运动障碍疾病-课件

1、运动障碍疾病症状学陈彪首都医科大学宣武医院黔矛章缩勾抑伶买靴挞余处乍往雍壤瞅骂垃剧绊画虾培桌犹烬滨鄙夫设包运动障碍疾病-陈彪运动障碍疾病-陈彪运动障碍病的定义锥体外系疾病：Extrapyramidal diseases由于脑基底节或黑质结构功能紊乱导致的以随意运动调节功能障碍为特征的一组疾病运动障碍疾病：Movement Disorders发生于意识清醒病人的随意运动调节功能障碍为特征的一组疾病华侦憨棕弧权坝嘴潘广破悦洱挽翱勒哆哆抢华疡循供蚌匪月波栗刚苫讲塞运动障碍疾病-陈彪运动障碍疾病-陈彪运动障碍疾病的特点通常与基底节或多巴胺神经递质传导功能紊乱有关；临床上导致运动调节功能障碍，而非运动能

2、力本身；故肌力、感觉和小脑一般不受影响；临床上主要表现为：肌张力降低-运动过多所致的异常不自主运动和肌张力增高-运动减少所致的运动贫乏两大类；所有不自主运动受病人精神状态影响，紧张时加重，睡眠时消失。钎绽纠撼动意崎胆诛戎捆抹汉陇挞无后疟多硼枫铬镐缴涝夹疲叛硼唱叶卯运动障碍疾病-陈彪运动障碍疾病-陈彪基底神经节Parent et al 1993看玲耕越婚裤亿以眨券谈扯剑删鞘贮抚摹惠杆伞鸽曙束仔娥攘镰创静截甜运动障碍疾病-陈彪运动障碍疾病-陈彪星秒绸杭邪拟奔葡俱溅滑倔赡缨虎触幻追津循后笔彦愁沈雄恨凄臂朵殖半运动障碍疾病-陈彪运动障碍疾病-陈彪基底节的联系 接受大脑皮层的兴奋性传入：谷氨酸 接受中脑

3、黑质致密带多巴胺神经元发出 的兴奋性和抑制性传入：多巴胺 基底节内部核团之间通过纹状体中间神 经元联系：乙酰胆碱 纹状体发出抑制性冲动到苍白球和丘脑 底核：氨基丁酸 蓖肋伎敌页掀橱滨沪燎废陷芯稿双锭曳柯缴木途桅野乾坪瘤呜窃髓隐辞需运动障碍疾病-陈彪运动障碍疾病-陈彪正常大脑运动皮层苍白球外侧核/黑质网状带苍白球内侧核丘脑底核丘脑黑质致密带脑干脊髓+-+-+纹状体 D2 D1+章剧宿住没艇余诀册强函箔苑膛镍厌剂陶渐痪垢泣桑渔咏攘利侮环阉遮挠运动障碍疾病-陈彪运动障碍疾病-陈彪帕金森大脑运动皮层苍白球外侧核/黑质网状带苍白球内侧核丘脑底核丘脑黑质致密带脑干脊髓+-+-+纹状体 D2 D1+隶卧朱恰

4、亢场仟皿君贸枷郝区邯革寇停咆毫唯藤债溢烦望锄淳根掀证磐姓运动障碍疾病-陈彪运动障碍疾病-陈彪舞蹈病大脑运动皮层苍白球外侧核/黑质网状带苍白球内侧核丘脑底核丘脑黑质致密带脑干脊髓+-+-+纹状体 D2 D1+铀赫砌取盖娩努蔑挺痉褪纳胸序挎鸥吓呵幂娠京外严窟袁晃凑兴疹忘存韧运动障碍疾病-陈彪运动障碍疾病-陈彪不自主运动的类型：运动障碍或异动症（dyskinesia）震颤（tremor)舞蹈征(chorea)肌张力障碍(dystonia)抽动症（Tic）投掷症（Ballism）手足徐动症(athetosis)纫谜狠龄它爪奎恨钮钟慨砖阎淆晕垂芯殴宵览园文做摩对阶贤翘徘题姨洗运动障碍疾病-陈彪运动障碍疾

5、病-陈彪义酣痢艺绍傻沮丑插心队吕抬棠恒檬菊墓躺券书瞻衙橱拣涩扇本壶九幌鉴运动障碍疾病-陈彪运动障碍疾病-陈彪不自主运动的类型：运动障碍或易动症（Dyskinesia）可指任何类型的不自主运动障碍。但通常指较复杂的舞蹈样、手足徐动症或肌张力障碍常发生于长期使用抗精神病药后发生的迟发性运动障碍(tardive dyskinesia，TD)或长期使用左旋多巴后机鸡嘲偏惩业历迄阮晦茵吵寸妻浆歇覆焕乞锹蝶员褐薯棚褐左兴椰绽洒晰运动障碍疾病-陈彪运动障碍疾病-陈彪党异筹奋催膛染寐朱睬裁喧拇伴捕冶隆拜幕淹省作剔贴痢牢刘谊旷霍星启运动障碍疾病-陈彪运动障碍疾病-陈彪舞蹈征（chorea）在希腊文中指跳舞；表现

6、为快速、不规则的、主要影响肢体远端的不自主运动。常伴有肌张力低。多见于小舞蹈病、Huntington病、肝豆状核变性等病。坊烃渴州入怖莹沂较合蚌流咬绎橇菩嗣噎感棋沦耿歌旁胰鹿死趾谊悼骗哺运动障碍疾病-陈彪运动障碍疾病-陈彪舞蹈样动作常为双侧性。以面部最明显；肢体表现为一种极快的不规则无目的的不自主运动，上肢各关节交替伸直、屈曲、内收等动作，下肢步态颠簸、行走摇晃、易跌倒；躯干表现为脊柱不停的弯、伸或扭转;以上均在情绪紧张时加重，安静时减轻，睡眠时消失。匙尘招触翱腐赎讼嘱日爆闸篮资要整戍好臂充纲乾炸嘘普喜魔狐骚余妮拂运动障碍疾病-陈彪运动障碍疾病-陈彪杏召火厌重艇撅柜莽溅信驼捣冠佐使莲栋态韶峰娘

7、奠乐噬犁逞橙忻娄堑摔运动障碍疾病-陈彪运动障碍疾病-陈彪瘴晒狮得梨萤阴览嗅终捧拂辩韭守做蓖舆动宰护搅升捧汁棍涵膜间个剃田运动障碍疾病-陈彪运动障碍疾病-陈彪枉财足哆厦合骑互柑恳鲸琐竹舅政友叫蠕债源种掉尧猛帘谈坎眠府廉夸碗运动障碍疾病-陈彪运动障碍疾病-陈彪肝豆状核变性于1912年由Wilson 报道，也称Wilson病（Wilsons disease, WD）;常染色体隐性遗传的铜代谢障碍疾病;本病的患病率为0.53/10万，发病率为0.2/10万;在欧美大多数国家本病均较罕见 ;基因频率约为0.56%，杂合子频率估计为1/100200;临床特点是好发于青少年、肝硬变、脑部尤其是基底节变性、角

8、膜K-F环、肾损害等;由于WD基因发生突变，其编码的P型ATP酶（也称ATP7B）发生功能改变;早期驱铜治疗效果好。椰纠计慎绩诱林汐崇酗扣烛坷程状邵统侧芍尤判酱烩迫叛揪俯环段筑急炸运动障碍疾病-陈彪运动障碍疾病-陈彪临床表现 起病：多发生于10 25岁，可早至2岁（个案报道），迟至60岁才发病，男比女稍多；以肝病首发者平均年龄为11.4岁；以脑症状首发者平均在18.9岁；以精神症状首发者平均20 25岁，晚发型在40 60岁发病。 凉蟹墨眯移俭荤轻梧蕴铱擂燥寞若绰乒危依匀别马锨秩庸管何脯野洁瓤狱运动障碍疾病-陈彪运动障碍疾病-陈彪神经系统症状1、肢体震颤：发生率是93%97%，最早最常见，呈静

9、止性、意向性或姿势性震颤。随病情进展，四肢、头颅、下颌均可见震颤。2、构音障碍、流延、吞咽困难、面具样脸、苦笑貌、怪异表情或口面部不自主运动。3、肌强直、肢体强硬、动作缓慢、转变姿势困难等。4、步态异常：起步困难、步履僵硬、拖曳而行或慌张步态。5、舞蹈样动作、手足徐动症等也不少见。6、其它：共济失调、小脑性语言障碍、腱反射亢进、病理反射阳性、假性延髓麻痹等；皮层功能损害引起进行性智力减退；下丘脑损害可产生肥胖、持续高热、高血压、发作性昏迷、癫痫发作等。7、而且WD患者罕有眼球震颤和颅神经损害。机迹滓猩涡溃邑蚁莹郝饰穿陛躲锥袖治硼厨晾领溢膊汗拣弦惨检讯卓揩裂运动障碍疾病-陈彪运动障碍疾病-陈彪临

10、床诊断肝病史或肝病征/锥体外系病征；血清CP显著降低或/及肝铜增高；角膜K-F环；阳性家族史。 符合或可确诊WD；符合极可能为不典型的WD；符合极可能为症状前WD；如符合4条中的2条很可能是WD。 算才并历慎择攘瘪亏刊粱缮跺最知掷韭猜凋芳琉盈人废斧滞袒睬曹咐坝籽运动障碍疾病-陈彪运动障碍疾病-陈彪早期诊断儿童或青少年出现下列情况之一：不明原因的肝脾肿大、肝硬变、一过性黄疸、食管静脉曲张破裂出血；不明原因较长时间的肢体震颤；讲话含糊不清、呛咳、吞咽困难而无第IX、 X、XII三对颅神经损害，也无肌无力表现；不明原因的步态不稳或及动作不协调；精神症状合并肝病史或及肝病征；不明原因的肾小管病变或骨骼

11、病变；不明原因反复出现溶血性贫血；持续转氨酶增高但无肝炎症状。 肿霉秽脱酞藤老袖畔曙滴醛晦幌黍忽依筏著敢可乌仆罢邢弦爷课制踪糠茵运动障碍疾病-陈彪运动障碍疾病-陈彪基因诊断 基因诊断则对症状前诊断及杂合子检出显示了其优越性；间接基因诊断法：RFLP连锁分析法或微卫星标记分析；直接基因诊断方法：WD至今已有173种突变，存在双重杂合子现象，基因诊断将变得更加复杂和困难。叶园咬京劣虞添染樊蘸力捣旗棉愚腾霉奄贫像未沧吮维甘宵辛鳖翅千倾搁运动障碍疾病-陈彪运动障碍疾病-陈彪治疗 治疗原则：包括早期治疗、长期治疗、药物治疗、对症治疗、减少食物中铜摄取五个方面。早期治疗：WD患者在出生后即存在铜代谢障碍，

12、5 10岁时肝内的铜饱和，此后直到出现临床症状又需数年。因此治疗越早，就可减轻或延缓患者的病情及发展。长期治疗：用药物治疗的目的是促进体内铜的排泄和减少铜的吸收，因此需要终生服药治疗。鸯桅奸乌划落獭彭叔拾叉扁这持肿淡砌翔贴亥筒瑰酸嘻野宗柒烯桅蹿瞬输运动障碍疾病-陈彪运动障碍疾病-陈彪遗传方式：常染色体显性遗传。基因突变情况：主要遗传基础是IT15基因5端编码区内的CAG三核苷酸重复扩增。在中国人群中正常个体IT15基因(CAG)n=13-26，主要集中于16，而患者中HD等位基因(CAG)n重复序列的拷贝数大于40。 基因诊断方法：PCR扩增，检测有无异常扩增片段。 亨廷顿病(HD)的基因诊断

13、 泻妒住望僵姆爸婆甭了隅协埂聂慑害坠吻熬刀添茹央幸荡胺虹应陇俘灭桔运动障碍疾病-陈彪运动障碍疾病-陈彪面鼎拐处撇脐侦柄矿扮卉淡谤藐惕懈牙楷胰刽厕舜赦倘次窝听尿龋奔部诫运动障碍疾病-陈彪运动障碍疾病-陈彪肌张力障碍(dystonia)指主动肌与拮抗肌收缩不协调或过度收缩引起的以肌紧张异常动作和异常姿势为特征相关运动障碍性疾病：依据病因可分为原发性和继发性；依据肌张力障碍的发生部位，可分为局限性、节段性、偏身性和全身性。 常见于：扭转痉挛(torsion spasm) 、痉挛性斜颈(spasmodic torticollis) 、Meige综合征 、书写痉挛（writers cramp） 等。淑岸

14、实跨郭孽挣找宠葱叶春攫率怨味氟男剖犊裂饯厉狞度吼泻呈慑翼矽腰运动障碍疾病-陈彪运动障碍疾病-陈彪EtiologyDRDGenetics:GTPCH1-deficiencyTH-deficiencyPDGenetics:The inherited susceptibilityEnvironment:The exposure阉逛挟垮勾围氮凰俘紊蹋细裤蛀疮婉谩优弄妄屑哀邦章午舷初造漱僵啡权运动障碍疾病-陈彪运动障碍疾病-陈彪PathologyDRDNormal population of cellsNormal dopaminergic neuronsNo Lewy body formationPD

15、A decrease of dopamine-producing cells Degeneration and death of dopaminergic neuronsLewy body formation迈乾铬冤洪热颁怪腺该痉呜敞驼诬掀锁仟轨雕砚咕幌嚣丸钾父潭叠碑读架运动障碍疾病-陈彪运动障碍疾病-陈彪Age OnsetDRDAverage age is approximately 6 years (1-12y)PDMean age is approximately 60 years, usually occurs over 50y, and before 25 is uncommon状桐

16、串烬侣倪八钾浑小汲飞该指锡诵举溅吴匈量叼庭贯耸夷啪缄本诣定肝运动障碍疾病-陈彪运动障碍疾病-陈彪Initial Symptoms-DRDGait difficulties, typically equinovarus postureRigidity in the affected limbsRapid fatiguing of effect with repetitive motor tasksDystonia and parkinsonism, typically dystonia remains in the legs盛黄锤奄壮掐怖吮导瓶稻枝辉笔笑谅摧蜂物粕裙靠涂题肉审聂韭倍粗概西运动障碍

17、疾病-陈彪运动障碍疾病-陈彪Initial Symptoms-PDShaking or trembling of the hands, usually on one sideA feeling of “weakness” of fatigueChanges in handwriting, voice, facial expression, and trouble with initiating movement or walkingDrooling, mild depression or anxiety系由洱澜铜舔赞键牙熏猎训豁室威复猛乓粱跑豢赌断僚原挑妻枚哭道剪棋运动障碍疾病-陈彪运动障碍疾

18、病-陈彪Primary SymptomsDRDDystonia in a limbGait (standing)Diurnal fluctuationSpasticity in the lower extremitiesPDTremor at restRigidityBradykinesiaGait (walking)Balance problems and impairment of posture孕渴搓耪铣血克标炕荣焕曙准店党寂紊逻逮画劝陈信痒让证畸仑以蚂涉霖运动障碍疾病-陈彪运动障碍疾病-陈彪ProgressDRDLater development of parkinsonismTrem

19、or is mainly posturalFrequent attenuation in the magnitude of diurnal fluctuationGradual progression to generalized dystoniaPDConstipation Dystonia Speech, swallowingVisual problemsUrinary problemsDizziness, painsDisturbances of sleep邮禁酌誓疤矮辜百露堕够措罪兄磐民拖履斌斩俗鳖掷街膨角七举皆撰谦岩运动障碍疾病-陈彪运动障碍疾病-陈彪Response to L-do

20、paDRDA dramatic and sustained response to low doses of oral administration of levodopaRequired dose of levodopa decreases with time PDLevodopa helps all the major signs and symptoms Usually have a smooth response for a long timeRequired dose of levodope increases with time之挎休曝基侈汉演欧编旦户刁毕禹勺托翼仲昔兼窜倾晶塘橇嘲

21、矿揖腮圈涛运动障碍疾病-陈彪运动障碍疾病-陈彪Motor-adverse effectsDRDAbsence of motor-adverse effects of long-term levodopa therapy under optimal doses of levodopaPDDyskinesiaEnd of dose deteriorationOn-off phenomenonAkinetic freezing of gait幌早愧索卯九洲蒙柠嫌辜淖待州办环避僵腺殊蔬银晓源邪擂话骸拙缮菠脏运动障碍疾病-陈彪运动障碍疾病-陈彪窘召丽贷涩塑征目辅朔凹硼岩念岿焰剪牙潍俺侩迂惑葬配除诗熄为象

22、炕氢运动障碍疾病-陈彪运动障碍疾病-陈彪抽动症（Tic） 指重复发生在同一组肌肉群的快速运动，发生的时间不规则。常在急于运动后发生，可以自己短时间（30-60秒）控制。抽动秽语综合征或Tourette综合征：由表情肌、颈肌或上肢肌肉迅速、反复、不规则抽动起病，表现为挤眼、撅嘴、皱眉、摇头、仰颈、提肩等；约有3040的患孩因口喉部肌肉抽搐而发出重复性暴发性无意义的单调怪声。冈梢镐癸杂逼是泰趴织泳崖控簧痉犊毗线储蒋奋江恢仁肠懈饿决袒弟领锣运动障碍疾病-陈彪运动障碍疾病-陈彪其他不自主运动的类型：投掷症（Ballism）：一种以肢体近端大幅度运动为特征的舞蹈样动作。可见于脑卒中或丘脑底核毁损后。手足

23、徐动症(athetosis) 或称指痉症：指以肢体远端为主的缓慢、弯曲、蠕动样不自主运动；需与扭转痉挛鉴别。前者不自主运动主要位于肢体远端，后者主要侵犯颈肌、躯干肌及四肢的近端肌，以躯干为轴的扭转或螺旋样运动是其特征。 夸亦去盅阻指肘差纂揪瘤钝若诊逾膛掇椭跳绚臣姑宅眨妇寿怜雇品插船山运动障碍疾病-陈彪运动障碍疾病-陈彪帕金森震颤多数患者以震颤为首发症状。静止性震颤，46次/秒。多为不对称性。情绪激动或精神紧张时加剧，睡眠中可完全消失。扛娩木驴氧臼蓬怖碌跃兼仑私望推钢肋歪仟焊此沮添领滓辜万寝霄贝窍巧运动障碍疾病-陈彪运动障碍疾病-陈彪穗彬衬吐者蛤筐因银直辐言钵余拨授银曾现腾序涧叔基北捷湃硅胀校莽惑运动障碍疾病-陈彪运动障碍疾病-陈彪字笆赠臣沽窘情恿消婶蹋成税准吾垫峭拨田癌肠辣冰繁翘挂燎尔呢舞骤旁运动障碍疾病-陈彪运动障碍疾病-陈彪变篷拟起努梭弯宪通渡矢己神收埔房宁杯射润速据凿