2022年T细胞和B细胞

1、T 淋巴细胞和 免疫细胞概述B 淋巴细胞（免疫细胞）定义：泛指全部参加 免疫应答 或与免疫应答有关的 细胞 及其前体 ；一、 造血干细胞（ HSC）1 具有自我 更新 和分化 潜能、连续给予机体 2.表面标志（1）CD34造血 功能的细胞；（2）CD117（C-Kit）:即干细胞因子（ SCF）受体 3.造血干细胞来源：骨髓外周脐带血胎盘 二、淋巴细胞T 淋巴细胞 T lymphocyte 来源于 骨髓 在 胸腺 内发育成熟移行至 特异性 免疫应答；（一） T 细胞表面标志及其功能外周淋巴组 织执行1.T细胞抗原受体（ T cell antigen receptor, TCR）a.T细胞特异性

2、 识别抗原的受体 b.全部 成熟 T 细胞的 特点性 表面标志；c.与 CD3分子结合成 TCR-CD3复合物 ；TCR多样性缘由：组合多样性 连接多样性N 序列插入概率高,故TCR多样性远高于BRC亦发觉于NK细表面受体包括1.TCRT细胞受体 ：TCR-CD3复合物,T 细胞通过识别抗原肽-MHC分子复合物 产生 活化 T 细胞的第一信号,由 内 2.TCR帮助受体： CD4和 CD8 3.帮助（共、协同）刺激分子CD3传递 至 T 细胞CD28：与 APC表面的帮助刺激分子 B7-1/2 结合并相作用,为初始 T 细胞活化供应最重要的其次信号CD40L：与 CD40结合供应其次信号CD4

3、,CD8 T细胞的帮助受体 病毒受体： HIVCD4分子4.MHC 抗原 ：全部 T 细胞均表达 MHC-I 类分子,人 T 细胞 激活后仍可表达 MHC-II 类分子（活化后有抗原提呈才能）；5. 丝裂原受体 ：刀豆素 A（ConA）、植物血凝素（ PHA）PWM 商陆丝裂原丝裂原（ mitogen）:亦称有丝分裂原,可致细胞发生 有丝分裂 ,进而增殖 ,6.细胞因子受体 cytokine receptor, CKRIL-1R,IL-2R,IL-4R,IL-6R,IL-7R 等T 细胞表面的协同信号分子（刺激） CD28.由二条相同多肽链组成的二聚体；几乎全部 的CD4+T细胞和 50的 C

4、D8+T细胞表达 CD28；转导 T 细胞活化的帮助信号 ,称为 协同刺激信号 或其次信号 ；配体是 B7 家族分子,CD28和 B7-是最重要的协同刺激分子,协同刺激信号；供应 T 细胞活化所 必需 的（抑制）CTLA-4. 又称 CD152,为同源 二聚体表达于 活化 T 细胞 ,配体 亦为 B7 分子, CTLA-4 与 B7 结合后介导 抑制 信号,使免疫应答复原到相对 平稳 状态；CD40LCD4CD3/TCR/CD3CD28CD2LFA-1CD40MHCII/ 外源性抗原CD80/86LFA-3/CD48ICAM-1CD40配体（活化后表达） ：双向活化CD2（LFA-2）:介导

5、T 细胞与 APC或靶细胞黏附,为 T 细胞供应活化信号LFA-1/ICAM -1:介导黏附T 细胞在胸腺中的发育和 TCR重排淋巴样祖细胞祖 T 细胞（ pro-T cell）前 T 细胞（pre-T）未成熟 T 细胞成熟 T 细胞胜利表达 TCR的为 T 细胞Pre-T 之前为 DN重排 基因后 Double negative进入 pre-TT 细胞在胸腺发育成熟后获得特性：TCR多样性识别抗原的高度特异性对自身抗原不产生应答识别抗原受自身 MHC 限制与其他免疫细胞相互作用受 MHC 限制TS：抑制性 T 细胞,属于 CD8+,未分别出,无法取证 TH：帮助性 T 细胞, CD8+ TD

6、：CD4+T 细胞 TC：CTL CD8+ TCR T 细胞和 TCR T 细胞特性的比较 按 T 细胞的功能分类1.帮助性 T 细胞（help T cell,Th）通常所说的 CD4+即指 Th,未受抗原刺激的初始 CD4+T细胞为 Th0；2.细胞毒性 T 细胞（ Cytotoxic T cell,Tc）（需预先致敏 ）CTL表达 CD8,通常所说的CD8+细胞指 CTL；同样具有细胞毒作用的 T 细胞和 NKT细胞 不属于 CTL 杀伤机制：1. 分泌 穿孔素 ,颗粒酶 ,颗粒溶素 直接杀伤细胞2. 表达 Fasl或分泌 TNF- 分别于靶细胞表面的 fas 和 TNFR结合 诱导细胞

7、凋亡CTL在杀伤细胞时自身 不受损害 ,可以 连续杀伤 多个靶细胞特点 :与预先致敏,有抗原特异性,受MHCI 类分子限制3. 调剂性 T 细胞（ regulatory T cell, Treg）表面标志： CD4,CD25 Foxp3（重要标志,参加分化和功能,缺少可导致自身免疫病） ；负调控 作用方式1. 直接接触抑制靶细胞活化 2. 分泌 TGF- , IL-10 等细胞因子抑制免疫应答 3. 迟发型超敏反应 T 细胞Th1 为迟发型超敏反应的效应T 细胞,参加很多自身免疫病；CD4+T细胞介导迟发型超敏反应的最终效应细胞是活化的巨噬 细胞按对抗原的应答不同分类初始 T 细胞（ Na.v

8、e T cell）指未受 抗原刺激的成熟T 细胞；主要功能是识别抗原；接受刺激后活化；存活期 短；参加淋巴细胞 再循环效应 T 细胞（ effector T cell,Te）行使免疫效应的主要细胞,不再参加 淋巴细胞再循环 ,存活期 短记忆 T 细胞（ memory T cell ,Tm）存活期 长,接受相同抗原后 快速 活化；按分泌的细胞因子谱分类CD4-T：Th0,Th1,Th2, Th17 CD8-T：Tc1,Tc2 CD4+帮助性 T 细胞亚群 按 CD4+Th 细胞分泌细胞因子谱的差异分为四个亚类 Th0 细胞 Th1 细胞 1.分泌 IFN- 、IL-2、IL-12、TNF- 等；

9、2.介导 细胞 免疫应答；3.对 Th2细胞的分化、发育与功能具有 抑制 作用；4.参加抗肿瘤、抗病毒感染、移植排斥反应、器官特异性自身免疫病等,迟发型超敏反应；Th2 细胞1.分泌 IL-4、IL-6、IL-10 等；2.主要介导 体液 免疫应答；3.对 Th1细胞的分化、发育和功能具有 抑制 作用；4.主要参加 I 型超敏反应、器官非特异性自身免疫病Th3细胞是适应性调剂 T细胞的一类亚群； 表型特点为 CD4+CD25low,在黏膜免疫 应答中分化而成,主要通过分泌 和 Th2 细胞功能；TGF- 而下调 Th1Th17：在参加固有免疫和某些炎症发生,在自身免疫病 中起重要 作用Th17

10、 细胞 分泌 IL-17,IL-6 等；主要介导 细胞 免疫应答；主要参加 自身免疫病 ,慢性感染 CD8+T 细胞 CD8+特异性介导靶细胞凋亡机制 1）释放 穿孔素 ,致靶细胞裂解、死亡2）高表达 FasL,通过 Fas/FasL途径导致靶细胞凋亡 3）释放 颗粒酶 ,借助穿孔素的穿孔作用进入靶细胞,导致细胞凋亡T 细胞的生物学功能 1.直接 杀伤靶细胞 2.帮助 B 细胞产生抗体 3.对特异性 抗原和 促有丝分裂原 的应答反应 4.产生 细胞因子滤泡帮助性 T 细胞,帮忙B 细胞分化为浆细胞,产生抗体和Ig列别转换 自然杀伤性 T 细胞 NKT 1.属于 T 细胞 ,除表达 T 细胞受体

11、外, 仍表达 NK 细胞的受体 NK1.1 或 NK161 2.激活的 NKT可以快速分泌Th2 型细胞因子 ,分泌 IL-13 调剂CD+8-T 细胞功能,从而掌握多种 自身免疫性疾病 的发生3.分泌 IFN-r,TNF等 Th1 型细胞因子 ,又可 增强抗肿瘤免疫 ；4. NKT细胞活化后具有NK细胞样细胞毒活性,可溶解NK 细胞敏锐的,主要效应分子为,B 淋巴细胞Fas配体以及 IFN-；（一） B 细胞表面标志及其功能 1.B 细胞抗原受体 B-cell antigen receptorBCR 1膜表面免疫球蛋白（ mIg）；2B 细胞的 特点性 标志 3Ig CD79a/Ig CD7

12、9b异二聚体形成 BCR-Ig /Ig 复合物；BCR多样性的产生气制：组合多样性 连接多样性受体编辑 体细胞高频突变CD分子 CD79a/CD79b 、CD19、CD21 、CD81 、CD40 、CD80/CD86 CD79：B 细胞 最特异性 谱系抗原 CD19：B 细胞 共有 的表面标志 CD21CR2：表达于 成熟 B 细胞 ,EB 病毒受体 CD81：属于 B 细胞的 活化复合物 ,在 BCR与特定抗原结合后参 与免疫应答 ；CD80（B7-1/CD86（B7-2：共刺激分子 CD40：表达于 B 细胞,主要通过 与表达在 活化 的 CD4-T 细胞上的 CD40配体 CD40L相

13、互作用传递信号 ；B 细胞表面其它标志物 3.细胞因子受体： IL-1R、IL-2R、IL-4R、IL-5R、IL-6R、IL-7R 4.补体受体（ CR）：CR1-C3b、CR2-C3dCR2也是 EB病毒受体5.Fc受体： 可与 IgG、IgM、IgA 的 Fc 段结合6.丝裂原受体： PWM 商陆丝裂原, SPA葡萄球菌蛋白 A小鼠 B 细胞常用的丝裂原是 LPS7.MHC 抗原：MHC-I 类分子、 MHC-II 类分子T 细胞表面分子 B 细胞表面分子CD2LFA-1补体受体、 IgG Fc受体抗原识别受体、帮助受体、第一信号传递分子、MHC 分子、CD分子、细胞因子受体、丝裂原受体

14、 活化第一信号 BCR：CD79b/CD79a/IgM /CD79b/CD79a ITAMB 细胞活化辅 CD19/CD21/CD81 助受体活化其次信号CD80/86（活化后才表达）CD40最重要T 细胞和 B 细胞表面标志的区分 T 细胞和 B 细胞表面标志的关联性 T 细胞 激活后 上调 IL-2R,CD40L,CTLA-4CD152 B 细胞 激活后 上调 CD28（二） B 细胞的分化发育 . 中枢发育 : 发生于骨髓 pro B cell-pre B cell-immature B cell mIgM+-mature B cell mIgM+ mIgD+ Antigen Indep

15、endent外周发育 :发生于外周免疫器官 显现于 B 细胞接受抗原刺激后 Antigen dependent B 细胞的发育阶段 接受抗原刺激后成熟（三） B 细胞亚群及功能 依据所处的活化阶段分类：1. 初始 B 细胞 2. 记忆 B 细胞 3. 效应 B 细胞（浆细胞）依据反应特异性分类：1.B1 细胞 2.B2 细胞 B1 细胞表型： CD5+ mIgM+主要存在于腹腔, 胸腔和肠黏膜固有层中,白质抗原 如细菌多糖 ；可低亲和力 识别 非蛋功能： 产生以 IgM 为主的 低亲和力 抗体 ,无抗体类别 转换 ；无免 疫记忆 ；无再次应答B2 细胞表型： CD5-mIgD+由骨髓中多能造血

16、干细胞分化而来,分布于脾脏, 全身淋巴结及淋巴组织；通常所说的 B 细胞即指 B2 细胞；脾脏中 B2 细胞分类：（1）边缘区 B 细胞（ MZB）（2）滤泡 B 细胞（ FOB）功能：（1）参加 体液免疫应答（ 抗体 的作用）；（2）提呈 抗原；（3）产生多种 细胞因子 ,免疫调剂 ；B1 细胞和 B2 细胞的异同（四） B 细胞的生物学功能 1. 产生抗体 ,介导 特异性体液免疫 ：中和作用、调理作用、激活补体、ADCC效应；2. 提呈抗原： 记忆 B 细胞,活化的 B 细胞；3. 分泌细胞因子： 免疫调剂作用；NK 细胞 natural killer cell ）NK 细胞由骨髓中 淋巴

17、样祖细胞 分化而来,之后经过 骨髓途径 和 胸腺途径 发育成熟；（一） NK 细胞概述（二） NK 细胞表面标志及受体 表面标记 CD3-、CD56+、CD16+ 表面受体（1）杀伤细胞活化受体（KAR）结合靶细胞表面糖类配体,促使 NK 发挥杀伤作用；（2）杀伤细胞抑制受体（KIR）识别自身细胞表面 MHC-I 类分子,产生 抑制 信号；（三） NK 细胞作用特点 作用特点：1. 杀伤作用显现 早（CD8-T cell）,无特异性 TCR；2. 作用是 非特异性 的,无须致敏即 直接 杀伤靶细胞；3. 无 MHC 限制性 留意： NK 细胞不具有特异性抗原受体和模式识别受体,主要通 过 KA

18、R和 KIR识别自己和非己（四） NK 细胞主要生物学功能 1 细胞毒作用自然杀伤：直接杀伤病毒感染的靶细胞；ADCC作用（四） NK 细胞主要生物学功能 2 免疫调剂作用分泌细胞因子：是IFN- 的主要来源；活化 巨噬细胞,诱导 T 细胞 激化 ；3 NK 细胞杀伤活性的调剂NK 细胞 仅杀伤反常或病变的细胞, 而不杀伤正常组织 细胞；（活化性与抑制性受体调控 NK 杀伤才能）抗原提呈细胞 antigen presenting cell摄取、加工处理抗原, 并将抗原信息提呈给 胞.APC的种类 -CD4 T 细胞T 细胞 的一类免疫细专职（ professional ）APC:能组成性表达M

19、HC-II 类分子、可 直接摄取、加工和提呈抗原； 具有较强的抗原提呈作用,包括 巨噬细胞M 、树突状细胞 dendritic cell, DC、B 细胞 等；非专职 non-professionalAPC:不表达或者地表达 MHC-II 类分子,在炎症或者某些细胞因子作用下诱导表达MHC-II 类分子；抗原提呈才能弱 ,包括内皮细胞、纤维母细胞、上皮及间质细胞等；APC的种类 -CD8 T 细胞 抗原递呈细胞 :被胞内病原体感染而产生病原体抗原或者细胞发生突变产生突变蛋白抗原的细胞（靶细胞）,可通过 MHC-I 类分子途径递呈这些内源性抗原肽给 CD8+ T 细胞而被识别和杀伤；DC 概述 * 来源于骨髓造血干细胞 * 人外周血 DC仅占单个核细胞的 1%以下 * 分布全身各组织、器官（脑以外 ）* 形状上呈 树突状 * 高表达 MHC-II 类抗原和多种 粘附分子 * 吞噬功能较 低 DC 分类及表面标志 依据 DC的来源 ,可分为 : 髓样 DC（myeloid DC）：与 单核 、粒细胞 有共同前体细胞 淋巴样 DC（lymphoid DC）/ 浆细胞样 DC（plasmacytoid DC）：与T、NK 细胞有共同前体细胞表面标志