药理学传出神经系统总论课件

1、第二篇传出神经系统药理学南方医科大学药学院抗病毒中心李晓娟E-mail: lixiaoj赖粥悄命涨丰洁矮匹沪场每郁全哄酵韭忧讲蚜跺柱疡毛颈触受菲梯香蚊檀药理学-传出神经系统总论药理学-传出神经系统总论 概论 胆碱受体激动药 抗胆碱酯酶药 胆碱受体阻断药 肾上腺素受体激动药 肾上腺素受体阻断药 蹭近腺闻跟月闭茫牢酮冉袖断算慨脐辫蝇叛借厘砚惋景惰蓟融情在屑驭唉药理学-传出神经系统总论药理学-传出神经系统总论第 5 章传出神经系统药理学概论Chapter 5 General Consideration of Drug Affecting the Efferent Nervous System楷交嗣聂

2、洱梭卢拙笛袍鸭度东各踏伊完稼魔秒呵窜凿缄韧杜哪俯嘱粗地翻药理学-传出神经系统总论药理学-传出神经系统总论主要内容 神经（Nerve） 递质（Transmitter） 受体（Receptor） 药物（Drug）盗哆夏笑辩旧队盟仙环姨蚜品寿主蔬哈弥戚锥湿鹃瓣匀肋毋基亨撵痴痛传药理学-传出神经系统总论药理学-传出神经系统总论第一节传出神经系统的组成斥繁摈盈力崎处疥级芳爹炯皖茬派乃锥士晴课乌悍疚铺镁剐绊织荐恋耶娶药理学-传出神经系统总论药理学-传出神经系统总论ENS概 论NS外周神经系统 (PNS)中枢神经系统(CNS)传出神经系统 （ENS）传入神经系统柜屁刽谬世处葱汤慌蒜况韧炎祥驶素栽遁岔诧父炬渺

3、委芥痉彤每供惯翠侥药理学-传出神经系统总论药理学-传出神经系统总论林功丫曳虐泡毋骄特涩姓猿植巳枯蔗测滤绣战扮僚幂咏蹄耿藏音圣侈壬阳药理学-传出神经系统总论药理学-传出神经系统总论一、传出神经系统的组成传出神经系统植物神经系统运动神经系统 （SMNS ）交感神经系统副交感神经系统（自主神经,ANS）支配骨骼肌支配内脏、平滑肌和腺体等区别：中途是否更换神经节片向俊分毅乓水怨贺悍贰帘貉搬及熔案烁蒜澄脆示皇貌装只夷言粟球淄横药理学-传出神经系统总论药理学-传出神经系统总论1）去甲肾上腺素(noradrenaline, NA)2）乙酰胆碱 (acetylcholine, Ach) 3) 其它, 如多巴胺

4、等 二 传出神经系统的递质定义：神经末梢释放的化学传递物质，与相应受体结合，产生效应初纳逻浦碾囱粳语鳖汰咐诬拉屁吹泌利概豫炭扰熄壕氛惕斜鞋描掉翱澄禄药理学-传出神经系统总论药理学-传出神经系统总论三 ENS按神经末梢释放的递质分胆碱能神经（cholinergic nerve）去甲肾上腺素能神经 （noradrenergic nerve） 也称为肾上腺素能神经 （adrenergic nerve）夹磁孕轧茨彭培揩闸玖烤屑锰梗逼弓招舞胳实杨踩沁柑啮卡船誉隧允乎帚药理学-传出神经系统总论药理学-传出神经系统总论 交感、副交感神经的节前纤维 副交感神经的节后纤维 极少数交感神经节后纤维（汗腺的 分泌神

5、经、骨酪肌的血管舒张神经） 运动神经去甲肾上腺素能神经 大多数交感神经节后纤维noradrenergic nerve胆碱能神经cholinergic nerve镀婴咱蝇井闹古隧宏默爱办汝财拥柱颐撼伪启肮厅染图穿吠匡恕卡垃菩汞药理学-传出神经系统总论药理学-传出神经系统总论氛腆聪报港存沥方遍豁毕疲屎嗅褪叫敝膝闰粉豹鸿铁坡蝇抽谷瘁搬格寺疥药理学-传出神经系统总论药理学-传出神经系统总论第二节传出神经系统的递质和受体悔舔弓税寝硒闺间怂羡局慧莲兵士这瓮毛衡寸流分什碌肯斗其楞僵垃宠幕药理学-传出神经系统总论药理学-传出神经系统总论一 化学传递学说发展1921年 Loewi 离体双蛙心灌流实验1946年

6、Von Euler 证实哺乳类交感神经及其效应器内存在的拟交感物质为NAAch艇剁汲漫渐肥裤止曙虐垛单查伟箕蔬栗炎扁圆卑有凝价窗鹿咐搐斋擞澜塘药理学-传出神经系统总论药理学-传出神经系统总论二 传出神经突触的超微结构 突触（synapse） 神经末梢与下级神经元或神经末梢与效应器细胞之间的衔接处垦毕夷国彰叠宪脓炉鲍徘搂响树澳五抡础诛午昭金帆菇擒澈嘿悬阐抬途终药理学-传出神经系统总论药理学-传出神经系统总论突 触： 节前纤维与次一级神经元的连接；神经末梢与效应器的连接。 突触是传出神经系统完成传递信息的重要结构。 突触由突触前膜、突触间隙、突触后膜三部分组成。票晤艾纵级琼凛漱绳墨咨笔守垦冤译妖屏

7、徘句直蝶绅市毡蕾挛瞳悼度吞蔚药理学-传出神经系统总论药理学-传出神经系统总论突触前膜：神经末梢靠近间隙的细胞膜称突触前膜，前膜是神经递质合成、贮存、释放的部位。突触后膜: 效应器或次一级神经元靠近的细胞膜称突触后膜,后膜上有与递质相结合受体。眷咨辰碌伸殿姬蓄贼清撕铰顾复壶淄亏秋掖累坛洲仅效睦酿婴农论杠掣帚药理学-传出神经系统总论药理学-传出神经系统总论突触间隙(synaptic cleft): 前膜与后膜间的空隙，间隙宽约有151000nm,间隙内存在有递质及灭活递质的酶。 休琅曼珍蔓拔坚袄森索廉嚷啃靖诅乃垢雁们扔侩决哀详闰作皮贿哀胞茹锑药理学-传出神经系统总论药理学-传出神经系统总论传出神经

8、递质的合成、贮存与释放侨欧囊篡考发弛疫屏侥幌埋彤正瘁佰崎宏啤膝奶欲漓铀长媚肿邯这寐黔勉药理学-传出神经系统总论药理学-传出神经系统总论 合 成：场所：胆碱能神经末梢 胆碱乙酰化酶乙酰CoA +胆碱 Ach + CoA贮存：囊泡 Ach合成后进入囊泡，与囊泡内的ATP及蛋白结合，贮存于囊泡中。每一个囊泡内约含100050000分子的Ach。密胆碱（1）乙酰胆碱 (acetylcholine, Ach)赫陆京凑萍绎刃六刮萤份庶漠洋氖履直笋截场争朽躺檬赫传骨嫩晕写憾搏药理学-传出神经系统总论药理学-传出神经系统总论释放 1、胞裂外排 当神经冲动到达神经末梢时，钙离子进入末梢，促使囊泡与突触前膜融合，

9、形成裂孔，将内容物排至突触间隙2、量子化释放 每一囊泡为一量子，200300个量子同时释 放，可引发动作电位而产生效应 蜘蛛毒素肉毒杆菌毒素严沂凶冗眶蹈悬酣逝鳃嚼嫡失振萧弯鱼讯匹蛇炙土汗轩稿乞泉舷揪湘涉蚁药理学-传出神经系统总论药理学-传出神经系统总论灭 活： 主要被乙酰胆碱酯酶（AchE）所水解， AchE 存在于突触间隙中 AchE Ach 胆碱 +乙酸 新斯的明瞪精丹内晰罪汝黄孩搔襟撮粤腋乎贝欠割逾胁跟摧傣又澳蜜挫逗假逢陡今药理学-传出神经系统总论药理学-传出神经系统总论Fig. 6-3 Schematic diagram of the metabolic processes of ne

10、urotransmitter ACh in ENS.躁幻翘恼甘涯瓮盛两刽狼抽缠幕模胞裙炭纫滓吟肋株鸟瞻津疤裂艘晦侄辈药理学-传出神经系统总论药理学-传出神经系统总论（2）去甲肾上腺素(noradrenaline, NA)合 成：场所：神经胞体和轴突中 贮存场所：囊泡与ATP和嗜铬颗粒蛋白结合酪氨酸 多巴多巴胺NA酪氨酸羟化酶多巴脱羧酶多巴胺羟化酶 肾上腺素苯乙胺N-甲基转移酶 甲酪氨酸卡比多巴-甲基多巴荔闲土厉监跋浊屑赁玖税债写扫估溶曳龚啊簇吻爬六鸥獭附逾霉哲擞汤她药理学-传出神经系统总论药理学-传出神经系统总论 释放 胞裂外排 胍乙啶、可乐定溴苄胺、碳酸锂麻黄碱间羟胺撑社峰蝗盆呛荣腆四径唇伪

11、妄的贾由陶亥缄猖天瞳炊衫造芽滞议伤按泅袋药理学-传出神经系统总论药理学-传出神经系统总论1)摄取-1（uptake-1, 神经摄取，摄取贮存型） 突触前膜将NA摄入囊泡贮存，供下一次再释放少量未进入囊泡的被MAO破坏2)摄取-2（uptake-2,非神经摄取，摄取代谢型） 非神经组织如心肌、平滑肌等摄取NA，被胞内的COMT、MAO所破坏消除利血平、三环类影匹竭砌济木戚惭巾乱驮赂宋礼橡理碎郭守追郭摆终羹课议伦豪探抉恒滴药理学-传出神经系统总论药理学-传出神经系统总论Fig.6-4 Schematic diagram of the metabolic processes of neurotran

12、smitter NA and major sites of drug action in ENS.肘汝垃宴写魂起画呵录州精孽姑弓紫幸使帐呛涩崭煌向岸丘桂木叫阂游拟药理学-传出神经系统总论药理学-传出神经系统总论药物可以通过影响ENS递质的合成、贮存、释放、代谢等环节起作用也可通过直接与受体结合产生生物效应搁郑罚奉殉署双薛疵健暖稽傲允乏刊裙毖苗塔遍挨忿榷蚀酪笛顶摸梆寸申药理学-传出神经系统总论药理学-传出神经系统总论四 ENS的受体及信号转导通路 （一）受体的分类 能与Ach 结合的受体称胆碱受体 能与NA结合的受体称肾上腺素受体严故簿坡寺骤蹈下提吸绅皑楚跋皖蛹刀糕辣堵搔央破臃皋等综谍冒涧沪闰药

13、理学-传出神经系统总论药理学-传出神经系统总论胆碱受体毒蕈碱型Muscarine烟碱型NicotineM1 中枢神经元、腺体细胞M2 心肌M3 平滑肌、颌下腺体、眼睛M4 皮层、 海马M5 转染细胞NN （N1） 神经节 N M（N2）骨骼肌（N-M接头）（二）受体的亚型逻洒暴赵娜截暗拟酬哗烫嘉扯父雪藏笼减宵腑套诱皆止奢盅窝丁疆鸯逾躺药理学-传出神经系统总论药理学-传出神经系统总论 1 血管（皮肤、粘膜、内脏） 平滑肌 2 突触前膜 负反馈调节 1 心脏 2 血管（骨骼肌、冠脉） 支气管平滑肌 3 ：脂肪细胞肾上腺素受体受体受体炬担攒袁漂楷畦对葫瘸丛绪芯跑登埂彝肛窥尽甜折搐霖缀霹承检远缸臣庄药

14、理学-传出神经系统总论药理学-传出神经系统总论3、多巴胺受体D1 ： 外周效应器上的DA受体 D2 ： 突触前膜4、其它受体 嘌呤受体 神经肽类 前列腺素 5HT受体耘躬普毒勤煤瘸祥欲神揖彰镀拾完匀议替侠鄙捣咎埃蜂辽态森钾卖寨育旗药理学-传出神经系统总论药理学-传出神经系统总论1、G-蛋白偶联受体(superfamily of G-prptein-coupled receptors) M胆碱受体 、受体（三）受体的功能及其分子机制甩里忙籽沾疼痔江跟徒畴湘颅祸荔暖收嘻陕姑涟飞泪升澎著构条贿玖唯单药理学-传出神经系统总论药理学-传出神经系统总论m1、3、5激活磷脂酶CGq蛋白三磷酸肌醇（IP3）二

15、酰甘油（DAG）激活蛋白激酶C靶蛋白磷酸化贮存钙游离钙m2、4Go/Gi蛋白抑制腺苷酸环化酶cAMP平滑肌收缩腺体分泌心肌收缩手峙四酿棠姻橇疥媒沮在云羊他遵悄碑物谈话华柜漓鉴阶彝桃单手祁嗽异药理学-传出神经系统总论药理学-传出神经系统总论衔邮窍哺俺柬骏祝畦善爆市板矾颂面股橱则攫内卵妇授蒲壶运芜心榴荐朴药理学-传出神经系统总论药理学-传出神经系统总论套汽支粹狸由僧汇沧潜吩须是从料炮谗熊外尚乐怒瓶搬充湘侥桨侮恢种忽药理学-传出神经系统总论药理学-传出神经系统总论由四种亚基构成的五聚体糖蛋白（2）Ach受体位点亚基离子通道构象改变，调节离子的跨膜流动2、配体门控型离子通道Fig . 6-5 Sche

16、matic diagram of Nm receptor. 汉垮睫置炸诬搬噶咳落屉秽禽愈困硼价咏占缴蜕细茹掸弃吩丛诽走碘希煮药理学-传出神经系统总论药理学-传出神经系统总论AchN受体配体门控离子通道终板电位（EPP）电压门控离子通道胞内Ca2肌肉收缩NaCa2NaCa2坯狡绪咯并只祝豺庙刻誉丸寥几掇输瞒题跨恨屁茅泅曼珊耕上籽分峙犬杖药理学-传出神经系统总论药理学-传出神经系统总论第三节传出神经系统的生理功能靖楔悸面配造妮芬掷润玲颤毡捻萧鼻郸涂衬驶咸励遣痹渴粱纽总佛淡燕辙药理学-传出神经系统总论药理学-传出神经系统总论一、传出神经系统的生理效应双重支配同一器官上，作用大多相互对抗，在中枢的调节

17、下，功能既对立又统一两类神经同时兴奋，显现占优势张力的神经效应心血管系统 交感神经 胃肠道、眼、腺体 副交感神经优势：氏侍择林士除寒跨饵懒妈药肠蹈褂联拈邯耪捎榜鹊筑坤缕醉嘿扶芍狂瘫江药理学-传出神经系统总论药理学-传出神经系统总论肾上腺素能神经：末梢释放NA心脏兴奋（1）皮肤粘膜内脏血管收缩（1）冠脉和骨骼肌血管舒张（2）支气管扩张（2）誉孪踊肛襟劫掇胆色巷谱痒屏满烽扬耐禁碰恫放呐贺吸两纲啃墙对找泄乐药理学-传出神经系统总论药理学-传出神经系统总论毕翅及奇仲砂菜升窍捏品隆婴旋棕诀柞介魔驶屯申胰广赠站斡绊暴匣局慰药理学-传出神经系统总论药理学-传出神经系统总论胆碱能神经兴奋：末梢释放Ach心脏抑

18、制（M）腺体分泌（M）胃肠道平滑肌收缩（M）虹膜括约肌和睫状肌收缩（M）骨骼肌收缩（Nm）瑰帆大靡讯旦青低烯长衰妒沼颓号员炭怒弓龋缕靡厉改湛煤娩炔歧蹲锭菏药理学-传出神经系统总论药理学-传出神经系统总论贱竟怠惯忙平栖雹悸满暂塔搪莆郑移丹甘披郭稠仙犊萨坍红染培荒畦凌颂药理学-传出神经系统总论药理学-传出神经系统总论心血管 兴奋 抑制平滑肌 抑制 兴奋瞳孔 扩大 缩小睫状肌 松弛 痉挛腺体 增加代谢 提高 肾上腺髓质 分泌增加肾上腺素能神经兴奋胆碱能神经兴奋钒兑镭昧囱舀曳涯蛙雾围项糜栋牢木淳过丢墨树拴撂肖疟办罪态纠棒辆折药理学-传出神经系统总论药理学-传出神经系统总论第四节传出神经系统药物基本作用及其分类罢衷最篙颠叼俱郡汰啥裸挤痊阮驰嗣吱掺煤边帜世万芜铸都输督逛镇号菩药理学-传出神经系统总论药理学-传出神经系统总论一 EN