儿童反复呼吸道感染的微生态调节

1、儿童反复呼吸道感染的微生态调节呼吸系统感染是儿童最常见的疾病，占儿科门诊和住院的首位，包括上呼吸道感染如普通感冒，急性中耳炎，扁桃体炎、窦炎及复发性窦炎等以及系呼吸道 感染如支气管炎、肺炎等；而反复呼吸道感染又是困扰家长和医师的常见问题。 1反复呼吸道感染概述反复呼吸道感染的患儿需要经常去看病就医，经常使用抗生素或住院治疗，甚至继发中耳炎等需要外科手术。反复呼吸道感染不仅影响小儿生长发育，造成孩子请假误学，家长陪护误工，患儿家庭承受很大的精神与经济负担。多数专家和临床医师提出反复呼吸道感染不是一个独立的疾病，而是由多种病因造成的一 类临床现象，目前国际上对儿童反复呼吸道感染的定义尚未达成共识。

2、儿童反复呼吸道感染（recurrent respiratory tractinfections RRTI ）是一种常见病，指一年内发生呼吸道感染的次数超出正常范围。表1儿童反复呼吸道感染的判断条件年龄（岁）反复上呼吸道感染（次数/年）反复下呼吸道感染（次数/年）反复气管支气管炎反复肺炎0273225岁6225 14522注：反复上呼吸道感染指 2次感染间隔时间至少 7 d以上。（2）若上呼吸道感染次数不 够，可以将上、下呼吸道感染次数相加，反之则不能；但若反复感染是以下呼吸道为主，则 应定义为反复下呼吸道感染。（3）确定次数须连续观察 1年。（4）反复肺炎指1年内反复患肺炎2次，肺炎须由肺部体

3、征和影像学证实，2次肺炎诊断期间肺炎体征和影像学改变应完全消失。2反复呼吸道感染的病因及相关因素引起儿童反复呼吸道感染的相关因素很多，包括被动吸烟、受凉、母乳喂养不成功、药物滥用及体内微量元素缺乏等，患儿机体免疫功能低下已作为高危 因素得到公认。临床常见的相关因素有：2.1免疫功能低下小儿反复呼吸道感染的发生与集体免疫功能密切相关。人类体液免疫和细胞免疫系统到56岁才发育成熟，婴儿时期特异性免疫动能不成 熟，原发免疫功能缺陷或继发的免疫功能低下是反复呼吸道感染的重要原因。反 复呼吸道感染患儿血清中IgA、IgG降低，免疫球蛋白IgG亚类尤其lgG2缺乏及 特异性多糖抗体缺乏；反复呼吸道感染患儿

4、淋巴细胞亚群紊乱（ CD3+T 淋巴细胞 总数绝对计数的降低），对T、B淋巴细胞增殖分化的调控作用削弱， 浆细胞产生 lg过程障碍导致儿童反复呼吸道感染的易感性增加。营养因素 小儿偏食或食欲低下，早产、未母乳喂养或人工喂养调配不当以及患病等造成营养不良、维生素缺乏、贫血等，导致机体抵抗力下降，易反复发 生呼吸道感染。维生素缺乏特别是维生素 A的缺乏与小儿呼吸道感染关系密切： 维生素 A 对呼吸道上皮细胞的分化具有重要作用，缺乏维生素 A 回执呼吸道上 皮细胞完整性受损，局部防御功能降低；维生素 A的缺乏还损伤T、B淋巴细胞 功能导致抵抗力下降；反复呼吸道感染患儿血清维生素 A水平降低，且降低水

5、平 与疾病严重程度成正相关，维生素A水平回升与与疾病恢复相平行，补充维生素 A可降低呼吸道感染的发生率。营养不良导致微量元素缺乏，尤其是血清铁或锌 的缺乏也是反复呼吸道感染的重要原因之一：缺铁会使呼吸道上皮发生营养不 良，影响呼吸道免疫球蛋白合成；锌缺乏是胸腺和脾功能降低或萎缩，降低T淋巴细胞功能。 钙缺乏不仅会导致佝偻病， 还影响气管的纤毛运动功能造成呼吸 道清除功能和肺泡巨噬细胞吞噬功能降低。呼吸道发育异常及其他先天性疾病 呼吸道器官先天发育异常会导致呼吸道 诸如鼻窦、气管、肺等局部防御功能下降引发呼吸道感染，其中喉气管软化、气 管支气管狭窄、气管食管瘘、支气管扩张、先天性肺囊肿、原发性纤

6、毛不动症等 都可以使呼吸道上皮防御功能障碍， 容易发生感染且迁延不愈。 肺外先天性疾病 常见是先天性心脏病， 造成肺部淤血、 循环不畅而发生肺炎； 而消化道疾病如胃 食管返流导致胃内容物吸入呼吸道继发感染； 先天性a 1胰蛋白酶缺失患者呼吸 道感染机率更高。环境气候因素 呼吸道感染更多发生在冬季，与冬季气温低，人口密集，呼 吸道病原通过空气飞沫或直接接触污染的分泌物传播有关。 人群密集的场所， 如 学校、幼托机构，更容易发生呼吸道病原传播。环境暴露，如污染的大气、被动 吸烟，儿童被动吸烟、室内装修、汽车尾气等有害气体吸入呼吸道，可直接影响 肺的换气功能，降低呼吸道抵抗力，无疑是增加了儿童呼吸道

7、感染风险。感染和治疗不当 感染是儿童反复呼吸道感染的主要原因，常见有病毒、细 菌、支原体、真菌等。病毒是婴幼儿呼吸道感染最重要病原， 90%的儿童呼吸道 感染是病毒引起的， 也是儿童病原学区别于成人的重要特征， 常见呼吸道合胞病 毒、副流感病毒、流感病毒、腺病毒、巨细胞病毒、鼻病毒、人类偏肺病毒、 EB 病毒等。细菌则以链球菌、流感嗜血杆菌、肺炎球菌和金黄色葡萄球菌等。而下 呼吸道感染常常出现会病毒、 细菌支原体等多种病原混合感染。 其中临床治疗常 常滥用抗生素， 不仅导致细菌耐药， 还增加肝肾功能负担并继发真菌感染； 部分 患者还滥用糖皮质激素和免疫抑制剂， 表面上减轻了临床症状， 但是造成

8、机体免 疫功能紊乱。不适当或广泛使用抗生素可能导致细菌耐药性的产生， 并扰乱人类微生物群 落的正常平衡， 促进病原体的定殖， 对黏膜免疫系统造成损害， 抗菌素耐药性被 认为是地球上人类健康最大的威胁之一。 抗生素滥用易造成人体菌群失调， 使人 体某些正常菌株转变为条件致病菌， 致使人体免疫力低下， 成为呼吸道感染的重 要诱因；抗生素滥用也可引起正常菌群种类和数量失调并延误对疾病的治疗； 正 常菌群的持续刺激是机体免疫成熟所必须的， 菌群失调时， 可造成患者局部免疫 及全身免疫功能低下，增加致病菌感染的机会。呼吸道菌群失衡 随诊现代微生态学的发展，人们对呼吸道感染的进一步提 高。研究表明正常微生

9、物群体以优化的比例维持在相对稳定的状态， 在预防呼吸 道感染方面发挥积极作用， 其作用类似于肠道微生物组织对肠道感染的作用； 正 常微生物群作为宿主的组成部分与环境保持一个动态的生态平衡， 呼吸道菌群的 稳态是呼吸道健康的重要保障。 呼吸道菌群中有许多的细菌为条件致病菌， 正常 情况下，这些细菌受制于优势菌群，与宿主处于和谐平衡状态，对宿主不致病。 但在各种因素的作用下， 某些细菌数量异常增加或移位， 则引起感染， 如肺炎链 球菌、流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌和金黄色葡萄球菌引起的鼻窦炎、中耳炎、化 脓性扁桃体炎、肺炎、败血症、脑膜炎等。研究证实在儿童上呼吸道感染期间鼻咽部菌群可以出现紊乱。 肖纯

10、凌等对急 性及反复呼吸道感染儿童的呼吸道菌群紊乱进行了横断面研究， 发现急性呼吸道 感染时患者口咽部菌群有定植异常， 优势菌甲型链球菌及奈瑟菌减少， 而肺炎链 球菌、克雷伯杆菌及念珠菌增多； 反复呼吸道感染患儿的口咽部细菌定植明显高 于正常儿， 需氧菌以奈瑟菌和肺炎链球菌为主， 厌氧菌以韦荣菌和消化链球菌为 主。临床上也观察到很多呼吸道感染患者的呼吸道有益菌数量减少甚至消失， 或 者对病原性细菌没有拮抗作用或拮抗作用较弱等， 提示有益菌拮抗功能低下可能 是感染迁延不愈的重要机制之一。反复呼吸道感染与呼吸道微生态紊乱有关， 呼吸道感染及细菌异常定植与甲 型链球菌的缺失有着密切关系。 一项前瞻性纵

11、向研究观察肺炎链球菌、 流感嗜血 杆菌、卡他莫拉菌和金黄色葡萄球菌在儿童发生上呼吸道感染时咽部定植情况， 结果显示发生上呼吸道感染时，肺炎链球菌与流感嗜血杆菌存在着竞争性定植， 而当流感嗜血杆菌和卡他莫拉菌同时存在时， 肺炎链球菌的定植增加了 2 倍；肺 炎链球菌与金黄色葡萄球菌、 流感嗜血杆菌与金黄色葡萄球菌之间存在着竞争性 定植；结果表明上呼吸道感染的发生是多种微生物竞争性或协同性定植的结果。 研究发现病原菌在鼻咽部的异常定植是引起肺炎的前奏， 儿童肺炎病原体在不同 年龄的分布特点与相应年龄阶段的鼻咽部定植菌群的组成是一致的， 这意味着儿 童肺炎的病原体是鼻咽部定植菌群移位引起的。 以往的

12、关注和研究集中在致病菌 或条件致病菌的致病性方面， 一味追求清除和消灭病原体为目的， 很少关注正常 菌群移位与肺部感染发生和发展的关系。随着病原学、 免疫学、影像学及腔镜技术等诊断医学的不断提高， 临床对大 多数符合“判断条件” 的反复呼吸道感染患儿已能明确病因。 反复上呼吸道感染 常见的病因包括护理不当、入托幼机构起始阶段、缺乏锻炼、环境污染、微量元 素缺乏等； 反复支气管炎多由于反复上呼吸道感染治疗不当所致； 反复肺炎的病 因包括原发性免疫缺陷病、 先天性肺实质和或肺血管发育异常、 先天性呼吸道 发育异常、先天性心脏畸形、原发性纤毛运动障碍、反复吸入等。尽管如此，相 当多的反复呼吸道感染患

13、儿临床上还是无法找到明确病因。反复呼吸道感染的分类对反复呼吸道感染进行分类尤为重要， 分类的目的是便于寻找病因， 临床医 师针对不同类型反复呼吸道感染患儿给予不同的治疗策略。 目前有以下几种分类 方法：根据解剖位置分类 : 这是最常用的分类方法，可将反复呼吸道感染分为反复 上呼吸道感染和反复下呼吸道感染， 后者可分为反复支气管炎和反复肺炎。 对于 反复上呼吸道感染应该区分中耳、 扁桃体、 鼻部等部位感染， 反复化脓性中耳炎 要排除免疫缺陷病，反复化脓性扁桃体炎应关注局部病灶清理是否彻底。 反复 下呼吸道感染中患者会出现反复支气管炎同时可伴随着明显的喘息， 通常会因为 病毒感染之后引起的气道高反

14、应性而相应产生的； 反复肺炎者要有效的排除免疫 缺陷，或者呼吸系统相关方面的基础疾病； 反复肺部感染也要排除胃食道返流和 气道异物，根据有无复杂病因分类 : 将反复呼吸道感染区分为无复杂病因的反复呼吸道 感染和存在严重基础疾病的反复呼吸道感染。 反复呼吸道感染合并其他系统疾病 或产生感染的时候， 呼吸道感染可能只是其他基础疾病的一种外在表现， 或者是 因为呼吸道感染引发的一种并发症， 应进行全面性的评估并有效排除其他基础疾 病。根据起病情况分类 : 将反复呼吸道感染分为出生后即起病、出生后 6 个月起 病、入托后起病、一次感染后起病、预防接种后起病、其他等 6 类。这是上海王 晓川教授依据儿童

15、免疫系统发育和环境暴露的特点提出的分类方法， 不同的起病 类型可能与病因和发病机制有关： 出生后即起病的患儿， 由于其所处环境相对清 洁，患儿的病因以自身免疫功能障碍可能性较大； 出生 6 个月起病是对患儿体液 功能障碍的一个重要提示； 部分患儿以一次感染或一次预防接种为诱因起病， 这 可能与某些特殊病原感染有关。反复呼吸道感染的临床评价 对于因呼吸道感染而前来就诊的患者，临床医生要在具体详细的询问其简单 病史时，要有针对性的依据上述反复呼吸道感染定义， 对疑似和符合反复呼吸道 感染的病例要仔细问询其既往呼吸道感染的特点并做相应的体格检查。 病史询问 的重点： 患者的起病时间和发病季节， 以及

16、感染病的病原种类和感染的部位， 也 要询问患者过往的治疗措施和治疗效果， 特别是患者的生活环境和家族病史。 体 格检查的重点内容包括患者平时的身体素质情况， 通常的营养状况， 以及皮肤淋 巴结、上呼吸道局部结构，并对患者的心肺进行有针对性的听诊。实验室的检查是必需的，也是诊断和鉴别诊断的重要依据。常规性的实验室 检查主要是血常规、 C 反应蛋白等炎症指标以及免疫学指标。 血常规特别注意中 性粒细胞和淋巴细胞绝对计数的评估； C 反应蛋白以及降钙素原有助于提示感染 病原种类。常规性的免疫学检查常用血清免疫球蛋白、淋巴细胞亚群、补体等， 初步评免疫功能状态。病原学检查是控制反复呼吸道感染的用药依据

17、，尤其是避免抗生素的滥用。 针对不同类型的反复呼吸道感染侧重有所不同： 反复化脓性扁桃体炎主要通过咽 拭子培养了解感染的病原，其中容易漏诊的是 EB 病毒感染和腺病毒感染，患者 也会产生扁桃体表面渗出产生分泌物， 常误诊为细菌感染而给于抗菌治疗。 反复 肺炎应有效利用血培养、 痰培养、肺泡灌洗液以及病原分子生物学检测等展开更 全面的病原学检查，进一步明确相关的感染病原已指导用药。特殊的检查项目主要针对可能存在的基础疾病和合并症。 比如过敏原特异性 IgE 检测适用于不伴发热或者出现呼吸道的相应症状并伴有反复的咳嗽和喘息的 患者，排除和明确是否过敏性疾病； 肺功能检查用于疑诊哮喘的患儿， 同时有

18、效 评估疾病严重程度。 针对性的肺部影像学检查能够比较明确的把握呼吸道感染的 严重程度和性质， 而支气管镜检查适用于那些相应的临床证据、 辅助检查及肺部 影像学都不能明确诊断的，气管镜科协助检查病因不明或肺部结构异常的情况。反复呼吸道感染的处理寻找病因： 针对基础病处理详细询问病史，仔细的体格检查，进行必要的临 床辅助检查，积极寻找潜在的基础疾病。5.2对症处理 ：高热者，给予化学降温，如口服对乙酰氨基酚或布洛芬；高热寒 战者，适当增加衣被，辅助物理降温。流涕、鼻塞明显者，及时清除鼻痂、鼻腔 分泌物，重视呼吸道的湿化；根据不同年龄和病情，正确选择祛痰、平喘药物， 痰多者拍背、雾化及利用肺部体位

19、引流以利痰液排出。咳嗽、喘息显著者，口服 扩气管药物， 雾化吸入激素和解痉剂有助于解除支气管痉挛和水肿； 缺氧严重者 需要氧气吸入。抗感染治疗 ：单纯病毒性呼吸道感染无使用抗菌药物指征，抗菌药物应限于 细菌、支原体、衣原体等病原菌引起的上下呼吸道感染，对于年幼、有基础疾病 的患儿应注意细菌、病毒、支原体、衣原体等混合感染的可能性，在循证基础上 的经验性选择抗感染药物， 有条件依据病原体检查和药敏试验结果合理选择抗生 素，并参照药代代动力学特点合理选用抗菌药物的种类、 剂量。无抗生素应用指 征情况下慎用或尽量避免使用抗菌药物，可减少不必要的经济负担和药物耐药。免疫调节 ：目前认为机体免疫功能低下

20、是造成反复呼吸道感染的主要原因， 所以多主张采用免疫增强剂进行防治。 免疫调节剂泛指调节、 增强、兴奋和恢复 机体免疫功能的药物， 能增强淋巴细胞对抗原的免疫应答能力， 提高机体内 IgA、 IgG水平，从而减少呼吸道感染的次数。免疫增强剂可伴疫苗接种使用，增强或 调节机体的天然免疫应答。免疫增强剂通过预防感染，对患儿的长期预后有益。 不同于疫苗接种， 刺激机体的特异性抗原免疫， 免疫增强剂通过非特异性免疫增 强作用，放大宿主免疫应答能力。 某些免疫增强剂能触发宿主对呼吸道病原的免 疫应答，因此尤其适合儿童人群。目前临床应用的药物包括化学性免疫刺激剂如匹多莫德、 左旋咪唑， 生物制 剂如转移因

21、子、胸腺肽，细菌提取物如卡介苗多糖、细菌溶解产物，中草药制剂 等，以上诸多免疫增强剂的作用机制目前尚不完全清楚， 临床疗效不一。 匹多莫 德曾一度被称为儿童增强抵抗力的“神药” ，广泛用于预防儿童呼吸道感染，但 近年来受到专业人士的质疑。 有研究表明细菌溶解产物通过模式识别受体与病原 相关分子模式结合， 刺激机体天然免疫应答， 进而触发抗原递呈细胞活化， 细胞 因子和趋化因子产生，吞噬细胞募集，最后激活适应性免疫应答，如T淋巴细胞 和多克隆B淋巴细胞成熟抗体产生；因而适当摄入细菌溶解产物可刺激天然和适 应性免疫应答， 加快机体免疫系统成熟。 临床数据证实使用细菌溶解产物预防儿 童反复呼吸道感染

22、，其安全性和耐受性良好，可有效降低儿童呼吸道感染概率。免疫接种 ：接种疫苗是保护儿童避免感染疾病的最安全和最有效的措施提供 有效的、针对特殊病原的主动免疫是免疫接种的最终目标， 所有儿童均应按照国 家免疫程序接种疫苗。 父母需要理解免疫接种对儿童的重要性， 疫苗总体上是安 全和有效的， 利益远远大于风险； 大范围人群的免疫接种可建立起群体免疫， 减 少易感儿童的病原暴露。目前可接种的疫苗有白喉 -破伤风-百日咳疫苗、流感疫 苗、麻疹 -腮腺炎 -风疹疫苗、水痘疫苗等，也有针对潜在侵袭性的细菌的疫苗， 如 B 型流感嗜血杆菌疫苗、肺炎球菌多糖疫苗等。5.6微生态治疗 ：正常微生物群体以优化的比例

23、维持在相对稳定的状态，在预防 呼吸道感染方面发挥积极作用； 正常微生物群作为宿主的组成部分与环境保持一 个动态的生态平衡。 反复呼吸道感染患儿在治疗过程中大量应用广谱抗生素及抗 病毒药物，在杀灭致病菌的同时也杀灭了人体正常寄生菌， 使益生菌减少， 破坏 了肠道正常生态环境； 补充益生菌纠正肠道菌群失调成为治疗反复呼吸道感染的 新的途径。 研究发现益生菌制剂通过调节机体免疫功能改善个体健康状况， 系统 评价表明益生菌能有效预防呼吸道感染， 减少急性呼吸道感染患病次数， 减轻感 染症状的严重性并缩短病程。微生态治疗呼吸道感染的基本原理： 肠道菌群是驱动出生后免疫系统发育成熟和诱导免疫反应平衡的基本

24、（原 始）因素。肠道相关淋巴组织是抗原递呈细胞的抗原递呈部位 , 他的结构能够影 响淋巴细胞的功能包括引起炎症和诱导免疫耐受等， 全身 70-80% 的免疫细胞分 布在肠道相关淋巴组织中；研究发现 GALTS勺生成和成熟，CD4+T细胞、调节性 T 细胞、 Th1 或 Th2 反应以及 Th17 T 细胞的扩增都需要成道菌群的参与 5。肠 道菌群勺作用可以归纳为： 促进出生后肠道黏膜免疫系统和全身免疫系统勺发 育成熟；刺激肠道分泌slgA;参与口服免疫耐受的形成，包括对无害食物和 肠道菌群勺耐受； 均衡细胞因子合成和释放而调节肠道免疫炎症反应， 并且通 过抑制肠道黏膜过度生成炎症因子降低系统全

25、身性免疫应答反应 7 。研究证实 双歧杆菌能通过刺激免疫细胞分泌 IL一 1和IL-6来促进B淋巴细胞的分化成 熟，增强 NK 细胞的杀伤功能和 T 淋巴细胞的增殖。肠道菌群对免疫系统的作 用是多个方面的， 即可对固有免疫反应， 又可对适应性免疫反应； 即可对黏膜免 疫系统，又可对全身免疫系统发挥作用。 肠道菌群通过调解下列重要通路而影响 全身免疫系统：增加肠道外T细胞的数量、产生短链脂肪酸、增强口服耐受及控 制炎症等。肠道菌群本身对外来致病菌及条件致病菌的入侵具有较强的生物拮抗作用， 他们的代谢产物也具有抗感染作用，短链脂肪酸（SCFA通过细胞因子、花生酸 类和细胞趋化因子的生成来实现白细胞

26、向炎症迁移和破坏病原微生物的作用。 肠 道菌群也参与肠道外组织的抗感染过程， 近年来已发现肠道菌群在肺炎等呼吸道 感染发挥重要作用。 研究证实肠道细菌对于肠道外其他器官粘膜的抗菌功能有影 响，经预处理肠道菌群缺失的老鼠对于肺部肺炎克雷伯杆菌的清除能力有明显缺 陷，同时伴有IL-6和TNFa等炎症因子减少。肺炎球菌和金黄色葡萄球菌是呼吸 道常见病原菌， 肠道菌群还能增强宿主对肺炎球菌、 金黄色葡萄球菌肺炎的抵抗 力：用肺炎球菌感染肠道菌群缺失的小鼠发现更多细菌载量和肺组织损伤和死亡 死亡率，给于粪菌移植后 6 小时细菌载量、肿瘤坏死因子和白细胞介素 10 水平 恢复正常；预先给予添加肠内节丝状菌

27、的小鼠在感染金黄色葡萄球菌后肺内细菌 载量、肺部炎症程度及死亡率都明显降低。 肠道菌群在呼吸道流感病毒感染的免 疫反应中扮演了重要角色： 动物模型发现无菌小鼠或抗生素处理的小鼠其抗流感 病毒的先天性和获得性免疫反应显著下降 ,肠道共生菌能够通过刺激炎性小体和 诱导先天性免疫分子来提高机体的抗病毒免疫反应 14；肠道菌群还通过上调 TLR7信号通路激活炎症小体而发挥呼吸道粘膜抗病毒免疫 15。益生菌防治呼吸道感染疾病的机制 益生菌是指给予一定数量的、能够对宿主健康产生有益作用的活的微生物。目前几乎所有的益生菌药物均是通过口服发挥作用的， 其机制包括： 通过占位 竞争、营养竞争、产生抑菌物质等拮抗

28、病原菌，防治感染；通过生物转化，合 成维生素等参与宿主的代谢； 通过刺激固有和适应性免疫应答， 增强宿主的免 疫功能；通过调节树突状细胞（DC9、Tol1样受体（TLRs）和NOD/CARD的表达， 诱导产生调节性T细胞（Treg）等发挥免疫调节作用。和肠道菌群一样，益生菌 不仅在胃肠道发挥免疫作用， 还可以影响全身免疫系统， 此作用是由益生菌的促 进黏膜免疫系统发育成熟和对黏膜免疫系统的调节作用介导的。 黏膜免疫系统是 指广泛分布于胃肠道、 呼吸道、泌尿生殖道黏膜下及一些外分泌腺体处的淋巴组 织，是发挥局部免疫功能的主要场所， 其中肠道是机体内最大的免疫器官。 各个 部位的黏膜免疫不是孤立的

29、， 而是存在相互紧密联系的关系， 肠道黏膜免疫系统 中激活的T细胞和B细胞，能够到达多个黏膜相关淋巴组织（包括肠道、呼吸道、 生殖道等、，发挥针对同一抗原的免疫反应，这种情况称为共同黏膜免疫系统； 这构成了口服肠道益生菌能够对呼吸道黏膜免疫发挥作用的基础。众多研究证实了口服益生菌的肺部疾病的作用。 国外学者研究发现给于无活 性乳酸杆菌的肥胖鼠肺内细胞因子和其他免疫分子mRNA表达显著增加，表明摄入乳酸杆菌可以促进肺部免疫从而抵抗肺部的感染； 在败血症模型鼠补充鼠李糖 杆菌和长双歧杆菌可以减轻全身败血症感染时肺部的炎性细胞浸润，并减少 IL-6、TNF-a的表达。针对呼吸道病毒感染的研究证实喂食

30、加氏乳杆菌SBT2055 可以诱导鼠体内抗病毒基因 Mx1、Oasla的表达，通过抑制病毒复制对抗呼吸道 病流感病毒感染； 喂食乳酸杆菌可以减少流感病毒感染小鼠鼻腔的病毒滴度， 同 时伴有NK细胞活性、IFNy及TNFa浓度增加。益生菌预防呼吸道感染的作用 机制可归纳为以下几方面： 增强在正常情况下的吞噬细胞能力、 抑制过敏时的吞 噬功能，增加抗原特异性的IgG和IgA抗体，抑制炎症时单核细胞的增殖，减少 肺部病原菌 负担并阻止组织病原 菌扩散至血液， 增加 肺泡液中的 INF 丫，IL-6,IL-4,TNFa和IL-10浓度、增强NK细胞的活性5。益生菌在儿童呼吸道感染的临床应用目前国内外许多的临床研究和 Meta 分析已经显示，比较长期（ 3 个月）服 用一些益生菌能够明显减少儿童患上呼吸道感染包括流感和中耳炎的次数， 明显 缩短发热、咳嗽、使用抗菌药物和缺课的持续时间。此前一项包括1783名小学生的研究观察了短乳杆菌 KB290对冬季流感的预 防作用，干预组每天口服含有益生菌的饮品 8周，与对照组比较流感发生率明显 降低，这种结果在没有