药理学教学课件：第十六章 抗癫痫药

1、第十六章 抗癫痫药(Antiepileptic drugs，AEDs)掌握：各类癫痫正确选用药物 苯妥英钠、卡马西平、 乙琥胺作用特点熟悉：癫痫用药原则了解：癫痫发病机制教学目标我国约有600万患病率约5约25%为难治性癫痫150万年发病率5070/10万我国约有600万患病率约5约25%为难治性癫痫150万年发病率5070/10万神经系统疾病中仅次于脑卒中的第二大常见疾病 流行病学 慢性、反复发作性短暂脑功能失调综合征特征癫痫(epilepsy)表现：运动感觉意识精神行为&自主神经等功能异常癫痫并非独立的疾病, 而是一组疾病或综合征 概念癫痫(epilepsy) 表 现 神经元放电部位 运动

2、障碍 运动皮质 感觉障碍 感觉皮质 意识障碍 边缘系统、大脑皮质 行为异常 海马，边缘系统 自主神经异常 岛叶，间脑癫痫病分型失神性发作（小发作）肌阵挛性发作强直阵挛性发作（大发作）癫痫持续状态局限性发作全身性发作单纯局限性发作复合局限性发作图 神经元电活动示意图病 因 遗传 脑损伤 发病机制：基因异常、神经递质学说抑制性递质减少兴奋性递质增强GABAGluGABA-T发病机制：手术治疗药物治疗癫痫治疗目标 完全控制发作获得较高的生活质量或回归社会癫痫是可治性疾病 1.李某，间断抽搐 8 年。 发作前自觉腹部痛，有肠气上升感觉，几秒钟然后大叫一声，突然意识丧失，跌倒在地，全身肌肉强直收缩，头向

3、后仰，咬舌，口吐白沫、双眼上翻，全身肌肉阵挛，上肢屈曲，两手握举，双下肢强直。约 3 分钟后清醒，清醒后头痛，脑胀、全身无力、发困，醒后对发作症状无记忆病例： 新型抗癫痫药 氨己烯酸 VGB 1989年 拉莫三嗪 LTG 1991年 非氨酯 FMB 1993年 托吡酯 TPM 1995年 奥卡西平 OXC 2000年抗癫痫药 传统药物 临床应用 苯巴比妥 PB 1912年 苯妥英钠 PHT 1938年 扑痫酮 PRM 1952年 卡马西平 CBZ 1963年 丙戊酸钠 VPA 1963年抗癫痫药物1. 抑制病灶神经元过度放电2. 抑制异常放电的扩散机制：增强GABA功能阻滞Na+、Ca2+通道

4、第二节 常用抗癫痫药物 苯妥英钠 （phenytoin sodium，大仑丁）二苯乙内酰脲的钠盐【体内过程】 1.强碱性，刺激性大，不宜注射，饭后口服2.血浆蛋白结合率高3.肝羟化失活，个体差异大 消除速率与血浆浓度有密切关系 易出现毒性反应 血药监测苯妥英钠为肝药酶诱导剂【药理作用及临床应用】1.抗癫痫 大发作和局限性发作首选药 小发作无效2.治疗中枢性疼痛综合征3.抗心律失常 苯妥英钠【作用机制】1.抑制突触传递的强直后增强（PTP）2.膜稳定作用 1） 抑制Na+内流2） Ca2+通道：L 、N 苯妥英钠【作用机制】TCa2+通道无作用 失神小发作无效3. 抑制GABA再摄取3）大剂量抑

5、制K+外流 4.抑制钙调素激酶活性【不良反应】1.与剂量有关的毒性反应10ug/ml 有效控制20ug/ml 眩晕、复视、共济失调等40ug/ml 精神错乱50ug/ml 昏睡、昏迷2.慢性毒性反应牙龈增生巨幼红细胞贫血 胎儿妥因综合征低钙血症 、佝偻病多毛症4.与给药途径有关的毒性反应【不良反应】心律失常、低血压和（或）CNS抑制肝脏、骨髓 严重3.变态反应定期检查血常规和肝功药物单纯局限性复合局限性小发作大发作苯妥英钠首选首选首选表81 抗癫痫药物应用表 卡马西平 （carbamazepine，酰胺咪嗪）-广谱机制与苯妥英钠相似GABA-T躁狂、抗利尿表82 抗癫痫药物应用表药物单纯局限性

6、复合局限性小发作大发作苯妥英钠首选首选首选卡马西平首选首选表83 抗癫痫药物应用表药物单纯性局限性复合性局限性小发作大发作苯妥英钠首选首选首选卡马西平首选首选苯巴比妥差主要乙琥胺首选表85 抗癫痫药物应用表药物单纯性局限性复合性局限性小发作大发作苯妥英钠首选首选首选卡马西平首选首选苯巴比妥差主要乙琥胺首选丙戊酸钠卡乙苯肝损害苯二氮卓类1.地西泮-癫痫持续状态的首选药 缓慢静注2.硝西泮-肌阵挛性癫痫、婴儿痉挛3.氯硝西泮-各型有效 小发作、肌阵挛发作尤佳苯巴比妥（phenobarbital，鲁米那）起效快、疗效好、毒性小、价廉中枢抑制作用明显-不首选优点缺点镇静作用、耐受性、儿童激动和多动眼球

7、震颤、共济失调表85 抗癫痫药物应用表药物单纯局限性复合局限性小发作大发作苯妥英钠首选首选首选卡马西平首选首选苯巴比妥差主要表86 抗癫痫药物应用表药物特点局限性大发作难治性氟桂利嗪各型好好抗痫灵各型好拉莫三嗪新型辅助托吡酯新型首次发作未明病因发作间期1年去除明显诱因前 1年中2次发作 进行性脑部疾病者 EEG异常(1)确定是否用药 不用药用药药物治疗一般原则癫痫的药物治疗长时间发作(30min)可引起不可逆脑损伤 -癫痫是内科急症 治疗重点是控制癫痫发作 要点提示一、合理选药（1）大发作（2）婴儿痉挛（3）癫痫持续状态（4）单纯部分性发作（5）失神发作首选乙琥胺，次选氯硝西泮氯硝西泮地西泮首

8、选卡马西平，次选丙戊酸钠苯妥英钠、丙戊酸钠、卡马西平等药物治疗一般原则抗癫痫药的选用控制癫痫大发作，苯妥英钠首选药。精神运动性发作，卡马西平是主药。小发作选乙琥胺，持续状态推安定。二、正确用药1、剂量：小量开始增加疗效明显，且不出现严重不良反应维持量 血药监测2、用法：换药采取过渡方式3、长期治疗症状消失25年，且在半年甚至12年内逐渐减量停药，有的需终身用药药物治疗一般原则 三、定期检查血、尿、肝功和血药浓度 四、孕妇服用抗癫痫药物引起畸胎及死 胎几率高，应注意练习题1. 癫痫持续状态的首选药是（ ） A 硫喷妥钠 B 苯妥英钠 C 地西泮 D 异戊巴比妥 E 水合氯醛C练习题：2. 苯妥英钠的不良反应中没有（） A 胃肠反应 B 齿龈增生 C 过敏反应 D 共济失调 E 肾脏严重损害E抗惊厥药惊厥：中枢神经过度兴奋引起的全身骨骼肌不自主的强烈收缩。 常见于小儿高热、破伤