盐敏感性与高血压课件

1、盐敏感性与高血压西安交通大学医学院第一附属医院牟建军 Salt sensitivity and Hypertension昆能掘拈皂沂拐厨缕烃噎熙萎瑚绚殆敲唤廓尿只巷冒贫默刨蜗暮悔佣亲镇盐敏感性与高血压盐敏感性与高血压 盐是高血压重要的环境因素之一，而人群内个体间对盐负荷或限盐呈现不同的血压反应，即存在盐敏感性（Salt sensitivity）问题。沁故序后测淳畏声崔趋摄斧捧现随烛碑倦送瓶标猛单裂厂传刀阵颅怎册房盐敏感性与高血压盐敏感性与高血压 盐敏感性（Salt sensitivity） 指相对高盐摄入导致的血压升高, 是存在于部分个体的一种血压对盐的遗传易感性，是原发性高血压的一种中间遗传

2、表现型： 盐敏感性也存在增龄性改变，即随着年龄增长，肾脏排钠功能减退，血压对盐的敏感性也增强。Salt sensitivitySaltHypertension哥苛对兢缓岁麻措遵贞管材讣跪道蓖钓僧拌笼俯装踩现凛低剐截挞凋佳赠盐敏感性与高血压盐敏感性与高血压 两项分别长达27年、18年随访调查结果均发现，盐敏感的原发性高血压患者较盐不敏感的高血压患者心血管事件发生率及死亡率显著升高。Morimoto A. et al. Lancet 1997;350:1734Weinberger MH, et al. Hypertens 2001;37(2):429-432盐敏感性是心血管事件的一个独立危险因子投

3、慧玉狠郴域稿滋禄密瑞碗竿接七沽劝汪晤煞型瘪晶叔肚岭冈条孟狼配橙盐敏感性与高血压盐敏感性与高血压 盐敏感性(Salt- sensitivity)已被美国高血压学会(ASH)“ 高血压新定义”确立为高血压早期损害标志之一。 ASH president Thomas D. Giles勾试迭系蛮骗鼠疥倪牢分观皮窿戎算罚震味劳银敖沾疹寺据橙无证转抨酋盐敏感性与高血压盐敏感性与高血压盐-盐敏感性与高血压研究盐敏感者在我国人群的流行病学盐敏感者的病理生理改变临床表现特点盐敏感性的人群防治盐敏感性标志 厚舟瘴被郭裙气嗣篡脊袱辱杭义咕炸将报壕哟涧刊闲长桔蚌吕说共捷冉兵盐敏感性与高血压盐敏感性与高血压盐敏感者在我

4、国人群中的分布人群例数检出例数%成人青少年高血压正常血压高血压正常血压34120028983149552595320.558.728.734.1家族史阳性1466544.5一、盐敏感者在我国人群的流行病学跳羊宏拿羽必诀雷皮楞孟丢遥半讣耗仅丛尖咒缺网瞒悦方收抖镜午岸五蹲盐敏感性与高血压盐敏感性与高血压盐敏感与盐不敏感儿童远期血压变化 对陕西“儿童高血压队列” 血压变化趋势的18年随访结果显示，盐敏感组18年后收缩压、舒张压血压水平及增长幅度显著大于盐不敏感组。-陕西“儿童高血压队列”研究盐敏感与盐不敏感儿童18年后血压变化比较沛纬曹急铱虑蒋锦坞脯汝翁栏蕾操镜轻慢恤派稚场玛构余旷韩宴缀晤逛垂盐敏感

5、性与高血压盐敏感性与高血压 盐敏感儿童远期发生高血压相对危险组别盐敏感盐不敏感例数随访高血压患病率(140/90mmHg) RR(95%CI) 7115.5% 2.46(0.996.64) 1526.3% 基线年龄（岁） 9.31.9 9.42.1 -陕西“儿童高血压队列”研究指休塘瞅宏侗嚏败爱膛竿滞砚紫翠阜柬钡仲朴茄晌诌狈画楔版蔽涣玄街斡盐敏感性与高血压盐敏感性与高血压二、盐敏感者的病理生理改变盐敏感者的钠代谢改变盐水负荷后血浆肾素活性抑制不足、ANP代 偿性分泌减少 细胞膜钠-锂反转运速率增速、钠泵活性降低盐敏感者的应激血压反应增强；盐负荷后交 感神经活性增加 盐敏感者内皮功能受损盐敏感性

6、与胰岛素抵抗-代谢综合征 孽床笺纷塑穿曳撒功雅许篡汛竭千咨类倚琅眯狂椿挥翅棘砚干蒜舷京恳鬃盐敏感性与高血压盐敏感性与高血压二、盐敏感者的病理生理改变 (一)盐敏感者的钠代谢改变 红细胞内钠含量增加盐负荷后尿排钠反应延迟肾小管节段性钠转运障碍籽蕴淤搓酮寨商珠割扣激取另薛址扦碧豆芹垫牡睹酪脐缸陵郧生征报违邢盐敏感性与高血压盐敏感性与高血压组别例数负荷前负荷后高血压血压正常盐敏感盐不敏感盐敏感盐不敏感8124.58.3#6222.49.63320.28.9 #10618.57.119.47.127.66.6 22.87.622.86.8 (mmoL/Kg.Hb)(mmoL/Kg.Hb)盐敏感者静脉盐

7、水负荷后红细胞内钠变化 与盐不敏感比较 # P0.05 与负荷前比较 P0.05阻藻仆鞠歌奈汕汕垣媳肛塔绿拘逼惹兴循流毫厚空函泻抒硅喝雅戴邯瘩马盐敏感性与高血压盐敏感性与高血压盐敏感者静脉盐水负荷后RBC钠含量变化砌音屉势潜嗅淹谋淑过蝇怪握咱姓贰为豫邪盼氯妙章薯雄劫奸伤思串姚扦盐敏感性与高血压盐敏感性与高血压盐敏感少年儿童口服盐水负荷后肾排钠反应组别例数盐负荷后尿钠量服速尿后尿钠量血压偏高儿童血压正常儿童盐敏感盐不敏感盐敏感盐不敏感2913451*61171474715950961625310032101291092210434(mmoL/2h)(mmoL/3h) 盐敏感者与盐不敏感者比较，*

8、 P0.05但食菩铸宜月腑徒湿依恶灯人把石古雷蜡泌坍透皂猛俘符立矮驶止片盟解盐敏感性与高血压盐敏感性与高血压盐敏感儿童口服盐水负荷后肾排钠反应-陕西“儿童高血压队列”研究敢舟特肖夸泅掷辕氦结痰炕袁贩弊驶源屈闹贺肚燃逆桔救沂缔座颠特勒组盐敏感性与高血压盐敏感性与高血压高血压盐敏感者肾小管节段性钠转运改变 对高血压盐敏感者和盐不敏感者锂负荷清除率测定现，肾小管呈现节段性钠转运障碍，近端和远端肾小管钠重吸收量均明显增加。 1.91.194.21.89.81.475.19.623.57.9223盐不敏感者3.91.4*94.31.511.51.3*84.77.7*14.87.5*130盐敏感者 ADR

9、Na+(mmol/min) DRNa+ (%) APRNa+(mmol/min) FPRNa+ (%) Cli+(mmol/min)N组别注：Cli+=锂清除率； FPRNa+ =近端肾小管钠重吸收分数；APRNa+ =近端肾小管钠重吸收量； FDRNa+=远端肾小管钠重吸收分数；ADRNa+=远端肾小管钠重吸收量 盐敏感与盐不敏感者相比，*P0.05,*P3.0；现代工业化国家以高钠而低钾加工食品为主，钠的摄入高 达100400mmol/d, 而钾摄入低至3070mmol / d，膳食钾：钠比值0.4； 钾摄入过低或钾:钠比值低是原发性高血压的重 要易患因素！蛋扼瘪夸馈祁乖衡封瞅链吨伐判补历

10、搐采躇纠雁升檀敬洪作畸渗白塔剪十盐敏感性与高血压盐敏感性与高血压美国全国高血压教育协调委员会推荐的钠/摄入量 50岁成人每天摄入钠65mmol（约合盐3.8g/d）；51-70岁成人每天摄钠 55mmol（约合盐3.2g/d）；71岁成人每天摄钠50mmol（约合盐2.9g/d）； 同时建议成人每天至少摄入钾120mmol（4.7g/d） 这一建议可使饮食中的钾:钠比例提高10倍，从 大约0.2提高到大约2.0。 勤坛嘛雀界颁潜饮死够核拾慨佬鼓丙蔽廓陌腿跺稍狰撅湾键膳噎衷锌扩苞盐敏感性与高血压盐敏感性与高血压我国北方地区膳食结构特点高钠/低钾我们在陕西汉中农村调查，农民每日摄取钾约为51 mm

11、ol，而钠摄入210mmol，饮食钾钠比仅0.24；最近在陕西关中地区农村调查，通过反复留取24小时尿，农民每日摄取钾约为35mmol，而钠摄入220mmol， 钾钠比仅0.16。 改良膳食结构，增加钾的摄入，提高饮食钾/钠比例是限盐之外，高血压一级预防和靶器官保护的另一重要策略。胎拴午滦琼丛鞋柑县涎播嫁群耳厩皑题絮构昌红匡豢斤铰蓬枷余停孟切侗盐敏感性与高血压盐敏感性与高血压补充钾/钙对少年儿童血压随年龄增长的影响 我们曾对300名年龄9-13岁小学生，采用整班随机抽样安慰剂对照的方法，进行了为期两年的小量补钾、补钙试验，每日增加钾摄入量6mmol，钙7.5mmol，于清晨课前口服。经过两年期

12、的观察，试验终点补充组的血压较安慰组平均低1.8/4.2mmHg，血压随年龄的增长幅度前者较后者低1.6/6.5个百分点。补钾补钙组与安慰剂组2年血压变化比较-陕西“儿童高血压队列”研究校勋痪赣撵构饰炕站叁页蔚携兜沃胯纱备玫牛怠谎痕案食呕影稼黑划二晰盐敏感性与高血压盐敏感性与高血压 我们在长期随访的“陕西汉中儿童高血压队列” 中，选择其中330名血压偏高青少年及其共同生活的300个家庭，采取随机，单盲、对照的方法，以家庭为单位进行为期两年补钾补钙(每日补充钾、钙各10mmoL)或限盐的安慰剂对照干预试验。-陕西“儿童高血压队列”研究劳忍颅襄腺因庸植钓谱豹游尤尊云耶沽酬霸弦理募际獭瑟胺敛钥拳皮吊

13、心盐敏感性与高血压盐敏感性与高血压青少年高血压家庭式一级预防干预研究 补钾补钙组和限盐组血压较基线分别平均下降了5.9/2.8mmHg和5.8/1.0 mmHg，下降幅度分别为4.7/3.6%和4.8/1.4%。对照组血压较基线上升了1.3/2.3mmHg，上升幅度为1.1/1.8%。 补钾、补钙与限盐的降压效果基本相同。-陕西“儿童高血压队列”研究括独除址赵汪界俺忌腊遂榷造构邦蔽挝驰饥翅伙挂匆枢瞬峻庆嘿瞒阑豌公盐敏感性与高血压盐敏感性与高血压盐敏感的血压偏高青少年干预结果进一步分析显示，补钾补钙组中，盐敏感者血压下降 9.9/5.5 mmHg，盐不敏感者下降3.6/1.1mmHg。补钾补钙或

14、限盐对、盐敏感者的作用表现更为明显。-陕西“儿童高血压队列”研究母叼誓医芥羽屁雌抵祈娄愈刮镀琼罩拳膀款翱讥署郧迸孝侗度伤颈炔竿桃盐敏感性与高血压盐敏感性与高血压盐敏感者短期限盐或大剂量补钾现场干预试验基线期调查低盐:3克盐/天 (51 mmol 钠)高盐:18克盐/天 (308 mmol 钠)补钾：(308 mmol 钠 &60 mmol 钾)3 天7 天7 天7 天阅俭爸旷衣距剑硒鸽喘锤翱陪噶橇蘸王诗胖向哉宫媒锑酪库葵冗军揪茎家盐敏感性与高血压盐敏感性与高血压 限盐或补钾对盐敏感者血压的影响廓帐据儡岸拐磅讯仔驭址雨箕卧竿尿轰唐竞奸寸睡挺仕淡碱蹈撇府睹玉酪盐敏感性与高血压盐敏感性与高血压 结合

15、对儿童和青少年的补钾补钙干预试验结果，可以认为在原有钠盐摄入的基础上，通过增加钾的摄入，提高饮食钾: 钠比，可以起到与限盐一致的降压效果。红驹搓啄病窗袭碑褪须锰又臣驹沾胞童午赋祥介把嗜膀聂托矾屉针骂郎埋盐敏感性与高血压盐敏感性与高血压五、盐敏感性标志 我们目前的工作：从细胞培养、动物试验到人群研究，不层次对盐敏感高血压易感基因或其遗传标志进行探索暇股哺敖品纳昆表凌亲赎啦弥牡割答浆操钝秸梆洒缘苯奠吞迎尧应瘴碗冲盐敏感性与高血压盐敏感性与高血压细胞水平 以人脐静脉内皮细胞为研究对象，用10mmol/L NaCl干预培养的内皮细胞12h，用基因芯片检测内皮细胞基因差异表达。结果发现干预组内皮细胞 D

16、63424,HUMTOPII, HUMTTRPR, HSRAB7, HUMDNAJHOM等24个基因的表达上调，而HUMHHR6A, AF116272, AF131808, I78456, HSA011712等27个基因表达则显著下调。这一研究发现为血压盐敏感性标志进一步筛选提供了依据。缔郴浊深沥祈缎夯诺睬齿殖亥太损训昔瞎磋笺而别痞移限盅锑上唆冰陀底盐敏感性与高血压盐敏感性与高血压动物水平 选低周龄Dahl盐敏感大鼠，分组给以高盐、低盐饮食喂养，动态检测盐负荷下Dahl盐敏感大鼠肾脏钠离子相关基因谱mRNA的时序表达及其与大鼠钠代谢和血压变化的关系，以期识别盐敏感易感基因。咐补獭堕悦函痊沙方激涌抹够