高分子药用控释及缓释载体材料特点及在高血压治疗中的应用汇总

1、www. crter .org药用高分子载体材料分类聚乳酸及其共聚物、聚酸酢及其共聚物、聚乙烯醇、聚 瞬睛、聚磷酸酯、多肽与氨基酸类聚合物等国用高分子;产体材料合成高分子材料复合高分子材料二元复合药物缓释材料（如壳聚糖和海藻酸钠复合、丝素 蛋白与明胶复合、海藻酸钠和甲基纤维素复合等卜三元复合药物缓释材料（如葡甘聚糖、壳聚糖和聚乙烯醇共混、 壳聚糖/聚乳酸/蒙脱复合、壳聚糖-甘油-丝素共混等）陈瑶，女，1975年生， 辽宁省人，大连医科大学 毕业，副主任医师，主要 从事高血压、冠心病等老 年心血管病研究。中图分类号:R318文献标识码：B文章编号：2095-4344（2016）43-06530-

2、07稿件接受：2016-08-22中国组织工程研究第20卷第43期 2016-10-21出版Chinese Journal of Tissue Engineering Research October 21, 2016Vol.20, No.43学术探讨高分子药用控释及缓释载体材料特点及在高血压治疗中的应用陈 瑶（辽宁省金秋医院心内科，辽宁省沈阳市110002）引用本文：陈瑶.高分子药用控释及缓释载体材料特点及在高血压治疗中的应用J.中国组织工程研究，2016, 20（43）:6530-6536.DOI: 10.3969/j.issn.2095-4344.2016.43.021ORCID: 00

3、00-0002-8971-8072（陈瑶）文章快速阅读:文题释义：缓释制剂：缓释制剂是将药物与高分子载体以物理或化学方法结合，使药物在释放介质中缓慢地非恒速释放，以便长时间保持治疗所需药物浓度而达到长效作用的一类制剂。控释制剂：是药物通过控释衣膜在预定的时间内定时、定量、匀速地向外释放的一种剂型。控释制剂除 了具有缓释制剂的优点外，还拥有较缓释制剂更为平稳的血药浓度，而且控释制剂能够通过控制药物溶出的区域和时机实现药物的靶向释放和目的释放。摘要背景：高分子载体材料是药物缓释及控释制剂的重要组成部分，也是影响药效的主要因素，了解适合不同药物的药物载体材料，有助于达到理想的药物控制释放效果。目的：

4、阐述药用高分子载体材料的特点，分析缓释及控释制剂在高血压治疗中应用。方法：检索PubMed数据库和万方数据库，中文检索词为“高分子；缓释材料；控释材料；壳聚糖；环糊精；丝素蛋白；聚酸酊；聚乳酸”英文检索词为Polymers ； sustained-release material ；controlled-release material ； chitosan ； cyclodextrin ； Silk fibroin ； Poly acid anhydride ； Polylactic acid ”, 纳入文献时间限定为 2006至2015年。按纳入排除标准选择 30篇文献进行分析；通过检索万

5、方数据 库分析国内2010至2015年缓释及控释制剂在高血压治疗中的应用趋势。结果与结论：作为药物释放载体的高分子材料，应当具备无毒或低毒，良好的生物相容性和生物降解性等基本条件，可以分为天然高分子载体材料（如多糖类、蛋白质类材料）和合成高分子载体材料（如聚乳 酸、聚酸酊、多肽与氨基酸类聚合物等材料），近年出现高分子复合材料能够克服单一材料的缺点，拓宽了缓释载体的范围，有很大的研究空间。尽管目前针对缓、控释药物的研制已取得了可喜的成果，但 还未能完全达到高效、速控甚至智能化的要求；万方数据库收录缓释及控释片治疗高血压的文献数量 从2010至2015年逐年上升，说明临床上高血压治疗中缓释及控释片

6、的应用逐年普及，报道较多的有 硝苯地平缓释或控释片、非洛地平缓释片和美托洛尔缓释片。关键词：生物材料；缓释材料；高分子材料；缓释材料；控释材料；壳聚糖；环糊精；丝素蛋白；聚酸酊；聚乳酸 主题词：迟效制剂；高血压；组织工程6530P.O. Box 10002, Shenyang110180 HYPERLINK http:/www.CRTER.org www.CRTER.orgChen Yao, Associate chief physician, Department of Cardiology, Jinqiu Hospital of Liaoning Province, Shenyang 11

7、0002, Liaoning Province, ChinaProperties of sustained-release and controlled-release polymeric materials and application in the treatment of hypertensionChen Yao (Department of Cardiology, Jinqiu Hospital of Liaoning Province, Shenyang 110002, Liaoning Province, China)AbstractBACKGROUND: Polymeric m

8、aterial, an important carrier used in the sustained-release and controlled-release system, is a major factor influencing drug efficacy; so understanding of different carrier materials contributes to obtain an ideal control-released effect.OBJECTIVE: To clarify the characters of medical polymeric mat

9、erials, and analyze their application in the sustained-release and controlled-release system in the treatment of hypertension.METHODS: An online research was performed in databases of PubMed and WanFang for relative literatures published from 2006 to 2015 using the keywords ofpolymers; sustained-rel

10、ease material; controlled-releasematerial; chitosan; cyclodextrin; ilk fibroin; poly acid anhydride; polylactic acid“in Chinese and English,respectively. Totally 30 literatures were enrolled for analysis based on the inclusion and exclusion criteria. Analyzing the application tendency of sustained-r

11、elease and controlled-release system in the treatment of hypertension was conducted by retrieving WanFang database between 2010 and 2015 in China.RESULTS AND CONCLUSION:Polymeric materials used for release carriers should be non-toxic or lowtoxic and hold good biocompatibility and biodegradability,

12、including natural polymeric materials (polysaccharides and proteins) and synthetic polymeric materials (polylactic acids, polyanhydrides, polypeptides and amino acids). These new polymeric materials overcome some shortcomings of the single material and expand the range of controlled-release carriers

13、 showing a light application prospect. Studies on the sustained-release and controlled-release system have achieved satisfactory outcomes, but questions of efficiency, speed-control and intelligentization remain to be resolved. The number of literatures related to the application of sustained-releas

14、e and controlled-release system in the treatment of hypertension in WanFang database between 2010 and 2015 are increased gradually, suggesting that the sustained-release and controlled-release drugs have become popular in the hypertension treatment.Nifedipine sustained-release or control-release tab

15、lets, felodipin sustained-release tablets and metoprolol sustained-release tablets are commonly used.Subject headings:Delayed-Action Preparations; Hypertension; Tissue Engineering陈瑶.高分子药用控释及缓释载体材料特点及在高血压治疗中的应用Cite this article: Chen Y. Properties of sustained-release and controlled-release polymeric

16、 materials and application in the treatment of hypertension. Zhongguo Zuzhi Gongcheng Yanjiu. 2016;20(43):6530-6536.0 引言 Introduction传统的给药方式药物使用效率低，血药浓度不稳定，容易引起毒副作用， 并且血药浓度随着人体新陈 代谢而快速衰减导致用药频繁，患者的依从性差，同时药物对病灶组织和正常组织无选择性，所以经常不能达到预期的治疗效果。为解决以上问题，能较长时 间维特体内有效的药物浓度、充分发挥药物功效的缓 释制剂和控释制剂成为研究热点1-3。缓释制剂是将药物与

17、高分子载体以物理或化学方 法结合，使药物在释放介质中缓慢地非恒速释放，以 便长时间保持治疗所需药物浓度而达到长效作用的一 类制剂。缓释制剂具有以下特点：减少服药次数， 减少用药总剂量：一般缓释制剂与相应的普通制剂比 较，给药频率大约能减少一半；保持平稳有效的血 药浓度，避免常规制剂容易出现的峰谷波动现象，提 高了药物的安全性；减少药物的胃肠道不良反应。控释制剂是药物通过控释衣膜在预定的时间内 定时、定量、匀速地向外释放的一种剂型。控释制剂 除了具有缓释制剂的优点外，还拥有较缓释制剂更为 平稳的血药浓度，而且控释制剂能够通过控制药物溶 出的区域和时机实现药物的靶向释放和目的释放，具有广阔的临床应

18、用前景。高分子药物载体是药物缓释制剂及控释制剂的重要组成部分，也是影响药效的主要因素，了解适合不同药物的药物载体材料，有助于达到理想的药物控 制释放效果。研究证实血压的变异性与靶器官的损害 程度密切相关，无论短时或长时血压波动均可影响血 管调节功能，因此，高血压的治疗要求具有稳定的血 药浓度，所以缓释制剂及控释制剂在高血压的治疗中 应用较多。本文介绍常用的几类高分子药用控释及缓 释载体材料，并阐述缓释及控释制剂在高血压治疗中 的应用和发展。6531ISSN 2095-4344 CN 21-1581/R CODEN: ZLKHAHCRTER .org陈瑶.高分子药用控释及缓释载体材料特点及在高血

19、压治疗中的应用6532P.O. Box 10002, Shenyang110180 HYPERLINK http:/www.CRTER.org www.CRTER.org资料和方法Data and methods资料来源由作者应用计算机在2016年7月进行检索，检索数据库为 PubMed数据库和万方数据库， 中文检索词为“高分子；缓释材料；控释材料；壳聚糖； 环糊精；丝素蛋白；聚酸酎；聚乳酸”英文检索词为“Polymers ; sustained-release material ; controlled-release material ; chitosan ； cyclodextrin ；

20、 Silk fibroin ； Poly acid anhydride ; Polylactic acid ;: 以上检索词组合检索。纳入文献时间限定为2006至2015 年。纳入及排除标准纳入标准：文章与缓释或控释药物载体材料相关；纳入新型载体材料研发的动 物实验及基础研究；相似研究选择近年发表、设计 严谨的文献。排除标准：临床应用类文献；基础 研究中偏重载体材料的药代动力学或化学基础类文 献；综述、循证医学等二次文献；重复性研究、 陈旧文献。文献提取 初检得到1 058篇文献，其中中文文献 489篇，英文532篇，阅读文题筛选190篇，进一步阅 读摘要排除重复及不符合纳入标准的文献 131

21、篇，剩余 59篇查阅全文，纳入30篇进行综述。流程图见 图1。结果 Results高分子缓释制剂载体材料高分子药物载体材料需要无毒，并备良好的生物相容性和可降解性，可分 为天然高分子载体材料(如多糖类、蛋白质类材料)和合 成高分子载体材料(如聚乳酸、聚酸酎、多肽与氨基酸 类聚合物等材料)，近年出现了复合高分子载体材料。天然高分子载体材料天然高分子安全无毒，具有优良的生物相容性和易生物降解特性，无细胞毒 性，作为药物载体材料得到了广泛应用，不过天然高 分子材料也具有力学性能及加工性能差的缺陷。壳聚糖及其衍生物：壳聚糖是天然存在的唯一碱 性多糖，具有良好的生物相容性和可降解性，还有降 血压、抗菌抗

22、肿瘤特性，不过单纯的壳聚糖作为载体 材料效果不是非常理想，所以大都是将壳聚糖与其它 材料复合在一起，以获得综合性能优异的载体材料。 壳聚糖可以通过化学交联、静电吸附等方法制成纳米 粒子、微球、片、膜、凝胶等体系包载药物，起到缓 释作用，目前已经有很多药物利用壳聚糖及其衍生物 作为载体材料制备了缓释制剂，一般药物中有法莫替 丁、口引喋美辛、阿司匹林、三七总皂昔、卡托普利等， 抗癌药物有5-氟尿喀嚏、阿霉素、顺柏、紫杉醇等， 蛋白质类药物有胰岛素、干扰素等，一些基因类药物 也应用壳聚糖及其衍生物为载体。安世昌等4以离子凝胶法制备壳聚糖微球，制备 了能良好缓释蛋白类药物的壳聚糖纳米微球聚乳酸-羟基乙

23、酸/纳米羟基磷灰石复合支架，体外实验显示该 支架材料形态好，强度和降解速率合适，对牛血清蛋 白有良好的缓释作用。刘峰等5以壳聚糖和三聚磷酸钠(tripolyphosphate)为原料，采用离子交联法成功制 备了具有良好缓释能力的负载骨形态发生蛋白2的的壳聚糖纳米球。高婷婷6则对壳聚糖进行化学改性，合 成制备出具有温敏性的羟丁基壳聚糖水凝胶，探究了 羟丁基壳聚糖水凝胶作为胰岛素缓释载体的可行性。 以上研究均证实了壳聚糖及其衍生物作为药物缓释载 体材料是可行的。环糊精及其衍生物：环糊精的结构图见 图27,是 一种环状低聚糖的总称，其中分子中含有6, 7和8个葡 萄糖单元的分别称为“，侨口丫-环糊精

24、，其中作为缓释 载体材料最常用的是伊环糊精。约赛8制备了一种竣 甲基壳聚糖(CMC)和竣甲基-伊环糊精(CM3 -CD)纳米 粒，可作为药物缓释体系靶向递送抗癌药物。姜升阳 等9以羟丙基-伊环糊精(HPC)及聚乙二醇(PEG)为基 质制备硝苯地平骨架缓释片， 在模拟胃液(pH 1.2)试验 中5 h累积释放率仅为36.4%,可延长硝苯地平的体外 释放时间及提高硝苯地平的生物利用度。杨黎燕等10采用共沉淀法制备了茶碱部糊精聚合物微球，其体外 释药规律符合一级释放方程和Korsmeyer-Peppas模型方程，具有一定缓释效果。丝素蛋白：丝素蛋白稳定无毒、廉价易得，具有 良好的可降解性和生物相容性

25、等特点，而且其可塑性 强，可制成粉、膜、纤维、凝胶等，因此丝素蛋白是 一种优良的药物缓释载体材料。叶漫文等11以京尼平为交联剂，应用无机乳化交联法制备缓释牛血清白蛋 白的丝素蛋白-壳聚糖微球，该微球的载药率为 (1.25 811)%, 21 d 的累积释放率为(75.2 =2.53)%。 李娟12开发了一种新颖的方法，使丝素蛋白在特定条 件下通过自组装形成具有规整结构的蛋白基纳米微球 和多孔支架材料，明显延长了药物的释放时间。王娟13 采用离子诱导法制备了柞蚕丝素蛋白微球，这种微球 的细胞相容性良好，能够支持细胞的生长和增殖；载 阿霉素药物微球具有药物缓释作用，在给药3d后仍然抑制癌细胞的生长

26、，而对正常成纤维细胞影响不明显。陈瑶.高分子药用控释及缓释载体材料特点及在高血压治疗中的应用300缓释片OHn-6. 瘠糊精OH图2环糊精结构图n-7. 阿糊精n-8. 丫 .环糊精79.89%18.79%图4 不同种类缓释片治疗高血压的文献分析0.74%3.09%I1硝苯地平缓释片|1非洛地平缓释片E美托洛尔缓释片卡托普利缓释片底E其他67.49%250200150100500匚二控释片口缓释+控释片140120100806040200硝苯地平缓释片 非洛地平缓释片 美托洛尔缓释片201020112012201320142015www. CRTER .orgG73-环糊精G3G6G52010

27、20112012201320142015图3 万方数据库2010至2015年收录缓释及控释片治疗高血压 的文献数量合成高分子载体材料天然高分子药物载体材料具有优良的生物相容性，但其力学性能和加工性能 较差，而合成高分子药物载体材料则可以弥补天然材 料所存在的缺点，在药物缓释载体材料领域得到广泛 应用。目前常用的合成高分子药物载体材料有聚乳酸 及其共聚物14-15、聚酸酎及其共聚物、聚乙烯醇、聚 瞬睛、聚磷酸酯、多肽与氨基酸类聚合物等（表1）。复合高分子缓释药物载体在单一的聚合物用而限制了临床应用，所以对这些载体材料进行一定的 改性进而改善其性能是非常必要的。目前常用的方法 是将2种或多种聚合物

28、使用接枝、交联或共混等法复合 在一起，弥补材料的缺点，发挥优势，以获得性能更 优良的复合高分子缓释药物载体。何眉L等16制备了复合异烟腓、利福平、比嗪酰胺 的聚乳酸-羟基乙酸缓释微球，体外缓释试验显示微球图5 万方数据库2010至2015年收录3种缓释片治疗高血压的文献数量比较缓释前12 d左右，3种药物的累计缓释度均超过了 50%,第12天后3药的缓释基本趋于稳定，3种药物缓 释到50 d时均大于10倍MIC,提示聚乳酸-羟基乙酸微 球具有优良的载药及药物缓释效果，是一种理想的复 合抗结核药物缓释系统。杨桔17将聚乳酸-羟基乙酸共聚物（PLGA）微球与 P（NIPAAm-co-Aam）温敏凝

29、胶复合构建了新型可控的 PLGA微球/P（NIPAAm-co-Aam）水凝胶复合缓释制剂 以牛血清白蛋白（BSA）为模型药物，制备了包封率较高 且缓释效果较好的BSA微球。Fukuda等18的实验发现 以壳聚糖、黄原胶制备复合缓释载体，对马来酸氯苯 那敏的缓释可持续12 h,且不受溶液pH值和缓冲溶液 影响。以上研究均证实高分子复合材料作为缓释载体 的可行性，而且复合材料拓宽了缓释载体的范围，有 很大的研究空间。6533ISSN 2095-4344 CN 21-1581/R CODEN: ZLKHAH陈瑶.高分子药用控释及缓释载体材料特点及在高血压治疗中的应用表1常用的合成高分子药物缓释载体材

30、料介绍材料分类制剂种类负载药物合成方法或制备工艺聚乳酸及其共聚物如聚乳酸（PLA）、聚乳酸-羟基乙酸共聚物微球多肽、蛋白类药物、抗溶剂挥发法、喷雾干燥（PLGA）、聚e-己内酯和聚乳酸-聚乙二醇共纳米粒肿瘤药物、抗生素、麻法、相分离法聚物（PLA-PEG）、星形聚乳酸（sPLA）等凝胶醉药、抗疟疾及止喘药缓释支架 等聚酸酢及其共聚物聚酸酢P（CPP-SA）、聚1 , 3-双（对竣基苯氧微球抗生素、胰岛素、抗肿压膜成型、熔融成型、溶基）丙烷谟二酸P（CPP-SA）、聚（富马酸-葵二缓释片瘤药物、多肽等剂浇铸、微粒化酸）P（fa-SA、聚（芥酸二聚体-葵二酸）微粒P(EAD-SA)等水凝胶聚乙烯醇

31、聚乙烯醇（PVA）膜中药、消炎药等溶液流延法、熔融挤出法凝胶等聚瞬晴氨基聚瞬晴缓释片类固醇类药物、麻醉药、溶剂挥发法、喷雾干燥烷氧基聚瞬晴微球消炎药、胰岛素等法、乳化挥发法等凝胶聚磷酸酯聚磷酸酯（PPE）缓释片蛋白类药物、抗肿瘤药开环聚合法、磷酰缩聚法膜物多肽与氨基酸类聚合物聚氨基酸、假性氨基酸、氨基酸-非氨基酸共抗肿瘤药物聚物表2海藻酸盐作为药物控释载体材料的应用作者载体材料制剂负载药物制备方法控释结果赵志娟阿海藻酸钙/壳聚糖微球牛血清白蛋白双乳法在模拟胃液中4 h的释放量为43%,在模拟肠液中4 h 基本释放完全，起到了靶向释药的目的张银叶等20海藻酸钠/琉基化 果糖-壳聚糖水凝胶牛血清白

32、蛋白交联pH值1.2时的释放率很低，只有6%-10% ; pH值6.8和7.4时的释放率迅速提高，实现了 pH控制释放王旭21介孔硅-海藻酸钠/ 壳聚糖凝胶球口引噪美辛嫁接法成功实现了在胃肠道中对药物的 pH控制释放宋策等阳海藻酸钠-多聚赖 氨酸纳米粒DNA乳糖化改性修饰乳糖化修饰海藻酸钠-多聚赖氨酸纳米粒-DNA具有 一定肝靶向性Zhang 等23海藻酸钠/壳聚糖微球胰岛素-保护胰岛素免于被胃液破坏，并起到缓释作用Nagarwal 等24海藻酸钠/壳聚糖微球5-氟尿嗒咤双乳法没有暴释，稳定控制释放高分子控释制剂载体材料药物控制释放就是将负载在高分子聚合物材料上的药物按一定的浓度和一 定的速率

33、缓慢释放得到环境中，使血药浓度长时间恒 定维持在有效浓度范围。与缓释制剂相比，控释制剂 更侧重控制药物的靶向释放和目的释放。可用作药物 控释材料的高分子材料有很多，比如胶原、海藻酸钠、 淀粉、纤维素衍生物等天然高分子材料，聚酯、聚醒、聚酰胺等人工合成高分子材料。藻酸盐海藻酸是一种线性的天然大分子多糖 材料，分子链上含蝮基及羟基，可与二价金属交联形 成凝胶，通过选择海藻酸盐的类型、包覆剂与赋形剂 制备海藻酸盐载药基体，可以使 DNA、蛋白质、肽等 类药物释放时间得以控制（表2） o聚氨酯 聚氨酯（PU）是由多元醇、小分子扩链 剂与异氟酸酯聚合形成的共聚物，具有良好的生物相容性和优良的物理机械性能

34、。将聚氨酯弹性体浸在药 物的水溶液中可以制成聚氨酯水凝胶，作为药物控释 载体。在聚氨酯水凝胶上接枝或者利用互穿网络接上 一些特殊的官能团，可制成温度敏感型聚氨酯水凝胶 或pH值敏感型聚氨酯水凝胶。王素军25成功制备基于 HO-P（LA-co-PDO）-OH 的聚氨酯，其形状记忆温度在 体温37 C左右；王孝娟26采用层层自组装技术，以聚 胺聚氨酯（PUA）和聚苯乙烯磺酸钠（PSS）为囊壁材料， 制备出具有可逆温度响应性的微胶囊，具有pH/温度双 重智能响应性，而且缓释效果明显。以上研究结果说 明聚氨酯在药物控释医学领域具有广泛的应用前景。6534P.O. Box 10002, Shenyang

35、110180 HYPERLINK http:/www.CRTER.org www.CRTER.orgwww. CRTER .org陈瑶.高分子药用控释及缓释载体材料特点及在高血压治疗中的应用其他甲基丙烯酸酯和甲基丙烯酸共聚物为溶 解型聚合物，主要用于口服药物控释材料，根据溶解 性的不同，药物可在胃、肠、组织或血液中靶向释放。 一些非生物降解型聚合物也可作为药物控释载体材 料，如聚丙烯酰胺类水凝胶，有研究者制备了一种纳 米聚N -异丙基丙烯酰胺水凝胶控释材料，可磁控远程 控制药物释放27。不过非生物降解型聚合物不能降解， 所以应用不广泛28。还有一些可生物降解的共聚物， 如不同单体聚合物互相结合

36、，取长补短，获得性能更 全面的新的药物控释材料，也是未来的发展方向29-30。 2.3 缓释及控释制剂在高血压治疗中的应用高血压的治疗要求将血压稳定在目标范围内，不能上下波动， 以免靶器官损害，因此患者需要服用长效的缓释或控 释降压药。近年来临床缓释或控释降压药应用比较广 泛。为了分析缓释或控释降压药在国内的临床应用， 应用计算机检索万方数据库2010至2015年的相关文献，检索文题包含“高血压，缓释”及“高血压，控释”的 文献，分析缓释及控释制剂在高血压治疗中的应用趋 势，结果见图3。万方数据库收录缓释及控释片治疗高 血压的文献数量从 2010至2015年逐年上升，2010年 111 篇,2

37、011 年 132 篇,2012 年 162 篇,2013 年226 篇， 2014年270篇，2015年279篇，说明临床上高血压治 疗中缓释及控释片的应用逐年普及，越来越多，所以 相应的报道才会逐年增多。缓释降压制剂从图3可知，万方数据库收录缓释片治疗高血压的文献数量也是呈上升趋势，不过至 2014年（180篇）2015年（173篇）基本持平,可能是与近2 年硝苯地平控释片逐渐占领市场有关。检索2010至2015年文题包含“高血压，缓释”的文 献，得到809篇缓释片治疗高血压的相关文献，进一步分析，其中硝苯地平缓释片 546篇（67.49%）,非洛地 平缓释 片152篇（18.79%）,美

38、托 洛尔缓 释片80篇 （9.89%）,卡托普利缓释片25篇（3.09%）,其他缓释片 占0.74%。从图4可知，治疗高血压的缓释片临床上应 用最多的是硝苯地平缓释片、非洛地平缓释片（商品名 波依定）和美托洛尔缓释片（商品名倍他乐克），占文献 总量的95% ,所以进一步分析近6年3种缓释片相关文 献的发表趋势，能够代表缓释片在高血压治疗中的应 用现状。图5可知，硝苯地平缓释片相关文献从2010年40篇，至2014年128篇逐年上升，2014年是2010 年的3倍，所以这几年硝苯地平缓释片逐年普及，是高血压治疗中应用最多的缓释药物。2015年123篇较2014年略下降，应该是与硝苯地平控释片上市

39、相关。非洛地平与美托洛尔缓释片6年来文献数量起伏不大。控释降压制剂 相对于缓释制剂，控释制剂对 药物释放要求更高，控释片在单位时间内有着比较恒 定的释放剂量，以维持血药浓度恒定，效力更持久。目前高血压治疗中应用最多的是硝苯地平控释片，近6年万方数据库收录的治疗高血压的控释片相关文献基 本上都是硝苯地平控释片，从图 3可知，从2010年至 2015年硝苯地平控释片治疗高血压文献数量也是明显上升。而相对于缓释片，硝苯地平控释片具有更好 的稳定性，作用维持效果更好，相信未来控释片会拥 有更大的市场份额。小结 Conclusion缓释及控释制剂因具有使用方便、用量准确等优 点在高血压治疗中已取得了显著

40、成果。缓释及控释制 剂能长时间维持体内药物有效浓度，克服频繁给药的 弊端，减少用药总剂量，进而降低药物不良反应，提 高了患者服药顺应性。目前临床应用较多的有硝苯地 平缓释或控释片、非洛地平缓释片和美托洛尔缓释片。高分子缓释及控释载体材料因其原材料来源广泛、复合改性能力强、受环境影响因素多而成为调节 药物释放载体材料的研究重点。作为药物释放载体的 高分子材料，应当具备无毒或低毒，良好的生物相容 性和生物降解性等基本条件。高分子复合材料能够克 服单一材料的缺点，拓宽了缓释载体的范围，有很大 的研究空间。尽管目前针对缓、控释药物的研制已得 到相当的重视并取得了可喜的成果，但还未能完全达 到高效，速控

41、甚至智能化的要求，同时药物控释的靶 向性还远不如人们设想得那么精准。因此，作为一个 交叉学科，药物释放需要化学、生物学、药学和临床 医学等多学科领域进行深入研究。作者贡献：作者陈瑶负责设计和实施、负责实施及文 章的修改及成文，负责文章审校。利益冲突：所有作者共同认可文章无相关利益冲突。伦理问题：研究相关内容和方法均经本院伦理部门审 核并批准。文章查重：文章出版前已经过 CNKI反剽窃文献检测 系统进行3次查重。文章外审：文章经国内小同行外审专家双盲外审，符合本刊发稿宗旨。6535ISSN 2095-4344 CN 21-1581/R CODEN: ZLKHAHCRTER .org陈瑶.高分子药

42、用控释及缓释载体材料特点及在高血压治疗中的应用作者声明：作者陈瑶对于研究和撰写的论文中出现的 不端行为承担责任。论文中涉及的原始图片、 数据（包括计 算机数据库）记录及样本已按照有关规定保存、分享和销 毁，可接受核查。文章版权：文章出版前杂志已与全体作者授权人签署 了版权相关协议。参考文献ReferencesMurakami M, Saito T, Tabata Y .Controlled release of sphingosine-1-phosphate agonist with gelatin hydrogels for macrophage recruitment.Acta Bioma

43、ter. 2014; 10(11):4723-4729.Tomita S, Sato K, Anzai J.Layer-by-layer assembled thin films composed of carboxyl-terminated poly(amidoamine) dendrimer as a pH-sensitive nano-device.J Colloid Interface Sci. 2008;326(1):35-40.Ito M, Imae T.Self-assembled monolayer of carboxyl-terminated poly(amido amine

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