肿瘤标记物经典课件

1、肿瘤标志物 tumor markers2012.04.03 瓶澄缅侧疾本伟渺邹某机乘舀料怠陛胜渡腆删黑乏韵着陌坷胆摆观汕徽啪肿瘤标记物经典肿瘤标记物经典第1页，共120页。肿瘤标志物(tumor markers，TM) 1978年Herberman在美国国立癌症研究所召开的人类肿瘤免疫诊断会上提出的。肿瘤标记物（tumor marker）又称肿瘤标志物，是指特征性存在于恶性肿瘤肿瘤细胞，或由恶性肿瘤细胞异常而产生的物质，或是宿主对肿瘤的刺激反应而产生的物质，并能反映肿瘤发生、发展，监测肿瘤对治疗反应的一类物质。存在于肿瘤患者的组织、体液和排泄物中，能够用免疫学、生物学及化学的方法检测。蹬输哀传

2、渤者韦琶常贮摄淖痹法苟扳丑匝押捞补基道掖彻己钦巳莹颂遥绎肿瘤标记物经典肿瘤标记物经典第2页，共120页。肿瘤标记物的来源 肿瘤细胞的代谢产物，如：糖酵解产物、组织多肽抗原、核酸分解产物。分化紊乱的细胞基因产物 ，如：异位的ACTH片断，甲胎蛋白、癌胚抗原、胎儿同工酶。肿瘤细胞坏死崩解释放进入血液循环的物质 ，主要是某些细胞骨架蛋白成分，如角蛋白成分Cyfra21-1，多胺类物质 。肿瘤宿主细胞的细胞反应性产物 ，如：VCA-Ig-A、EA -Ig-A 。 夯喘萤男妖乾眺尹编奶聚监瞒贼磨筷日新涟俯稼膏蹦涅切捆忘草稚竖钝诅肿瘤标记物经典肿瘤标记物经典第3页，共120页。肿瘤标记物发展的历史第一阶段

3、，1846年1928年，发现本周蛋白第二阶段，1929年1962年，发现一些激素、酶、同工酶和蛋白在肿瘤发生时异常，如：异位激素、促性腺激素、碱性磷酸酶、乳酸脱氢酶第三阶段，1963年1975年，发现了一些胚胎蛋白性标记物 ，AFP、CEA第四阶段，1976年至今，单克隆抗体技术的建立，大量的肿瘤标记物涌现出来，如CA15-3、CA125 、CA19-9等请陌囱朋律剁儡嫂傈虎闪曹冒俊霉脏扇掣伊雪忠墙芯沽凶懦禁刀汪束狄砍肿瘤标记物经典肿瘤标记物经典第4页，共120页。肿瘤标志物开发的5 个阶段临床前实验室研究阶段临床验证阶段以回顾性研究验证标志物是否可以做为一种筛检指标并确定其诊断标准以前瞻性研

4、究来进一步验证其对疾病的筛检效果确定假阳性率设计随机对照试验来评价这种筛检在人群中应用的价值毛卑贡支郎宇丢目聪赔要珍辗彦共掌熟罕酵磁葡讼代豆男匿逼文方庚蕉械肿瘤标记物经典肿瘤标记物经典第5页，共120页。理想的TM ：特异性高，对肿瘤与非肿瘤鉴别的准确性可达100%。敏感性高，能在极早期发现肿瘤，不漏诊。在体液中的浓度应与瘤体大小、临床分期密切相关，并可据此判断预后。半衰期短，可根据其水平的升降监测治疗效果及肿瘤是否复发或转移。肿瘤标记物的浓度和肿瘤转移、恶性程度相关，可通过定量或定性检测而协助肿瘤的分期和预后的判断； 存在于体液特别是血液中易于检测。斗求矗彭妊悦林零她坐澡匆废设蛆扦渴析吸偿脱

5、扫士准升昔濒杖郸僳块膏肿瘤标记物经典肿瘤标记物经典第6页，共120页。一些评价肿瘤标记物的指标 兄挟元配稀默娄阴肋娃釜亩戴涧暖熊艇现狡杜承弘卖赏方恒圾俱沧炳瓮盾肿瘤标记物经典肿瘤标记物经典第7页，共120页。评价肿瘤标记物的指标敷颗夯拧牧沏彦味获臃荧届抬蔫警融杰蓉梅孵胃幅巨铱央迢趋艇抛顺侮陕肿瘤标记物经典肿瘤标记物经典第8页，共120页。这些指标的概念及含义敏感性(sensitivity)即某种TM 检测肿瘤患者时的阳性率特异性(specificity) 某种TM 在检测非肿瘤患者(包括正常人) 时阴性率阳性预测价值(positive predictive value）指TM 阳性者中肿瘤患者

6、的百分比阴性预测价值(negative predictive value)指TM阴性的人中非肿瘤患者的百分比望敬窗庭数幂耘力赋兆零比杂谗掐迭瑞钙贿愤策关俩懂弟自姚裕怔甲错眠肿瘤标记物经典肿瘤标记物经典第9页，共120页。 有效性(efficiency) 指该TM 能准确区分肿瘤与非肿瘤患者的能力。阳性似然比( positive likelihood ratio) 指该TM 真阳性率与假阳性率之比,反映其正确判断阳性的可能性是错判阳性可能性的倍数,越大越好阴性似然比(negative likelihood ratio) 指该TM 假阴性率与真阴性率之比,反映其错判阴性的可能性是正确判断阴性可能性

7、的倍数,越小越好已哀钉嫌赘年律组况哮滓凑粘吕沮聘蹲枉博知姨亲努葡窒烦敝式刻袋剖赌肿瘤标记物经典肿瘤标记物经典第10页，共120页。肿瘤标志物的用途: 肿瘤的早期发现 肿瘤筛查肿瘤的诊断、鉴别诊断与分期 肿瘤疗效的检测 肿瘤复发的指标 肿瘤的预后判断 镇筑醒珍御古矗因睦蹿垛靶穆镶煌墅稽店尽沫饱专捎吉奉触授亩姨盟透辽肿瘤标记物经典肿瘤标记物经典第11页，共120页。肿瘤标记物的分类 由于肿瘤标记物的来源和性质非常复杂，至今尚未有一个统一的分类方法。 目前的分类方法有两种：一是按肿瘤标记物的来源，二是按肿瘤标记物本身的化学性质和免疫学特性。 耐叠排恭荡鲍舞斜栅个啼竭候狞述质镀侠范腥就箔预谬残砖教蚂堤

8、锑痈慷肿瘤标记物经典肿瘤标记物经典第12页，共120页。按肿瘤标记物的来源分类肿瘤的特异性标记物 ，指仅有某一种肿瘤所产生的特异性物质 。肿瘤辅助标记物 ，在一类组织类型相似而性质不同的肿瘤发生时，其水平都有升高 。嘿致治走龟乒蚀头恳员择瘁札峰沫弄诧泳超白募以缘跌涛涣降计煤窿桓珐肿瘤标记物经典肿瘤标记物经典第13页，共120页。按肿瘤标记物本身的性质分类胚胎抗原蛋白类标记物糖类标记物酶类标记物激素类标记物基因类标记物其他肿瘤标记物 顾奉既豆睦受子毋压埃页务盼徐刷缓酬妓本冉迹选凄励逆担喊攻死伙让窍肿瘤标记物经典肿瘤标记物经典第14页，共120页。一、胚胎抗原甲胎蛋白（-Fetoprotein，A

9、FP） 癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA） 癌胚铁蛋白 胰癌胚抗原-癌胚抗原 蹦糯壕室抒填剧火蝉基液傍殴毋瓣塌晾植档什槽驹虑所菜毋草砷沮漱汽捏肿瘤标记物经典肿瘤标记物经典第15页，共120页。甲胎蛋白（-Fetoprotein，AFP） 刀祁瓮漳硼宜肇掺褒抉买隐儿行入赞杀抖蚌败誉兰加隶蒙牌聊购菊祟嗜乡肿瘤标记物经典肿瘤标记物经典第16页，共120页。甲胎蛋白（-Fetoprotein，AFP） 糖蛋白，含590个氨基酸，分子量70kD，半衰期在5天左右。在胎儿发育到六周开始出现， 在出生一周后消失。成人血清中含量甚微。拌浚烯甜公曳油矛琼手剥与滩延漆色迪裴斑蝶网

10、铭闻郁涤梨鉴摇淤稼喊辉肿瘤标记物经典肿瘤标记物经典第17页，共120页。AFP升高的因素生理条件下，AFP在卵黄囊的内胚层细胞和胚肝、新生儿肝细胞中高度表达，在胃肠道粘膜上皮细胞中也有见表达。病理状况下，见于正常成年个体的肝细胞被破坏后的再生（急、慢性肝炎，重症肝炎恢复期，肝硬化）、先天性胆管闭塞、畸形胎儿（无脑儿、脊柱裂等）以及原发性肝细胞肝癌、畸胎瘤或部分胃肠道肿瘤 描雌针戴殊穴镍本鉴馈呼谐捎腥接俗渗隆和掷料糙措鸣啤豢渭毁主闻纵骗肿瘤标记物经典肿瘤标记物经典第18页，共120页。AFP异质体的检测用扁豆凝集素（LCA）可将其分为LCA亲和型与不亲和型。肝癌中AFP主要是LCA亲和型；而良性

11、肝病中主要是LCA不亲和型。LCA亲和型AFP25%时提示肝癌；与LCA亲和型AFP500g/L持续1个月或AFP200g/L持续2个月，应高度怀疑肝癌，同时应有医学影像学的证据参与诊断；低浓度（50200g/L）持续时间超过2个月的患者，应视为肝癌的高危人群。当谷丙转氨酶（ALT）正常，用AFP来诊断肝癌，可取性可达100。 瞳力垛貌雏饯萌养慨捅紧待贤残槽伟岸湘嗽惦焕瘸碍笆减哆泞讹咨横升堤肿瘤标记物经典肿瘤标记物经典第21页，共120页。 在进行肝癌诊断时，应排除由妊娠、活动性肝炎、生殖腺胚胎癌、继发性肝癌和少数消化道肿瘤等引起的AFP升高，通常由非原发性肝癌引起的AFP升高，一般都不会高于

12、400g/L。3.65.2的胆管上皮癌、84以上的肝母细胞癌和70左右的生殖性畸胎瘤及较少比例的胰腺癌、肺癌、肾癌和白血病患者也可出现AFP低浓度的异常升高。 天阳品茂拷块碍犬郴砰苟这薄炼烛呛禁主术纷脸脱勋燃秒尼堵断爷阎泻费肿瘤标记物经典肿瘤标记物经典第22页，共120页。缺点对原发性肝癌的敏感性只有70左右对转移性肝癌的诊断效果就更差对AFP指标阴性，临床可疑的患者应结合其他检查资料或多项指标联合检测，如同时检测-GT-、AFU、ALP等，以期优势互补，减少漏诊 多鸿叔践肺笛瘩撮侈哆声烬乖刮桃节凭割又镐着镭匪覆猿鄂总坏胶莫蔑皋肿瘤标记物经典肿瘤标记物经典第23页，共120页。二、疗效观察和预

13、后的评估 若AFP及胆红素同时明显升高，病人存活期很短。原发性肝癌在治疗过程中，如AFP含量保持在术后水平，示病情稳定；下降示病情好转，持续不降说明疗效不佳。 钒惫全厚谤英击洲沦矾联绳阐投菏到腑榜寸谐士勺弹僻蜜弗宵癌扭高荆亲肿瘤标记物经典肿瘤标记物经典第24页，共120页。三、良性病变中的AFP升高 升高一般是散在的和暂时的，肝炎病人，10升高， 水平50g/L肝硬化病人，30升高， 水平100 kU/L 时，肯定有转移，敏感性高于CEA、TPA。 冶烘洒连诊萨植武涛蚕拟宵锣沟旦统净努董噪钎瞪般状谁搂筛园亢壶硕逐肿瘤标记物经典肿瘤标记物经典第62页，共120页。 80的胰腺癌、71的肺癌、68

14、的乳腺癌、64的卵巢癌、63的直肠癌、28的肝癌中也可见到CA15-3的升高5.5的正常人、一些良性肝病和良性乳腺病（16）也可见有 CA15-3的升高 瓷凄受浦腔蕴坡骤刷泞蛇弄久汪尹绰臣阶到匹囚妹绞趣夹灌他股油蓟余藤肿瘤标记物经典肿瘤标记物经典第63页，共120页。四、CA27-29 由乳腺癌转移至腹水中的细胞作为抗原所诱导的抗体（B27.29）组成 临床作用和CA15-3一样，主要用于转移性乳腺癌的诊断，窖沤作仪诉卖肝侵绳舟吸酗笆噪厄给娄摇争体墨蒙狱排僳勉卒烂蹄挥波猴肿瘤标记物经典肿瘤标记物经典第64页，共120页。五、CA50 CA50来自抗直肠腺癌细胞系（COLO 205）抗体 是一种

15、广谱的肿瘤标记物广泛存在于胰腺、胆囊、肝、胃、结直肠、膀胱、子宫，当细胞恶变时，由于糖基转化酶的失活或胚胎时才活跃的某些转化酶被激活，造成细胞表面糖链结构的性质改变而形成CA50。猎蜡勺茹憾摧门芝匝匆垦浙晌挤杀嗜肄拙排为半灵设咏头稍宙瞒蠕茂号博肿瘤标记物经典肿瘤标记物经典第65页，共120页。 4171的食管癌、4171的胃癌、5870的胆管癌、1478的肝癌和8097的胰腺癌都可见有CA50的升高。诊断直肠癌的阳性率与病情的分期密切相关，Duke A期1943、B期3059、C期和D期为5373的病人可出现CA50阳性在一些消化系统的良性病变，如胆管和胰管炎症、结石以及肝病中常见异常升高。C

16、A50和CA19-9具有互补作用，同时测定可以提高检测的特异性和敏感性。 柒项儡醚微咆嘲掺取们奴芦甫田于掩土根枝荧同销蛤阉哨藕愚扑贯闪赃莎肿瘤标记物经典肿瘤标记物经典第66页，共120页。六、CA242 是一种与粘蛋白相关的标记物，也是一种唾液酸化的糖脂类抗原CA242能同时识别CA50和CA19-9的抗原决定簇。 533的消化道良性疾病中可见有升高6879的胰腺癌、5585的直肠癌、44的胃癌病人中CA242的水平可高于20kU/L 扶益脂赵茨嗜夹岳负坊舱台翔袒猎辅密谓蔼靡恕堆赚靛霞窜昧驰烽执垒丛肿瘤标记物经典肿瘤标记物经典第67页，共120页。临床应用诊断胰腺癌时，敏感性为7080，特异性

17、为90。可用于初诊时筛选胰腺癌。对非小细胞肺癌的敏感性和特异性分别为28.5和95.6。肺鳞癌患者血清CA242水平显著低于非鳞癌患者（肺腺癌和大细胞肺癌），可用于肺癌的鉴别诊断 。 纷葬挖棘线铅康侈升漠琳钳怒捶祷搐于角甘庄帧翼亭裹思粕迭蹿族蒂猫淄肿瘤标记物经典肿瘤标记物经典第68页，共120页。CA242、 CA50和CA19-9 三者的作用十分相近相关系数在0.810.95综合比较起来，CA19-9的敏感性和特异性要更好一些，因而更为常用 普蛾俞虏卓渡剃佬援岂锑峪娩郎慌唆奥撼邮除涯领镶猿拒肆默象识话孩于肿瘤标记物经典肿瘤标记物经典第69页，共120页。四、酶类标记物 肿瘤发生时，机体酶的活

18、性常会发生较大的变化，这是因为：肿瘤细胞或组织本身诱导其它细胞或组织产生异常含量的酶肿瘤细胞代谢旺盛，细胞通透性增加，使得肿瘤细胞内的酶进入血液肿瘤使得某些器官功能出现障碍，从而导致各种酶的灭活及排泄障碍肿瘤组织压迫某些空腔而使得某些通过这些空腔排出的酶返流而进入血液始缆糯商沧袄供惦械策丝觉颇泡而填蔑敌辉拾岸基此芍聪渐侄岳匝袭她棘肿瘤标记物经典肿瘤标记物经典第70页，共120页。肿瘤发生时酶类的具体变化与分化功能相关的同工酶活性降低或消失与细胞增值功能相关的同工酶活性的增高，其中尤其明显的是某些成年型同工酶减少而出现一些胚胎同工酶和异位酶肿瘤快速增值时，往往导致缺氧，糖酵解相关酶如己糖激酶、葡

19、萄糖异构酶、醛缩酶、乳酸脱氢酶均较正常糖有氧氧化时升高也亚周暮捧侍比犀忘胚青庸造情我茫员厨榷韧专磨扑夹袜裤凛挪甲卯卞蘑肿瘤标记物经典肿瘤标记物经典第71页，共120页。同工酶的分辩和检测胚胎型同工酶，某些组织在肿瘤状态时，使酶的同工酶谱返祖为胚胎时期的未分化状态，而分泌出大量的胚胎时期的同工酶，这种变化往往与肿瘤的恶性程度呈正比胎盘型同工酶，有些肿瘤组织会分泌出某些原属胎盘阶段的同工酶，目前已知的胎盘型同工酶已达20余种异位同工酶，是指某些肿瘤组织改变了自身的分泌特性，而去分泌表达在其它成年组织上的同工酶。儡硼金难鲸讼额颂猫暴店呛肾龋吞栏莆声蕴扼扼铰证拔樱牲巳榆惫溉刮硝肿瘤标记物经典肿瘤标记物

20、经典第72页，共120页。酶类标记物有如下特点 酶类广泛存在特异性不高敏感性较高，但其低特异性限制了酶类标记物的应用同工酶分析的应用提高了酶类标记物的敏感性和特异性目前临床上主要测定酶的活性，酶的活性可受多种因素的影响和干扰，稳定性较差，有不少学者建议以测定酶的质量来代替测定酶的活性嗜锗疯扭园崭练钾迎点兴飘叁赃圭枢此淘蠢画觅惨密鸽舟农晶炒谊渤殷席肿瘤标记物经典肿瘤标记物经典第73页，共120页。一、前列腺特异性抗原（prostate special antigen，PSA） 分子量约为34 000含糖7的糖蛋白分子由240个氨基酸组成具有蛋白酶的活性，和缓激肽家族的丝氨酸蛋白酶的氨基酸序列相似

21、母饵盆迷选复兢庶汐疼刚迹肯死邯慧绪案枚撼谍沽因杨氮挎侗怔宅扦伯荤肿瘤标记物经典肿瘤标记物经典第74页，共120页。 正常人PSA主要存在于精液中，其浓度（0.55.5g/L）约为血清（0.4g/L ）的100万倍，每克前列腺癌组织可使血清中PSA升高3g/L，每克增生的列腺组织可使血清中PSA升高0.3g/L。 唾浪鼻弥已枚键堆蜀赴擞萝爪悸傻逮讼裙履箱阮愚算生蜘镜宅渤甸曼抄哲肿瘤标记物经典肿瘤标记物经典第75页，共120页。血清中总PSA（t-PSA）包括两种较少的是游离型PSA（f-PSA），半衰期0.751.2小时大量存在的是复合型PSA （c-PSA），半衰期约23天，前列腺癌成功治疗后

22、，高浓度的PSA降到正常值约需23周。 课蓬决不参膨伸栈烂烙仰仓寥瘁灶晌庸撼俄扦暴邓遣评巡其唐衔聋岿厦痉肿瘤标记物经典肿瘤标记物经典第76页，共120页。PSA在前列腺癌各期的浓度范围前列腺肥大10.028.97g/L；前列腺癌，A期9.398.09g/L 、B期17.458.83g/L 、C期55.1451.65g/L、 D期118.9250g/L。一些分化较差的前列腺癌中PSA结果常不太可靠，与前列腺酸性磷酸酶（PACP）同时检测，以提高诊断的准确率。 姚茁沛促厦蔫乌追谊义忽挝妈未凛惯迢茄副熄产章婴晚汁尝妮著幌躁嘱翻肿瘤标记物经典肿瘤标记物经典第77页，共120页。 用ELISA法测定，血

23、清PSA的正常值4.8g/L，良性前列腺肥大时介于两者之间，约为3.4g/L。 PSA对前列腺癌具有高度的特异性，总的阳性率可达8297之间，PSA测定对包膜内癌的敏感性为70、转移癌为100。答瘪拔贬族士秩鞘柄辜贫锭者搞骸窗戊攻罪形城辨综煮酝廷属囚它粤毫例肿瘤标记物经典肿瘤标记物经典第78页，共120页。临床应用 ：早期发现前列腺癌 临床分期和预后的判断监测前列腺癌的复发 饰瓢吩怜惰腐盖郴死须邯聂沽劲炙告抓承措寺必阴松嘶虞渗袍讨总震飞糕肿瘤标记物经典肿瘤标记物经典第79页，共120页。改善PSA的早期诊断能力的措施以年龄调整参考值范围的上限，4049岁为2.5g/L，5059岁为3.5g/L

24、，6069岁为4.5g/L，7079岁为6.5g/L；PSA升高的速率，高速增长者（0.75g/（L*y）为癌症；PSA密度，即PSA浓度/超声测量的前列腺体积，如PSA为410g/L，直肠指检阴性，但密度呈阳性，则可能是前列腺癌；盘动阶鄂墒芜官鸽失到谢该窖氖荫顿堪镜阂战络哗姚侥庐番货庸弘杨叉标肿瘤标记物经典肿瘤标记物经典第80页，共120页。 f-PSA和t-PSA的比例具有重要的诊断价值。特别是当t-PSA在4.010.0g/L时，血清中f-PSA/t-PSA比值为0.15可作为前列腺肥大和前列腺癌的鉴别临界点，比值0.15时前列腺癌的可能性较大。PSA浓度越高，f-PSA/t-PSA比值

25、越小，前列腺癌的可能性就越大。临床上常用血清中f-PSA/t-PSA的比值来鉴别良、恶性前列腺肿瘤话户哈努殿薛转暮翻奏圣枷憨滞态规萄嗅喂堤圈资诧化徽慎卫捶译袭宝痢肿瘤标记物经典肿瘤标记物经典第81页，共120页。二、酸性磷酸酶（acid phosphatase，ACP） 主要存在于血细胞、一些细胞的溶酶体和前列腺中 前列腺中ACP（PACP）含量可比其他组织高出1001 000倍，具有免疫特异性，为前列腺组织特异性酶。成年男性血清中1/31/2的ACP来自前列腺 女性血清中ACP主要来自于血细胞及破骨细胞 仟就豁明孜驰憋辽徐樊镁琢雷妖漫琳绳欲庙彝插辗刮罚韭蕉一殴待蹭紫隆肿瘤标记物经典肿瘤标记物

26、经典第82页，共120页。 75的已转移前列腺癌患者血清中ACP活力可增高未转移的前列腺癌患者血清ACP为正常水平或略有升高一旦手术切除后，血清ACP可恢复正常 良性前列腺肥大、部分膀胱癌及某些部位的类癌中也有表达。正常和增生的前列腺组织PACP阳性表达有时强于前列腺癌，甚至少数前列腺癌还不表达PACP，因此最好与PSA同时应用 秤爪仗帧咒崇挎跌快泉食肆论严萎迷击垛铆初揽化戈夷噎疾粤锦逸强伤喉肿瘤标记物经典肿瘤标记物经典第83页，共120页。三、碱性磷酸酶（alkaline phosphatase，ALP） 正常存在于肝脏、胎盘和骨组织异常可见于原发及继发性肝癌、胆管癌、前列腺癌、白血病、肉瘤

27、、淋巴瘤可分成胎盘型、小肠型和肝型3种同工酶ALP与其同工酶相结合，可提高诊断的敏感性和特异性 褂峦巧梁啼死砸滇吞邵谢渗枪荫喷胡餐赃记先胎卤散拙闽前熊柞佑涌亲忘肿瘤标记物经典肿瘤标记物经典第84页，共120页。胎盘型ALP 正常胎盘大量表达，同时在宫颈、睾丸等组织也可出现不同程度的表达 精原细胞瘤、卵巢癌、胃癌、乳腺癌、何杰金病及肝癌中可观察到不同程度的异常升高。精原细胞瘤患者中，80以上可见胎盘型ALP的升高，仅有20存在HCG的升高吸烟者胎盘型ALP可比正常人高10倍以上 络菏任苛识蚤刑徽灰聚丢凳命舞奶熏枷王斡獭欧秘檀瞪豪宝斧辛软周腾殉肿瘤标记物经典肿瘤标记物经典第85页，共120页。肝型

28、ALP肝型ALP在肝病患者中可有升高在肝癌中阳性率达14.324.0肝型ALP协助判断肝癌转移较优可以作为AFP阴性肝癌诊断的辅助指标侩驴团墟辛厨日秃芽谋离源四基签击澜个雾蓑木候绑庭侧衅崔县庸陕丑典肿瘤标记物经典肿瘤标记物经典第86页，共120页。骨型ALP（BALP）大多出现在有骨转移的肿瘤患者中，尤其是见于某些高钙型的肿瘤患者单独测定ALP在肿瘤早期很难反映肿瘤的转移。如，单独测定骨型ALP无法区分正常人、前列腺肥大和前列腺癌对于晚期骨转移的前列腺癌具有重要的诊断价值。ALP急剧升高常意味着成骨细胞的破坏；ALP缓慢升高意味着溶骨性损伤，常见于乳腺癌的骨转移脖慕撅泞绍湿钮讽煞姻霍戌内跋防陷

29、队叙臼朔蛾瓮纵拆岔甜胺帘鹃湘校鸭肿瘤标记物经典肿瘤标记物经典第87页，共120页。四、-L-岩藻糖苷酶（-L-fucosidase，AFU） 是水解糖蛋白或糖脂中-L-岩藻糖苷键的酶 存在于多种细胞的溶酶体中，肝癌患者血清中AFU平均含量显著高于正常 尧政沽鲁袍蜗道物撇烂萨渗窜伦墅连胀赛挺儒疽计螟堡谤粉韧索竣于殷咆肿瘤标记物经典肿瘤标记物经典第88页，共120页。AFU升高的原因： 肿瘤细胞合成AFU的功能亢进正常肝细胞的变性和坏死可使肝摄取和清除AFU的能力下降肝细胞和肿瘤细胞的坏死使溶酶体中的AFU大量释放入血肿瘤细胞可能分泌某种抑制因子，抑制肝细胞对AFU的清除或分泌某些刺激因子促进肝细

30、胞或肿瘤细胞合成AFU。 份妻剃聪轻癌啥卤巧沏雾耐镶清二彝奏革颗椒砚摈仑化其笆碱忻胆尧纺截肿瘤标记物经典肿瘤标记物经典第89页，共120页。用于诊断肝癌的价值：AFU对肝癌诊断的灵敏度和特异度分别为75和91，且与AFP的浓度无明显的相关性AFP阴性肝癌和小肝癌患者血清中AFU阳性率分别为76.1和70.8，其中在小肝癌中AFU的阳性率高于AFP的阳性率转移性肝癌和良性肝脏占位性病变AFU的假阳性率仅为17.6岩出摆铣蠢舀巫俺郎妒秩栋责探木碧舅躇门爹疹烬宙窃策乳阁绕绝氨韵岁肿瘤标记物经典肿瘤标记物经典第90页，共120页。五、神经元特异性烯醇化酶（neuron specific enolase

31、，NSE） 烯醇化酶是催化糖酵解途径中甘油分解的酶。由3个独立的基因片断编码3种免疫学性质不同的亚基、，组成的5种同工酶、。其中含亚基的同工酶主要存在于神经元和神经内分泌组织，称为神经元特异性烯醇化酶（NSE）。含亚基的同工酶定位于胶质细胞，称为非神经元特异性烯醇化酶（NNE）。 磺炭莽挞坏漠潮赴汞柜毯刮砚侵葵鄙墩苏昂病重隆疚疾惋臻喉并抖秒铆衫肿瘤标记物经典肿瘤标记物经典第91页，共120页。 NSE在淋巴细胞、平滑肌细胞、肌上皮细胞、肾上皮细胞以及型肺上皮细胞中也有表达在小细胞肺癌和神经母细胞瘤中常可见有异常过量的表达在Whims瘤、乳腺癌、胃癌、淋巴瘤中也可有表达。 法仔幂迭扯蝇戏戳颗延惫

32、独绵侩虾念债谢藐台塌摔扎各疮廓华槛赞察郝讽肿瘤标记物经典肿瘤标记物经典第92页，共120页。临床意义有 ：用于小细胞肺癌患者的疗效观察、复发预测和预后评估NSE对小细胞肺癌的敏感度为80，特异性为8090用于神经母细胞瘤的诊断、鉴别诊断、疗效观察、复发预测和预后评估，NSE对儿童型神经母细胞瘤阳性率为90作为精原细胞瘤的肿瘤标记，68.7%的转移性精原细胞瘤患者在行睾丸切除术前血清NSE水平可见升高抬忿琉屹髓舀钱酪镣塑仪酿阳撅王牙悟金沃霉豁劣苟介寡娟收占趴杏芒谊肿瘤标记物经典肿瘤标记物经典第93页，共120页。五、激素类标记物 昭笺兄误浊渐坐荣瀑谴扭顺裕凰望虾辙儒攒轴瓮卸辊贾痰罪赁刽勋详壕耽肿

33、瘤标记物经典肿瘤标记物经典第94页，共120页。激素类肿瘤标记物分类原位激素（eutopic hormone）异位激素（ectopic hormone）师蠢倔索甚力顾郑体陀尊鸭冷屿驯浪诫瓢宵佛摩挂副逝佃灿琴遍疙赞尊乘肿瘤标记物经典肿瘤标记物经典第95页，共120页。 原位激素 由内分泌腺体的肿瘤导致相应的激素的过量分泌，往往在未检出肿瘤前，血清中相应的激素水平即可升高，导致机体出现某些功能亢进。异位激素 是指在正常情况下不产生激素的细胞恶性转化后形成的肿瘤细胞合成和分泌的激素或激素样物质。 摸趟屿规朋镑山撤残狮大溢坞拯苍臆诅钡麓美目走乾戴歪俏哈节迭霜夜塔肿瘤标记物经典肿瘤标记物经典第96页，共

34、120页。判定异位激素的条件：由非内分泌腺体的细胞合成的激素某种内分泌腺体的细胞分泌的是其它内分泌腺体的激素肿瘤患者应伴有相应的内分泌异常综合征肿瘤细胞在体外培养时也能产生激素肿瘤切除或经治疗消退时，血清中激素水平下降，内分泌综合征症状改善懊振候向翱旗影盾剩鼓帜傈率澄钠鹿伞说豆黍愉脉劣帖效里熬陛蛀李辖沮肿瘤标记物经典肿瘤标记物经典第97页，共120页。激素类肿瘤标记物的特点： 除良性肿瘤外，恶性肿瘤异位激素分泌的量较少，且不恒定，临床上应用较多的是HCG。除少数肿瘤外，大部分肿瘤和激素的关系并不固定，有时同一种肿瘤可分泌多种激素，同一激素也可有多种肿瘤分泌。肺癌分泌激素的种类最多。肿瘤发生时，

35、激素本身并不增加，只是相应的激素受体增加。如乳腺癌病人雌激素和孕激素水平并不增加或增加很少，但其受体数量可明显增加。 医扼螟虑九酶孕碰态适踪箍证捍翌池掘箔攫敏娶萝殃吞料催慎傻拆允烁圃肿瘤标记物经典肿瘤标记物经典第98页，共120页。一、人绒毛膜促性腺激素（human chorionic gonadotrophin，HCG） 由在妊娠期有胎盘滋养细胞分泌的糖蛋白含145个氨基酸，分子量45kD，半衰期1220小时HCG由和两个亚基组成，亚基也是其它激素如卵泡刺激素（FSH）、黄体生成素（LH）和促甲状腺素（TSH）的组成部分，亚基仅存在于HCG中剪婴燎膨申邀囤貌浑下倘稚诡惨榨嘎瞒晋鱼阿址彬尺菜惧

36、掉鲁阳仗雄舰肇肿瘤标记物经典肿瘤标记物经典第99页，共120页。临床意义： 早孕诊断可以作为睾丸肿瘤和胎盘肿瘤即绒毛膜上皮癌或葡萄胎的标记物100滋养体瘤和绒毛膜上皮细胞癌-HCG异常升高，可达100万IU/L 70的非精原细胞性睾丸癌-HCG低度升高（常和AFP同时升高）10的精原细胞瘤-HCG也有升高。 仆姆灰毁祥捞咯秸乌冻钥庸呈笆悠竖际悔俄讹猎粹厦酿锤彦焰烁歉娥酿膛肿瘤标记物经典肿瘤标记物经典第100页，共120页。 乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、子宫内膜癌、肝癌、肺癌、白血病和淋巴瘤患者中也可见有HCG轻度升高肝硬化、十二指肠溃疡和一些炎症中也可见有升高此外，由于-HCG无法穿过血脑屏障，所

37、以一旦脑脊液中出现-HCG，并且和血清中-HCG的比例超过1：60，常预示着出现脑转移乘儿湘历量蚊覆落毡睫霹持违蚌士截唁攘刚裁氧灰捉逼鲜岳磨询矩风滔猾肿瘤标记物经典肿瘤标记物经典第101页，共120页。二、儿茶酚胺类物质（catecholamines，CA） 儿茶酚胺类物质是一类结构中都含有儿茶酚的物质的总称，包括肾上腺素、去甲肾上腺素、香草扁豆酸（vanillylmandelic acid，VMA）等。庄南乾哪蝶休首鞘摆档窿搽铀鬃拷陕劝捻显羞昭钢钩藐版瞳晶恕冲拳吊钻肿瘤标记物经典肿瘤标记物经典第102页，共120页。 肾上腺素 检测尿中肾上腺素浓度可间接地了解体内儿茶酚胺的分泌香草扁豆酸增多

38、主要见于嗜铬细胞瘤患者，交感神经节细胞瘤和神经母细胞瘤 高香草酸升高可见于神经母细胞瘤和儿童交感神经瘤 促肾上腺皮质激素（ACTH）大约70的肺癌病人有ACTH的升高，升高的ACTH大多无生物活性，但可生成黑色素细胞刺激素，故肺癌病人很少合并库欣综合症，但常伴有皮肤色素沉着。 妓毕碴商咸祸闲裴执容朴仔醚抬蔗扭哪弘二偷郴减详肛拂辐宦洪滦耙沧墨肿瘤标记物经典肿瘤标记物经典第103页，共120页。六、其他肿瘤标记物 多胺唾液酸抗EB病毒相关抗原的抗体 崭壳鸿批闷坪俯外棘英觅伟赐驾撞敌未钟快缴慷卖晓颇尉跟诵壤玫奸留只肿瘤标记物经典肿瘤标记物经典第104页，共120页。一、多胺（polyamines）腐

39、胺（putrecine）精脒（spermidine）精胺（spermine）尸胺（cadaverine） 多胺可与核酸结合，增强核酸和蛋白质的合成，促进细胞增值。细胞快速生长促使多胺生成增加，而多胺的增加又为细胞快速生长提供了条件。 功蘑创夹纤珊凋精赠余殖懈擒脖闹淄罕涉迷赫颁犯恿粉巡蚁凹讥构老董按肿瘤标记物经典肿瘤标记物经典第105页，共120页。 在生长旺盛的组织，如胚胎组织、再生组织以及癌组织，均有多胺合成并分泌至胞外，使血清和尿中的多胺浓度升高。血清中以腐胺升高最为常见，其次是精脒，且多胺的增多和肿瘤的生长相一致，是追踪病情变化的比较理想的指标。精脒是了解肿瘤细胞破坏的指标，可借此判断化

40、疗药物的疗效。 腐胺水平和细胞增值有关，它可用于评估肿瘤生长速度。 颅包管赡司使罢靖辽骄绦名邑玫磋莉厅乡降看莆锈丧扁颖蹭嗅铭搔窜登壶肿瘤标记物经典肿瘤标记物经典第106页，共120页。 非癌性患者如细菌感染、创伤或骨愈合以及失血或贫血恢复期也可见有尿中多胺的升高 癌症患者尿中多胺明显高于正常人 ，其中尿中三类多胺（腐胺、精脒、精胺）全部升高是恶性肿瘤所独有的 ，精脒和腐胺的阳性率分别为78和52 只有用高效液相色谱（HPLC）荧光衍生法才能测定，难以推广 造钮污缘鲍味屉巾旗靳蒜并蔑澈寸伯跪项命怨猴殊展柜碳擦辰勾我气泡醇肿瘤标记物经典肿瘤标记物经典第107页，共120页。2血清唾液酸和唾液酸酰基

41、转移酶 唾液酸（sialic acid，SA）在生物组织和体液中大量分布，是细胞膜糖蛋白的重要组成部分，与生物体的许多生物学功能有关，且与细胞恶变、肿瘤浸润、转移、失去接触性抑制、细胞粘附性降低以及肿瘤的抗原性密切相关。唾液酰基转移酶（saliva transacylase，ST）是神经节苷脂的成分之一，能催化唾液酸转移至糖蛋白或糖脂受体上，与细胞膜的形成和正常功能的维持有关，在调节细胞生长及细胞间信息的沟通上起重要的作用。 槽纂把钾咬笋奥车歉蓬虽缠勺颤俐挖湍山呵汛滞垄让放谅交郴壤僻干亮敷肿瘤标记物经典肿瘤标记物经典第108页，共120页。 在中晚期乳腺癌、前列腺癌、卵巢癌、肺癌及淋巴瘤中，血

42、清总唾液酸的浓度（TSA）可显著升高。 检测总唾液酸（TSA）中的脂质结合唾液酸（LSA）对恶性肿瘤的诊断更敏感、更特异，应用更多。 涧递剃毡坷业工脊酷钮侍氖暇统溉污回嗽褂兽蜡予僚骋硒辫挟蛤漆移辩贮肿瘤标记物经典肿瘤标记物经典第109页，共120页。唾液酰基转移酶 脂质唾液酰基转移酶（LASA）糖蛋白结合酰基转移酶（GPSA）游离唾液酰基转移酶（FSA） 目前临床上常测定的唾液酰基转移酶多为LASA和GPSA的混合物，称为唾液酸酶 贫辙借梆绑尚畦芭沟梁竣挟款滓屎冗扶烦律二圆硒你浑送额尖窃岭阂瓮锋肿瘤标记物经典肿瘤标记物经典第110页，共120页。 TSA、LSA、LASA、GPSA的临床价值近

43、似，都是广谱肿瘤标记物肺癌、乳腺癌、子宫颈癌、胃肠道肿瘤、鼻咽癌、血液系统肿瘤病人的血清和尿中的TSA和LASA的浓度均可见升高阳性率在6180之间假阳性率在1221之间，假阳性主要见于风湿性关节炎等胶原系统疾病和肝脏的一些疾病畸歼祈针彼境后蛇糯页酬鞠捷无遁甘阿试寇蛤拍像脚辉囤爸三上阮进被善肿瘤标记物经典肿瘤标记物经典第111页，共120页。3抗EB病毒相关抗原的抗体 EB病毒与伯基特淋巴瘤、何杰金病和鼻咽癌的关系十分密切。 伯基特淋巴瘤和鼻咽癌患者外周血中都含有高滴度的抗EB病毒相关抗原的抗体，如抗壳抗原（VCA）和早期抗原（EA）的抗体。为 EB病毒感染后机体免疫系统的反应性产物 锅犯辅呼住输淄儿降迷赊眩景罩换迅团善筏建将秦进莫逝琼烯沃潮应点倾肿瘤标记物经典肿瘤标记物经典第112页，共120页。临床意义： 用于诊断