种的原因，巴封认为，合理运动、饮食均衡、心理调节等 是人类恢复自然寿命的长寿方向。也就是说，人的寿命可能恢复到100-175岁。事实上，巴封的观点在给人们带来生命喜讯的同时，也招来了反对声。反方观点：人类寿命延长一倍几乎不可能“我认为人类寿命延长一倍的可能蛮小，几乎是不太可能的事情。”复旦大学生命科学 学院遗传学研究所教授李瑶对记者表达了不同的观点，她从两个方面对巴封的观点提出了疑 问。“从目前的趋势来看，人类的发育期提前了，这是否意味着人类的生长期缩短了？如果 是这样的话，用生长期乘以5-7倍而得出的人类的自然寿命是否还会延长？是不是应该反而 缩短呢？ ”她认为，如果仅仅以这