矮小症的诊断和治疗授课PPT课件

1、指在相似环境下同种族、同性别、同年龄患者身高低于正常人群平均身高2个标准差（-2 SD）或第3百分位以下。身高线性生长损害，导致生理、精神心理 和社交困难。大多数身材矮小系正常生理变异而非病理 性。为作出正确诊断，需做临床观察和相 关实验室检查。身材矮小定义矮小症的诊断： 目测（身高、比例、面容） 病史（父母身高、家谱） 查体（身高、上下部量、第二性征）和测智力 是否属于身材矮小（生长速度、个人需求、目的） 做判断（排除或是否继续？）需作进一步检查的指征身高明显低于正常儿童平均身高-2 SD以上。身高增长速率在第25百分位（按骨龄）以下：2岁以下，每年生长速率 7 cm；3岁至青春期开始，每年

2、生长速率 5 cm；青春期，每年生长速率10 ng/mL，排除GHD510 ng/mL，部分性GHD 5 ng/mL，完全性GHD垂体侏儒症诊断（GHD)（1）身高低于同年龄同性别正常儿童第3百分位下；（2）生长速率4 cm/年；（3）骨龄落后实际年龄2岁以上；（4）体形匀称、面容幼稚（呈娃娃脸）；（5）智力正常；（6）男孩阴茎较小，多数有青春发育期延迟；（7）两种药物激发试验均不正常，激发峰5g/L 为完全性生长激素缺乏，峰值在510 g/L 为部分性缺乏（8）血清胰岛素样生长因子-1（IGF） 10 ng/mL，排除GHD换算成身高增加值即为2030cm生长激素缺乏症(GHD) 药用人生长

3、激素发展史第一代 hGH第二代 rhGH第三代 rhGH第四代 rhGH第五代 rhGH 20 世纪 50-70 年代80 年代早期80 年代中期80 年代晚期 90 年代人垂体源性hGH大肠杆菌包涵体基因表达rhGH普通大肠杆菌基因表达 rhGH哺乳动物细胞基因表达 rhGH大肠杆菌分泌型基因表达 rhGH药用人生长激素发展史1956年 从人垂体中分离和提纯生长激素1958-1985年 美国至少有8000名儿童接受这种生 长激 素治疗 1985年 人生长激素人工合成成功 并大量应用于临床矮身材的治疗1985年至今逾20万矮小儿童接受治疗 FDA批准生长激素适应症1985 儿童生长激素缺乏(垂

4、体侏儒症)（GHD）1993 慢性肾功能不全肾移植前 1996 Turner综合征1997 成人GHD 2001 宫内发育迟缓(IUGR)2003 特发性矮身材（ISS） rhGH在其他方面的应用性早熟软骨发育不全低磷抗D性佝偻病先天性肾上腺皮质增生症进入到真性性早熟矮小症的治疗：垂体侏儒症(GHD)儿童矮小症中最常见 生长激素(GH)是人体生长不可缺乏的成分,它主要通过刺激肝脏分泌类胰岛素刺激因子,作用于骨和软骨引起身高增长,同时能够促进人体蛋白质合成,促进脂肪分解,调节体内水盐平衡,以保证人体生长的需要。用法睡前30分钟，皮下注射，剂量0.10.15Iu/kg/ 第一年身高增1012cm,

5、以后逐渐减慢,不得12岁可采用r-hGH与同化激素（氧甲氢龙） 联合治疗剂量：0.0625mg/kg.d 青春发育期增加r-hGH剂量 停止治疗指征： BA14岁 r-hGH治疗时生长速度10ng/ml染色体正常骨龄正常特发性矮小症（ISS）rhGH剂量：0.150.2u/kg/d每晚或隔日睡前皮下注射疗程：至少6个月，最好能达到2年停止治疗指征: 生长速度10 ng/mL，排除GHD运动试验跑楼梯运动5分钟,心率达70 mg/kg/week（0.双侧肾上腺超声或CT检查T3、T4、TSH、FT3、FT41985 儿童生长激素缺乏(垂体侏儒症)（GHD）Turner综合征的治疗静注 胰岛素(

6、0.约有1015的IUGR儿童缺乏追赶性生长，在4岁时身高仍低于第3百分位兰州大学第一医院高林(0.约8590SGA婴儿出生2个月即出现追赶性生长，6个月时达最大增长，多数在生后2年中可以达到正常1、对垂体-甲状腺轴功能影响约30%左右有亚临床甲减表现 血清T4水平降低 不伴T3和TSH浓度改变 无甲状腺功能低减的临床表现需及时补充甲状腺激素2、rhGH抗体 国外资料： rhGH抗体产生在5%-30%，不影响患者 身高的增长 国内观察资料： 治疗3-6个月时约有1/3左右患者产生 rhGH抗体，但未影响疗效3、特发性颅内高压椐美国国家生长协会资料：有20例（1994.6前）可能是由于rhGH迅

7、速纠正了GHD而造成的脑脊液转移所致出现头痛应予注意，症状轻者可继续应用，同时给予乙酰唑胺缓解，并监测视野和眼底变化4、糖尿病的发生是否增高？ 非GHD患者采用GH治疗时有高胰岛素血症 发生，尚无糖尿病发病率增加的证据5、发生白血病的几率是否增加？ 美国国家生长协会资料： 每年诊断5万例矮小， GH治疗2.4万例 发生白血病46例，大约0.0026、其他副作用注射局部出现红斑或红钟，一般2-3天消退，长则2周个别出现短期肝功能损害（停药后恢复）水、钠潴留表现色素痣增多2倍，但未发现恶变现象男性乳房发育，多为自限性7、禁忌症骨骺已闭合的矮小患者进展或复发的颅内肿瘤患者白血病、糖尿病等Thanks

8、！ 兰州大学第一医院高林谢谢！实验室相关检查生长激素检测 生长激素的检测方法有两大类 生理性激发试验：运动、睡眠 药物激发试验：药物生长激素筛查运动试验跑楼梯运动5分钟,心率达 150次/分,然后正常步行10分钟,运动前 和运动后静脉采血，阳性率30左右深睡眠试验夜间睡眠后60120分 钟内静脉采血，阳性率30左右1956年 从人垂体中分离和提纯生长激素指在相似环境下同种族、同性别、同年龄患者身高低于正常人群平均身高2个标准差（-2 SD）或第3百分位以下。睡前30分钟，皮下注射，剂量0.第1、2年身高增长率 1012cm/年开始治疗的最佳年龄为9岁左右双侧肾上腺超声或CT检查T3、T4、TS

9、H、FT3、FT4睡前30分钟，皮下注射，剂量0.5、发生白血病的几率是否增加？精氨酸(0.宫内发育迟缓（IUGR）图 人生长激素分子的结构示意图早熟：骨龄比生活年龄大1岁以上；口服 左旋多巴(10mg/kg)大剂量GH 0.人生长激素的分子结构人生长激素（ human growth hormone，hGH） * 由191个氨基酸组成的单一肽链 * 固定位点上含有两对二硫键,形成 特定的空间构象 生物活性rhGH在其他方面的应用性早熟软骨发育不全低磷抗D性佝偻病先天性肾上腺皮质增生症进入到真性性早熟特发性矮小症（ISS） 指一种目前暂时未被认知的原因所引起的 生长紊乱而导致的身材矮小，其生长速度 显示不太可能达到正常成人身高（2SDS以上） 排除其他病因：慢性系统性疾病、