老年晚期肺癌患者的药物选择课件

1、老年晚期肺癌患者的药物选择主要内容背景 细胞毒药物化疗 分子靶向治疗总结 4123主要内容背景 1背景肺癌世界范围内： 男性人群：发病率和死亡率居第1位； 女性人群：发病率居第3位，死亡率居第2位1。在美国： 居恶性肿瘤相关死亡第1位2，且47%的肺癌患者年龄70岁3。在我国： 发病率和死亡率居首位4。 随着人口老龄化，老年肺癌患者的比例将持续上升！老年肺癌研究现状 前瞻性研究较少，临床缺乏足够的循证医学证据5。1Torre LA，et a1CA Cancer J Clin，2015，65(2)：871082Siegel R，et a1CA Cancer J Clin，2014，64(1)：9

2、293Owonikoko TK，et a1J Clin Oncol，2007，25(35)：557055774Chen W，et a1Chin J Cancer Res，2013，25(1)：1O一215SacherAG，eta1J Thorae Oncol，2013，8(3)：366368主要内容细胞毒药物化疗 2细胞毒药物化疗单药化疗长春瑞滨 长春瑞滨单药方案可延长老年NSCLC患者中位生存期（MST），提高1年生存率，但与含铂类两药联合化疗方案相比，没有延长总生存时间。6Devlin JG, et al. Clin Lung Cancer, 2007, 8(5): 319-326.细胞毒

3、药物化疗单药化疗紫杉醇方法：27名NSCLC患者（B/期），平均年龄73岁（70-83岁），其中16名患者有并发症。给予紫杉醇（80mg/m2，第1、8、15天，每4周1次）方案治疗。结果：平均进展时间为5个月，平均生存时间12个月； 7例出现乏力，1例出现过敏反应，无其他的3/4级毒性反应。结论：紫杉醇每周方案（80mg/m2）疗效确切且安全性高，在老年患者可作为替代长春瑞滨或吉西他滨的一线治疗方案，尤其是存在并发症的患者。7Rossi D, et al.Clin Lung Cancer, 2008, 9(5): 280-284. 细胞毒药物化疗单药化疗吉西他滨方法：47例NSCLC患者(B

4、-期)，平均年龄73岁(70-82岁)，第1、8、15天应用吉西他滨(1000mg/m2)，每28天为1个周期。结果：总有效率为21.7%，中位生存期8.4个月。 度白细胞减少为19.0%，非血液学毒性少见，无度骨髓抑制。结论：吉西他滨单药用于老年NSCLC患者疗效较好，毒性较低。8Martoni A,et al.Am J Clin Oncol, 2001, 24(6): 614-617.细胞毒药物化疗联合化疗 NCCN指南：成年人宜选用联合化疗方案以达到更高的有效率。常用方案：1.非铂类联合化疗长春瑞滨+吉西他滨或吉西他滨+紫杉醇/多西他赛。2.铂类药物为基础的联合化疗卡铂/顺铂+长春瑞滨/

5、吉西他滨/紫杉类等。细胞毒药物化疗非铂类联合化疗RCT试验方法：707例老年B、期NSCLC患者随机分为3组，分别给予：A组：长春瑞滨（NVB，30mg/m2）；B组：吉西他滨（GEM，1200mg/m2）；C组：长春瑞滨（NVB，25mg/m2）+吉西他滨（GEM，1000mg/m2)，所有药物均为第1、8天给药，3周为1周期最多6个周期。9Gridelli C, et al. J Natl Cancer Inst, 2003, 95(5): 362-372.细胞毒药物化疗结果1 C组分别与A组、B组比较，与生存期、肿瘤进展时间、客观缓解率均无显著差异（P0.05）。9Gridelli C,

6、 et al. J Natl Cancer Inst, 2003, 95(5): 362-372.细胞毒药物化疗非铂类联合化疗RCT试验结果2C组与A组比较，血小板减少、肝毒性发生率显著升高（P0.05） ；C组与B组比较，中性粒细胞减少、呕吐、乏力、心脏毒性、便秘等发生率显著升高（P0.05）。 9Gridelli C, et al. J Natl Cancer Inst, 2003, 95(5): 362-372.细胞毒药物化疗非铂类联合化疗RCT试验结论： 对于老年患者，联合化疗不一定优于单药化疗。9Gridelli C, et al. J Natl Cancer Inst, 2003,

7、 95(5): 362-372.方法： 451例70-80岁晚期NSCLC患者随机分为3组，分别给予：A组：长春瑞滨；B组：吉西他滨；C组：紫杉醇+卡铂结果显示：结果显示，采用两药化疗患者的中位生存时间（10.3个月）长于单药化疗（6.2 个月，0.01）；两药化疗患者更易发生骨髓抑制和肌无力，但均可耐受细胞毒药物化疗铂类联合化疗1.NCCN指南 以铂类为基础的联合化疗是晚期成年NSCLC患者的一线标准治疗方案，疗效优于单药化疗。2.铂类副作用 明显的胃肠道、肾脏、神经系统毒性，老年人是否耐受较有争议。3.铂类的选择 研究表明10，卡铂和顺铂在晚期NSCLC一线治疗中对总生存无显著差异。4.铂

8、类联合化疗用于老年NSCLC患者的临床试验11 适当降低用药量或采用每周给药方案，结果卡铂联合方案疗效及患者耐受性均较好，因此，推荐一般情况好的老年患者可采用低剂量卡铂、顺铂联合方案化疗，但在用药期间应密切关注可能发生的血液毒性及消化道毒性反应，并及时采取相应的防治措施。10蒋京伟，等 . 中华医学杂志，2006，86（37）：2615-2620.11Hiroshi Takatani, et al. Clin Lung Cancer, 2012 Jan 18. 主要内容分子靶向治疗3分子靶向治疗厄洛替尼：EURTAC研究12Resell R，et a1Lancet Once1，2012，3(3

9、)：239-246.分子靶向治疗EURTAC研究：RCT试验方法：173例EGFR敏感突变的晚期NSCLC患者(B-期)，65岁患者88例，65岁85例。随机分为厄洛替尼组和含铂两药（吉西他滨或多西他赛）化疗组，主要终点事件为PFS。结果：1.厄洛替尼组中位PFS为9.7个月，化疗组仅5.2个月（P0.001）；2.3-4度不良反应主要为皮疹（厄洛替尼组13%，化疗组0）和中性粒细胞减少（厄洛替尼组0，化疗组22%）。3. 165岁患者同样获益(HR=0.28，P=0.496)。基于EURTAC研究：2013年5月美国FDA批准厄洛替尼一线治疗EGFR敏感突变的晚期NSCLC患者13。13Kh

10、ozin S，et a1Oncologist，2014，19(7)：774-779分子靶向治疗贝伐单抗研究类型研究内容结论前瞻性研究ECOG 4599研究14 ：RCT试验 美国FDA于2006年10月批准PCB方案一线治疗无脑转移、无出血史的晚期非鳞NSCLC患者。回顾性研究Ramalingam等15： ECOG 4599中224例70岁患者应用PCB方案的疗效和安全性。 老年晚期肺癌患者接受PCB方案治疗不能延长其生存时间，且毒副反应较大。回顾性研究Zhu等16 ： 4168例65岁初治晚期非鳞NSCLC患者，评价PCB方案是否能延长老年肺癌患者的生存时间。 PCB方案并未显著延长老年肺癌

11、患者的生存时间。PCB 方案：贝伐单抗+紫杉醇+卡铂14SandierA，et a1N Engl J Med，2006，355(24)：2542255015Ramalingam SS，et a1J Clin Oneel，2oo8，26(1)：60-6516Zhu J，et a1JAMA，2012，307(15)：15931601分子靶向治疗贝伐单抗研究类型研究内容结论前瞻性研究AVAIL研究17 ：RCT试验 GCB方案可明显提高患者的PFS，且不良反应可耐受。回顾性研究Leighl等18：回顾性分析AVAIL研究中304例老年(65岁)晚期肺癌患者应用GCB方案的疗效和安全性。 GCB方案可

12、以延长老年肺癌患者的生存时间且耐受性良好。GCB 方案：贝伐单抗+吉西他滨+顺铂17 Reek M，et a1Ann Oncol，2010，(9)：18041809.18Leighl NB，et a1J Thorac Oncol，2010，5(12)：19701976分子靶向治疗贝伐单抗研究类型研究内容结论前瞻性研究SAiL研究19 ：RCT试验老年晚期非鳞NSCLC患者一线应用贝伐单抗联合标准化疗方案同样安全有效。前瞻性研究ARIES研究20：RCT试验贝伐单抗联合标准化疗方案19I Crinb L，et a1Lancet 0ncel，2010，1 (8)：73374020LynehTJ J

13、r，et a1J Thorac 0ncol，2014，9(9)：13321339主要内容总结 4总结 1.老年肺癌患者的药物治疗需要权衡患者的一般情况评分、考察肝肾功能和患者意愿等，实施个体化治疗，以便为患者更合理的选择化疗药物。 2.可应用长春瑞滨等单药化疗、含铂两药化疗（PS 评分好）、针对 EGFR 敏感突变的小分子靶向药物厄洛替尼、含贝伐单抗的联合治疗（非鳞癌）等。 3.用药过程中需密切观察患者的毒副反应，并及时采取相应的防治措施。参考文献1Torre LA，Bray F，Siegel RL，et a1Global cancer statistics，2012JCA Cancer J

14、Clin，2015，65(2)：871082Siegel R，Ma J，Zou Z，et a1Cancer statistics，2014JCA Cancer J Clin，2014，64(1)：9293Owonikoko TK，Ragin CC，Belani CP，et a1Lung cancelin elderly patients：an analysis of the surveillance， epidemiology， an d end results databaseJJ Clin Oncol，2007，25(35)：557055774Chen W，Zheng R， S，et a1

15、Report ofincidence and mortality in China cancer registries，2OO9JChin J Cancer Res，2013，25(1)：1O一215SacherAG，Le LW，LeighlNB，eta1Eldedy patientswith advanced NSCLC in phase In clinical trials：are the elderly eXClUded from practicechanging trials in advanced NSCLC?JJ Thorae Oncol，2013，8(3)：3663686Devl

16、in JG, Langer CJ. Salvage therapy with vinorelbine in advanced non-small-cell lung cancer: a retrospective review of the Fox Chase Cancer Center experience and a review of the literatureJ. Clin Lung Cancer, 2007, 8(5): 319-326.Devlin JG, et al. Clin Lung Cancer, 2007, 8(5): 319-326.7Rossi D, Dennett

17、a D, Ugolini M, et al. Weekly paclitaxel in elderly patients (aged or = 70 years) with advanced non-small-cell lung cancer: an alternative choice? Results of a phase II studyJ. Clin Lung Cancer, 2008, 9(5): 280-284. Rossi D, et al.Clin Lung Cancer, 2008, 9(5): 280-284. 8Martoni A, Di Fabio F, Guaral

18、di M, et al. Prospective phase study of single agent gemcitabine in untreated elderly patients with stage B/ non-small-cell lung cancerJ. Am J Clin Oncol, 2001, 24(6): 614-617.Martoni A,et al.Am J Clin Oncol, 2001, 24(6): 614-617.9Gridelli C, Perrone F, Gallo C, et al. Chemotherapy for elderly patie

19、nts with advanced non-small-cell lung cancer: the multicenter Italian lung cancer in the elderly study (MILES) phase randomized trialJ. J Natl Cancer Inst, 2003, 95(5): 362-372.Gridelli C, et al. J Natl Cancer Inst, 2003, 95(5): 362-372.10蒋京伟，梁晓华，周鑫莉，等 . 卡铂与顺铂治疗晚期非小细胞肺癌疗效的荟萃分析J. 中华医学杂志，2006，86（37）：2

20、615-2620.11Hiroshi Takatani, Yoichi Nakamura, Seiji Nagashima, et al. Phase I and II trials of vinorelbine with carboplatin for patients 75 years of age or older with previously untreated nonsmall-cell lung cancerJ. Clin Lung Cancer, 2012 Jan 18.12Resell R，Carcereny E，Gervais R，et a1Erlotinib versus

21、 standard chemotherapy as firstline treatment for European patients with advanced EGFR mutation-positive non-smal1eell lung cancer(EURTAC)：a muhicentre，openlabel。randomised phase 3 trialJLancet Once1，2012，3(3)：239-246.13Khozin S，Blumenthal GM，Jiang X，et a1USFood and Drug Administration approval summ

22、ary： Erlotinib for the firstline treatment of metastatic nonsmall eell lung cancer with epidermal growth factor receptor exon 19 deletions or exon 2l (L858R) substitution mutationsJOncologist，2014，19(7)：774-77914SandierA，GrayR，PerryMC，et a1Paelitaxelearboplatinalone or with bevacizumab for nonsmall-

23、celI lung cancerf JN Engl J Med，2006，355(24)：2542255015Ramalingam SS，Dahlberg SE，Langer CJ，et a1Outcomes for elderly，advancedstage non small-cell lung cancer patients treated with bevaeizumab in combination with carboplatin and paclitaxel：analysis ofEastern Cooperative Oncology Group al 4599JJ Clin

24、Oneel，2oo8，26(1)：60-6516Zhu J，Sharma DB，Gray SW，et a1Carboplatin and paclitaxel with vs without bevacizumab in older patients with advanced non-small cell lung cancerJJAMA，2012，307(15)：1593160117 Reek M，yon Pawel J，Zatloukal P，et a1Overall survival with cisplatin gemcitabine and bevacizumab or place

25、bo as first1ine thempy for nonsquamous nonsmall-cell lung cancer：results from a randomised phase 11I trial(AVAIL)JAnn Oncol，2010，(9)：18041809.18Leighl NB，Zatloukal P，Mezger J，et a1Efficacy and safety of bevacizumabbased therapy in elderly patients with advaneed orrecurrent nonsquamous non-small eell

26、 lung cancer in the phase（B017704） study(AVAIL)JJ Thorac Oncol，2010，5(12)：1970197619I Crinb L，Dansin E，Garrido P，et a1Safety and eficacy of first1ine bevacizumabbased therapy in advanced nonsquamous nonsmallcell lung cancer(SAiL，MO19390)：a phase 4 studyJLancet 0ncel，2010，1 (8)：73374020LynehTJ Jr，Spi

27、gelDR，Brahmer J，et a1Safetyand effectiveness of bevacizumab-containing treatment for nonsmal1cell langcancer：final results of the ARIES observational cohort studyJJ Thorac 0ncol，2014，9(9)：133213391Torre LA，Bray F，Siegel RL，et a1Global cancer statistics，2012JCA Cancer J Clin，2015，65(2)：871082Siegel R

28、，Ma J，Zou Z，et a1Cancer statistics，2014JCA Cancer J Clin，2014，64(1)：9293Owonikoko TK，Ragin CC，Belani CP，et a1Lung cancelin elderly patients：an analysis of the surveillance， epidemiology， an d end results databaseJJ Clin Oncol，2007，25(35)：557055774Chen W，Zheng R， S，et a1Report ofincidence and mortali

29、ty in China cancer registries，2OO9JChin J Cancer Res，2013，25(1)：1O一215SacherAG，Le LW，LeighlNB，eta1Eldedy patientswith advanced NSCLC in phase In clinical trials：are the elderly eXClUded from practicechanging trials in advanced NSCLC?JJ Thorae Oncol，2013，8(3)：3663686Devlin JG, Langer CJ. Salvage ther

30、apy with vinorelbine in advanced non-small-cell lung cancer: a retrospective review of the Fox Chase Cancer Center experience and a review of the literatureJ. Clin Lung Cancer, 2007, 8(5): 319-326.Devlin JG, et al. Clin Lung Cancer, 2007, 8(5): 319-326.7Rossi D, Dennetta D, Ugolini M, et al. Weekly

31、paclitaxel in elderly patients (aged or = 70 years) with advanced non-small-cell lung cancer: an alternative choice? Results of a phase II studyJ. Clin Lung Cancer, 2008, 9(5): 280-284. Rossi D, et al.Clin Lung Cancer, 2008, 9(5): 280-284. 8Martoni A, Di Fabio F, Guaraldi M, et al. Prospective phase

32、 study of single agent gemcitabine in untreated elderly patients with stage B/ non-small-cell lung cancerJ. Am J Clin Oncol, 2001, 24(6): 614-617.Martoni A,et al.Am J Clin Oncol, 2001, 24(6): 614-617.9Gridelli C, Perrone F, Gallo C, et al. Chemotherapy for elderly patients with advanced non-small-ce

33、ll lung cancer: the multicenter Italian lung cancer in the elderly study (MILES) phase randomized trialJ. J Natl Cancer Inst, 2003, 95(5): 362-372.Gridelli C, et al. J Natl Cancer Inst, 2003, 95(5): 362-372.10蒋京伟，梁晓华，周鑫莉，等 . 卡铂与顺铂治疗晚期非小细胞肺癌疗效的荟萃分析J. 中华医学杂志，2006，86（37）：2615-2620.参考文献1Torre LA，Bray F，

34、Siegel RL，et a1Global cancer statistics，2012JCA Cancer J Clin，2015，65(2)：871082Siegel R，Ma J，Zou Z，et a1Cancer statistics，2014JCA Cancer J Clin，2014，64(1)：9293Owonikoko TK，Ragin CC，Belani CP，et a1Lung cancelin elderly patients：an analysis of the surveillance， epidemiology， an d end results databaseJ

35、J Clin Oncol，2007，25(35)：557055774Chen W，Zheng R， S，et a1Report ofincidence and mortality in China cancer registries，2OO9JChin J Cancer Res，2013，25(1)：1O一215SacherAG，Le LW，LeighlNB，eta1Eldedy patientswith advanced NSCLC in phase In clinical trials：are the elderly eXClUded from practicechanging trial

36、s in advanced NSCLC?JJ Thorae Oncol，2013，8(3)：3663686Devlin JG, Langer CJ. Salvage therapy with vinorelbine in advanced non-small-cell lung cancer: a retrospective review of the Fox Chase Cancer Center experience and a review of the literatureJ. Clin Lung Cancer, 2007, 8(5): 319-326.Devlin JG, et al

37、. Clin Lung Cancer, 2007, 8(5): 319-326.7Rossi D, Dennetta D, Ugolini M, et al. Weekly paclitaxel in elderly patients (aged or = 70 years) with advanced non-small-cell lung cancer: an alternative choice? Results of a phase II studyJ. Clin Lung Cancer, 2008, 9(5): 280-284. Rossi D, et al.Clin Lung Ca

38、ncer, 2008, 9(5): 280-284. 8Martoni A, Di Fabio F, Guaraldi M, et al. Prospective phase study of single agent gemcitabine in untreated elderly patients with stage B/ non-small-cell lung cancerJ. Am J Clin Oncol, 2001, 24(6): 614-617.Martoni A,et al.Am J Clin Oncol, 2001, 24(6): 614-617.9Gridelli C,

39、Perrone F, Gallo C, et al. Chemotherapy for elderly patients with advanced non-small-cell lung cancer: the multicenter Italian lung cancer in the elderly study (MILES) phase randomized trialJ. J Natl Cancer Inst, 2003, 95(5): 362-372.Gridelli C, et al. J Natl Cancer Inst, 2003, 95(5): 362-372.10蒋京伟，

40、梁晓华，周鑫莉，等 . 卡铂与顺铂治疗晚期非小细胞肺癌疗效的荟萃分析J. 中华医学杂志，2006，86（37）：2615-2620.11Hiroshi Takatani, Yoichi Nakamura, Seiji Nagashima, et al. Phase I and II trials of vinorelbine with carboplatin for patients 75 years of age or older with previously untreated nonsmall-cell lung cancerJ. Clin Lung Cancer, 2012 Jan

41、18.12Resell R，Carcereny E，Gervais R，et a1Erlotinib versus standard chemotherapy as firstline treatment for European patients with advanced EGFR mutation-positive non-smal1eell lung cancer(EURTAC)：a muhicentre，openlabel。randomised phase 3 trialJLancet Once1，2012，3(3)：239-246.13Khozin S，Blumenthal GM，

42、Jiang X，et a1USFood and Drug Administration approval summary： Erlotinib for the firstline treatment of metastatic nonsmall eell lung cancer with epidermal growth factor receptor exon 19 deletions or exon 2l (L858R) substitution mutationsJOncologist，2014，19(7)：774-77914SandierA，GrayR，PerryMC，et a1Pae

43、litaxelearboplatinalone or with bevacizumab for nonsmall-celI lung cancerf JN Engl J Med，2006，355(24)：2542255015Ramalingam SS，Dahlberg SE，Langer CJ，et a1Outcomes for elderly，advancedstage non small-cell lung cancer patients treated with bevaeizumab in combination with carboplatin and paclitaxel：anal

44、ysis ofEastern Cooperative Oncology Group al 4599JJ Clin Oneel，2oo8，26(1)：60-6516Zhu J，Sharma DB，Gray SW，et a1Carboplatin and paclitaxel with vs without bevacizumab in older patients with advanced non-small cell lung cancerJJAMA，2012，307(15)：1593160117 Reek M，yon Pawel J，Zatloukal P，et a1Overall sur

45、vival with cisplatin gemcitabine and bevacizumab or placebo as first1ine thempy for nonsquamous nonsmall-cell lung cancer：results from a randomised phase 11I trial(AVAIL)JAnn Oncol，2010，(9)：18041809.18Leighl NB，Zatloukal P，Mezger J，et a1Efficacy and safety of bevacizumabbased therapy in elderly pati

46、ents with advaneed orrecurrent nonsquamous non-small eell lung cancer in the phase（B017704） study(AVAIL)JJ Thorac Oncol，2010，5(12)：1970197619I Crinb L，Dansin E，Garrido P，et a1Safety and eficacy of first1ine bevacizumabbased therapy in advanced nonsquamous nonsmallcell lung cancer(SAiL，MO19390)：a pha

47、se 4 studyJLancet 0ncel，2010，1 (8)：73374020LynehTJ Jr，SpigelDR，Brahmer J，et a1Safetyand effectiveness of bevacizumab-containing treatment for nonsmal1cell langcancer：final results of the ARIES observational cohort studyJJ Thorac 0ncol，2014，9(9)：1332133911Hiroshi Takatani, Yoichi Nakamura, Seiji Naga

48、shima, et al. Phase I and II trials of vinorelbine with carboplatin for patients 75 years of age or older with previously untreated nonsmall-cell lung cancerJ. Clin Lung Cancer, 2012 Jan 18.12Resell R，Carcereny E，Gervais R，et a1Erlotinib versus standard chemotherapy as firstline treatment for Europe

49、an patients with advanced EGFR mutation-positive non-smal1eell lung cancer(EURTAC)：a muhicentre，openlabel。randomised phase 3 trialJLancet Once1，2012，3(3)：239-246.13Khozin S，Blumenthal GM，Jiang X，et a1USFood and Drug Administration approval summary： Erlotinib for the firstline treatment of metastatic nonsmall eell