消化系统药理学部分课件(PPT 56页)

1、作用于消化系统药物第1页，共56页。教学目标了解消化性溃疡治疗策略掌握消化性溃疡治疗药物分类及代表药药名理解各类抗消化性溃疡药物的简明机制掌握胃酸分泌抑制剂的分类及代表药物（药名，简明机制，作用，应用，主要不良反应）第2页，共56页。消化性溃疡 腹泻 便秘 消化不良呕吐消系疾病第3页，共56页。抗消化性溃疡药助消化药止吐药泻药止泻药利胆药 消化系统药物类别第4页，共56页。抗消化性溃疡药 指发生于胃和十二指肠球部的慢性溃疡。由于溃疡的形成与胃酸、胃蛋白酶的消化作用有关，故此称为消化性溃疡。 因溃疡主要发生于胃和十二指肠，因此又称为胃、十二指肠溃疡。第5页，共56页。约9599的消化性溃疡发生在

2、胃或十二指肠，其它见于大肠、食道等。多发生于青壮年，胃溃疡的好发年龄比十二指肠溃疡约迟10年；女性患者平均年龄比男性为高。为常见病、多发病，总发病率约占人口的1012发病机制复杂,尚未完全明确第6页，共56页。保护机制损伤机制胃酸 消化性溃疡H.P发病机制保护机制损伤机制消化性溃疡粘液,粘膜,HCO3- 第7页，共56页。溃疡发病机制图示第8页，共56页。常见致病因子浓茶，咖啡，辛辣、酒、药物胃酸一胃蛋白酶的侵袭第9页，共56页。 幽门螺杆菌感染产生毒素破坏粘膜胃炎，胃溃疡可能致癌第10页，共56页。Warren and Marshall 幽门螺杆菌的发现者第11页，共56页。【溃疡的发生】第

3、12页，共56页。【溃疡的发生】第13页，共56页。 精神紧张 情緒因素：忧愁、焦虑 身体受到重大傷害：休克 休息、睡眠不足胃壁黏膜抵抗力不足第14页，共56页。【正常胃部情况】第15页，共56页。【胃溃疡】第16页，共56页。【十二指肠溃疡】第17页，共56页。胃酸的破坏胃粘膜屏障减弱幽门螺杆菌中和或抑制胃酸增强粘膜屏障抑制幽门螺杆菌溃 疡 治 疗 策 略第18页，共56页。抗胃酸保护粘膜根除HP抗消化性溃疡药分类抗酸药H2受体阻断药M受体阻断药质子泵抑制药粘膜保护药抗幽门螺旋菌药第19页，共56页。一、抗酸药(antacids) 是一类弱碱性物质,如氢氧化铝代表药物第20页，共56页。作用

4、原理 口服后能降低胃内容物酸度，从而解除胃酸对胃、十二指肠粘膜的侵蚀和对溃疡面的刺激，并降低胃蛋白酶活性，发挥缓解疼痛和促进愈合的作用。壁细胞胃腔H+H+H+H+H+抗酸药第21页，共56页。氢氧化铝 作 用: 抗酸，止血，保护溃疡面 不良反应:便秘影响磷吸收不可与四环素药物同时使用 其它：氢氧化镁（导泻），三硅酸镁第22页，共56页。胃酸分泌机制示意图M1CCK2H2H+-K+ ATP酶K+Ca2+cAMP组胺Ach胃泌素H+pH1H+pH7.3Ca2+壁细胞胃腔二、胃酸分泌抑制剂第23页，共56页。MCCK2H2H+K+- ATP酶K+Ca2+cAMPK+K+H+H2受体阻断药H+(-)1

5、. H2受体阻断药H+第24页，共56页。机制：选择性竞争结合H2 受体,从而使壁细胞内cAMP 产生及胃酸分泌减少。应用：十二指肠溃疡，胃溃疡第25页，共56页。 西咪替丁（cimetidine）不良反应： 多，现少用中枢神经消化系统抗雄激素作用:男性青年，可引起阳萎、性欲消失及乳房发育抑制细胞色素P-450肝药酶活性(雷尼替丁较弱,其它同类药物无)第26页，共56页。用药注意： 可透过胎盘屏障，并通过乳汁排泄不可与硫糖铝类药合用其它药物:雷尼替丁（ranitidine）(第二代)比西米替丁强510 倍法莫替丁（famotidine）(第三代)比雷尼替丁强7 倍第27页，共56页。2.H+泵

6、抑制药作用机制:作用于壁细胞胃酸分泌终末步骤中的关键酶H+-K+-ATP 酶, 使其不可逆地失去活性,导致胃酸分泌抑制。 奥美拉唑(Omeprazole洛赛克 )抗溃疡机制 抑制H+泵功能 促进胃粘膜血流循环,修复胃粘膜 抑制幽门螺杆菌第28页，共56页。用途: 消化性溃疡 反流性食道炎 卓-艾综合征 对H2受体阻断药无效者用药注意: 长期用药,可致细菌滋长 肝药酶抑制剂同类药: 兰索拉唑(Lansoprazole)第29页，共56页。MCCK2H2H+K+ ATPaseK+H+Ca2+-cAMP-K+K+H+M受体阻断药 (-)H+3. M受体阻断药第30页，共56页。哌仑西平 pirenz

7、epine 抑制M1受体； 小剂量可抑制胃酸分泌； 大剂量可影响唾液；应用: 消化性溃疡 药理作用:第31页，共56页。丙谷胺药理作用: 抑制胃酸、胃蛋白酶分泌 增加胃黏液，保护胃黏膜临床应用: 胃和十二指肠溃疡及胃炎4.胃泌素受体抑制剂：第32页，共56页。三、胃粘膜保护制剂增强细胞保护因素、维持机体粘膜的完整性、加强细胞的自我抵抗能力。（1）铋制剂：胶态次枸橼酸铋（2）化学抗酸剂：硫糖铝、氢氧化铝、碳酸铝（3）前列腺素E：米索前列醇第33页，共56页。硫糖铝在pH4情况下，可聚合成胶状，粘于上皮细胞和溃疡基底,抵御胃酸和消化酶的侵蚀能与胃酶和胆汁酸结合，减少胃酶和胆汁酸对胃粘膜的损伤；减轻

8、胃粘膜蛋白分解能促进胃粘液和碳酸氢盐分泌；促进胃粘膜和血管的增生应 用: 消化性溃疡、慢性糜烂性胃炎及返流性食道炎等用药注意: 禁与抗酸及胃酸分泌抑制药同服第34页，共56页。胃液pH条件下形成氧化铋（胶体）保护屏障降低胃蛋白酶活性促进胃粘液分泌抑制幽门螺杆菌枸椽酸铋钾注意事项：牛奶、抗酸药可干扰其作用。服药期间可使舌、口腔、粪染黑。肾功不良者禁用，以免引起血铋过高。第35页，共56页。代表药：米索前列醇有刺激胃粘液、碳酸氢盐分泌和抑制胃酸分泌作用，能防止有害因子损伤胃粘膜前列腺素衍生物第36页，共56页。米索前列醇作用:抑制基础和夜间胃酸分泌，胃酸、胃蛋白酶（组胺、胃泌素、食物所致）分泌；

9、提高胃黏液及HCO3分泌，保护胃粘膜应用: 1. 防治抗炎药（阿司匹林等）诱发的胃出血、溃疡、坏死有特效 2. 治疗胃、十 二指肠溃疡，为二线药。 不良反应: 腹泻，孕妇禁用（收缩子宫）第37页，共56页。 溃疡发生：国外Hp达90%以上，国内约70%抗Hp感染药物：抗溃疡药：如铋剂，质子泵抑制剂等抗菌素：四环素、呋喃唑酮、甲哨唑，阿莫西林，氨苄青霉素，克拉霉素、庆大霉素、罗红霉素等，23药联合应用Hp疫苗：四、抗幽门螺旋菌药第38页，共56页。调节消化功能药第39页，共56页。 硫酸镁 口服Mg2、SO42-肠道高渗大肠水份肠内容物刺激肠壁泻下一、泻 药分为容积性、刺激性和润滑性泻药三类。容

10、积性泻药第40页，共56页。作用与用途1.导泻作用-排除肠内毒物及辅助用于驱肠虫2.利胆作用-阻塞性黄疸、慢性胆囊炎 3.抗惊厥-各类惊厥，尤其是子痫惊厥4.降压-高血压危象注意事项：泻下强，月经、妊娠妇女及老人慎用中枢抑制药中毒不能用硫酸镁导泻其它：硫酸钠,乳果糖 ,食物纤维素 第41页，共56页。接触性泻药酚 酞碱性肠液下形成可溶性钠盐促进结肠蠕动作用温和，6-8h排软便，经历肝肠循环，作用时间较长（3-4天）。适用于慢性便秘、习惯性便秘长期服用有致癌危险，碱性尿中呈红色。第42页，共56页。醌类（大黄，番泻叶，芦荟等）在肠内细菌分解为蒽醌促进肠蠕动常用于急、慢性便秘 小剂量大黄止泻,大剂

11、量大黄导泻大黄还有抗菌作用第43页，共56页。润滑性泻药液体石蜡 润滑肠壁，妨碍肠内水分吸收 长期应用影响脂溶性维生素、钙、磷吸收50%甘油（开塞露） 高渗压刺激直肠引起排便反射；局部润滑。 适用于儿童及老人。第44页，共56页。阿片制剂: 提高肠张力，抑制蠕动，止泻强，用于较严重的非感染性腹泻。地芬诺酯（苯乙哌啶）：哌替啶衍生物，类似阿片，短期不成瘾。用于急性腹泻。其它： 洛哌丁胺（苯丁洛胺）： 用于急、慢性腹泻。 收敛剂和吸附剂：鞣酸蛋白、碱式碳酸铋 药用炭二、止泻药第45页，共56页。 三、止吐药呕吐的原因内脏及前庭功能紊乱药物、化疗等刺激催吐化学感受器(CTZ) 的D2、H1、M1、和

12、5-HT3受体第46页，共56页。1受体阻断剂 茶苯海明（晕海宁）M 阻断剂 东莨菪碱DA阻断剂 氯丙嗪 甲氧氯普胺 多潘立酮5-HT3受体阻断药 奥丹司琼 常用止吐药第47页，共56页。 生物利用度75%，较易通过血脑屏障、胎盘屏障作用与应用：阻断CTZ的D2受体，强大的中枢性止吐作用阻断胃肠多巴胺受体，发挥胃肠促动药作用主要用于胃肠功能失调所致的呕吐，还用于放疗、化疗引起的呕吐不良反应： 长期大剂量使用可致锥体外系症状（肌震颤、坐立不安） 甲氧氯普胺第48页，共56页。 外周性多巴胺受体阻断药，不易通过血脑屏障。作用：促胃排空及胃肠协调运动，并镇吐。应用：多种原因的恶心呕吐（胃肠功能紊乱；

13、偏头痛、颅外伤；化疗、放疗等），偶见腹痛。其它：西沙必利多潘立酮（吗丁林motilium）第49页，共56页。5-HT3受体拮抗药对化疗药及放疗引起的呕吐，可产生迅速而强大的止吐作用对晕动病及DA受体激动剂去水吗啡引起的呕吐无效奥丹司琼第50页，共56页。 多为消化成分，用于消化成分缺乏引起的消化不良。 稀盐酸 10%盐酸溶液，代替胃酸不足。作用：促进胃蛋白酶原胃蛋白酶，并提高酶活性。应用：各种原因胃酸缺乏（胃炎、胃癌）消化不良（腹胀、嗳气）。 四、助消化药第51页，共56页。胃蛋白酶 家畜胃粘膜提取，酸中稳定。作用：水解胃中蛋白质。应用：合用稀盐酸，用于消化不良。第52页，共56页。乳酶生干燥活乳酸杆菌制品。作用：在肠内分解糖类生成乳酸（pH下降），抑制腐败菌的腐败、产气作用。应用：消化不良，多用于小儿消化不良性腹泻。禁忌：不与抗菌药、吸附药合用。第53页，共56页。课后总结保.减弱破.增强消化性溃疡原因？治疗策略抗酸.抑酸.粘膜保.Hp.代表药，机制分类，代表药，机制，不良反应抗溃疡药恢复平衡第54页，共56页。外方： 西米替丁片 0.2g30 1# tid 甲氧氯普胺片 5mg30 1# tid 复合维生素B片 60 2# tid原由:病者十二指肠溃疡，伴恶心呕吐，食欲不振。 疗效如何，分析原因。处方分析第55页，共56页。甲氧氯普胺可降低西咪替丁效价。西咪替丁为组胺H2受