T细胞免疫图片

1、图1免疫检验点共信号机制鄭kT螂4（七）芝揄划伶舌厦体CJLA+pD-Li甬乙钵OGPMcxxp；_JSk4疝；収-）抑制T塚他谯W舀导副4:免玻松跖支菜传事加制T细胞的激活依靠双信号”细致地调控。一个激活信号是MHC（主要组织相容性复合体）-TCR（T细胞受体）的结合。另一个来自共刺激分子（0X40,4-1BB）和共抑制分子（CTLA-4.PD-L1.PD-1）的信号传递，好比是汽车的乍由门或刹车o图2免疫检验点抗体作用机理肿瘤细胞入侵后，会压制T-细胞激活，从而逃脱免疫系统的围剿。如果我们能用针对0X40、4TBB的激活剂单抗来“猛踩油门”，或针对CTLA-4.PD-1/PD-L1的拮抗剂

2、单抗来“松开刹车”，T细胞都可以摆脱肿瘤细胞的压制，重新被激活来识别杀伤肿瘤细胞。LT加电加附门.CT”捉舔阻遏碱祐矗点用押則代哄，丁伽电敬圾戸。1a免骇赧診、支掀钵厲用宋观匸T绑能公彩盼菽细弦？/2;“斗pD和PD-拘弃阻遮免政栓镒疋、戈刘AI代吿。丁知亚殆広牡楸絳修,T婶嗾沁十。改僞恥诃养轄2D年3牛兎尤请31*洋CTLA许图3嵌合抗原受体CAR自体T细胞疗法和嵐冷#煥切斤“A解T血坊左牺因改堵紅胡鏗、煞w弭乩咙才请加烛尹嵌合抗原受体(CAR)是一种个性化的治疗方法。病人的T细胞通过基因工程修饰，加上一个嵌合蛋白。经过嵌合蛋白修饰的T细胞仿佛带上了一个“向导”，能像巡航导弹一样，识别攻击带

3、有CD19抗原的肿瘤细胞并引发免疫反应。图4嵌合抗原受体CAR的演化CAR技术自1989年起，经过三代演进：第一代只有T细胞刺激因子，没有共刺激因子；第二代只有单个共刺激因子；第三代才有两个共刺激因子。这些改进都是基于一系列临床试验，对CAR的有效性有显着提高。细胞毒性T细胞与辅助性T细APCCD3T细胞膜表面有100多种特异性抗原，现已制备了多种单克隆抗体,WHO(1986)统称为白细胞分化抗原(clusterdifferentiation,CD)o例如CD3代表总T细胞，CD4代表辅助性T细胞(TH),CD8代表细胞毒性T细胞(TC)等。Hguro&BMHCclassImolsculosb

4、indtoCD8MHCclassIImoleculesbindtoCD4CZOOOGeilandPiNshlna日Setons细胞旁路激活途径CD40L：参与B细胞的免疫应答LFA-1：其配体是ICAM,介导T细胞与T细胞识别、粘附、活化有关的CD分子CD4：是T细胞TCR-CD3识别抗原的辅助受体，受MHGII类分子限制CD8：是T细胞TCR-CD3识别抗原的辅助受体，受MHGI类分子限制CD28/CTLA-4(CD152)：其配体是B7家族(B7-1/CD80、B7-2/CD86)是T细胞活化/抑制最重要的协同刺激分子ICOS:表达活化的T细胞，配体为ICOSL/B7-H2,是T细胞活化的

5、协同刺激信号，主要在CD28后发挥作用CD2(LFA-2):又称SRBCR,其配体是CD58(LFA-3),可介导T与靶细胞间的相互作用，促进细胞免疫应答效应丝裂原受体：PHAR、ConAR初始T细胞APC活化T细胞APCCD28与B7结合产生初始T细胞激活的协同剌激信号，同时诱导CTLA-4(CD152)的表达CTLA-4与B7的结合力强于CD28.井向活化T细胞传递抑制信号。CD28与CTLA-4的作用示意B7：CD28/CTLA-4T细胞活化/抑制的协同刺激信号ICOS：ICOSL/B7-H2T细胞活化的协同刺激信号CD2(LFA-2/SRBCR):CD58(LFA-3)介导T细胞旁路激

6、活途径CD40L：CD40參与B细胞的免疫应答LFA-1：ICAM介导T细胞与靶细胞间的相互作用，促进细胞免疫应答效应MHCl-Bt靶细胞N颗粒酶和穿孔素安全地储存干特异囊泡内CD8+杀伤性T(Tc/CTL)细胞杀伤过程：效靶接触：(TCRCD3)(抗原肽-MHC)分泌介质：穿孔素、颗粒酶靶细胞裂解：渗透性溶解杀伤机理：释放穿孔素和颗粒酶诱导凋亡：通过Fas和FasL结合，激活半胱天冬氨酸蛋白酶(caspase8)导致细胞死亡T细胞共刺激rB7-1：CD80CD28T细胞激活B7受体CTLA-4：CD152T细胞去活化Th1APCB7-2：CD86Th3Th17Treg一旦TCR参与，T细胞同

7、样也会接收到共刺激，从TCR传出的信号就会被放大很多倍，因此，只需极少量（约1/100）的TCR参与就可激活原初T细胞。所以，在激活前，除了原初T细胞的受体应与MHC肽结合外，还必须接收到共刺激信号。共刺激就好像一个芍广增器”,可以用来放大由TCR发出的我参战了詹的信号，从而降低必须与MHC肽复合物交联的TCR阈值。与T细胞活化相关分子CD4CD3T纟田胞MHC口类分子APCT细胞与APC间的主要辅助分子6ImmunologyCD4+辅助性T(CD4+Th)细胞Th-1细胞：分泌IL2、IFN*、TNF等，促进吞噬细胞、Tc细胞和NK细胞的吞噬杀伤功能及炎症反应的发生，促进T细胞的增殖和分化，

8、介导细胞免疫效应和迟发型超敏反应的发生Th-2细胞：分泌IL-4、IL5、IL-6IL-10,促进B细胞的分化和成熟，增强B细胞介导的体液免疫效应Th3细胞：分泌TGF-p,抑制细胞免疫应答和体液免疫应答Thl7细胞:分泌IL-17参与固有免疫应答和炎症反应Tr细胞：分泌IL-10抑制巨噬细胞和Thl细胞活性，参与调节作用CD4+CD25+调节性T(Tr)细朋*Tr直接与靶细胞接触产生抑制效应濮下调靶细胞的IL-2R的表达，抑制靶细胞增殖東抑制APC对抗原的呈递，减低活化信号的刺激原初辅助T细胞首先被激活后.它们分泌的主要细胞因子是IL-2o一旦Th细胞增殖，形成由同样的细胞聚集成的克隆，它们

9、必须被APC重新激活，分泌其他细胞因子如IFN-y、IL4IL5、IL-10和TNF。一般来说，单个Th细胞不能分泌所有的这些细胞因子。实际上，Th细胞更趋向于分泌可能的细胞因子亚型，这些细胞因子亚型可以归为两类：Th1亚型,包括IL2IFNy和TNF；Th2亚型，包括IL4、IL56和IL-10oDiversificationofCD4TCellLineagesFmr3+CD4+thymocyteL-10ContactAdaptiveNaturalEffectorTcellsRegulatoryTcellsIL-4IL5IL-BIL-17AIL-17FIL-6ofXP3TpAlthoughf

10、unctionalCD4TcelldevelopmenthasbeendominatedbytheTh1-Th2paradigmfornearlytwodecades,thenumberofdefinedlineageshasnowincreased.Thecytokinesassociatedwitharrowsindicatedominantcytokinesinvolvedinspecificationofeachoftheindicatedlineages.Thecytokineslistedbeloweachcelltypeindicatekeyeffectororregulator

11、ycytokinesproducedbydifferentiatedcellsofthatlineageor,inthecaseofnTreg,acontact-dependentmechanismofsuppression.Tn:naive,postthymicCD4Tcellprecursors;Tp:thymicprecursorsDottedlinesrepresentlesswell-definedlineagerelationships树突状细胞作为免疫系统球队的“教练”其中目前研究最仔细的是Toll样受体(TolHikereceptor,TLR)。例如TLR4对LPS的提呈敏感，

12、而之前我们已经提到过的，LPS是革兰氏阴性菌的胞壁组分。除此以外，TLR4还可以识别一些病毒蛋白。TLR2同样也可识别某些特定的LPS,但该受体更擅长于识别那些作为革兰氏阴性菌标记”的蛋白。TLR3识别在大多数病毒感染过程中产生的双链RNA。而TLR9则识别细菌DNA所特有的非甲基化DNA-核昔酸一CpGoT细胞表面受体B7-2按T细胞的CD4和CD8分子表型分类CD4+T细胞表型：CD2+、CD3+、CD4+、CD8-、TCRoc卩十分型:Th(helperTcell,Th)，包括Th1、Th2、Th3功能：识别外源性抗原肽，辅助或介导免疫应答CD8+T细胞表型：CD2+、CD3十、CD4-

13、、CD8十、TCRap+分型:Tc(cytotoxicTcell)/CTL(cytotoxicTlymphocyte)包括Tc1和Tc2功能：识别内源性抗原肽，特异性杀伤靶细胞按T细胞的功能分类Th(helpTcell):根据分泌细胞因子的不同，分为Thl：分泌IL-2.IFN-y,发挥细胞免疫的效应Th2：分泌IL-4IL-10,促进B细胞成熟发挥体液免疫效应Th3：分泌TGF-P，参与负免疫调节Thl7:分泌IL-17参与固有免疫应答和炎症反应Tc/CTL(cytotoxicTcell):根据分泌细胞因子的不同分为Tel和Tc2细胞，其诱导因素、产生细胞因子的种类、参与免疫应答的类型、分化机制同Th细胞T