病理生理学课件：发 热（Fever）

1、发 热（Fever）体温调节体温调定点学说经 期经 期排 卵体温升高生理性体温升高病理性体温升高月经前期剧烈运动应激 体温升高 发热=体温升高？体温升高过热发热生理性体温升高病理性体温升高月经前期剧烈运动应激过热 体温调节障碍，使体温超过调定点。 调定点未变，体温调节障碍（脑外伤、中暑、甲亢等）产热过量或散热受限体温 属被动性体温升高。发热 致热原POAH调定点上移体温在高水平的调节。 属主动调节性体温升高。 发热是由致热因子介导的一系列生理、内分泌、免疫功能激活的综合反应，体温升高仅是其反应中的表现之一。 发热的概念发热（fever）的概念 在发热激活物的作用下，体温调节中枢的温度调定点上移

2、，通过产热大于散热，将体温调节到正常值0.5度以上的一种病理过程。过热调定点上移发热生理性体温升高调定点正常体温曲线37 C发热的病因及机制产致热原细胞 凡能激活体内产内生性致热原细胞，产生和释放内生性致热原，进而引起体温升高的物质。 发热的病因及机制一、发热激活物（pyrogenic activator） 其他真菌病毒寄生虫细菌类固醇Ag-Ab致炎刺激物外致热原 体内产物发热激活物一、发热激活物（pyrogenic activator） 外致热原1.细菌及毒素 革兰氏阴性菌致热成分：脂多糖 (LPS) 或称内毒素 (endotoxin, ET) O-特异侧链脂质A核心多糖致热性和毒性的主要成

3、分内毒素致热特征： 致热潜伏期长（输入后 1 2h引起体温）； 耐热性强（干热160、2h灭活，一般消毒难杀灭）； 不能透过BBB（MW 1000 KD 2000 KD）； 致热性极强，机体对其致热可产生耐受性。一、发热激活物（pyrogenic activator） 外致热原1.细菌及毒素 革兰氏阴性菌致热成分：脂多糖 (LPS) 或称内毒素 (endotoxin, ET) 一、发热激活物（pyrogenic activator） 外致热原1.细菌及毒素 革兰氏阳性菌致热成分：全菌体被细胞吞噬外毒素（金黄色葡萄菌；葡萄球菌；链球菌； 白喉杆菌）肽聚糖（革兰氏阳性菌细胞壁的骨架）一、发热激活物

4、（pyrogenic activator） 外致热原2.病毒致热成分：包膜中的脂蛋白血凝素3.真菌、寄生虫及其他的病原微生物 不同病原微生物所含发热激活物的性质、释放方式、致热效应等均不同，引起的发热过程（热型）表现不同特征。常成为临床诊断疾病的线索。体内产物一、发热激活物（pyrogenic activator） 1.抗原-抗体复合物 许多自身免疫性疾病（系统性红斑狼疮、类风湿等）都有顽固的发热。2.非传染性致炎物和炎症灶激活物 （尿酸盐结晶，硅酸盐结晶；无菌性炎症）3.致热性类固醇 （本胆烷醇酮等）发热的病因及机制产致热原细胞Endogenous pyrogen二、内生性致热原（endog

5、enous pyrogen, EP） 在发热激活物作用下，体内某些细胞产生和释放的能引起体温升高的物质，称为内生致热原（EP）。 单核-巨噬细胞内皮细胞淋巴细胞神经胶质细胞肾小球膜细胞肿瘤细胞等产EP细胞二、内生性致热原（endogenous pyrogen, EP） 1.白细胞介素-1（interleukin-1, IL-1）单核巨噬细胞等多种产生的多肽类物质受体广泛分布于脑内，下丘脑外侧（靠近POAH）密度最高IL-1 POAH热敏神经元放电，冷敏神经元放电，水杨酸钠可阻断致热性强。不耐热，70 30 min失去活性二、内生性致热原（endogenous pyrogen, EP） 2. 肿

6、瘤坏死因子：(tumor necrosis factor，TNF) 致热性强，小剂量致单相热，大剂量致双相热 脑室注射发热，脑室PGE, 可刺激IL-1产生 不耐热，70 30 min失去活性单核-巨噬细胞活化的T-淋巴细胞发热激活物TNF-TNF-二、内生性致热原（endogenous pyrogen, EP） 3. 干扰素 (interferon，IFN) T-淋巴细胞、成纤维细胞、NK细胞抗病毒，抗肿瘤IFN-、IFN-与发热有关引起发热，脑内PGE，PG合成抑制剂可阻断反复注射产生耐受性病毒感染的重要EP二、内生性致热原（endogenous pyrogen, EP） 4.白细胞介素-

7、6：(interleukin-6，IL-6 )单核巨噬细胞、淋巴细胞、内皮细胞、成纤维细胞分泌ET、病毒、IL-1、TNF、PGF可诱导其产生和释放脑室注射致体温升高，布洛芬或吲哚美辛可阻断致热作用弱于IL-1和TNF5.其他 巨噬细胞炎症蛋白-1（MIP-1） 睫状神经营养因子（CNTF） IL-2、IL-8等发热的病因及机制有孔毛细血管 正调节中枢：视前区-下丘脑前部（POAH）； 负调节中枢：腹中膈（VSA）与中杏仁核（MAN）。 1.通过下丘脑终板血管器（OVLT）三、发热的中枢机制 体温调节中枢 致热信号传入中枢的途径三、发热的中枢机制 2.通过血脑屏障（BBB）直接进入中枢 BBB

8、有IL-1、IL-6和TNF等的可饱和转运机制；也可能经脉络丛渗入或易化扩散入脑。 正常情况该途径转运EP量极有限，不足以引起发热。 当慢性感染，颅脑炎症、损伤等使血脑屏障通透性异常， EP可渗入或易化扩散入脑。3.胸、腹腔的致热信号迷走神经传入脑 致热信号传入中枢的途径 发热中枢的调节介质 三、发热的中枢机制EP不能直接引起调定点上移发热的病因及机制EP体温调节中枢发热中枢介质释放调定点上移PGENa+/Ca2+NOCRHcAMPAVP-MSH脂皮质蛋白-1 发热中枢的调节介质 三、发热的中枢机制正调节介质 负调节介质 发热中枢调节介质 不同的EP可能引起不同的中枢介质生成。 体温正调节介质

9、使冷敏N元放电频率（敏感性）、热敏N元放电频率两类热敏 N 元兴奋平衡点（调定点）。 体温负调节介质限制产热和促进散热限制体温升高，使体温升高限度在一定范围内。 EP中枢 启动体温升高机制的同时，启动限制体温升高机制 整合效应使调定点上移，但升高幅度被限制在一定范围内（热限）。 发热中枢的调节介质 三、发热的中枢机制热限(febrile ceiling) ： 发热(非过热)时的体温很少超过41，这种发热时体温上升的高度被限制在一特定范围以下的现象称为热限。发热一定时间后，发热激活物被控制或消失；EP及增多的正调节介质被清除或降解；负调节介质。 发热中枢的调节介质 三、发热的中枢机制发热的病因及

10、机制EPIL-1TNFIFNIL-6外致热原细菌及毒素病毒；真菌寄生虫体内产物Ag-Ab致炎物和炎症灶激活物类固醇OVLTBBB迷走神经发热的时相及其热代谢特点（一）体温上升期 发热初期，体温逐渐/迅速的过程，数小时数日。 原正常的中心体温上移后的定点，体温正调节占优势。 体内产热、散热，产热散热体温升高。 发热的时相及其热代谢特点下丘脑的冲动交感神经运动神经寒战骨骼肌“鸡皮”竖毛肌收缩皮肤血流冷感冷感受器皮肤苍白发热的时相及其热代谢特点 （二）高热持续期（高峰期） 体温稽留在高水平波动，数小时到数周以上。 升高的中心体温与上移的调定点达到新平衡。 热敏N元兴奋性 皮肤血管扩张血液（潮红、温暖

11、）， 皮肤蒸发（口唇、皮肤干燥）， 皮肤热感觉器传入冲动（自感烦热）。 产热与散热在高水平持平体温稽留于高水平。 发热的时相及其热代谢特点 （三）体温下降期（退热期） 体温逐渐降低至正常，可经数小时到数天不等。 发热激活物、EP及中枢发热正调节介质被清除调定点回降正常，已升高的中心体温 回降到正常的调定点。 热敏N元兴奋性散热，皮肤血管扩张（潮红）、 蒸发、出汗（潮湿）， 严重者可致脱水。 冷敏N元兴奋性产热，肝产热、 肌肉产热（肢体松驰）。 散热、产热，散热产热 体温回降。 发热的时相及其热代谢特点发热时机体的功能和代谢变化 体内代谢、功能变化类似应激时。 多种EP（TNF-、IL-1等）可

12、直接激活蛋白质、糖原和脂肪分解代谢； 随着体温，基础代谢率（体温每1，基础代谢率提高13%）。 1.糖原分解、糖酵解血糖，血浆乳酸。 2.脂肪分解体内脂分解产物，酮体 （酮血症，酮尿症）。 3.蛋白质分解肌肉消瘦，负氮平衡。 代谢变化 4.水、盐及维生素代谢 （1）高热期：排尿Na+、Cl在体内潴当。 退热期：尿量，出汗 Na+、Cl- 排出 易发生低钠血症。 （2）发热易致脱水（主要丢失低渗水） 高热期：皮肤、呼吸蒸发，食欲饮水不足； 退热期：大量出汗造成失水脱水。 （3）发热Vit消耗维生素缺乏，以VC,VB缺失为著。发热时机体的功能和代谢变化 1. 中枢神经系统功能改变主要表现为头痛、头

13、晕、嗜睡，可能与细胞因子作用有关；有的患者有谵语、幻觉。 小儿高热可引起抽搐（热惊厥)。可能因发热时脑缺氧、部分神经元兴奋性增强以及某些EPs作用有关。反复热惊厥可能造成脑细胞损伤，成为儿童癫痫的常见原因之一。发热时机体的功能和代谢变化 生理功能改变发热时机体的功能和代谢变化 生理功能改变2. 循环系统功能变化心脏功能 冷敏N元兴奋性交感兴奋性 血温升高 窦房结兴奋性 致热性细胞因子的中枢效应 致热原对心肌毒性作用心肌受损，功能障碍。心率收缩 心脏负荷增加发热时机体的功能和代谢变化 生理功能改变2 循环系统功能变化外周血管 体温上升期交感兴奋性使TPRBP轻度； 退热期交感兴奋性，使TPR 大

14、量出汗使循环血量BP有不同程度 严重时体位性低BP，甚至休克。3. 呼吸系统功能变化 血温呼吸中枢敏感性 分解代谢 CO2、H+生成 呼吸中枢兴奋性 呼吸深快 散热，呼碱发热时机体的功能和代谢变化 生理功能改变4. 消化系统功能变化体温使消化酶活性；交感兴奋性消化系统缺血消化道蠕动， 消化液分泌；EP（PGE）对中枢的直接作用；消化不良，食欲减退，腹胀、便秘，口干、口腔异味。 5.免疫功能 发热对机体防御功能的影响，利弊共存。 一定程度的体温，可使吞噬细胞活性， EP增强机体抗损伤能力。 持续高热EP过量释放体内细胞因子网络平衡紊乱 防御功能受损。 发热时产生的大量EP(IL-1，TNF，IFN)，可在一定程度上抑制或杀灭肿瘤细胞；肿瘤细胞对热耐受性差。 发热时机体的功能和代谢变化 生理功能改变防治原发病。发热是诊断、观察疾病的重要指征，对尚未查明原因的非高热患者，不能