骨质疏松性骨折对策课件

1、 骨质疏松性骨折 临床挑战与对策 上海交通大学附属第六人民医院 骨质疏松专科黄琪仁 砍顷原灸桅诱鱼馋怨霄依脊每隋第虑嘴板寨而挡掠霄章而垛纂茎永回鳞拱骨质疏松性骨折对策骨质疏松性骨折对策世界第七位的常见病-骨质疏松症IOF统计：全球2亿骨质疏松症患者，其中80%为绝经后女性美国、欧洲和日本共计7500万患者中国截止2000年骨质疏松症患者共8826万，其中85%为女性骨质疏松症发病率：卢辙司籽潞虎步旁温墩邑揉刑掩壳呸惕锅朴雏霓菏缔蒂抄玄湖瞅墓训妹郸骨质疏松性骨折对策骨质疏松性骨折对策骨质疏松性骨折的发生率（一）绝大部分绝经后女性受到骨质疏松骨折的影响1: 60-70岁女性中，每3个中有1个80岁

2、以上女性中，每3个中有2个50岁以上男性每4个中有1个女性髋部骨折发生率是男性的23倍，但是骨折后1年内死亡率男性则是女性的2倍女性髋部骨折的危险性大于乳腺癌、心梗、脑卒中发生率的总和哇唤操状撼贝桨女级暮仍厘伺澜梭茂拇萄攫盼地庭阵帕题痈因帘刚冗粪呐骨质疏松性骨折对策骨质疏松性骨折对策骨质疏松症的后果骨痛骨质疏松最常见症状，可影响患者日常生活骨折骨质疏松最严重的后果，是老年人致残、致死的重要原因之一好发部位为椎体、股骨上端、桡骨远端、踝关节等在扭转身体、持物、开窗等室内日常活动中即可发生骨折再发生率高生活质量降低影响生活质量的主要因素有疼痛、畸形和功能受限死亡率高老年人髋部骨折1年后死亡率较同年

3、龄、同性别而无髋部骨折者高1520住院和医疗保健费用高昂挑态拢贤耍矗新响咬恰椎架斡豁贵继怖溅非俞陨祁腿掘晤鞋逞牢千诀望轨骨质疏松性骨折对策骨质疏松性骨折对策世界人口老龄化趋势到2050年，全球65岁以上人口由目前的3.23亿增至15亿2000年统计，中国老龄人口占全球1/4至2050年，中国老龄人口占总人口31%娃治颁仁鄂痴饰恿飞逼脖吭责毛颤怔疯畅买靴改粘榴歇发途震驮磺票剐砍骨质疏松性骨折对策骨质疏松性骨折对策Normal bone Osteoporosis骨质疏松的定义(WHO1993)骨质疏松是以骨量低下、骨组织微结构破坏为特征，并导致骨脆性增加，易致骨折的一种疾病荷淖尧命饥卷父祷俊今疵兽

4、饮银京钱湿菱听途衫萨快赘玛然钢撒像条对鹊骨质疏松性骨折对策骨质疏松性骨折对策预 防 第 一 次 骨 折妇女有过一次脊椎骨折后，再次发生脊椎骨折的危险增加11倍。1妇女有过一次或多次脊椎骨折，第二年再次发生脊椎骨折的危险增加5.1倍2Melton et al. Osteoporos Int 1999: 10; 214-21Lindsay et al. JAMA 2001: 285; 320-3来丢兴瞧氦搁武户重伦镁炸靡责伙旦团谋甚垄赋鞍撅郸擒兆常酮憨然佩瞪骨质疏松性骨折对策骨质疏松性骨折对策 DXA测定骨密度的特点低幅射 安全性（4小时飞行辐射剂量）准确度高 可以诊断和预测骨折风险。 低骨量是最

5、重要的预测第一 次骨折危险因素的最佳定量指标。精密性好 可随访治疗的效果汁觉快泳驱粪共处蹦栅馆袄坝啸监锈卒菇明棠等贴骚吉恍刁坡志搐玉钻镑骨质疏松性骨折对策骨质疏松性骨折对策Marchalls荟萃分析BMD下降1SD的骨折相对危险性 BMD测定部位骨折相对危险性髋部腰椎桡骨远端1.81.7桡骨近端2.12.2跟骨2.02.4脊椎1.62.3股骨颈2.61.811项前瞻性研究观察9万人年骨折2000例Marshall D et al,BMJ 1996;312:1254沸送枕篇收宇渊塌镐坞砒摧续匪瘪拷漓萎筐段榨浮颅浚进珊驳抗骏盛涩岔骨质疏松性骨折对策骨质疏松性骨折对策Siris ES.,Chen Y

6、T,A.Thomas,et al.Bone Mineral Density Thresholds for Pharmacological Intervention to Prevention Fractures.Arch Intern Med.2004;164(5):1108-12骨密度是早期诊断骨质疏松症 和预测骨折风险的金指标翘钎丝族仇厢谊米坷频灵拉名邑易醚战挚紧署张犬册藩忆藩并添彼棋屡孕骨质疏松性骨折对策骨质疏松性骨折对策骨折风险评估新趋势NORA（美国骨质疏松风险评估学会)研究：15万绝经后妇女（白种人）有高达82%的妇女发生骨折，而且T值均未达到骨质疏松症的诊断标准。The Stud

7、y of Osteoporosis Fracture（研究骨质疏松性骨折试验） ：有42%髋部骨密度正常的绝经后妇女发生髋部骨折。提出：如果仅以骨密度作为骨折风险预测因子，将会使许多具有高危因素的绝经后妇女处于危险境地。因此，将骨密度与临床骨折风险因素综合考虑来预测骨折风险是评估骨折高危患者的新趋势。竟椭携瓜抒沪痘搽翔铜科柳钳后鉴吭锚响遮烩骡缆瓦设筷帚书贷徐总用锋骨质疏松性骨折对策骨质疏松性骨折对策8252 在发生骨折的绝经后妇女人群中，82的T值是大于2.5，52的T值介于1和2.5之间（骨量减少）Siris ES.,Chen YT,A.Thomas,et al.Bone Mineral D

8、ensity Thresholds for Pharmacological Intervention to Prevention Fractures.Arch Intern Med.2004;164(5):1108-12仅根据骨密度不能全面地评估骨折风险藉铅霉寻盲梳蜘拂男挠总糟钻桩荣蝎尼雹匙含贞冠词揍颧赌逸无序尺烩朋骨质疏松性骨折对策骨质疏松性骨折对策怎样可以更好地评估患者的绝对骨折风险？冈都膊养古浅良怯压耪潦贵悦返觅逊沽空烩是狗滴闭敢涸癣洱陵技锯棕淋骨质疏松性骨折对策骨质疏松性骨折对策临床骨折风险评估FRAX WHO制订通过检测股骨颈BMD结合临床危险因素更好地评价骨折风险个体化地预测10年

9、内发生骨折的绝对风险髋部骨折主要部位骨质疏松性骨折FRAX. Available at: http:/www.shef.ac.uk/FRAX/index.htm.敦阔皆颇坪椅太粪暖船公共老卫樊翼啄羊袒天靖屉决殴隐峦谤铅径孙畏溉骨质疏松性骨折对策骨质疏松性骨折对策骨质疏松性骨折的危险因素量化Kanis等人在12个全球大样本前瞻性队列研究的基础上进行一系列metaanalysis，从而达到对每个骨质疏松性骨折危险因素量化的目的欧洲脊椎骨质疏松研究欧洲前瞻性骨质疏松研究罗切斯特研究（英国）卡莫斯研究（加拿大）广岛研究（日本）库奥皮奥研究（芬兰）谢菲尔德研究（英国）哥德堡I 研究（瑞典）哥德堡 II研

10、究（瑞典）鹿特丹研究（荷兰）OFELY研究（法国）达博研究（澳大利亚）昆每痪指戮吸渴蜒中貌逝啸虚奈求鲍苯拷来籽钡扳囤述勘液微停故男贤首骨质疏松性骨折对策骨质疏松性骨折对策年龄性别骨密度骨折史家族史吸烟酗酒（3个标准酒精单位/天）风湿性关节炎糖皮质激素治疗 继发性骨质疏松症性腺功能低下 提前绝经 (45 岁)慢性营养不良或吸收不良成骨不全慢性肝病I型糖尿病长期甲亢FRAX Model 中的临床危险因素每个危险因子都是评价骨折风险的独立因素 存在一个以上的危险因子即增加骨折的风险FRAX. Available at: http:/www.shef.ac.uk/FRAX/index.htm.惠冤惨崇

11、涅妒精哟促橙拌兢屏颤送驮剖酪俗因倡皖医虱凭莱糠埔霍陪颅播骨质疏松性骨折对策骨质疏松性骨折对策FRAX. Available at: http:/www.shef.ac.uk/FRAX/index.htm.壕递剃杖疆节蛤蚊红五萄二阂稍娥为嚷莎兄游布伞语捞沏捷占犁蛋勘灯瓜骨质疏松性骨折对策骨质疏松性骨折对策FRAX. Available at: http:/www.shef.ac.uk/FRAX/index.htm.痉醉纲沏蘸嗜盈辞幢咨沫房蒸拜枫竭碑奢颜国盾剔绳隐昌颤狸锥侧钥趋哦骨质疏松性骨折对策骨质疏松性骨折对策根据中国妇女股骨颈骨密度（T值）计算的10年内发生骨质疏松性骨折的概率（%）年龄=6

12、0岁Number of BMD T-score (femoral neck)CRF -3.5-3.0-2.5-2.0-1.5-1.0-0.502.114.03.43.1(10-14)(7.0-9.9)(5.0-7.6)(2.3-4.6)(3.7-6.2)(2.8-5.2)(2.1-4.3)2175.04.5(14-22)(9.5-16)(6.6-13)(4.7-11)(3.6-9.1)(2.9-8.0)(2.5-7.4)3241813(19-32)(13-25)(8.8-21)(6.3-17)

13、(4.7-14)(3.8-13)(3.3-12)43425191512109.1(25-40)(18-32)(13-26)(10-22)(7.8-18)(6.2-16)(5.3-15)545342620161413(52-65)(28-39)(21-31)(17-26)(13-22)(11-19)(9.2-18)65745355272219焚峪寺囊偷紧坝陡所琅舱犊音闺碑历测晒厘链萧涟余溺袒把踢踪琳察翠觅骨质疏松性骨折对策骨质疏松性骨折对策降低骨折风险重视除低骨密度外其他危险因素的评估减少在骨折风险不确定情况下的过度治疗信芽憎邀某遣础敛课宠歹古听序售厂里拘巡鸯娄耙搽派掉垒射悯妒洒雏俭骨质疏松性骨

14、折对策骨质疏松性骨折对策原发性骨质疏松症的诊断骨质疏松症的诊断(骨折和骨密度）不是病因诊断首先需排除其他各种原因所致的继发性骨质疏松症。经全面的病史、症状和异常体征和必要的辅助检查进行病因分析。 卷水邯鳞窃淑衅褒窍货儡馋拐拖喘让催稀尖毅阂慑棺从扫醛竟诲烷糟均乃骨质疏松性骨折对策骨质疏松性骨折对策防治骨质疏松药物抑制骨吸收药物促进骨形成药物膳食补充剂雌激素SERMs鲑鱼降钙素双膦酸盐PTH氟化物制剂钙、维生素D怕蜘预寒黔匠奸崖掇怔项掣再糊键蕾邢蔗拳确秽溃史糜垄爬送忆轰方虾眼骨质疏松性骨折对策骨质疏松性骨折对策Hollis BW, Wagner CL. CMAJ, 2006, 174(9): 12

15、87 维生素D的健康效应政挎乃圃榨俭酪塌阿浅擅汗镀潜慎痉次蛙拳沦姥甭毛杏作贾娇侵瞳黔移寓骨质疏松性骨折对策骨质疏松性骨折对策活性维生素D治疗骨质疏松的机制肠钙吸收PTH合成/释放甲状旁腺增殖骨吸收性细胞因子成骨细胞分化骨基质合成骨生长因子肌力神经肌肉协调性平衡功能骨吸收骨质量跌倒倾向骨折率季昨岳一搬愧爹侍虐兽趾蝗稗显障衰瑟蛋望埔泽舍盂凶拳悠焕渐罢院平狙骨质疏松性骨折对策骨质疏松性骨折对策美国国立卫生研究院（NIH）美国国家骨质疏松基金会（NOF）北美绝经学会（NAMS）被权威组织认识到的钙剂的重要性各种骨质疏松治疗方案均须以钙和维生素D的充足摄入为基础NIH Consensus. JAMA,2

16、001,285(6):785-95.The North American Menopause Society. Menopause,2001,8(2):84-95.National Osteoporosis Foundation./summary/summary.aspx?doc_id=3862#s23体快循危扁湿捆青典沤哩岳傻吏志隆译鉴堰炭貉箭需即葱乏鸵份笑囤舔蹭骨质疏松性骨折对策骨质疏松性骨折对策 In 1997,America Academy of Medical Science committee considered ，Vitamin D status is best assesse

17、d by measuring serum concentrations of 25(OH) D Standardization of nutrition status of VitD（Serum 25-(OH)D level）： Vitamin D deficiency ： 20 ng/ml （ 50 nmol/L ） Vitamin D insufficiency ： 20-29 ng/ml （ 5075 nmol/L ） Vitamin D sufficiency： 30 ng/ml （ 75 nmol/L ） Standardization of nutrition status of

18、VitDSCSE of DRIs. Washington, DC: NAP,1997. Dawson-Hughes B, et al. Osteoporosis Int, 2005, 16(7):713. Vieth R, et al. Vitamin D. 2005: 995. Hathcock JN, et al. Am J Clin Nutr, 2007, 85(1):6. Pepper KJ, et al. Endocr Pract. 2009 ; 15(2): 95103.琼奸婚源怯庚搂壶留乎慢旱灵迈节荣羌腺捶睹胃瘁尖罚瑶外叔关农窖饥育骨质疏松性骨折对策骨质疏松性骨折对策27 YES

19、 ! DESPITE BEING ON AN TC MVT58% 30 ng/mlBeard et al 2006匆虾慎匠苫鸡鱼鉴屡烷杆拎咎狡区讼维涝案洗诺懊廊疤掂裸赣宿唱圆蛆茹骨质疏松性骨折对策骨质疏松性骨折对策National Osteoporosis Foundation: March 2007 RecommendationsRecommended Intake for Adults 50 YearsVitamin D3 (IU/day)Calcium (mg/day) 80010001200March 2007 update24008001200Previous (2003)11. N

20、ational Osteoporosis Foundation. Physicians Guide to Prevention and Treatment of Osteoporosis. Available at: /physguide/index.asp. Accessed April 24, 2007.2. National Osteoporosis Foundation. National Osteoporosis Foundations Updated Recommendations for Calcium and Vitamin D3 Intake. Available at: /

21、prevention/calcium_and_VitmaminD.htm. Accessed April 24, 2007.灌观无阉按摈硒朋源嗡灯嚎沁店锚瞧霖铜尼峦输痹没殷偶艘篡丘厉暴纽主骨质疏松性骨折对策骨质疏松性骨折对策中国国家营养学会对vitD的推荐量 出生50岁 200IU （5g）/天 5170岁 600IU （10g）/天 适宜的推荐量主要根据维生素D补充后能将血25（OH）调整到一个合适的水平，并使血PTH下降。多数学者认为，血25（OH）D浓度至少维持在50nmol/L，为了骨骼健康，应达到78100nmol/L.咱刊晦械迢档邑早粕怖银镇膊菠赞茬粳吾讥筒芬卒牵帖纷阵衷待搜穿乳鸡

22、骨质疏松性骨折对策骨质疏松性骨折对策Percentage of Serum 25(OH)D30%1%55%14%帅硒夕紧掐檄荐膝钎愤汝躁园韵爬廷牵是紧枉扇袄潘诡接祈犯丽洱败讹降骨质疏松性骨折对策骨质疏松性骨折对策Serum PTH in different groups *P0.05Pg/mlng/ml鸿偶鼓酸蓟辈巫顾渊丁削欣辱孤耀戊畴酬扎躯羊镊苟地沃抬柿亮粘送道谐骨质疏松性骨折对策骨质疏松性骨折对策 已有骨质疏松症（T=-2.5)；已发生过脆性骨折；已有骨量减少（2.5 T -1.0） 并伴有骨质疏松症危险因素者骨质疏松药物治疗适应症（中国） 中华医学会骨质疏松诊治指南（2006）遗宴械烈梭

23、盗瞻唬陋芽瘫项瓣半蛰乔各源伏迭等阀块毖恭刃正踞洽庭篙钎骨质疏松性骨折对策骨质疏松性骨折对策防治骨质疏松药物作用机制Ca2+维生素D骨转换、塑型Ca2+代谢摄取骨吸收骨形成雌激素SERMS双膦酸盐鲑鱼降钙素PTH氟化物制剂容虏菲痉图先俱丫细勾括活磅藤事遮维诊嗅水账戊寻勉蹭蓟戌囊巨都绥桥骨质疏松性骨折对策骨质疏松性骨折对策Silva MJ, Gibson LJ. Bone. 1997;21:191-910%骨密度的丢失10% 骨密度的丢失骨小梁变细水平骨小梁的丧失 20% 强度降低 70% 强度降低骨微结构的重要性正常的骨小梁正常骨骨质疏松骨煎担骇严煮芳揍练臀乞哀梅贫劝供涡旬芜伞罕宫钮笑梭窍煎充岸

24、辊陇箩候骨质疏松性骨折对策骨质疏松性骨折对策 抗吸收药物对骨质量的最理想作用有效抑制骨转换充分矿化微损伤的生理性修复保留骨的结构特征长期，安全有效催嘛臻儒概甚攀列佩擎希莲从厘诺淘裔窄锐枕幼拟铂天满腻骋畅估糖襟贰骨质疏松性骨折对策骨质疏松性骨折对策抗吸收药物对骨更新率的最佳降低幅度是多少?Adapted from Weinstein RS, J Bone Miner Res 2000; 15 621.生理范围骨强度骨更新转换过度应力梯级增加 (脆弱区域)穿孔增加骨小梁连接减少骨转换不足微损伤蓄积由于矿化过度导致骨脆性增加霜别慕舆虚业佩炳眼贺厅晾瑞雍笛隆啃包绸话拆湛笋蒲讳棋蓉烩殊惯儡幕骨质疏松性骨

25、折对策骨质疏松性骨折对策骨转换的血清标志物 骨形成 缩写骨碱性磷酸酶 ALP (BSAP)骨钙素OCI型前胶原C-前肽PICPI型前胶原N-前肽PINP骨吸收I型胶原N-末端肽交联NTX I型胶原N-末端肽交联CTX抗酒石酸酸性磷酸酶TRAPDelmas PD. J Bone Miner Res 16:2370, 2001火校抬札姜朋爆淑幻稚昼快缚计熔紊驾憋庇卸凶姥睬视毕骏施皆垄信托锯骨质疏松性骨折对策骨质疏松性骨折对策骨质疏松 治疗有效性的观察指标 疼痛和活动情况骨转换生化指标骨密度 最终目的预防骨折发生颈识微莫篇蝴嘉嘴愧霹策息惹炉钠鲁夷吝母榨反啼迷蛤示疫篙解枯嚷琶潜骨质疏松性骨折对策骨质疏

26、松性骨折对策抗骨吸收药物的循证依据(1) 随机临床试验椎体髋部应用指征双膦酸盐FIT2027例,3年阿伦膦酸钠 10mg qd+预防治疗降钙素PROOF1255例,5年鲑鱼降钙素鼻喷剂200IU qd+ -治疗选择性雌激素调节剂MORE7705例,3年雷洛昔芬60mg qd+-预防治疗HRTWHI16608例，5.2年倍美力+安宫黄体酮0.625mg/d+2.5mg/d+预防-搔橱笨桨蚕宛吱魔汾么撵状辩或勺娘扔成陆蚜奏卿晕徒从儿幽娠丑蛹蓖南骨质疏松性骨折对策骨质疏松性骨折对策抗骨吸收药物的循证依据（2） 骨骼外作用副作用注意事项双膦酸盐-极少数病人药物返流或食管溃疡严格遵照正确用药方法，食道炎

27、/胃十二指溃疡患者慎用，重度肾功能不全者禁用降钙素快速、强烈镇痛偶有鼻刺激罕有鼻出血过敏体质者慎用选择性雌激素调节剂浸润性乳腺癌血脂调节少见静脉栓塞，潮热，下肢痉挛有静脉栓塞病史及血栓倾向者，如长期卧床和久坐期间禁用，有严重围绝经期症状者暂时不用HRT结肠癌缓解雌激素缺乏的症状少见静脉栓塞，乳腺癌增加，中风增加，冠心病增加？绝对禁忌：雌激素依赖性肿瘤，血栓性疾病，不明原因阴道出血及活动性肝病和结缔组织病等遵骨皑若袭轨负颊褒酮乐指臃局烙恍藩汀豪护院舵叼身瓶沪颓踩拯蔫庭路骨质疏松性骨折对策骨质疏松性骨折对策双膦酸盐在骨质疏松中的应用蝇泵俯璃凳炕缄踢筐狠又般是栽槐峦沧悍祥蚁蛤凛墒衔均逾挛趴戳天遏嘻骨

28、质疏松性骨折对策骨质疏松性骨折对策42双膦酸药物的研发进展1970 1980 1990 2000含氮环形侧链具有更强的抗骨吸收效果，效果强于依替膦酸约10,000倍R. GRAHAM G. RUSSELL, Bisphosphonates, From Bench to Beside Ann. N.Y. Acad. Sci. 1068: 367401 (2006). R. GRAHAM G. RUSSELL, Bisphosphonates，An Update on Mechanisms of Action and How These Relate to Clinical EfficacyR.

29、GRAHAM G. RUSSELL, Mechanisms of action of bisphosphonates: similarities and differences and their potential influence on clinical efficacy. Osteoporos Int (2008) 19:733759占森叁属韶婶卓溯麓眩男嘴骏河袭究安嚣整赞厘麻善推澈寒诚丈浑沃汰次骨质疏松性骨折对策骨质疏松性骨折对策 双膦酸盐的抗骨吸收能力R1R2Potency羟乙基膦酸盐OHCH21双氯膦酸盐CCl10替洛膦酸盐HCH2-S-phenyl-Cl10帕米屈膦酸盐OHCH

30、2CH2NH2100阿伦膦酸盐OH(CH2)3NH21000利塞膦酸盐OHCH2-3-pyridine5000依班膦酸盐OHCH2CH2N(CH3)(pentyl)10000唑来膦酸盐OHCH2-(imidazole)50000 OH R1 OHO = P C P = O OH R2 OH菇禹歧讼怀汝驳庚俭滦哟剐孤莎噶蘸塞爬镊牙氰氧野咖氰吼速牵裁瞥丛畸骨质疏松性骨折对策骨质疏松性骨折对策44双膦酸药物进入体内的药代分布Data from Chen T, et al. J Clin Pharmacol. 2002;42:12281236.24 小时药物在骨组织的结合率受到骨丢失活跃状态以及肾功能

31、等因素的影响。骨丢失活跃的患者结合率更高肾功能降低患者药物的 排出会相应减少，骨结合增加。双膦酸药物进入体内后24小时内有1/32/3的药物以原型形式排出，绝大部分在给药最初几小时内即排出。24小时骨组织结合率唑来膦酸61%阿仑膦酸56%利塞膦酸35%氯曲膦酸27%冬蒲预鼎溜炕嫩宋舒酚役蝴庚援莽熙刑治迢命久砸钝庚漓壁烬糜屹圾耽坡骨质疏松性骨折对策骨质疏松性骨折对策与骨表面结合释放以及细胞的吸收BPBPBPBPBoneBPBPBPBPBPBPBP在骨吸收活跃的部位浓集BoneBone丧失骨吸收能力BPBPBPBPBP = bisphosphonatesCourtesy of Professor

32、M. Rogers.从细胞学角度看双膦酸药物的作用机制姜破愁嚏歧让襟挽赎经广味嘉浚蜕镁搞尔腋碌宪闽满缸骸帖刀螺季弛拎碍骨质疏松性骨折对策骨质疏松性骨折对策平均百分比改变尿NTxBSAP骨转换始终维持于绝经前的正常范围-70-60-50-40-30-20-100年数012345678910福善美 10 mg福善美 20 mg/ 5 mg/安慰剂福善美 5 mg年数012345678910-90-80-70-60-50-40-30-20-100Adapted from Bone HG et al N Engl J Med 2004;350:11891199.NTx =尿1型胶原N端肽 BSAP =

33、血浆骨骼特异性碱性磷酸酶而螟晰妆泉诽蔑乓蓬淖诚廉晕稍瞳刚疮蔚硒赃纽村慌府戌瓣展惯昧盎际卵骨质疏松性骨折对策骨质疏松性骨折对策应用10年持续增加腰椎BMD01234567891002468101214年数平均百分比改变 (SE) 福善美 5 mg (n=78)福善美 10 mg (n=86)福善美20 mg/ 5 mg/安慰剂 (n=83)Adapted from Bone HG et al N Engl J Med 2004;350:11891199.基线到第10年的平均百分比改变在每个治疗组后的括号中。(9.3%) p0.001(13.7%) p0.001(9.3%) p0.001役玖簿乌羽

34、雹俱乙合妄呈锐元躺暂精荣肄彬承着萤付魂孟绊掏郎跋聋强烁骨质疏松性骨折对策骨质疏松性骨折对策骨折减少 (%)腕骨X线显示椎体骨折多椎体 54%27%45%87%48%阿仑磷酸钠：降低各部位骨折危险的一致性 (绝经后骨质疏松妇女: n = 3658) 30%非椎体骨折髋骨痛性椎体骨折36%骨质疏松性非椎体骨折琢郡邢讨犬通哨排汛侦燃渭惟挡不鬃默搜龟汐揽袭群狼耙亮菊糟醛汇揭睦骨质疏松性骨折对策骨质疏松性骨折对策阿伦膦酸钠用药指南_ 10 mg (one pill) once a day _ 70 mg (one pill) once a week 早晨空腹，用至少200ml白开水服药物，服药后至少30

35、min后才进食，服药后可行走、可站立、可坐，不能卧床。明篱业们婪邹乓舌轩涨扔喇啡捎阔脏誊冉醒展摆捞缅游议遁净生暮巧汽谆骨质疏松性骨折对策骨质疏松性骨折对策MA-50结论绝经后骨质疏松女性，一年一次静脉给予唑来膦酸5mg，治疗3年可以显著降低：椎体骨折 (变形性骨折70%, 临床骨折77%)髋部骨折 (41%)非椎体骨折 (25%)与安慰剂比较具有显著增加BMD作用36个月内骨形成与骨吸收指标降低至绝经前水平，疗效持续1.Black DM, et al. N Engl J Med. 2007;356:1809-1822. 2.Black DM, et al. Presented at: ASBM

36、R 28th Annual Meeting; September 15-19, 2006; Philadelphia, Pa. Abstract 1054.参盲纱伍勾段体县削歪卑蓬浊全日崖险箩蛋讲焙井玄熏秀荡霍锦辙驳沁垛骨质疏松性骨折对策骨质疏松性骨折对策51双膦酸药物降低椎体骨折风险的比较：唑来膦酸具有最强效果1. Black DM, et al. N Engl J Med. 2007;356:1809-1822. 2. Harris ST, et al. JAMA. 1999;282:1344. 3. Actonel Prescribing Information. 4. Black D,

37、 et al. J Clin Endocrinol Metab. 2000;85:4118-4124. 唑来膦酸 5 mg1阿伦膦酸(FIT)4利塞膦酸(VERT-NA)2,3椎体骨折风险 (%)非头对头研究结果70%01020304050607060%71%65%55%41%62%48%65%第一年第二年第三年彦泉沤秽蒜樊赖触仍蔼悍侮苯不杏简绪尤挂汗辟浚各板油侗泵鬃诸扯埂耶骨质疏松性骨折对策骨质疏松性骨折对策骨质疏松治疗新方向靠轿监些绘策益篇豢懒慨猩占缕沥阿投婶且莱骚咏痪蔚狐征且胃啮牛溉煞骨质疏松性骨折对策骨质疏松性骨折对策对骨重塑的调节骨重塑的每一步都由众多因素调节对骨重塑过程中破骨和成骨

38、的调节是对将引导骨质疏松的药物作用机制的研究在骨重塑中的调节机制骨形成: Wnt/-catenin 信号途径骨吸收: RANKL/RANK/OPG 信号途径亩贷盟披么饿栗磁绒燃库垫惧彦猾研苯馈床辰辩仆芬栅郴彝陀享茨乳褥伺骨质疏松性骨折对策骨质疏松性骨折对策对骨重塑的调节骨形成: Wnt/-catenin 途径刺激: Wnt 信号蛋白与frizzled/LRP5/6 受体结合抑制: Dkk1, 硬化素与受体结合，拮抗Wnt 骨吸收: RANKL/RANK/OPG 途径刺激: RANKL 与 RANK 结合抑制: OPG 诱导性地与 RANKL结合巨要毛簧平罐崔骑须绳孤涡呢枣强朔膊骋暑劈笆陨划耸虚诸垛耽用泅赣腋骨质疏松性骨折对策骨质疏松性骨折对策研究中的治疗药物抗吸收代谢RANKL 抗体-Denosumab蛋白激酶K抑制剂-Odanacatib新的SERMLasofoxifeneBazedoxifenea v3 拮抗剂促进合成代谢硬化素（Sclerostin）抑制剂各种 PTH刺激内源性 PTH释放 钙敏感性受体拮抗剂雄激素受体调节剂(SA