自体活性物质与解热镇痛药课件

1、2022/7/291动物药理学Animal Pharmacology武汉轻工大学2022/7/292第九章 自体活性物质和解热镇痛抗炎药理第一节 组胺与抗组胺药第二节 前列腺素第三节 解热镇痛抗炎药2022/7/293一、自体活性物质的概念 自体活性物质（Autocodis）：是动物体内普遍存在、具有广泛生物学活性的物质。也称局部激素。主要包括内源性胺类、多肽类和花生四烯酸衍生物等。 分类： 1、小分子自体活性物质：组胺、5-羟色胺、前列腺素、一氧化氮等。 2、大分子自体活性物质：血管活性神经肽、细胞因子、生长因子等。2022/7/294二、与神经递质或激素的区别与联系 1、正常情况以前体或贮

2、存状态存在，当受到某种因素影响时可迅速转化为活性物质。 2、微量就能产生非常广泛和强烈生物效应。 3、作用广泛且复杂，且多数有特殊受体。 4、机体没有产生这些物质特有器官或组织。 5、常参与某些病理过程。2022/7/295 第一节 组胺与抗组胺药 一、 组胺（Histamine） 1 来源 组胺由组胺酸脱羧而成，广泛存在于动物几乎所有组织中，尤其是哺乳动物与外界相通组织含量最高。 当机体受过敏原刺激后，机体不同部位会产生大量组胺，其可与分布在相同部位组胺受体结合并兴奋受体而产生一系列生理与病理作用。2022/7/2962 组胺生理病理作用（1）参与过敏反应（2）存在于其他组织的组胺具有广泛的

3、生理功能，如刺激胃酸分泌、传递神经冲动和参与物质代谢等。2022/7/297H1受体：分布于皮肤、消化道、呼吸道、血管和子宫等平滑肌。兴奋时引起：小血管扩张、通透性增强而引起组织水肿、皮炎等；胃肠蠕动增强出现腹痛腹泻；支气管平滑肌收缩而出现哮喘和呼吸困难等。3 组胺受体类型、分布与生理效应H2受体：分布于胃、子宫、心脏和部分血管。兴奋时引起： 胃酸、胃液分泌增加而导致胃炎和胃溃疡；子宫平滑肌松弛；心跳加快；血管扩张等。2022/7/298 4 抗组胺药 一般具有组胺的基本结构，能选择性作用于组胺受体并阻断组胺与之结合，从而产生抗组胺样效应。分为H1受体阻断药和H2受体阻断药。2022/7/29

4、92022/7/2910苯海拉明（Benzhydramine） 为强而可靠H1受体阻断药，显效快而强，维持时间短。亦有中枢抑制和轻度阿托品样作用。 适用于各种皮肤粘膜过敏性疾病，还可用于过敏性休克辅助治疗。也可作为晕车药使用。 二、H1受体阻断药2022/7/2911异丙嗪（promanine） 又称非那根。抗组胺作用与苯海拉明相似，且作用维持时间长，还有降温和止吐作用。有较强的中枢抑制作用。 主要用于过敏性疾病及某些原因引起呕吐，还是麻醉药和镇痛药等强化剂。2022/7/2912马来酸氯苯拉敏（Chlorpheniramine） 又称扑尔敏。为强而持久H1受体阻断药，其抗组胺作用较强，对中枢

5、抑制作用较轻，产生嗜睡副作用较少，但仍有镇静、安定作用。止吐作用较强，与苯海拉明相似。2022/7/2913阿司咪唑（Astemizole） 又称息斯敏。为新型强而持久H1受体阻断药，一般用药一次可控制症状达24小时。不透过血脑屏障，无中枢抑制作用。主要用于过敏性鼻炎、过敏性结膜炎、荨麻疹及其它过敏的治疗。 2022/7/2914 H2受体阻断药结构上与组胺相似，可竞争性争夺胃壁腺细胞上的H2受体而起阻断作用。 临床上用于胃炎、胃酸过多、胃及十二指肠溃疡、糜烂性胃炎等。三、 H2受体阻断药2022/7/2915西咪替丁（甲氰咪胍，Cimetidine）1 作用 较强H2受体阻断药，能选择性地阻

6、断组胺与胃粘膜细胞上H2组胺受体结合。2 用途 主要用于治疗胃肠道溃疡、胃炎、胰腺炎及急性胃肠出血，尤其是消化道前段出血。 本品能抑制肝微粒体酶活性。2022/7/2916雷尼替丁（Ranitidine）1 作用 为新的H2受体阻断药。其抗胃溃疡作用及抑制胃酸分泌作用均较西咪替丁强5倍左右，副作用小，维持时间长。2 用途 主要用于胃肠溃疡、胃炎及消化道前段出血。2022/7/2917第二节 解热镇痛抗炎药 概念： 解热镇痛抗炎药（antipyretic-analgesic and anti-inflammatory drugs）是一类具有退热、减轻局部钝痛，大多数还有抗炎和抗风湿作用的药物。

7、又称为非甾体类抗炎药 （ NSAIDs ）。2022/7/2918一、共同作用1 解热作用：本类药能抑制下丘脑前列腺素合成和释放，使机体产热和散热恢复平衡，从而恢复正常体温。只能使升高体温恢复正常，对正常体温无明显影响。2 镇痛作用：本类药仅对神经痛、关节痛、肌肉痛等慢性钝痛有良好效果。3 抗炎作用：本类药通过抑制外周前列腺素合成与释放而产生抗炎作用。2022/7/2919 解热镇痛药协同作用（）组织胺、缓激肽、5-HT等释放PG合成增加非特异性致炎物质和抗原扩张血管、毛细血管通透性增加 致痛扩张血管、毛细血管通透性增加 痛觉增敏 炎症 （红斑、水肿、疼痛 ）2022/7/2920 解热镇痛药

8、的解热机制 2022/7/2921二、分类 1 水杨酸类：水杨酸钠、阿司匹林 2 苯胺类：非那西汀与对乙酰氨基酚 3 吡唑酮类：氨基比林、安乃近 4 吲哚类：消炎痛、炎痛净 5 丙酸类：布洛芬 6 芬那酸类：甲芬那酸2022/7/2922三、代表药物（一）水杨酸类 包括水杨酸钠和阿司匹林，其生物活性部分为水杨酸阴离子。有较强解热与镇痛作用，具有强大抗风湿作用。水杨酸钠（Sodium Salicylate）1 作用与用途 有解热、镇痛、消炎和抗风湿作用，解热镇痛作用弱，抗风湿作用强。主要用作抗风湿药，治疗急性风湿性关节炎。2022/7/2923阿司匹林（Aspirin） 又称乙酰水杨酸。古老的退

9、热药，1899年开始使用。退热作用较强，还被广泛应用于心血管病患者 。1、作用与用途 具有优良的解热镇痛和抗炎、抗风湿作用，还有促进尿酸排泄的作用。 临床上主要用于发热、风湿痛、神经肌肉痛和内脏痛风。 其他：预防脑血栓病，预防心肌梗塞。兽医上可用于治疗家禽的肾脏疾病。2022/7/29242、注意事项 1、本品内服对胃有刺激性，同时内服NaHCO3可减轻本品对胃的刺激，但同时亦有减少吸收和促进排泄的作用。 2、大剂量长期内服，可引发胃溃疡。2022/7/2925（二）苯胺类（aniline derivatives）2022/7/2926非那西汀（phenacetin）与扑热息痛（paracet

10、amol）作用与用途： 1 非那西汀本身无作用，在体内脱去乙基转变为扑热息痛后产生药理作用。 2 此二药对下丘脑PGE的合成与释放有较强的抑制作用，对外周PGE抑制作用较弱。即解热作用强，镇痛和消炎作用弱，无抗风湿作用。 3 主要用作中小动物的解热镇痛药。2022/7/2927注意事项： 1 本品是中小动物安全有效的解热镇痛药物，但禁用于猫。 2 本品具有较强的肝脏毒性。 3 本品中毒后可用乙酰半胱胺酸解救。2022/7/29282022/7/2929（三）吡唑酮类氨基比林（Aminopyrine）作用与用途 解热镇痛作用强而持久，起效快。与巴比妥类药物合用，镇痛效果显著。临床上广泛应用于动物

11、的发热、肌肉关节痛和神经痛。2022/7/2930保泰松（phenylbutazone）1 作用与用途 具有较强的抗炎和抗风湿作用，解热镇痛作用较差。临床上主要用于风湿性关节炎、腱鞘炎及睾丸炎等。本品尚有轻度排除尿酸的作用，可用于痛风症。2 注意事项 本品毒性较大，禁用于有心脏、肝肾疾患的动物。2022/7/2931安乃近（Analgin）1 作用与用途 解热镇痛作用强而快，药效可持续23个小时，有一定的抗炎、抗风湿作用。常用作解热药和镇痛药，尤其是猪、马、牛的发热病，也被用于治疗马属动物的疝痛。2 注意事项 本品与氯丙嗪合用能引起体温急剧下降。 2022/7/2932（四）吲哚类（idole

12、s） 抗炎作用强，临床上主用于炎症的辅助治疗，家禽对此类药物敏感。吲哚美辛（Indomethacin） 又称消炎痛。作用与用途 消炎作用强大，其作用比保泰松、氢化可的松强，与后者合用可减少用量及副作用。其次是解热作用，镇痛作用稍弱。临床上主用于慢性风湿性关节炎、腱鞘炎等。2022/7/29332022/7/2934苄达明（Benzydamin ） 又称炎痛净。作用与用途： 抗炎作用强度似于保泰松，对炎性疼痛的镇痛作用比消炎痛强。临床上常与多种抗生素合用，用于治疗乳腺炎、关节炎、气管炎、支气管肺炎等。2022/7/2935 （五）丙酸类（propionic acids）布洛芬（Brufen）作用与用途 新型的解热镇痛抗炎抗风湿药，有较强的消炎、止痛、退热和消肿等功效。除镇痛作用不及阿司匹林外，其它作用均强于后者，且毒副作用较少。 临床上广泛用于家畜的发热、疼痛性炎性疾病的治疗。2022/7/29362022/7/2937（六）芬那酸类（Fenamates） 此类药又称灭酸类，为邻氨苯甲酸的衍生