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文档简介
1、关于局限型癫痫的治疗措施第一张,PPT共四十二页,创作于2022年6月第二张,PPT共四十二页,创作于2022年6月2根据发作时的症状主要分为以下几种类型局限性发作大脑局部异常放电且扩散至大脑半球某个部位所引起的发作,只表现大脑局部功能紊乱的症状。全身性发作异常放电涉及全脑,导致突然意识丧失。第三张,PPT共四十二页,创作于2022年6月3局限性发作(1) 单纯性局限性发作(局灶性癫痫):为大脑 皮层局部神经细胞群受病理刺激而引起,表现 为一侧面部或肢体肌肉抽搐或感觉异常。如抽 搐发展到对侧则可出现意识消失,全身抽搐。(2) 综合性局限性发作(精神运动性发作):主要 表现为阵发性精神失常,病人
2、突然意识模糊, 伴有无意识动作,可持续数分钟至数日不等。(3) 部分性发作继发为全面性强直阵挛性发作,也 称先兆。 第四张,PPT共四十二页,创作于2022年6月4全身性发作1、失神性发作:分典型和非典型发作。典型发作也称小发作,突然意识丧失,动作中断,但不抽搐倒地,持续数秒钟即恢复,每日可发作数十次至百次,多见于儿童。非典型者意识丧失发生和休止缓慢,肌张力改变明显。2、强直-阵挛性发作(大发作):病人突然意识丧失,先出现全身强直,然后转为阵挛性抽搐,持续数分钟,最后疲劳性昏睡。如连续发作,持续昏迷者,称为癫痫持续状态。3、肌阵挛性发作:突然、短暂、快速的肌肉收缩,可能遍及全身,也可能限于局部
3、。第五张,PPT共四十二页,创作于2022年6月5第六张,PPT共四十二页,创作于2022年6月6抗癫痫药物的作用方式:药物作用抑制放电稳定膜、抑制放电扩散(主要的)用药目的:减少或防止发作。需长期服药。第七张,PPT共四十二页,创作于2022年6月7常用抗癫痫药抗癫痫药(antiepileptic drugs)发展较慢,自发现苯巴比妥后,直到1938年才发现苯妥英。两种传统药物一直应用至今。1964年发现了丙戊酸钠。近年来,又合成了很多新的药物,仍停留在对症治疗水平。第八张,PPT共四十二页,创作于2022年6月8苯妥英钠(phenytoin sodium)又名大仑丁(dilantin),为
4、二苯乙内酰脲的钠盐,1908年合成,开始作为镇静催眠药,1938年发现具有抗癫痫作用,是目前常用的抗癫痫药。第九张,PPT共四十二页,创作于2022年6月9【药理作用及临床用途】抗癫痫 在不引起中枢全面抑制的剂量就能起到抗癫痫作用,阻止惊厥症状的发生。大发作(强直阵挛性发作)和局限性 发作首选。小发作无效,甚至使病情恶化。由于作用缓慢,对癫痫持续状态先用苯巴比妥或地西泮等控制症状,再用苯妥英钠预防发作及维持治疗。第十张,PPT共四十二页,创作于2022年6月10治疗外周神经痛 对三叉神经痛疗效较好,服药后1-2天见效,疼痛减轻,发作次数减少直至完全消失;对舌咽神经痛也有疗效。该作用与稳定神经细
5、胞膜有关。抗心律失常 与影响心肌细胞膜的电生理特性有关,见第22章。治疗室性心律失常。第十一张,PPT共四十二页,创作于2022年6月11【作用机制】1、抑制突触传递的强直后增强( PTP)2、膜稳定作用(各种组织可兴奋膜:如 中枢、外周神经元、心肌细胞)。阻 止病灶放电向正常组织扩散(阻滞Na+ 通道,抑制Na+内流,导致动作电位不 易产生)第十二张,PPT共四十二页,创作于2022年6月12阻断电压依赖性钠通道 使钠依赖性 动作电位不能形成,降低兴奋性。 (主要机制)阻断电压依赖性钙通道 阻断L型和N 型钙通道,抑制Ca2+内流,阻断突触 传递;对T型无作用(失神发作无效)。膜稳定作用第十
6、三张,PPT共四十二页,创作于2022年6月13po吸收慢而不规则(约610天起效), 刺激性强,不作肌注;静注用于癫痫持续 状态。 血浆蛋白结合率高(8590)。 肝脏代谢,约5%原形由肾脏排泄。 t1/2与血药浓度相关。低于10g/ml时, 按恒比消除,t1/2约20小时,超过此浓度 按恒量消除,t1/2达60小时。【体内过程】第十四张,PPT共四十二页,创作于2022年6月14【不良反应】1.局部刺激碱性强,刺激性大,不肌注。口服刺激胃肠道,与食物同服可减轻;静脉注射可发生静脉炎,注射时应选用较粗大的血管。第十五张,PPT共四十二页,创作于2022年6月152.与剂量有关的毒性反应 静注
7、过快致心律失常、血压下降。 过量致急性中毒,影响小脑-前庭功能。 10ug/ml 有效控制; 20ug/ml 眩晕、眼球震颤、共济失调等; 40ug/ml 精神错乱; 50ug/ml 昏睡、昏迷【不良反应】第十六张,PPT共四十二页,创作于2022年6月163.慢性毒性反应(1)神经系统反应 眩晕、精神紧张、头痛等。(2)齿龈增生 长期应用发生率20%,为胶原代谢 改变引起结缔组织增生的结果。口服Vc可减轻。(3)造血系统反应 久用叶酸缺乏巨细胞性贫 血,抑制叶酸吸收和代谢(抑制二氢叶酸还原 酶)。甲酰四氢叶酸预防。(4)骨骼系统 加速Vit D代谢,长期应用可致低血 钙。必要时应用Vit D
8、预防。(5)其它反应偶见男性乳房增大,女性多毛症, 淋巴结肿大。【不良反应】第十七张,PPT共四十二页,创作于2022年6月174.过敏反应及肝功异常 皮疹、粒C、再障、肝损(2-5%),定期做血常规及肝功能检查。如有异常,及早停药。5.致畸反应 孕妇服用可偶致畸胎。如:小头症、智能障碍、斜视、眼距过宽、腭裂等,称“胎儿妥因综合征” 。【不良反应】第十八张,PPT共四十二页,创作于2022年6月18【药物相互作用】与苯妥英钠竞争血浆蛋白结合部位的药物:丙戊酸钠、保泰松、磺胺药、水杨酸类、苯二氮卓类、口服抗凝血药等。肝药酶抑制剂能提高苯妥英钠的血浓度:氯霉素、异烟肼等。肝药酶诱导剂可加速苯妥英钠
9、的代谢:苯巴比妥、卡马西平。本身具有肝药酶诱导作用,能加速皮质类固醇、避孕药等的代谢。第十九张,PPT共四十二页,创作于2022年6月19苯巴比妥 (phenobarbital)抗癫痫作用的机制与加强中枢内GABA能神经的抑制能力有关。选择性抑制病灶的放电,提高病灶周围正常组织的兴奋阈值, 阻止放电向周围脑组织的扩散。第二十张,PPT共四十二页,创作于2022年6月20苯巴比妥,又名鲁米那(luminal)对大发作及癫痫持续状态(临床主张用戊巴比妥)效果好,对单纯性局限性发作及神经运动性发作有效,对小发作和婴儿痉挛效果差。优点起效快,疗效好,毒性低,价格低廉。缺点 中枢抑制明显第二十一张,PP
10、T共四十二页,创作于2022年6月21扑米酮在体内代谢转化为苯巴比妥和苯乙基丙二酰胺。药物原型和2个代谢产物均有抗癫痫作用。对大发作和局限性发作疗效较好,对精神运动性发作也有效,但对小发作无效。不良反应为镇静、嗜睡、眩晕和共济失调等。偶可发生巨幼红细胞性贫血、白细胞减少、血小板减少。扑米酮 (primidone)第二十二张,PPT共四十二页,创作于2022年6月22卡马西平 (Carbamazepine)又称酰胺咪嗪。结构类似三环类抗抑郁药。最初用于治疗三叉神经痛,并对躁狂-抑郁症有效,现主要用于治疗各种癫痫。第二十三张,PPT共四十二页,创作于2022年6月23【药理作用和临床应用】1. 抗
11、癫痫作用:广谱抗癫痫(1)大发作和单纯局限性发作首选(2)复合性局限性发作 效好(3)小发作,效差(4)癫痫并发的精神症状,有效第二十四张,PPT共四十二页,创作于2022年6月24【药理作用和临床应用】2. 抗躁狂抑郁作用 锂盐无效的躁狂、抑 郁病人应用,副作用少而疗效好。3. 抗中枢性疼痛 优于苯妥英钠。与稳定细胞膜有关。4. 抗利尿 促进抗利尿激素分泌,用于神经性尿崩症。第二十五张,PPT共四十二页,创作于2022年6月25阻滞N a通道,提高放电兴奋阈值, 抑制癫痫灶及其周围神经元放电;增强GABA在突触后的作用【作用机制】第二十六张,PPT共四十二页,创作于2022年6月26 常见头
12、昏、眩晕、恶心、呕吐、共济失 调、手指震颤、皮疹、粒细胞减少及血小 板减少。 严重时出现骨髓抑制、肝损害。【不良反应】第二十七张,PPT共四十二页,创作于2022年6月27乙琥胺 (Ethosuximide)失神小发作首选,其疗效不及氯硝西泮。但副作用少,耐受性产生少。对其他癫痫无效。机制抑制T型钙通道,从而抑制3Hz异常放电的发生。高于治疗浓度时还可抑制Na+-K+ -ATP酶,抑制GABA转氨酶。副作用有嗜睡、眩晕、呃逆、食欲不振及恶心、呕吐等。偶见白细胞、粒细胞减少,严重者出现再障。第二十八张,PPT共四十二页,创作于2022年6月28丙戊酸钠 (Sodium valproate)早年作
13、有机溶剂用,后发现其本身即具有抗惊厥作用,而且对大多数动物惊厥模型都有效。第二十九张,PPT共四十二页,创作于2022年6月29丙戊酸钠 (Sodium valproate) 广谱抗癫痫药 是大发作合并小发作时的首选药 大发作不及苯妥英钠 小发作优于乙琥胺 复杂部分发作似卡马西平 非典型小发作不及氯硝西泮 对顽固性癫痫可能有效第三十张,PPT共四十二页,创作于2022年6月30机制:(1)增强脑内GABA功能。 增强脱羧酶活性,抑制转氨酶活性 + - 脱羧酶 转氨酶谷氨酸 GABA 琥珀酸半醛 提高突触后膜对GABA 的敏感性 稳定细胞膜:抑制Na+通道,阻断T型 Ca2+通道。丙戊酸钠 (S
14、odium valproate)第三十一张,PPT共四十二页,创作于2022年6月31较轻,如轻微的胃肠道反应。近年发现有肝损害,表现为谷草转氨酶升高,少数有肝炎发生,已有肝衰竭的死亡报告。注意丙戊酸钠的药物相互作用问题。【不良反应】第三十二张,PPT共四十二页,创作于2022年6月32苯二氮卓类1. 地西泮:是治疗癫痫持续状态的首选药物,具有显效快、较其他药物安全的优点。静注偶致呼吸抑制。2. 氯硝西泮:是这类药物中抗癫痫谱比较广的药物。可用于各型癫痫,尤其用于小发作,静脉注射也用于治疗癫痫持续状态。对肌阵挛性发作、婴儿痉挛也有效果。3. 硝西泮:主要用于癫痫小发作,肌阵挛性发作及婴儿痉挛等
15、。第三十三张,PPT共四十二页,创作于2022年6月33氟桂利嗪(flunarizine)钙拮药;各型癫痫 ,尤大发作、局限性发作,安全有效;困倦、体重抗痫灵(antiepilepsirin)广谱 大发作明显;5HT,少肝、肾、造血毒性第三十四张,PPT共四十二页,创作于2022年6月34拉莫三嗪(lamotrigine)似苯妥英钠、卡马西平阻止VDC-Na+阻止放电用于:成人局限性发作的辅助治疗与他药合用于难治癫痫。第三十五张,PPT共四十二页,创作于2022年6月35托吡酯(topiramate)1995新药广谱 局限性发作和大发作动物致癌 孕妇慎用第三十六张,PPT共四十二页,创作于20
16、22年6月36抗癫痫药应用注意1.根据发作类型选药单纯局限性发作卡马西平、苯妥英钠、丙戊酸钠失神发作首选乙琥胺、次选氯硝西泮、丙戊酸钠大发作苯妥英、丙戊酸钠、卡马西平、苯巴比妥第三十七张,PPT共四十二页,创作于2022年6月372、是否联合用药?3、长期用药不得突然停药;不随意换药, 过渡式换药! ;4、定期查血象、肝功;5、致畸、死胎抗癫痫药应用注意第三十八张,PPT共四十二页,创作于2022年6月38抗惊厥药(Anticonvulsion drugs)惊厥(convulsion)是由于各种原因(高热、子痫、破伤风、癫痫大发作及某些药物中毒等)引起的中枢神经系统过度兴奋的一种症状,表现为全身骨骼肌不自主的强烈收缩,呈强直性或阵挛性抽搐,为一临床急症,需紧急处理。常用药物:巴比妥类、苯二氮卓类、水合氯醛、硫酸镁。第三十九张,PPT共四十二页,创作于2022年6月39硫酸镁(magnesium sulfate)特点: 给药途径不同,作用性质、用途不同。1.口服:下泻、利胆 泻药(驱虫、排毒) 十二指肠胆汁引流;2.注射:抗惊厥、降压、 中枢抑制 主要用于子痫(首选)、破伤风等
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